Peptide GHK-Cu : mécanismes moléculaires, cicatrisation des plaies, études sur la peau et résultats expérimentaux

GHK-Cu est un complexe liant cuivre qui se forme à partir du tripeptide naturel glycélo-L-histidyle-L-lysine (GHK) et du ion cuivre. GHK se compose de trois acides aminés : glycine, histidine et lysine. Il a été identifié dans l’eau céphalo-spinale humaine en 1973. La présence de ce peptide a également été décrite dans d’autres fluides corporels, notamment dans la salive et l’urine. Des études antérieures ont lié GHK à des modifications de la production de protéines dans la matière grise de la peau, ce qui a donné lieu à l’intérêt pour son rôle potentiel dans le maintien et la réparation des tissus.

Depuis lors, les scientifiques ont étudié le GHK et son complexe avec la cuivre dans le contexte de la biologie de la peau, de la cicatrisation des plaies, de l’inflammation, du stress oxydatif et d’autres processus expérimentaux. La capacité du peptide à coordonner les ions de cuivre est particulièrement importante, car la cuivre participe à l’activité de nombreux enzymes et processus cellulaires. Cependant, la simple liaison de la cuivre, les modifications des biomarqueurs pathologiques ou l’amélioration des résultats dans les modèles animaux ne constituent pas une preuve de bénéfices cliniques chez l’homme.

Le GHK-Cu apparaît également dans les études cosmétiques, notamment en ce qui concerne l’aspect de la peau et les formulations liées à la beauté des cheveux. D’autres applications proposées, notamment dans les maladies neurologiques et pulmonaires, restent à un stade bien plus précoce de la recherche. Le présent examen présente les études individuelles, les voies biologiques étudiées ainsi que les limitations découlant de ces conclusions.

GHK-Cu et la réparation tissulaire : cicatrisation des plaies et reconstruction de la matrice extracellulaire

Recrutement des cellules de réparation et régulation des signaux inflammatoires

Dans une revue de 2008, Pickart a examiné le rôle de GHK dans la régénération tissulaire, notamment dans la mobilisation des macroagres et des cellules impliquées dans les vaisseaux capillaires vers les zones d’inflammation [1]. Ces cellules participent à l’élimination des éléments endommagés, aux réactions vasculaires et à la régénération tissulaire. La revue a également décrit l’effet sur le collagène, l’élastine et d’autres protéines structurelles responsables de la rétention de la matrice extracellulaire.

Les mécanismes proposés comprennent des modifications de l’activité du facteur de croissance vasculaire (VEGF), du facteur de croissance nerveux et des signaux associés à l’angiogenèse et à l’organisation tissulaire. L’effet du GHK-Cu sur les processus oxydatifs, notamment l’activité de la désmutation peroxydase, et sur les réactions vasculaires locales a également été étudié.

Ces mécanismes liés entre eux constituent la justification biologique de l’intérêt pour le peptide. Cependant, de nombreuses observations proviennent de cultures cellulaires ou d’expériences sur des animaux, et non de recherches cliniques concluantes [1].

Prolifération des cellules kératiniques, de l'intégrine et du protéine p63

Kang et ses collaborateurs ont étudié le complexe GHK avec la cuivre dans des expériences de laboratoire avec des kératinocytes, des cellules qui constituent une grande partie de la couche protectrice externe de la peau [2].

Une augmentation de la prolifération des cellules a été observée ainsi que des modifications dans les protéines liées à l’adhésion et à la régénération cellulaire. En particulier, les chercheurs ont décrit une augmentation de l’expression des intégrines, du PCNA (antigène nucléaire des cellules en phase de prolifération) et du p63, un marqueur important pour la population de cellules épithéliales.

Pour évaluer ces réactions, on a notamment utilisé des colorations histologiques, l'immunohistochimie et la méthode Western blot.

Globalement, les résultats suggèrent que le complexe GHK avec de l’argent peut influer sur les processus cellulaires importants pour la régénération de la peau. Cependant, ils ne prouvent pas que tout produit appliqué localement provoque une réponse identique dans la peau humaine intacte [2].

GHK-Cu liposomal dans les vaisseaux sanguins et dans un modèle d’ulcération cutanée chez la souris

Dans une étude, GHK-Cu encapsulé dans des liposomes de taille nanométrique a été évalué en utilisant des cultures de cellules vasculaires et un modèle d’ulcération thermique chez la souris [3].

Dans les cellules humaines des vaisseaux sanguins de la cordee (HUVECs), le liposome s'est lié avec une augmentation de la prolifération des cellules de 33,1%.

Les résultats de la cytométrie en flux indiquaient une modification du profil des phases du cycle cellulaire : une augmentation du pourcentage de cellules dans la phase G1 et une diminution dans la phase G2.

Les chercheurs ont également enregistré des niveaux plus élevés de VEGF, de FGF-2 (FGF-2), de CDK4 et de cycline D1. Ces résultats concordaient avec les modifications de la signalisation responsable du développement des vaisseaux sanguins et de la régulation du cycle cellulaire.

Dans les expériences sur les brûlures chez les souris, la formulation liposome était associée à une coloration plus intense des marqueurs CD31 et Ki67 ainsi qu'à des réactions angiogéniques plus intensives que le GHK-Cu libre.

La régénération des plaies a été décrite vers le 14e jour après l'atteinte.

Les résultats sont importants pour les études sur les formulations, car les systèmes de délivrance peuvent modifier la façon dont les substances atteignent les tissus. Cependant, les résultats obtenus pour les liposomes ne peuvent pas automatiquement être transposés à d’autres produits contenant GHK-Cu [3,4].

Le collagène, les glycosaminoglycanes et le dépôt des composants de la matrice tissulaire

Dans des expériences sur des rats et dans des cultures de fibroblastes de la peau de rats, on a évalué si le GHK-Cu affectait la composition de la nouvelle tissu formé à l’intérieur des plaies [5].

Dans les expériences animales, des injections multiples de 2 mg par administration ont été décrites.

Dans les plaies traitées, on a observé une masse tissulaire plus sèche et une teneur totale en protéines plus élevée, ainsi qu'une augmentation de la quantité de collagène de type I et de paramètres liés aux glycosaminoglycanes, tels que l'hydroxyproline et l'acide uronique.

Les chercheurs ont également observé des changements dans les différents composants de la matrice. Dans la zone de la plaie, la quantité de chondroitine sulfate et de dermatan sulfate augmentait, tandis que la teneur en acide hyaluronique diminuait au cours de l'observation.

Les résultats suggèrent une régulation sélective de la synthèse de la matrice extracellulaire, mais non une augmentation uniforme de tous ses composants [5].

Dans un examen plus large, les modifications liées à GHK dans les fibroblastes exposés à la radiation, la recrutement des cellules immunitaires et des cellules épithéliales, ainsi que leur possible importance pour la peau, les follicules pileux et les tissus de l’appareil digestif ont été discutés [6].

Les points finals cosmétiques, tels que la texture de la peau, l’élasticité, les petites rides et les signes visibles de l’âge, ont également été analysés.

Cependant, il s’agit de catégories distinctes de preuves. Les réactions de laboratoire aident à expliquer les mécanismes, tandis que les résultats cosmétiques chez l’homme nécessitent des études bien contrôlées des préparations prêtes à l’emploi.

GHK-Cu dans des études expérimentales sur les poumons

Fibrose pulmonaire induite par la bleomycine

Dans plusieurs études, GHK ou GHK-Cu ont été analysés dans des modèles animaux de fibrose pulmonaire.

Dans l’un des essais, Ma et ses collaborateurs ont évalué le GHK-Cu après une atteinte pulmonaire induite par la bleomycine [7].

Chez les animaux traités avec le composé étudié, on a observé une diminution des signaux inflammatoires, du stress oxydatif, de la formation de collagène et de caractéristiques biochimiques associées à la fibrose.

Les scientifiques ont également analysé les changements de l’activité des enzymes et des voies régulatrices influant sur la reconstruction de la matrice extracellulaire et le maintien des cellules épithéliales.

Dans une étude connexe chez les souris, le GHK a été analysé dans un modèle de fibrose pulmonaire induite par la bleomycine, en mettant l’accent sur le chemin TGF-β1/Smad [8].

On a observé une épaississement moindre de la membrane fibreuse, une réduction de l'accumulation de collagène et des niveaux inférieurs de marqueurs inflammatoires et de fibrose.

Les résultats indiquaient également un ralentissement du processus de transitoire néo-méningéocartilagineux, qui est un processus par lequel les cellules épithéliales acquièrent des caractéristiques liées à la régénération tissulaire.

Bien que ces observations indiquent des mécanismes biologiquement plausibles, la lésions pulmonaire induite par la bleomycine chez les souris n’est pas équivalente à l’athrose pulmonaire idiopathique chez les patients [7,8].

Dégât pulmonaire sévère et signalement inflammatoire

Park et ses collaborateurs ont étudié le GHK-Cu dans un modèle de lésions pulmonaires sévères induites par le lipopolysaccharide (LPS) [9].

Dans les expériences cellulaires, l’exposition au complexe était associée à un niveau inférieur de radicaux libres (ROS), à une plus grande activité de la dismutase peroxydase (SOD) et à une production réduite de cytokines inflammatoires.

Des lésions tissulaires plus légères et une réponse inflammatoire plus faible ont également été décrites dans les expériences sur des souris après l'induction expérimentale de lésions.

Ces observations justifient des recherches supplémentaires sur les voies oxydatives et inflammatoires dans les lésions pulmonaires aiguës.

Ils ne prouvent cependant pas que GHK-Cu traite l’asthme aigu sévère (ARDS) chez l’homme, dont le cours clinique est beaucoup plus complexe [9].

Tabac, pneumopathie et dysfonctionnement musculaire

Dans un modèle d’exposition de 12 semaines, les souris ont été évaluées pour déterminer si GHK-Cu modifiait les caractéristiques liées à l’inflammation pulmonaire [10].

L’étude a enregistré des lésions structurelles pulmonaires plus faibles, des niveaux inférieurs de cytokines inflammatoires et de marqueurs de stress oxydatif ainsi qu’une meilleure équilibre entre les enzymes dégradant les tissus et leurs inhibiteurs.

Des expériences supplémentaires sur des cellules pulmonaires humaines ont confirmé la possibilité d'un effet antioxydant dans des conditions de laboratoire.

Des études distinctes ont porté sur les troubles de la fonction musculaire squelettique associés à l'exposition au tabac [11].

Dans les cellules étudiées et chez les souris, le GHK-Cu s'est lié à des taux de dégradation musculaire plus faibles et à des modifications dans les voies responsables de la défense anti-oxydative.

Les chercheurs ont mis en évidence le rôle de sirtuine 1 (SIRT1), une protéine impliquée dans la réponse cellulaire au stress.

Les résultats suggèrent un lien entre la lésions musculaires induites par la fumée et la signalisation dépendante de SIRT1. Toutefois, ils ne constituent pas une preuve de l’efficacité du GHK-Cu dans le traitement des troubles musculaires chez les personnes atteintes de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) [10,11].

La reconstruction des voies respiratoires dans le cadre d'un modèle lié à l'asthme

Dans un modèle expérimental induit par l’albumine de l’œuf de poule (owalbumin), l’effet du GHK-Cu sur la reconstruction des voies respiratoires a été étudié [12].

Les résultats décrits comprenaient une réduction de la production de mucus, une diminution des modifications structurelles des voies respiratoires et une affaiblie des signaux liés à l’inflammation.

En tant qu'élément important de la réponse observée, l'activation de SIRT1 dans les cellules de la muqueuse des voies respiratoires a été proposée.

Comme la restriction persistante de la circulation de l’air dans l’asthme sévère se développe à travers plusieurs mécanismes interdépendants, le modèle ovolien permet de décrire seulement une partie de ce processus.

L’étude fournit donc des données précliniques concernant la signalisation dans les voies respiratoires, mais pas de confirmation d’une amélioration des symptômes ou des fonctions pulmonaires chez les patients [12].

GHK-Cu et la cicatrisation du greffon après la reconstruction du ligament croisé antérieur

Fu et ses collaborateurs ont étudié le GHK-Cu chez 72 rats après la reconstruction du ligament croisé antérieur (ACL) [13].

Les animaux ont été répartis dans des groupes recevant de la saline physiologique ou des préparations GHK-Cu à des concentrations de 0,3 mg/ml et de 3 mg/ml.

Conformément au protocole décrit, le traitement a été initié dans la deuxième semaine après l'opération et poursuivi une fois par semaine pendant quatre semaines.

Après six semaines dans les groupes GHK-Cu, on a observé une moins grande instabilité du genou que chez les animaux recevant de la saline physiologique. Cela suggérait une différence transitoire dans la stabilisation du greffe.

Cependant, à la 12e semaine, les groupes n'étaient plus significativement différents en termes d'instabilité, de rigidité du greffe ou d'autres paramètres mécaniques évalués.

Le principal résultat concerne donc le caractère temporaire des observations. Une amélioration précoce dans ce modèle animal n'a pas entraîné une amélioration durable dans l'évaluation ultérieure [13].

Études cosmétiques chez l'homme : régénération de la surface de la peau et marqueurs de la collagène

Dans l’article de cas publié, un homme de 59 ans a été traité avec une formulation cosmétique à plusieurs composants comprenant un complexe GHK avec de l’argent, un oligomère d’acide hyaluronique, un extrait de rose géant, un acide tranexamique et un β-glucane [14].

Le produit a été administré à l’aide de l’appareil Jet-M. Les traitements ont été effectués chaque semaine pendant trois mois.

Les photos cliniques indiquaient des modifications de la texture de la peau et des rides autour des yeux.

Dans une étude de biopsie, on a observé une coloration plus intense des protéines structurelles, notamment du collagène IV, de la fibryline-1, du procolagène type I et de la tropoélastine.

Aucun effet indésirable n'a été signalé chez ce patient.

La structure de l'étude ne permet cependant pas de déterminer la contribution du complexe GHK à base de cuivre lui-même, car plusieurs composants et un dispositif de leur fourniture ont été utilisés simultanément.

Un seul cas n'est pas suffisant pour déterminer la sécurité générale ou l'efficacité dans une population plus large [14].

GHK-Cu et la synthèse des glycosaminoglycanes dans les fibroblastes

Wegrowski et ses collaborateurs ont étudié le GHK-Cu dans des cultures de fibroblastes, en observant l'incorporation de la glucosamine et des sulfates radioactifs dans les glycosaminoglycanes [15].

La réponse dépendait du taux de concentration.

La plus forte augmentation a été observée à des concentrations d'environ 10⁻⁹–10⁻⁸ M, tandis que des concentrations plus élevées ont conduit à des résultats plus proches de ceux obtenus dans les cellules témoins.

Les changements étaient également de nature sélective.

La quantité de dermatan sulfate augmentait principalement dans l'espace extracellulaire, tandis que le sulfate d'heparane augmentait dans la fraction associée aux cellules.

Aucune augmentation de la synthèse d'acide hyaluronique n'a été observée en réponse à ces changements.

Les résultats sont importants car ils montrent que GHK-Cu n'a pas stimulé de la même manière la synthèse de tous les glycosaminoglycanes [15].

GHK-Cu dans un modèle cellulaire de la cicatrisation des plaies chez le rat

Maquart et ses collaborateurs ont utilisé des compartiments implantés dans une grille en acier inoxydable pour créer un environnement de cicatrisation contrôlé sous la peau de rats [16].

De la selaine physiologique ou un complexe de tripeptide à base de cuivre était introduit dans les cellules.

Par la suite, les chercheurs ont mesuré la masse sèche de la matière organique, la teneur en ADN, la quantité totale de protéines, le collagène et les composants associés aux glycosaminoglycanes.

Dans les compartiments contenant du GHK-Cu, on a observé des concentrations plus élevées de plusieurs composants de la matrice tissulaire que dans le groupe témoin.

L'augmentation de la quantité de collagène était environ deux fois plus importante que l'augmentation de la quantité de protéines non collagènes.

Le taux de dermatan sulfate était également augmenté, tandis que le niveau d’ARN informatif pour le TGF-β n’a pas changé de manière à ce que l’on puisse s’attendre à partir d’un mécanisme simple dépendant d’un seul facteur de croissance.

Les résultats suggèrent que le dépôt des composants de la matrice peut être régulé par plusieurs voies, et non seulement par une augmentation uniforme de l'activité d'un seul signal [16].

GHK et l’apprentissage après la privation de sommeil chez les souris

Rosenfeld et ses collaborateurs ont étudié si le GHK affectait la capacité d’apprentissage chez des souris âgées soumises à une privation de sommeil [17].

Comparativement aux animaux témoins recevant de la saline physiologique, le groupe GHK a montré une moindre détérioration des résultats des tests d’apprentissage décrits dans l’étude.

Les chercheurs ont également enregistré des niveaux inférieurs de protéine chemokine monocytique 1 (MCP-1) et de nitrotyrosine dans l’hippocampe.

Ces marqueurs sont liés respectivement à la signalisation inflammatoire et au stress oxydatif ou nitrosatif.

Cette étude a porté sur le GHK dans un modèle animal. Il ne doit pas être interprété comme une preuve que le produit contenant le GHK-Cu empêche les troubles de la mémoire liés au manque de sommeil chez les humains.

La distinction entre le peptide lui-même et son complexe avec la cuivre est particulièrement importante lors de l’analyse des études neurologiques [17].

GHK dans les études sur les fonctions cognitives liées au vieillissement

Dans une étude menée chez des souris C57BL/6 âgées, le GHK administré sous forme de dose élevée a été évalué pendant environ deux mois [18].

Dans le document source, on décrit une dose expérimentale de 15 mg/kg par jour.

Les souris traitées avec GHK ont obtenu de meilleurs résultats dans les tests d’apprentissage spatial ou d’orientation que les animaux témoins.

Des valeurs inférieures des paramètres liés au neuroinflammation et à la destruction des axones ont également été observées.

L'étude a été présentée dans la bibliographie fournie sous forme de preprint publiée sur le site bioRxiv.

C’est pourquoi, avant de tirer des conclusions fermes, il est nécessaire d’évaluer soigneusement le statut de la publication et la méthodologie utilisée.

La voie de délivrance la plus efficace était un élément de l'expérience sur les animaux, et non une méthode approuvée pour administrer des substances chez l'homme ni un dosage recommandé [18].

GHK dans les modèles de la maladie d'Alzheimer

Dans une autre étude, les scientifiques ont examiné le GHK administré in utero à des souris transgéniques 5xFAD, utilisées pour analyser certains traits de la maladie d’Alzheimer [19].

L'expérience a été lancée lorsque les animaux avaient environ quatre mois.

Le protocole décrit comprenait 15 mg/kg trois fois par semaine pendant trois mois.

Les chercheurs ont présenté des différences dans les résultats des tests cognitifs, une accumulation de plaques amyloïdes et des marqueurs inflammatoires dans la zone frontale et l'hippocampe.

Les résultats peuvent aider à formuler des hypothèses concernant les mécanismes de la neurodégénérescence, mais ils ne confirment pas la prévention de la maladie d'Alzheimer ni son traitement chez l'homme.

Le modèle 5xFAD ne reflète que certaines caractéristiques de la maladie, et la substance étudiée était le GHK, non pas nécessairement une formulation GHK-Cu caractérisée chimiquement [19].

Des études sur l'expression des gènes et le stress oxydatif lié à la cuivre

Dans une revue des données relatives à l’expression des gènes, il a été discuté la possibilité que le GHK ait un effet sur des groupes de gènes liés au fonctionnement du système nerveux, à la réparation cellulaire, à l’inflammation et au vieillissement [20].

Les auteurs ont notamment utilisé les données de Connectivity Map pour analyser les relations entre le peptide et les profils d'expression des gènes.

Les résultats calculés indiquent des voies possibles nécessitant des recherches supplémentaires. Ils ne constituent pas une preuve clinique selon laquelle le GHK rétablit un état biologique plus jeune chez le cerveau humain vieillissant.

D'autres revues ont examiné l'homéostase de la cuivre, le stress oxydatif, l'inflammation et les processus épigénétiques dans le contexte de la dégénérescence liée à l'âge [21].

La cuivre est essentielle pour l'organisme, mais lorsqu'elle est mal régulée, elle peut être dangereuse. La façon dont le peptide qui l'associe à l'organisme se lie à la cuivre dépend donc du contexte chimique et biologique.

Les affirmations concernant le rétablissement de l’équilibre de la chimie métallique ou la prévention de la détérioration des fonctions cognitives nécessitent des études directes, et non pas seulement des conclusions basées sur des marqueurs d’antioxydants.

Agregation des protéines induite par les métaux et lésions des cellules

Min et ses collaborateurs ont étudié le GHK dans des systèmes de laboratoire soumis à l’action de la cuivre ou du zinc, en analysant l’agrégation des protéines et les lésions des cellules du système nerveux central [22].

Les expériences suggéraient que le GHK pouvait limiter certaines réactions d’agrégation et la toxicité liées aux métaux.

Le document fourni traite également de l’agrégation de l’albumine de la séreuse bovine ainsi que des interactions avec le paracétamol et le cuivre.

Il s'agit d'observations mécanistes obtenues in vitro.

La capacité à influer sur le comportement des protéines dans un mélange contrôlé expérimentale n'est pas équivalente à une possibilité confirmée de prévenir les maladies neurodégénératives.

Le transport, le métabolisme et les interactions tissulaires complexes jouent également un rôle important dans l’organisme [22].

Matrices de collagène contenant GHK dans des modèles de lésions diabétiques

Arul et ses collaborateurs ont développé un matériau collagène contenant du GHK bio-biotiné, appelé collagène avec peptide incorporé (PIC), et l’ont évalué chez des rats atteints de diabète [23].

Les chercheurs ont comparé ce matériau avec une feuille de collagène ordinaire ainsi qu'avec des plaies non traitées.

Les paramètres évalués comprenaient la fermeture des plaies, la teneur en collagène et en acide uréique, la quantité totale de protéines, l’ADN, l’azote gazeux ainsi que des indicateurs d’antioxydation tels que le guthathione et l’acide ascorbique.

Dans le groupe PIC, on a observé une fermeture des plaies plus rapide et des paramètres antioxydants plus favorables que dans les groupes comparatifs.

Les examens histologiques ont révélé des différences dans l’activité des fibroblastes, dans le dépôt de collagène et dans l’organisation de la plaie.

Les tests de laboratoire ont également suggéré que le matériau favorisait la croissance des fibroblastes.

Il convient de souligner que le biomatériau complet contenant le GHK modifié a été étudié, et non le GHK-Cu libre, directement chez l'homme [23].

Des études sur les préparations de tripeptide de cuivre chez les personnes atteintes d'ulcères de la plante des pieds diabétiques

Mulder et ses collaborateurs ont étudié un complexe local de glycoyle-L-histidyl-L-lysine avec de l'argent, décrit dans la littérature comme le gel Iamin ou Lamin chez des patients atteints de neuropathies diabétiques [24].

Les participants recevaient également une prise en charge standard des plaies, comprenant le nettoyage, le soulagement de la pression, le port de chaussures appropriées et une éducation concernant le traitement de la diabète.

Selon la source, la médiane de la réduction de la surface des lésions était de 98,5% dans le groupe traité avec le produit actif et de 60,8% dans le groupe placebo.

On a également décrit un nombre plus faible de cas d’infection dans le groupe traité, ainsi qu’une réponse particulièrement notable dans le cas d’ulcères plus importants.

Il s’agit de résultats d’études sur la cicatrisation des plaies chez l’homme, mais leur interprétation dépend du projet de l’étude, de la caractéristiques des participants et du traitement de base utilisé dans les deux groupes.

Ils ne prouvent pas que d'autres formulations non liées à GHK-Cu auraient obtenu des résultats comparables [24].

Dans une étude pilote antérieure, le chélate de cuivre GHK, identifié sous la marque PC1020 dans les ulcères diabétiques, a été évalué [25].

Dans la publication, on décrit les préparations administrées localement à des concentrations de 0,03%, 0,3% et 3,0%, comparées à la solution saline pendant une période expérimentale de deux semaines.

Dans le groupe 0,3%, on a observé un plus grand taux de fermeture des plaies que dans le groupe recevant de la solution saline.

Comme l'étude était restreinte et de nature préliminaire, les résultats doivent être considérés comme un signe clinique précoce nécessitant une confirmation, et non comme un protocole de traitement établi [25].

GHK dans le cas de la hémorragie cérébrale expérimentale

Dans un modèle animal de saignement cérébral, l’effet du GHK sur les lésions cérébrales a été évalué [26].

Dans le document source, des quantités expérimentales de 5 et 10 µg/g sont décrites.

Les chercheurs ont enregistré une diminution de l’enflure du cerveau, des résultats neurologiques plus favorables, une plus grande survie des neurones et des modifications des marqueurs inflammatoires et des marqueurs liés à la membrane extracellulaire.

L'étude a également révélé la participation du cheminement Akt/miR-146a-3p/AQP4.

Cela suggère un lien entre la signalisation responsable de la survie des cellules et la régulation du transport de l'eau après une hémorragie.

Les résultats proviennent d’un modèle animal et de recherches mécanistes qui l’accompagnent. Ils ne confirment pas l’efficacité du GHK dans le traitement de l’accident vasculaire cérébral chez l’homme [26].

Le complexe tripeptideux de cuivre localisé dans les lésions non-vénatées chez les rats

Canapp et ses collaborateurs ont étudié un complexe de tripeptide cuivreux localisé sous la forme d’un gel Iamin 2% chez 24 mâles de la race Sprague-Dawley, ayant subi des lésions vasculaires induites par une intervention expérimentale [27].

Les groupes comparatifs ont reçu uniquement la base de gel ou n'ont pas reçu de traitement.

Après 13 jours, la surface des plaies diminuait d'environ 64,5% dans le groupe traité avec le produit actif, de 45,6% dans le groupe recevant une base de gel et de 28,2% dans le groupe sans traitement.

Les biopsies ont également révélé des niveaux inférieurs de certains marqueurs inflammatoires et liés à la dégradation des tissus dans les plaies traitées.

L’inclusion d’un groupe recevant la base de préparation seule est importante car le véhicule peut également influer sur les conditions de cicatrisation.

Cependant, le modèle de rongeur de la non-perfusion ne permet pas de confirmer une efficacité équivalente dans les plaies chez l’homme [27].

GHK recombinant et cardiotoxicité induite par la cuivre chez le barbon à queue

Hsiao et ses collaborateurs ont obtenu des tripeptides recombinés liés à GHK et ont étudié leurs interactions avec la cuivre chez les larves de la truite à nageoire [28].

Chez les larves exposées à la présence de cuivre dans l'eau, les préparations peptidiques ont été associées à une bradycardie moindre et à un taux moins élevé de battements cardiaques irréguliers.

La source a décrit une activité à des concentrations allant jusqu'à 1 nM, sans changements comparables dans les autres paramètres cardiovasculaires évalués.

Les chercheurs ont interprété les résultats dans le contexte de la liaison de la cuivre et de la protection contre la toxicité associée à sa présence.

Il s’agit d’une observation toxicologique expérimentale dans un petit modèle d’organisme aquatique et non d’une preuve que le GHK-Cu protège le cœur humain contre les maladies cardiovasculaires courantes [28].

Études des cheveux chez l'homme : combinaison de 5-ALA et GHK

Lee et ses collaborateurs ont évalué la formulation combinant l’acide 5-aminolevulonique (5-ALA) et le GHK, appelée ALAVAX, chez 45 hommes atteints de calvitie androgénétique [29].

L'étude a duré six mois et a comparé les différents niveaux de ce produit avec ceux du placebo.

Selon la source, une amélioration significative de la quantité de cheveux a été constatée dans le groupe recevant un produit à concentration moyenne, définie comme 50 mg/ml, par rapport au groupe à concentration supérieure et au placebo.

Les participants ont également exprimé leur satisfaction quant à l’intervention appliquée, bien que la longueur et l’épaisseur des cheveux ne diffèrent pas significativement entre les groupes.

Aucun effet indésirable n'a été signalé dans l'étude.

Comme le produit testé contenait à la fois 5-ALA et GHK, il n’est pas possible de déterminer la contribution du seul GHK.

Les résultats ne doivent pas non plus être présentés comme des preuves concernant uniquement GHK-Cu [29].

GHK-Cu dans les études cosmétiques de la peau : preuves chez l'homme et leurs limites

Un examen de 2018 a résumé les recherches sur le GHK-Cu et les indicateurs cosmétiques du vieillissement de la peau [30].

Dans l’un des études citées, 71 femmes ont utilisé un produit pour le visage pendant 12 semaines. Des changements de densité et de profondeur de la peau, ainsi que de sa fermeté, de sa transparence et de petites rides ont été observés.

Une autre étude, comprenant 41 femmes, portait sur un produit à base de crème pour le contour des yeux utilisé pendant 12 semaines.

Une amélioration de l’aspect des rides et des paramètres de densité de la peau a été observée par rapport aux produits de comparaison choisis.

L’étude de la production de collagène dans la peau des cuisses a également été abordée dans l’étude, dans laquelle environ 70% femmes utilisant le produit GHK-Cu ont enregistré une augmentation des paramètres liés au collagène.

Des études sur la fermeté, l’hydratation et l’élasticité de la peau ont également été présentées.

Dans une étude séparée d'une durée de huit semaines, un produit à base de nanoparticules a été décrit comme ayant réduit la taille et la profondeur des rides par rapport au sérum témoin et au produit Matrixyl 3000.

Les résultats sont importants pour la recherche sur les formulations cosmétiques, mais ils nécessitent l'inclusion de plusieurs limitations.

L’étude combine des études utilisant différents composés, des groupes comparatifs, des populations et des méthodes de mesure.

Le résultat positif obtenu pour le produit fini ne peut être entièrement attribué à GHK-Cu sans une étude contrôlée appropriée.

De même, l’amélioration des paramètres liés aux rides ou à l’épaisseur de la peau ne confirme pas un effet antioxydant généralisé [30].

Conclusions : que prouvent les preuves disponibles ?

Le GHK et le GHK-Cu ont été étudiés dans de nombreux systèmes expérimentaux différents.

Les mécanismes les plus fréquents sont la remodelage de la matrice extracellulaire, les processus liés au collagène, l’activité des kératinocytes et des fibroblastes, l’angiogenèse et la signalisation inflammatoire et oxydative.

Dans des études limitées menées auprès d’individus, des préparations locales spécifiques ont également été évaluées dans le cadre de traitements chroniques de plaies et d’applications cosmétiques sur la peau.

D'autres domaines, tels que le fibrose pulmonaire, la neuropathologie diabétique, les lésions cérébrales hémorragiques, les modèles de la maladie d'Alzheimer et la toxicité de la cuivre liée à la fonction cardiaque, reposent principalement sur des études cellulaires ou animales.

Une partie des études neurologiques citées dans la source est de nature préprint, et dans plusieurs expériences, GHK a été utilisée sans confirmation que la substance étudiée est équivalente à GHK-Cu.

Les préparations à base de plusieurs composants, les supports liposomes et les peptides modifiés introduisent des différences supplémentaires qui ne doivent pas être ignorées.

Globalement, les recherches fournissent des hypothèses intéressantes concernant la biologie des peptides impliquant la métaux.

La vaste gamme de mécanismes étudiés ne doit cependant pas être confondue avec des preuves cliniques aussi fortes pour tous les usages proposés.

Avant de transférer de nombreux résultats expérimentaux à des conclusions cliniques établies, il est nécessaire d’effectuer des études plus importantes et bien contrôlées chez l’homme, d’étudier plus précisément les formulations et d’évaluer la sécurité à long terme.

Attention scientifique et rédactionnelle : Cet article présente les résultats préliminaires des études publiées à des fins éducatives uniquement. Les concentrations expérimentales, les doses administrées aux animaux et les voies d’administration sont décrites comme des éléments des études originales, et non comme des instructions d’utilisation pour les humains. La bibliographie provenant du document source n’a pas été vérifiée indépendamment.

Références

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