Пептид GHK-Cu: молекулярни механизми, зарастване на рани, изследвания върху кожата и експериментални резултати

GHK-Cu е комплексен метал-связващ агент, получен от естествено срещащия се трипептид глицило-L-хистидило-L-лизин (GHK) и меден йон. GHK се състои от три аминокиселина: глицин, хистидин и лизин. Той е идентифициран в човешката кръв през 1973 г. Присъствието на този пептид е описано и в други системни течности, включително в слюнката и урината. Ранните изследвания свързаха GHK с промени в производството на протеини в стареещата чернодробна тъкан, което даде начало на интереса към възможното му участие в поддържането и възстановяването на тъканите.

Оттогава учените изучават GHK и неговия комплекс с мед в контекста на кожната биология, възстановяването на раните, възпалението, оксидативния стрес и други експериментални процеси. Способността на пептида да координира меденните йони е от особено значение, тъй като медът участва в действието на множество ензими и клетъчни процеси. Самото свързване на медиума, промените в лабораторните биомаркери или подобрението на резултатите при животински модели обаче не представляват доказателство за клинични ползи при хора.

GHK-Cu се среща и в козметични изследвания, по-специално по отношение на външния вид на кожата и формулите за грижа за косата. Други предложени приложения, включително при неврологични и белодробни заболявания, остават в много по-ранен етап на изследванията. Този преглед представя отделните изследвания, анализира биологичните пътеки и ограниченията, произтичащи от тези заключения.

GHK-Cu и възстановяване на тъканите: зарастване на рани и възстановяване на външната мембрана на матката

Рекрутирането на репаративни клетки и регулацията на възпалителните сигнали

В прегледа от 2008 г. Пикарт обяснява участието на GHK в регенерацията на тъканите, включително привличането на макрофаги и клетки, свързани с космените капиляри, към местата на увреждане [1]. Тези клетки участват в отстраняването на повредените компоненти, в съдовите реакции и в възстановяването на тъканите. В прегледа също така се описва влиянието върху колагена, еластина и други структурни протеини, отговорни за поддържането на външната мембрана на клетката.

Предложените механизми включват промени в активността на VEGF, неврогениторния фактор и свързаните с ангиогенезата и организацията на тъканите сигнали. Също така е проучен ефектът на GHK-Cu върху оксидативните процеси, включително активността на дисмутазната система на свободните радикали, както и върху локалните съдови реакции.

Тези взаимосвързани механизми представляват биологичното основание за интерес към пептида. Много от наблюденията обаче идват от клетъчни култури или опити върху животни, а не от категорични клинични изследвания [1].

Пролиферация на кератиноцитите, интигрията и протеинът p63

Канг и колегите му изследваха комплекса GHK с мед в лабораторни експерименти с кератиноцити – клетки, които представляват значителна част от външната защитна обвивка на кожата [2].

Беше наблюдавано повишено пролиферация на клетките и промени в белтъците, свързани с адхезията и клетъчното възстановяване. Специално изследователите описаха увеличаване на експресията на интегрини, ядреното антигенно протеин на пролифериращите клетки (PCNA), и на p63, който е маркер важен за популацията на плакатно-клетовите клетки.

За оценка на тези реакции бяха използвани, наред с другите, хистологичното окрасване, имунохимията и метода на Western blot.

Всички резултати показват, че комплексът GHK с мед може да повлияе върху клетъчните процеси, важни за регенерацията на епидермиса. Въпреки това, те не доказват, че всеки локално прилаган препарат предизвиква идентична реакция при непокътната човешка кожа [2].

Липозомният GHK-Cu в съдовите клетки и при модел на ожулвания при мишки

В едно от изследванията се оценява GHK-Cu, затворен в липозоми с размер на нанометъра, като се използват клетъчни култури на съдовите структури и модел на термично увреждане на кожата при мишки [3].

В човешките клетки на кръвоносни съдове на пъпната връв (HUVECs) липозомен препарат свързваше с повишаване на пролиферацията на клетките с 33,1%.

Резултатите от цитометрията на кръвообращението показват промяна в разпределението на фазите на клетъчния цикъл: увеличение на процента на клетките в фаза G1 и намаление във фаза G2.

Изследователите също така отбелязаха по-високи нива на VEGF, фактор на растежа на фибробластите 2 (FGF-2), CDK4 и циклин D1. Тези резултати съвпадаха с промените в сигнализацията, отговорни за развитието на кръвоносните съдове и регулацията на клетъчния цикъл.

В експериментите с ожулвания при мишки, липозомната формулировка се свързваше със по-силно оцветяване на маркерите CD31 и Ki67 и с по-силни ангиогенни реакции в сравнение с свободния GHK-Cu.

Регенерацията на раните е описана около 14-ия ден след повредата.

Резултатите са важни за изследванията върху формулировките, тъй като системите за доставка могат да променят начина, по който веществата достигат до тъканите. Въпреки това, резултатите, получени при липозомите, не могат автоматично да се пренасят върху други продукти, съдържащи GHK-Cu [3,4].

Колаген, гликозаминогликани и натрупването на съставките на хрущялната тъкан

В експерименти с плъхове и в култивирани кожички от плъхови фибробласти се изследва дали GHK-Cu влияе върху състава на новообразуващата се тъкан в раните [5].

В животинските опити бяха описани многократни инжекции с доза 2 mg на прилагане.

При лекуваните рани е наблюдавано по-голямо количество суха тъкан и обща протеинова консистенция, както и увеличаване на количеството тип I колаген и параметри, свързани с глюкозаминогликаните, като хидроксипролин и уратовна киселина.

Изследователите също наблюдавали промени в отделните компоненти на матрицата. В раните количеството на хондроитин сулфата и дерматан сулфата се увеличавало, докато съдържанието на хиалуронова киселина намалявало през наблюдавания период.

Резултатите показват избирателна регулация на синтеза на външната мембрана, но не и еднакво нарастване на всички нейни компоненти [5].

В по-общ преглед бяха обсъдени промените, свързани с GHK в фибробластите, подложени на радиация, рекрутирането на имунни и плацентарни клетки и потенциалното значение за кожата, космените фоликули и тъканите на храносмилателната система [6].

Също така бяха анализирани козметичните крайни параметри, като текстурата на кожата, еластичността, фините бръчки и видимите признаци на фотостареене.

Те обаче представляват отделни категории доказателства. Лабораторните реакции помагат за обясняване на механизмите, а козметичните резултати при хората изискват подходящо контролирани изследвания на готови препарати.

GHK-Cu при експериментални проучвания върху белите дробове

Публикации за белодробни фибрози, причинени от беламицин

В няколко проучвания се анализираха GHK или GHK-Cu при мишки, модели на белодробно фиброзно възпаление.

В едно от експериментите Ма и колегите му оценявали GHK-Cu след увреждане на белите дробове, причинено от беламицин [7].

При животните, които са получавали изследвания съединител, е наблюдавано намаляване на възпалителните сигнали, оксидативния стрес, натрупването на колаген и биохимичните характеристики, свързани с фиброзата.

Учените също така анализираха промените в активността на ензимите и регулаторните пътеки, които влияят върху реконструкцията на външната мембрана и поддържането на плацентарните клетки.

В свързано проучване при мишки се анализира GHK в модел на белодробно фиброза, причинена от блемицина, със фокус върху пътеката TGF-β1/Smad [8].

Бележи се по-малко удебеляване на фибробластите, ограничаване на отделянето на колаген и по-ниски нива на маркери на възпалението и фиброзата.

Резултатите също така показват забавяне на прехода от плакатно-мезенхимничен тип, т.е. процес, при който плакационните клетки придобиват характеристики, свързани с регенерацията на тъканите.

Въпреки че тези наблюдения показват биологично вероятни механизми, увреждането на белите дробове, причинено от беламицин при мишките, не е равностойно на идиопатичното фиброза на белите дробове при пациентите [7,8].

Тежко увреждане на белите дробове и възпалителни признаци

Park и колеги изследваха GHK-Cu в модел на остра белодробна травма, причинена от липополизахарид (LPS) [9].

В клетъчните експерименти експозицията на комплекса е свързана с по-ниско ниво на реактивни кислородни форми (ROS), по-голяма активност на дисмутазната система за преобразуване на свободния кислород (SOD) и ограничено производство на възпалителни цитокини.

В опитите с мишки са описани и по-малки увреждания на тъканите и по-слаба имунна реакция след експериментално предизвикване на увреждане.

Тези наблюдения обосновават допълнителни изследвания върху оксидативните и възпалителните пътеки при острата пневмоторакс.

Те обаче не доказват, че GHK-Cu лекува острия възпалителен респираторен дистрес синдром (ARDS) при хора, чийто клиничен ход е много по-сложен [9].

Цигарен дим, увреждане на белите дробове и нарушения на мускулната функция

В 12-седмичното моделиране на експозицията на мишки към цигарен дим се оценява дали GHK-Cu променя характеристиките, свързани с възпалението на белите дробове [10].

В проучването са отчетени по-малко структурни увреждания на белите дробове, по-ниски нива на възпалителни цитокини и маркери на оксидативния стрес, както и по-добра балансировка между ензимите, разграждащи тъканите, и техните инхибитори.

Допълнителни експерименти с човешки белодробни клетки потвърдиха възможността от антиоксидантно действие при лабораторни условия.

Отделни изследвания се отнасяха до нарушенията на функциите на скелетните мускули, придружаващи експозицията на цигарен дим [11].

В изследваните клетки и при мишките GHK-Cu е свързан с по-ниски нива на деградация на мускулите и промени в пътищата, отговорни за антиоксидантната защита.

Изследователите посочиха ролята на сиртуина 1 (SIRT1), белтък, участващ в клетъчната реакция на стреса.

Резултатите показват връзка между увреждането на мускулите, причинено от дима, и сигнализацията, зависима от SIRT1. Те обаче не представляват доказателство за ефективността на GHK-Cu при лечението на мускулни нарушения при хора с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) [10,11].

Реконструкция на дихателните пътища в модел, свързан с астмата

В експериментален модел, предизвикан с албумин от курсови яйца (owalbumin), се изследва влиянието на GHK-Cu върху реконституирането на дихателните пътища [12].

Описаните резултати включваха намаляване на производството на секрет, намаляване на структурните промени в дихателните пътища и отслабване на сигналите, свързани с възпалението.

Като важен елемент от наблюдавания отговор беше предложена активация на SIRT1 в клетките на дихателните пътища.

Тъй като фиксираното ограничаване на въздушния поток при тежката астма се развива чрез няколко взаимно свързани механизми, овалбуминовият модел позволява да се обясни само част от този процес.

Изследването следователно предоставя предклинични доказателства относно сигнализацията в дихателните пътища, а не потвърждаване на подобрението на симптомите или функциите на белите дробове при пациентите [12].

GHK-Cu и възстановяването на трансплантата след реконструкция на предния кръстосан хрущял

Fu и колеги изследваха GHK-Cu при 72 плъха след реконструкция на предния кръстосан тазобедрен (ACL) сухожилие [13].

Животните бяха разпределени в групи, които получаваха физиологична сол или препарати GHK-Cu с концентрации от 0,3 mg/ml и 3 mg/ml.

Съгласно описания протокол, приложението започна във втория седмица след операцията и продължи веднъж седмично в продължение на четири седмици.

След шест седмици в групите GHK-Cu се наблюдава по-малка нестабилност на колянната става в сравнение с животни, получаващи физиологична сол. Това предполагаше преходна разлика в стабилизирането на трансплантата.

Въпреки това, на 12-тия ден групите вече не се различаваха значително по отношение на нестабилност, твърдост на трансплантата или други измервани механични параметри.

Най-важният извод е свързан с времевия характер на наблюдението. Разочароващата първоначална подобрение в този модел при плъховете не се отрази на трайната предимство при по-късната оценка [13].

Козметични изследвания при хора: обновяване на повърхността на кожата и маркери на колагена

В публикувания описателен материал е представен 59-годишен мъж, на който е прилагана многокомпонентна козметика, съдържаща комплекс GHK с мед, хиалуронова олиго-киселина, екстракт от горски чай, трансексамово киселина и β-глюкан [14].

Препаратът се доставяше с помощта на устройството Jet-M. Процедурите се извършваха на всеки три седмици в продължение на три месеца.

Клиничните снимки сочеха промени в структурата на кожата и бръчките в областта на очите.

В биопсионното изследване е наблюдавано по-силно оцветяване на структурните белтъци, включително колаген IV, фибрилин-1, проколаген тип I и тропоеластан.

При този пациент не са съобщени нежелани реакции.

Конструкцията на изследването обаче не позволява да се определи участието на самия комплекс GHK с мед, тъй като едновременно са били използвани няколко компонента и устройство за тяхното доставяне.

Еднократният случай не позволява също така да се установи общото ниво на безопасност или ефективност при по-голяма популация [14].

GHK-Cu и синтезата на гликозаминогликани в фибробластите

Вегроски и колеги изследваха GHK-Cu в клетъчни култури на фибробласти, проследявайки включването на радиоактивно маркирана глюкозаминова и оксалати в гликозаминогликаните [15].

Отговорът зависи от концентрацията.

Най-голям ръст е наблюдаван при концентрации около 10⁻⁹–10⁻⁸ M, докато по-високите концентрации са довели до резултати, по-близки до стойностите, получени в контролните клетки.

Промените също бяха избирателни по характер.

Количеството дерматонов карбоксилат се увеличава главно в външната част на клетката, докато карбоксинатът на хепаран се увеличава във фракцията, свързана с клетките.

Не е наблюдавано съответстващо на тези промени повишение в синтеза на хиалуронова киселина.

Резултатите са важни, тъй като показват, че GHK-Cu не стимулира в еднаква степен синтезата на всички гликозаминогликани [15].

GHK-Cu в мишка модел на рани за заздравяване

Макварт и колегите му използват имплантирани кухини от неръждаема стомана, за да създадат контролирана среда за зарастване под кожата на плъхове [16].

В клетките се въвеждаше физиологична сол или комплекс от трипептиди с мед.

След това изследователите определят сухото вещество на тъканта, съдържанието на ДНК, общия брой на протеините, колагена и компонентите, свързани с гликозаминогликаните.

В кухините на участниците в проучването, получаващи GHK-Cu, бяха открити по-високи нива на няколко компонента на хрущялната тъкан в сравнение с контролната група.

Намаляването на количеството колаген беше около два пъти по-голямо от намаляването на количеството неколлагенни протеини.

Също така се увеличава и съдържанието на дерматан сулфат, докато нивото на информационния РНК за TGF-β не се променя по начин, който би могло да се очаква въз основа на прост механизъм, зависим от единствения растежен фактор.

Резултатите показват, че отделянето на материнските компоненти може да бъде регулирано от няколко пътя, а не само от еднократно повишаване на активността на един сигнал [16].

GHK и обучението след депресия на съня при мишки

Розенфелд и колеги изследваха дали GHK влияе върху способността на възрастните мишки, подложени на депресия на съня, да се учат [17].

В сравнение с контролните животни, получаващи физиологичен солен разтвор, групата GHK показа по-малко влошаване на резултатите от тестовете за обучение, описани в изследването.

Изследователите също така отчитат по-ниски нива на химиоактивния белтък monocyte 1 (MCP-1) и нитротирозина в хипокампата.

Тези маркери са свързани съответно с възпалителната сигнализация и с оксидативния или нитрозативния стрес.

Проучването се отнася до GHK в миши модел. Не трябва да се тълкува като доказателство, че продуктът, съдържащ GHK-Cu, предотвратява нарушенията на паметта, свързани със сънна депресия при хора.

Разграничението между самия пептид и неговия комплекс с мед има особено значение при сравняването на неврологичните изследвания [17].

GHK в изследванията на когнитивните функции, свързани със стареенето

В проучване, обхващащо по-възрастни мишки C57BL/6, GHK, прилаган като доза, достигаща около два месеца, беше оценен [18].

В източника на информацията е описана експериментална доза от 15 mg/kg дневно.

Кошките, които получаваха GHK, постигаха по-добри резултати в тестовете за пространствено ориентиране или ориентация в сравнение с контролните животни.

Също така са наблюдавани по-ниски стойности на параметрите, свързани с невровоспалителните и аксонните увреждания.

Проучването е представен в предоставената библиография като препринт, публикуван в биоRxiv.

Затова преди да се направят твърди изводи трябва особено внимателно да се оцени статутът на публикацията и използваната методология.

Дозата, която се прилагаше, беше част от експеримент върху животни, а не одобрена методика за прилагане на веществото при хора или препоръчителната доза [18].

GHK в моделите на болестта на Алцхаймер

В друг прецидент учените изследваха дозата на GHK при трансгенни мишки с ген 5xFAD, използвани за анализ на избрани характеристики на болестта на Алцхаймер [19].

Експериментът започна, когато животните бяха на около четири месеца.

Описаният протокол включваше 15 mg/kg три пъти седмично в продължение на три месеца.

Изследователите представиха разликите в резултатите от тестовете за познавателни способности, натрупването на амилоидни плаки и маркерите на възпаление в лобното коренче и хипокампата.

Резултатите могат да помогнат при формулирането на хипотези относно механизмите на невродегенерацията, но не потвърждават предотвратяването или лечението на болестта на Алцхаймер при хора.

Моделът 5xFAD отразява само избрани характеристики на заболяването, а изследваната субстанция беше GHK, а не химически характеризирана формулация на GHK-Cu [19].

Изследвания на генната експресия и оксидативния стрес, свързан с медта

В прегледа на данните за експресията на гени беше обсъдена възможността GHK да повлиява на групи гени, свързани с функционирането на нервната система, клетъчната регенерация, възпалението и стареенето [20].

Авторите използват, наред с другите, данни от Connectivity Map за анализ на връзките между пептида и профилите на експресията на гените.

Изчисленията показват възможни пътеки, които изискват допълнителни изследвания. Те не представляват клиничен доказателство, че GHK възстановява по-младата биологична форма на стареенето на човешкия мозък.

Други прегледи разглеждат хомеостазата на медта, оксидативния стрес, възпалението и епигенетичните процеси в контекста на стареенето, свързано с дегенерацията [21].

Медта е необходима за организма, но при нарушена регулация може да бъде вредна. Поради това поведението на пептида, свързващ медта, зависи от химичния и биологичния контекст.

Твърденията за възстановяване на меденния баланс или предотвратяване на влошаване на познавателните функции изискват пряко изследване, а не само заключение въз основа на антиоксидантни маркери.

Агрегация на протеини, предизвикана от метали и увреждане на клетките

Минд и колеги изследваха GHK в лабораторни условия, подложени на действието на мед или цинк, анализирайки аггрегацията на протеините и увреждането на клетките на централната нервна система [22].

Експериментите предполагаха, че GHK може да ограничава някои реакции на агрегация и токсичност, свързани с металите.

В предоставената литература също така е описана агрегацията на суроватковите албумини и взаимодействията с паракватон и мед.

Тези наблюдения са механистични и са получени in vitro.

Способността да влияем върху поведението на протеините в контролирана експериментална смес не е равнозначна на потвърдена възможност за предотвратяване на невродегенеративните заболявания.

В организма също са важни транспорта, метаболизмът и сложните тъканни взаимодействия [22].

Коллагенови матрици, съдържащи GHK, при модели на диабетни рани

Арул и колеги разработиха колагенов материал, съдържащ биотинирано GHK, известен като колаген с вграден пептид (peptide-incorporated collagen, PIC), и го оценили при плъхове с диабет [23].

Изследователите сравнили този материал с обикновена колагенова пластмаса и рани без лечение.

Оценяваните параметри включваха затварянето на раните, съдържанието на колаген и урсоева киселина, общата концентрация на протеини, ДНК, азотен оксид и антиоксидантни показатели като глутатион и аскорбинова киселина.

В групата PIC е наблюдавано по-бързо затваряне на раните и по-благоприятни антиоксидантни параметри в сравнение с контролните групи.

Хистологичните изследвания показаха разлики в активността на фибробластите, в отделянето на колаген и в организацията на раната.

Лабораторните тестове също така показаха, че материалът подпомага растежа на фибробластите.

Трябва да се отбележи, че е проучван сложен биоматериал, съдържащ модифициран GHK, а не свободен GHK-Cu, директно върху хора [23].

Проучвания на трипептидния меден препарат при хора с фурункули на стъпалото при диабет

Мулдер и колеги изследваха местен комплекс глицело-L-хистидоло-L-лизин с мед, описан в източника като Iamin или Lamin, при пациенти с невропатични диабетни язви [24].

Участниците също така получаваха стандартна помощ за раните, включваща почистване, отпускане на тежестта, подходящи обувки и обучение относно грижите при диабет.

Средната стойност на намаляване на размера на раните е била според източника 98,5% в групата на активното лекарство и 60,8% в групата на плацебото.

Също така е описано по-малко количество инфекции в лекуваната група, както и особено забележимо повлияване при по-големи рани.

Те са резултати от изследвания относно зарастването на рани при хора, но тяхната интерпретация зависи от дизайна на изследването, характеристиките на участниците и основното лечение, прилагано в двете групи.

Те не доказват, че други, несвързани формулировки на GHK-Cu биха постигнали сравними резултати [24].

В по-ранно открито пилотно проучване се оценява хелатирането на GHK с мед, обозначено като PC1020 при диабетни язви [25].

В източника е описано прилагането на локално прилагани препарати с концентрации от 0,03%, 0,3% и 3,0%, сравнени с физиологичната сол за двуседмичен експериментален период.

В групата с доза 0,3% се наблюдава по-голямо затваряне на раните в сравнение с групата, получаваща физиологичен разтвор.

Тъй като изпитването е било малко и имаше предимно предварителен характер, резултатите трябва да се считат за ранен клиничен знак, който изисква потвърждение, а не за определен протокол на лечението [25].

GHK при експериментален мозъчен кръвоизлив

В мишка модел на мозъчна кръвоизлив се оценява влиянието на GHK върху мозъчните увреждания [26].

В източника на информация са описани експериментални количества от 5 и 10 µg/g.

Изследователите отчетени по-малко подуване на мозъка, по-добри резултати от неврологичните оценки, по-голяма преживяемост на невроните и промени в маркерите на възпалението и свързаните с вътреклетъчната мембрана.

Проучването показа също така участието на пътеката Akt/miR-146a-3p/AQP4.

Това предполага връзка между сигнализацията, отговорна за оцеляването на клетките, и регулацията на транспортирането на вода след кръвоизлив.

Резултатите са получени от животински модел и съпътстващите ги механистични изследвания. Те не потвърждават ефективността на GHK при лечението на кръвоизлив в мозъка при хора [26].

Местният комплекс на меден трипептид при некръвопролитни рани при плъхове

Canapp и колеги изследваха местния комплекс на меден трипептид, обозначен като Gel Iamin 2%, при 24 мъжки плъха Sprague-Dawley с експериментално причинени некротични рани [27].

Компетентните групи получаваха само базата на гела или не получаваха лечение.

След 13 дни намалението на площта на раните е било около 64,5% в групата на активното лекарство, 45,6% в групата, получаваща база от гел, и 28,2% в групата без лечение.

Биопсичните измервания също показаха по-ниски нива на избрани възпалителни маркери и свързани с деградацията на тъканите в лекуваните рани.

Включването на групата, която получава само базата на лекарството, е важно, тъй като носителят също може да повлияе на условията на зарастване.

Въпреки това, моделът с плъхове не позволява потвърждаване на същата ефективност при рани при хора [27].

Рекомбинираният GHK и кардиотоксичността, причинена от медта при пъстроперката риба

Hsiao и колеги са получили рекомбинантни трипептиди, свързани с GHK, и са изследвали взаимодействията им с медта при личинките на рибата с кокалчета [28].

При ларвите, изложени на медната примес във водата, пептидните препарати са свързани с по-малко брадикардия и по-рядкост на неритмичните удари на сърцето.

В източника е описана активност при концентрации от едва 1 nM, без сравними промени при другите оценявани сърдечно-съдови параметри.

Изследователите интерпретираха резултатите в контекста на свързването на медта и защитата срещу токсичността, свързана с нейното присъствие.

Това е експериментално токсикологично наблюдение в малък модел на водния организъм, а не доказателство, че GHK-Cu предпазва човешкото сърце от общи заболявания на кръвоносната система [28].

Изследвания на косата при хора: комбинация от 5-ALA и GHK

Лий и колеги оценяват формулата, съдържаща 5-аминолевкуловинов киселинен комплекс (5-ALA) и GHK, известна като ALAVAX, при 45 мъже с андрогенен обрив [29].

Проучването продължи шест месеца и сравняваше различни концентрации на лекарството с плацебо.

Според източника, значително подобрение в броя на космите е наблюдавано в групата, получаваща препарат с среден концентрационен обем, определен като 50 mg/ml, в сравнение с групата с по-висок концентрационен обем и плацебо.

Участниците също така съобщаваха за удовлетворение от прилаганата интервенция, въпреки че дължината и дебелината на косата не се различаваха съществено между групите.

В проучването не са съобщени нежелани реакции.

Тъй като изследваният препарат съдържа както 5-ALA, така и GHK, не може да се определи участието само на GHK.

Резултатите също не трябва да бъдат представени като доказателства, отнасящи се само до GHK-Cu [29].

GHK-Cu в козметичните изследвания върху кожата: доказателства при хора и ограниченията им

Преглед от 2018 г. обобщи проучванията върху GHK-Cu и козметичните показатели за стареене на кожата [30].

В едно от посочените изследвания бяха наблюдавани 71 жени, които използвали маска за лице в продължение на 12 седмици. Бележки бяха направени за промените в плътността и дебелината на кожата, нейната еластичност, прозрачност и фини бръчки.

Друго проучване, обхващащо 41 жени, се фокусира върху крема за зоната около очите, използван в продължение на 12 седмици.

Белези се наблюдава подобрение в вида на бръчките и параметрите на плътността на кожата в сравнение с избраните сравнителни препарати.

В прегледа също така беше обсъдено проучване на производството на колаген в коремната област, при което около 70% жени, които са използвали препарат GHK-Cu, са показали повишение на параметрите, свързани с колагена.

Също така бяха представени изследвания на еластичността, хидратацията и еластичността на кожата.

В отделно осемседмично проучване с лекарствен продукт с нанолипиден носител е описано намаляване на обема и дълбочината на бръчките в сравнение със контролната серум и с продукта Matrixyl 3000.

Резултатите са важни за изследванията върху козметичните формулировки, но изискват отчитане на няколко ограничения.

Проучването съчетава изследвания, използващи различни препарати, сравнителни групи, популации и методи за измерване.

Положителният резултат, получен за готовия крем, не може изцяло да бъде приписан на GHK-Cu без подходящо контролирано изследване.

По същия начин подобрението на параметрите на бръчките или дебелината на кожата не потвърждава общопротивостареещия ефект [30].

Заключения: какво потвърждават наличните доказателства?

GHK и GHK-Cu бяха изследвани в много различни експериментални схеми.

Най-често срещаните механизми включват реконструкцията на вътреклетъчната мембрана, процесите, свързани с колагена, активността на кератиноцитите и фибробластите, ангиогенезата и възпалителната и оксидативната сигнализация.

В малки проучвания с участието на хора също са оценени конкретни локални препарати при хронични рани и козметични приложения върху кожата.

Други области, като например белодробното фиброза, невропатията при диабет, кръвоизливната травма на мозъка, моделите на болестта на Алцхаймер и токсичността на медта, свързана с функцията на сърцето, се основават предимно на клетъчни или животински изследвания.

Част от неврологичните изследвания, цитирани в източника, са в процес на публикуване в препринт, а в няколко експеримента GHK е била използвана без да бъде потвърдено, че изследваната субстанция е еквивалентна на GHK-Cu.

Гомогенните препарати, липозомните носители и модифицираните пептиди въвеждат допълнителни разлики, които не трябва да бъдат пренебрегнати.

Всичко на всичко, изследванията предоставят ценни хипотези относно биологията на медните пептиди.

Широката гама от изследвани механизми обаче не трябва да се свързва с също толкова силни клинични доказателства за всички предложени приложения.

Преди пренасянето на много от резултатите от експерименталните проучвания към установени клинични заключения са необходими по-обширни и добре контролирани изпитвания с участието на хора, по-точна характеристика на формулировката и оценка на дългосрочната безопасност.

Научна и редакционна забележка: Статията представя публикуваните и предварителните резултати от изследванията само с образователна цел. Експерименталните концентрации, дозите, прилагани при животни и начините на приложение са описани като елементи на оригиналните изследвания, а не като инструкции за употреба при хора. Библиографията, получена от източника, не е независимо проверена.

Препратки

1. Pickart L. Човешкият три-пептид GHK и тъканното ремоделиране. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/
2. Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Copper-GHK увеличава експресията на интегрини и позитивността на p63 от кератиноцитите. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/
3. Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-липозомите ускоряват заздравяването на рани от изгаряне при мишки чрез насърчаване на клетъчната пролиферация и ангиогенезата. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/
4. Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Експресия и активиране на матриксни металопротеинази в рани: модулация от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/
5. Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Експресия на гликозаминогликани и малки протеогликани в рани: модулация от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/
6. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Пептидът GHK като естествен модулатор на множество клетъчни пътища при регенерацията на кожата. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/
7. Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Защитни ефекти на GHK-Cu при индуцирана от блеомицин белодробна фиброза чрез антиоксидативен стрес и противовъзпалителни пътища. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/
8. Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. Пептидът GHK инхибира индуцираната от Bleomycin белодробна фиброза при мишки чрез потискане на TGFβ1/Smad-медиирания преход от епител към мезенхим. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/
9. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Три-пептидният комплекс GHK-Cu подобрява острото белодробно увреждане, предизвикано от липополизахарид, при мишки. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/
10. Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu²⁺отслабва предизвикания от цигарения дим белодробен емфизем и възпаление чрез намаляване на пътя на оксидативния стрес. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/
11. Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Глицил-л-хистидил-л-лизин-Cu²⁺спасява дисфункцията на скелетните мускули, предизвикана от тютюнопушенето, чрез сиртуин 1-зависим път. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/
12. Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Облекчаване на индуцираното от овалбумин ремоделиране на дихателните пътища чрез глицил-л-хистидил-л-лизин-Cu²⁺трипептиден комплекс чрез активиране на SIRT1 в епителните клетки на дихателните пътища. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/
13. Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Трипептид-меден комплекс GHK-Cu (II) подобрява преходно резултатите от лечението при модел на ACL реконструкция при плъхове. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/
14. Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Значително подобрение на "краката на врана" след лечение с Jet-M и смесен разтвор на мед-GHK, олиго-хиалуронова киселина, екстракт от родиолар, транексамова киселина и β-глюкан (GHR формулировка). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/
15. Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Стимулиране на синтеза на сулфатни гликозаминогликани от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/
16. Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo стимулиране на натрупването на съединителна тъкан от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+ в експериментални рани при плъхове. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/
17. Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. Пептидът GHK предотвратява нарушенията в обучението по време на сън при стареещи мишки. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/
18. Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Интраназалният GHK пептид повишава устойчивостта на когнитивния упадък при стареещи мишки. bioRxiv [Предпечат]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/
19. Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Поведенческите и невропатологичните характеристики на болестта на Алцхаймер са отслабени при мишки 5xFAD, третирани с интраназален пептид GHK. bioRxiv [Препринт]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/
20. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Влияние на човешкия пептид GHK върху експресията на гени, свързани с функцията на нервната система и влошаването на когнитивните способности. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/
21. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Човешкият трипептид GHK-Cu в превенцията на оксидативния стрес и дегенеративните състояния на стареенето: последици за когнитивното здраве. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/
22. Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine (GHK) предотвратява индуцираната от мед и цинк агрегация на протеини и смъртта на клетките на ЦНС in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub ahead of print. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/
23. Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Терапевтичен подход за заздравяване на диабетни рани чрез използване на биотинилирани GHK, включени в колагенови матрици. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/
24. Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Засилено заздравяване на язви при пациенти с диабет чрез локално лечение с глицил-л-хистидил-л-лизин мед. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/
25. Massey, P., Patt, L.M. и D'Aoust, J.C., 1998 г. Ефектът на глицил-L-хистидил-L-лизин меден хелат върху заздравяването на диабетни язви: пилотно проучване. Рани, 4(1), стр.21-8. Връзка към проучването
26. Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Глицин-хистидин-лизин (GHK) облекчава увреждането на астроцитите при вътремозъчен кръвоизлив чрез пътя Akt/miR-146a-3p/AQP4. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/
27. Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Ефект на локалния трипептид-меден комплекс върху заздравяването на исхемични открити рани. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/
28. Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Експресията и пречистването на рекомбинантни GHK трипептиди са в състояние да предпазят от остра кардиотоксичност при излагане на воден мед при зебрата. Biomolecules. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/
29. Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Ефективност на комплекс от 5-аминолевулинова киселина и глицил-хистидил-лизин пептид върху растежа на косата. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/
30. Pickart, L. и Margolina, A., 2018 г. Регенеративни и защитни действия на пептида GHK-Cu в светлината на новите данни за гените. International journal of molecular sciences, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987