펩티드 GHK-Cu: 분자 메커니즘, 상처 치유, 피부 연구 및 실험 결과

GHK-Cu는 자연적으로 존재하는 글리실로-L-히스티딜로-L-라이신 트리펩티드(GHK)와 구리의 이온으로부터 형성되는 구리 결합 단백질입니다. GHK는 글리신, 히스티딘 및 라이신이라는 세 가지 아미노산으로 구성됩니다. 이 단백질은 1973년에 인간 혈장에서 확인되었습니다. 또한 이 단백질은 타액과 소변과 같은 다른 체액에서도 발견되었습니다. 초기 연구에서는 GHK가 노화된 간 조직의 단백질 생산 변화와 관련되어 있음을 확인했으며, 이는 그가 조직 유지 및 회복에 대한 가능성 있는 역할을 담당할 수 있음을 시사했습니다.

그 이후로 과학자들은 피부 생리학, 상처 회복, 염증, 산화 스트레스 및 기타 실험 과정에서 GHK와 구리 복합체를 연구해 왔습니다. 이 펩티드의 구리 이온 조절 능력은 매우 중요합니다. 구리는 많은 효소 및 세포 과정에서 작용하기 때문입니다. 그러나 구리의 직접 결합, 실험실 생체 지표 변화 또는 동물 모델에서의 개선 효과는 사람에게 미치는 임상적 이점에 대한 증거는 아닙니다.

GHK-Cu는 화장품 연구에서도 나타납니다. 특히 피부 미용 및 헤어 케어 관련 제형에 대한 연구에서 볼 수 있습니다. 다른 제안된 적용 분야로는 신경학적 및 폐 질환이 있습니다. 이들 분야의 연구는 아직 훨씬 초기 단계에 있습니다. 본 리뷰에서는 개별 연구를 소개하고, 그 연구의 생물학적 경로와 그로부터 도출된 제한 사항을 분석합니다.

GHK-Cu와 조직 복구: 상처 치유 및 세포외막 재건

보수 세포 유도 및 염증 신호 조절

2008년의 리뷰에서 피카르트는 GHK가 조직 재건에 기여하는 방식을 논의했습니다. 여기에는 마이크로포그와 모세혈관 관련 세포들이 손상된 부위에 유입되는 것이 포함됩니다 [1]. 이러한 세포들은 손상된 물질 제거, 혈관 반응 및 조직 재건에 관여합니다. 또한 리뷰에서는 세포막 유지에 책임 있는 콜라겐, 엘라스틴 및 기타 구조 단백질에 미치는 영향을 설명했습니다.

제안된 메커니즘에는 동맥 내피 성장 인자(VEGF), 신경 성장 인자 및 혈관 형성과 조직 조직화와 관련된 관련 신호들의 활성 변화가 포함됩니다. 또한 GHK-Cu가 산화 과정, 특히 탈산화 디스무타제 활성 및 국소 혈관 반응에 미치는 영향을 조사했습니다.

이 상호 관련된 메커니즘은 펩티드에 대한 관심의 생물학적 근거를 제공합니다. 그러나 많은 관찰은 세포 배양 또는 동물 실험에서 이루어졌으며, 결정적인 임상 연구는 아닙니다 [1].

세포막세포의 증식, 인지질 및 p63 단백질의 증가

강과 그의 동료들은 피부의 외피층의 상당 부분을 형성하는 세포인 각질세포를 포함한 실험실 실험에서 구리 함유된 GHK 복합체를 연구했습니다 [2].

세포 증식 증가와 결합 및 세포 재생과 관련된 단백질의 변화가 관찰되었습니다. 특히 연구자들은 인테그린, 프로라그라티싱 세포 증식 인자(PCNA) 및 세포주에 중요한 표지 단백질인 p63의 발현 증가를 관찰했습니다.

이러한 반응들을 평가하기 위해 생화학적 염색, 형광 현미경 검사 및 웨스턴 블롯법 등이 사용되었습니다.

전체 결과는 구리 함유 GHK 복합체가 표피 재생에 중요한 세포 과정에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 그러나 각 국소 사용되는 제제들이 손상되지 않은 인간 피부에서 동일한 반응을 유도한다는 증거는 없습니다 [2].

림포솔라제 GHK-Cu의 혈관 세포 및 쥐 화상 모델에서

한 연구에서는 나노미터 크기의 리포솜에 함유된 GHK-Cu를 평가했으며, 동맥 세포 배양 및 쥐의 화상 모델을 이용했다 [3].

인간 선천막 줄기세포(HUVECs) 세포 내에서, 리포솜 조성물은 세포 증식 증가율을 33.1%로 증가시키는 것을 관찰하였다.

유체 세포 분석 결과는 세포 주기 단계의 조성 변화를 나타냈습니다: G1 단계의 세포 비율 증가 및 G2 단계의 감소.

연구자들은 또한 VEGF, FGF-2, CDK4 및 cyclin D1의 높은 수준을 관찰했습니다. 이러한 결과는 혈관 형성과 세포 주기 조절을 담당하는 신호 전달의 변화와 일치했습니다.

쥐 화상 실험에서 리포솜화 성분은 CD31 및 Ki67 마커의 더 강한 색소화와 함께 더 강한 안지오겐성 반응을 나타냈으며, 이는 자유 GHK-Cu와는 달리 더 강했다.

피부의 회복은 손상 후 약 14일째에 관찰되었습니다.

그 결과는 제형 연구에 중요합니다. 공급 시스템은 물질이 조직에 도달하는 방식을 바꿀 수 있기 때문입니다. 그러나 리포솜에 대한 결과를 다른 GHK-Cu 함유 제품으로 자동적으로 적용할 수는 없습니다 [3,4].

콜라겐, 글리코사미노글리칸 및 결합조직 성분들의 축적

쥐 실험 및 쥐 피부 섬유아세포 배양에서 GHK-Cu가 상처 내부에 새로운 조직의 형성에 영향을 미치는지 평가하였다 [5].

동물실험에서 2mg의 투여 간 반복 투여가 기록되었습니다.

치료된 상처에서 건조한 조직 질량과 전체 단백질 함량이 증가했으며, 또한 타입 I 콜라겐의 양과 글리코사미노글리칸과 관련된 매개변수(예: 하이드록시프로린 및 우론산)도 증가했습니다.

연구자들은 모체의 특정 성분들에 대한 변화도 관찰했습니다. 상처 조직에서 콘드로이틴 황산과 데르마탄 황산의 양이 증가하였고, 관찰 기간 동안 히알루론산 함량은 감소했습니다.

그 결과는 세포외막의 구성 요소들의 균일한 증가가 아니라 세포외막 구성 요소들의 선택적 조절을 시사한다 [5].

보다 광범위한 검토에서는 방사선에 노출된 섬유아세포에서의 GHK 관련 변화, 면역세포 및 간막세포의 모집, 그리고 피부, 모낭 및 소화관 조직에 미치는 잠재적 효과에 대해 논의되었다 [6].

또한 피부 질감, 유연성, 미세 주름 및 눈에 띄는 노화 징후와 같은 화장품 최종 요소를 분석했습니다.

그러나 이것들은 별개의 증거 범주입니다. 실험적 반응은 기전을 설명하는 데 도움이 되지만, 사람에게 적용되는 화장품 결과는 완성된 제품에 대한 적절히 통제된 연구가 필요합니다.

GHK-Cu의 실험적 폐 연구

블레모시닌으로 인한 폐 섬유화

몇 가지 연구에서 GHK 또는 GHK-Cu를 돼지 폐 섬유화 모델에서 분석했습니다.

한 연구에서 Ma와 동료들은 블레모시닌으로 인한 폐 손상 후 GHK-Cu를 평가했습니다 [7].

시험용 화합물을 투여받은 동물에서는 염증 신호, 산화 스트레스, 콜라겐 축적, 그리고 섬유화와 관련된 생화학적 특성이 감소하는 것을 관찰했습니다.

과학자들은 또한 세포막 재구성과 선세포 세포의 유지에 영향을 미치는 효소 활동 및 조절 경로의 변화를 분석했습니다.

관련된 쥐 연구에서는 블레모시닌으로 인한 폐 변성 모델에서 GHK를 분석했는데, 이는 TGF-β1/Smad 경로에 초점을 맞췄습니다 [8].

중막 조직의 두께가 감소하고 콜라겐 축적이 제한되었으며, 염증 및 섬유화 지표의 수치가 낮아졌음을 관찰했습니다.

그 결과는 또한 막 세포-중추 세포 간의 이동을 억제한다는 것을 보여주었습니다. 이 과정은 막 세포가 조직 재구성에 관련된 특성을 갖게 되는 과정입니다.

이러한 관찰은 생물학적으로 가능한 메커니즘을 시사하지만, 생쥐에서 블레모시닌에 의한 폐 손상은 환자에서 발생한 이비인후성 폐 섬유증과 동등하지 않다 [7,8].

폐의 심각한 손상 및 염증성 신호

박사와 그의 동료들은 리포폴라시카르드(LPS)로 인한 폐 손상을 모델화하여 GHK-Cu를 연구했습니다 [9].

생체 실험에서 복합체의 노출은 활성 산소 형태 (ROS)의 저수준, 더 높은 산화효소 (SOD) 활성 및 염증 사이토카인의 제한된 생산과 관련이 있었다.

쥐 실험에서 실험적 손상을 유발한 후 줄어든 조직 손상과 약화된 염증 반응도 관찰되었습니다.

이러한 관찰은 폐의 심각한 손상에서 발생하는 산화 및 염증 경로에 대한 추가 연구를 뒷받침합니다.

그러나 그들은 GHK-Cu가 사람들에게서 발생한 급성 호흡부 기능장애(ARDS)를 치료한다는 증거를 제시하지 않았으며, 이 질환의 임상 경과는 훨씬 더 복잡하다 [9].

담배 연기, 폐염 및 근육 기능 장애

12주간의 담배 연기 노출 모델에서 GHK-Cu가 폐염과 관련된 특성을 변화시키는지를 평가했다 [10].

이 연구에서는 폐의 구조적 손상이 감소했으며, 염증성 사이토카인과 산화 스트레스 지표의 수치가 낮았으며, 세포 분해 효소와 억제 효소 간의 균형도 더 좋았습니다.

인체 폐 세포에 대한 추가 실험은 실험실 조건에서 항산화 효과가 나타날 수 있음을 확인했다.

다만, 별도의 연구에서는 담배 연기로 인한 박리근 기능 장애에 대해 다루었습니다 [11].

시험된 세포와 생쥐에서 GHK-Cu는 근육의 파괴 지표가 낮고 항산화 방어에 관련된 경로의 변화와 관련이 있었다.

연구자들은 시르티누인 1(SIRT1)이라는 단백질의 역할을 지적했습니다. 이 단백질은 스트레스에 대한 세포 반응에 관여합니다.

연구 결과는 담배 연기로 인한 근육 손상과 SIRT1에 의존하는 신호 간의 연관성을 시사합니다. 그러나 이 결과는 만성 폐부전증(COPD) 환자의 근육 장애 치료에 GHK-Cu의 효과를 입증하는 근거는 아닙니다 [10,11].

천식과 관련된 모델에서 폐기증 개선

닭의 앨부민(owalbumin)을 유도한 실험 모델에서 GHK-Cu가 호흡기 재건에 미치는 영향을 조사하였다 [12].

보고된 결과는 점액 생성 감소, 기도 구조적 변화 감소 및 염증 관련 신호 약화 등을 포함했다.

관찰된 반응의 중요한 요소로서 기도 내막 세포에서 SIRT1 활성화가 제안되었습니다.

중증 천식에서 지속적인 공기 흐름 제한은 여러 가지 서로 다른 메커니즘을 통해 발생하기 때문에 오벌린 모델은 이 과정의 일부만을 설명할 수 있습니다.

따라서 이 연구는 기도에서 발생한 신호에 대한 전임상 증거를 제공하는 것이고, 환자들의 증상이나 폐 기능의 개선을 확인하는 것은 아닙니다 [12].

GHK-Cu 및 전방십자신경절제술 후 이식 징후

후와 그의 동료들은 전방십자인대(ACL) 재건술을 받은 72마리의 개를 대상으로 GHK-Cu를 조사했습니다 [13].

동물들은 0.3mg/ml 및 3mg/ml의 농도인 생리적 소금 또는 GHK-Cu 조성물을 투여받는 그룹으로 배정되었다.

설명된 프로토콜에 따라 수술 후 2주째에 투여를 시작했으며, 4주 동안 매주 한 번씩 투여했습니다.

GHK-Cu 그룹에서 6주 동안 관절 불안정성이 체내 소금만 투여받은 동물보다 낮게 나타났습니다. 이는 이식물의 안정화에 일시적인 차이가 있음을 시사했습니다.

그러나 12주차에 그룹들은 더 이상 불안정성, 이식 강도 또는 기타 평가된 기계적 성능 측면에서 크게 차이가 없었습니다.

따라서 가장 중요한 제안은 관찰의 시간적 한계를 다루는 것입니다. 이 쥐 모델의 초기 개선은 후속 평가에서 지속적인 우위를 가져오지는 않았습니다 [13].

인간의 화장품 연구: 피부 표면의 재생 및 콜라겐 마커

게시된 사례 보고서에서 59세 남성이 소개되었는데, 그에게는 구리 함유 GHK 복합체, 오리글루코사이드 오일, 산호초 추출물, 트랜엑사마이드 및 β-글루칸을 함유한 다중성분 화장품이 사용되었습니다 [14].

이 약은 Jet-M 장치를 사용하여 공급되었습니다. 치료는 3개월 동안 매주 이루어졌습니다.

임상 사진은 눈 주변의 피부와 주름의 구조 변화를 시사했습니다.

생검 검사에서 콜라겐 IV, 섬유아닌-1, 프로콜라겐 타입 I 및 트로포엘라스틴을 포함한 구조적 단백질의 더 강한 색소화가 확인되었습니다.

이 환자에게는 부작용이 보고되지 않았습니다.

그러나 연구 설계는 구리 함유 GHK 복합체의 함량을 결정하는 데는 한계가 있습니다. 이는 여러 성분을 동시에 사용했기 때문이며, 그 성분들은 공급 장치도 함께 사용했기 때문입니다.

단일 사례 보고서는 또한 더 큰 인구에서 일반적인 안전성이나 효과성을 판단하는 데에도 도움이 되지 않는다 [14].

GHK-Cu와 섬유아세포 내 글리코사미노글리칸 합성은

웨그로프스키와 동료들은 섬유아세포 배양에서 GHK-Cu를 연구하여 표적으로 된 방사성 글루코사민과 황산염이 글루코사미노글리칸으로 전환되는 과정을 관찰했습니다 [15].

대답은 농도에 따라 달라졌다.

최대 증가율은 약 10⁻⁹–10⁻⁸ M의 농도에서 관찰되었으며, 더 높은 농도는 통제 세포에서 얻어진 값과 더 유사한 결과를 보였습니다.

이러한 변화들은 선택적 성격도 가지고 있었다.

데르마탄산의 양은 주로 세포외 공간에서 증가하였으나, 헤파란산은 세포 내 분자들과 관련된 부분에서 증가하였다.

이에 상응하는 변화로 히알루론산 합성을 증가시키는 것은 관찰되지 않았다.

그 결과는 중요합니다. 왜냐하면 그것은 GHK-Cu가 모든 글리코사미노글리칸들의 합성에 동일한 정도에서 자극을 일으키지 않는다는 것을 보여줍니다 [15].

GHK-Cu가 쥐의 상처 치유 모델에서

마쿼트와 동료들은 스테인리스 스틸 메시로 만든 이식된 챔버를 사용하여 쥐의 피부 아래에 제어된 치유 환경을 조성했다 [16].

체내 세포에 생리적 소금 또는 구리 트립티펩타이드 복합체를 투여했습니다.

그 다음, 연구진은 건조한 조직 질량을 측정하고, DNA 함량, 총 단백질 양, 콜라겐 및 글리코사미노글리칸 관련 성분을 분석했다.

GHK-Cu를 투여받은 환자들의 척추 조직에서 대조군에 비해 여러 가지 구성 요소의 양이 더 많았음을 관찰했습니다.

콜라겐 양의 증가는 비콜라겐 단백질 양의 증가보다 약 두 배 더 컸다.

더마탄산의 축적도 증가하였으며, TGF-β에 대한 정보성 RNA 수준은 단순한 단일 성장 인자 기반 메커니즘에 따라 예상되는 대로 변화하지 않았다.

결과들은 모세관 구성 요소의 축적은 단일 신호 활성의 증가에 의존하는 것이 아니라 여러 경로를 통해 조절될 수 있음을 시사한다 [16].

GHK 및 쥐의 수면 부전 후 학습

로젠펠드와 동료들은 수면 결핍 상태에 처한 노화된 쥐들에서 GHK가 학습 능력에 영향을 미치는지 여부를 연구했습니다 [17].

대조군인 체중조절용 소금제를 투여받은 동물들과 비교했을 때, GHK군에서는 연구에서 설명된 학습 테스트 결과가 더 낮게 나타났습니다.

연구진은 또한 호박막에서 모노사이토시스 단백질 1(MCP-1) 및 니트로티로신의 낮은 수준을 관찰했습니다.

이들 표지들은 적응성 신호 및 산화 스트레스 또는 니트로스트레스와 관련이 있습니다.

이 연구는 GHK를 쥐 모델에서 연구한 것입니다. 이것은 GHK-Cu가 사람의 수면 부족으로 인한 기억 장애를 예방한다는 것을 입증하는 것이 아닙니다.

자체 단백질과 구리 복합체 간의 구별은 신경학적 연구들을 비교할 때 특히 중요합니다 [17].

GHK의 노화 관련 인지 기능 연구

C57BL/6 노인 쥐를 대상으로 한 연구에서 약 2개월 동안 GHK를 투여한 결과, 효과가 입증되었습니다 [18].

원문 자료에서는 하루 15mg/kg의 실험적 용량을 설명했습니다.

GHK를 투여받은 쥐들은 공간 인식 또는 방향 감각 테스트에서 대조군 쥐들보다 더 나은 결과를 보였다.

신경염 및 아세포 손상과 관련된 파라미터의 값도 더 낮게 관찰되었습니다.

이 연구는 제공된 참고문헌에서 bioRxiv 사이트에 게시된 프리프린트로 발표되었습니다.

따라서 강력한 결론을 도출하기 전에 출판 상태와 적용된 방법론을 특히 세밀하게 평가해야 합니다.

투여 경로가 동물 실험의 일부였으며, 사람에게 투여하는 방식이나 권장 복용량은 승인된 방법이 아니었다 [18].

알츠하이머병 모델에서 GHK

다른 연구에서 과학자들은 선택된 알츠하이머병 특성을 분석하기 위해 사용된 5xFAD 유전자를 가진 생쥐에게 GHK를 투여하여 그 효과를 조사했습니다 [19].

이 실험은 동물들이 약 4개월 정도 되었을 때 시작되었습니다.

설명된 프로토콜은 일주일에 세 번 총 15mg/kg를 투여하는 방식이었다.

연구자들은 인지 테스트 결과의 차이, 뇌하수체 및 뇌하수체 하부의 아밀로이드 덩어리 및 염증 지표의 축적을 제시했다.

그 결과는 신경퇴행성 질환의 기전과 관련된 가설을 정립하는 데 도움이 될 수 있지만, 알츠하이머병의 예방이나 치료에 대한 효과는 입증되지 않았습니다.

5xFAD 모델은 질병의 선택된 특성을 반영하며, 검사된 물질은 GHK였으며, GHK-Cu의 화학적 특성을 반드시 갖추지는 않았습니다 [19].

DNA 발현 연구 및 구리 관련 산화 스트레스

이 연구에서는 GHK가 신경계 기능, 세포 재복구, 염증 및 노화와 관련된 유전자 그룹에 미치는 가능성을 검토했다 [20].

저자들은 특히 Connectivity Map 데이터의 도움으로 펩티드와 유전자 발현 프로파일 간의 연관성을 분석했습니다.

계산 결과는 추가 연구가 필요한 가능한 경로를 보여줍니다. 이것은 GHK가 노화하는 인간 뇌를 더 젊은 생체 상태로 되돌려주는 것이 사실이라는 임상적 증거는 아닙니다.

다른 논문들은 동맥 내 구리 조절, 산화 스트레스, 염증 및 노화 관련 퇴행성 과정과 관련하여 효모의 조절을 다루었다 [21].

은은 신체에 필수적인 물질이지만, 조절이 불분명할 경우 해로울 수 있습니다. 따라서 은을 결합시키는 펩티드의 관리는 화학적 및 생물학적 맥락에 따라 달라집니다.

은의 균형 회복 또는 인지 기능 저하 방지를 위한 주장은 직접적인 연구가 필요하며, 항산화 지표를 기반으로 한 추론에 그치지 않는다.

금속에 의한 단백질 합성과 세포 손상

민과 동료들은 구리 또는 아연에 노출된 실험실 조건에서 GHK를 연구하여 단백질 결합과 중앙 신경계 세포 손상을 분석했습니다 [22].

실험 결과 GHK는 금속 관련 결합 및 독성 반응을 제한할 수 있음을 시사했습니다.

제공된 자료에서는 양돈의 혈청 알부민의 응집도와 파라콰트 및 구리의 참여를 포함한 상호작용도 다루어져 있다.

이들은 체외에서 얻어진 기계적 관찰입니다.

제어된 실험 혼합물 내 단백질 행동에 영향을 미치는 능력은 신경퇴행성 질환의 예방 가능성을 입증한 것과 동등하지 않다.

또한 신체 내에서의 운송, 신진대사 및 복잡한 조직 상호작용도 중요합니다 [22].

당뇨병 상처 모델에 GHK가 함유된 콜라겐 매트릭스

아룰과 동료들은 비오틴화된 GHK를 함유한 콜라겐 물질을 개발하여 피에다-인코러레이드 콜라겐(peptide-incorporated collagen, PIC)이라고 부르며, 당뇨병을 앓는 쥐에서 이를 평가했습니다 [23].

연구자들은 이 물질을 일반 콜라겐 필름과 치료 없이 생긴 상처와 비교했습니다.

측정된 측정항목에는 상처의 치유 속도, 콜라겐 및 유라민산 함량, 총 단백질 양, DNA, 질소산화물, 그리고 글루타치온과 아스코르브산과 같은 항산화 지표 등이 포함되었습니다.

PIC 그룹에서는 비교군보다 더 빠른 상처 닫힘과 더 나은 항산화 지표를 관찰했습니다.

해부학적 연구는 섬유아세포의 활성화, 콜라겐 축적 및 상처 조직화의 차이를 나타냈다.

실험실 시험 결과에 따르면 이 물질은 섬유아세포의 증식을 촉진하는 것으로 나타났습니다.

참고로, 변형된 GHK를 포함하는 복합 생체물질이 아니라 직접적으로 사람에게 자유 GHK-Cu를 투여한 사례를 연구했습니다 [23].

치매성 발톱염을 앓는 사람들에게 구리 트리펩티드 화합물의 효과에 대한 연구

멀더와 동료들은 자원 자료에서 이아민 또는 라민이라고 설명된 구리 기반의 글리실-L-히스티드-L-리신 복합체를 당뇨병 신경병변 환자들에서 연구했습니다 [24].

참가자들은 또한 세균 제거, 부하 감소, 적절한 신발 착용 및 당뇨병 관리 교육을 포함한 표준 상처 관리도 받았습니다.

원래 자료에 따르면, 활성 제제 그룹의 상처 면적 감소 평균치는 98.5%였으며, 플라시보 그룹의 상처 면적 감소 평균치는 60.8%였다.

또한 치료군에서 감염자가 더 적었고, 더 큰 화상 환자에서 특히 눈에 띄는 반응이 관찰되었습니다.

이는 사람의 상처 치유에 관한 연구 결과이지만, 해석은 연구 설계, 참가자 특성 및 두 그룹에서 사용된 기본 치료법에 따라 다릅니다.

그것들은 다른, 관련이 없는 GHK-Cu 화합물의 결과가 유사한 결과를 내는 것을 입증하지 않는다 [24].

이전의 공개 시험 연구에서는 구순염의 화상에서 PC1020로 표기된 구리 기반 GHK 헬라틴을 평가했습니다 [25].

이 연구소에서는 0.03%, 0.3% 및 3.0%의 농도에 대한 현지에서 투여되는 제제를 두 주간의 실험 기간 동안 생리적 소금과 비교하여 설명했습니다.

0.3% 그룹에서는 생리적 소금 그룹에 비해 상처가 더 빨리 닫혔습니다.

이 연구는 소규모였고 예비적이었기 때문에, 그 결과는 확인이 필요한 초기 임상 징후로 간주되어야 하며 치료 프로토콜로 확정된 것이 아닙니다 [25].

GHK의 임상적 중뇌 출혈 사례

쥐 모델의 중추혈관 출혈에서 GHK가 뇌 손상에 미치는 영향을 평가했다 [26].

원문 자료에서는 5 µg/g 및 10 µg/g의 실험적 양에 대해 설명되어 있습니다.

연구진은 뇌의 염증이 줄었고, 신경학적 평가 결과가 더 좋았으며, 신경세포의 생존율이 높아졌으며, 염증 지표와 세포외막 관련 지표들이 변화된 것을 관찰했습니다.

그 연구는 또한 액트 경로(Akt)/miR-146a-3p/AQP4의 참여를 보여주었습니다.

이는 세포 생존에 대한 역할을 담당하는 신호 전달과 출혈 후 수분 운반 조절 사이의 연관성을 시사한다.

이 결과는 동물 모델과 그에 따른 기계적 연구에서 나온 것입니다. 이들 결과는 사람의 출혈성 뇌졸중 치료에서 GHK의 효과를 뒷받침하지 않습니다 [26].

쥐의 무혈 상처에 있는 구리 삼인산 복합체

캔앱과 동료들은 실험적으로 동맥류를 유발한 24마리의 스프레이그-데이즐리 개 고양이에서 Iamin 2%라는 이름의 실리페이티드 미네랄 트리펩티드 복합체를 함유한 장소를 조사했습니다 [27].

비교군 그룹은 자가겔 기반만 받았거나 치료를 받지 않았습니다.

13일이 지난 후, 활성 제제 그룹에서는 상처 부위 면적이 약 64.5% 감소했고, 젤 기반 제제 그룹에서는 45.6%, 치료 없는 그룹에서는 28.2% 감소했습니다.

생체검사 측정 결과는 또한 치료된 상처에서 선택된 염증 지표 및 조직 파괴와 관련된 지표의 낮은 수준을 나타냈습니다.

약제의 기본 조성물만을 투여받는 그룹을 고려하는 것이 중요합니다. 왜냐하면 전달체는 치유 조건에도 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.

그럼에도 불구하고, 쥐 모델의 저혈당은 사람의 상처에 대한 동등한 효과를 입증하는 데는 실패한다 [27].

재조합 GHK와 금에 의한 갈대어 심장 독성

Hsiao와 동료들은 GHK와 관련된 재조합된 트립신을 얻어냈으며, 그들은 그것들이 갈색 물고기 유충의 구리와 상호작용하는 방식을 연구했다 [28].

물에 함유된 구리로 노출된 벼룩의 유충에서 펩티드 제제는 심박수 저하와 비정상 심박동의 빈도가 감소하는 것을 관찰되었습니다.

이 연구의 출처에 따르면 1 nM의 농도에서도 다른 심혈관 평가 지표들과 비교할 수 없는 활성이 관찰되었습니다.

연구자들은 이 결과들을 구리 결합과 구리의 존재와 관련된 독성으로부터의 보호와 관련하여 해석했다.

이는 수생 유기체의 작은 모델에서 수행된 실험적 독성 관찰이며, GHK-Cu가 일반적인 심장 질환으로부터 사람의 심장을 보호한다는 증거는 아닙니다 [28].

인간의 모발 연구: 5-ALA와 GHK의 조합

이와 그의 동료들은 남성형 탈모증을 앓는 45명의 남성에게 ALAVAX로 알려진 5-aminolevulinic acid (5-ALA)와 GHK를 결합한 복합제를 평가했습니다 [29].

이 연구는 6개월 동안 지속되었으며, 다양한 농도의 약물과 위약의 효과를 비교했습니다.

원천에 따르면, 중간 농도(50 mg/ml)의 약물을 투여한 그룹과 더 높은 농도 및 위약 그룹과 비교하여 모발 수의 상당한 개선이 관찰되었습니다.

참가자들은 적용된 개입에 대한 만족도를 보고하였지만, 모발의 길이와 두께는 그룹 간에 현저히 차이가 없었다.

이 연구에서는 부작용이 보고되지 않았습니다.

시험용 조성물에는 5-ALA와 GHK가 모두 포함되어 있었기 때문에 GHK 자체의 역할을 분리할 수는 없습니다.

또한 그 결과는 GHK-Cu에 대한 단독 근거로 제시해서는 안 됩니다 [29].

GHK-Cu의 화장품 피부 연구: 사람에 대한 증거와 그 한계

2018년의 리뷰는 GHK-Cu와 화장품의 피부 노화 지표에 대한 연구를 요약했다 [30].

한 연구에서 12주 동안 얼굴에 화장품을 사용한 71명의 여성의 피부 밀도와 두께, 탄력, 투명도, 그리고 미세 주름 변화가 관찰되었습니다.

다른 한 연구는 41명의 여성들을 대상으로 눈 주위용 크림을 12주 동안 사용한 결과를 조사했습니다.

선택된 비교 제품들과 비교하여 주름과 피부 밀도 지표의 모양이 개선된 것으로 확인되었습니다.

이 연구에서는 골반 피부에서 콜라겐 생산을 조사한 결과, GHK-Cu를 복용한 여성 약 70%명이 콜라겐 관련 지표가 증가한 것을 관찰했습니다.

또한 피부의 탄력, 수분 보유력 및 유연성에 대한 연구도 제시되었습니다.

다른 8주간의 연구에서 나노립포드 기반 제품은 검정물질 및 Matrixyl 3000 제품과 비교하여 주름의 크기와 깊이를 감소시키는 것을 관찰했습니다.

그 결과는 화장품 제제 연구에 중요하지만 몇 가지 한계를 고려해야 합니다.

이 리뷰는 다양한 시료, 비교군, 인구, 측정 방법을 활용한 연구를 통합합니다.

완제품 크림에 대한 긍정적인 결과는 적절한 관찰적 연구 없이도 GHK-Cu에 전적으로 기인할 수 없습니다.

또한 주름이나 피부 두께의 개선은 전신적인 항노화 효과를 보장하지는 않습니다 [30].

결론: 이용 가능한 증거들은 무엇을 증명하는가?

GHK 및 GHK-Cu는 다양한 실험 시스템에서 검토되었습니다.

가장 자주 반복되는 메커니즘은 세포외막 재구축, 콜라겐 관련 과정, 각질세포 및 섬유아세포 활동, 혈관형성 및 염증 및 산화신호 전달과 관련된 과정이다.

사람들을 대상으로 한 소규모 연구에서는 만성 상처 및 피부용 화장품 적용과 관련된 특정 국소 제품도 평가되었습니다.

다른 분야들, 예를 들어 폐 섬유화, 당뇨병 신경학적 합병증, 출혈성 뇌 손상, 알츠하이머병 모델 및 심장 기능과 관련된 구리 독성 등은 주로 세포 또는 동물 연구를 기반으로 합니다.

원본에 인용된 일부 신경학 연구는 프리페트(preprint) 상태이며, 몇몇 실험에서는 검사된 물질이 GHK-Cu와 동등하다는 것을 확인하지 않고 GHK를 사용했습니다.

다중 성분 제제, 리포좀 전달체 및 변형된 펩티드는 추가적인 차이를 가져오며 이를 간과해서는 안 됩니다.

총체적으로 볼 때 이 연구는 구리 결합 펩티드의 생물학에 관한 유용한 가설들을 제시한다.

그러나 검토된 메커니즘의 광범위한 범위는 모든 제안된 용도에 대해 동일한 강력한 임상 증거와 동일시해서는 안 됩니다.

많은 실험적 결과들을 확립된 임상적 결론으로 전환하기 전에 더 큰 규모의 사람 참여를 포함하는 엄격하게 관리된 연구, 더 정확한 제제 특성, 그리고 장기적인 안전성에 대한 평가가 필요하다.

과학적 및 편집적 주의사항: 이 기사는 출판된 연구 결과와 예비 결과를 단지 교육적 목적으로 제시합니다. 실험적 농도, 동물에서 사용된 투여량 및 투여 경로들은 원본 연구의 요소들로서 설명되었으며, 사람에게 적용되는 사용 지침과는 관련이 없습니다. 원본 자료에서 제공된 참고문헌은 독립적으로 검증되지 않았습니다.

참조

1. Pickart L. 인간 트라이 펩타이드 GHK와 조직 리모델링. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. 도이: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/
2. 강 야, 최 HR, 나 지, 허 CH, 김 MJ, 윤 SW, 김 KH, 박 KC. 구리-GHK는 각질 세포에 의한 인테그린 발현과 p63 양성을 증가시킵니다. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. 도이: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/
3. 왕 X, 리우 B, 쉬 Q, 선 H, 시 M, 왕 D, 구오 M, 유 J, 자오 C, 펑 B. GHK-Cu-리포좀은 세포 증식과 혈관 신생을 촉진하여 생쥐의 화상 상처 치유를 가속화합니다. 상처 복구 재생. 2017 Apr;25(2):270-278. 도이: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/
4. Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. 상처에서 매트릭스 메탈로프로테아제의 발현 및 활성화: 트리펩타이드-구리 복합체 글리실-L-히스티딜-L-리신-Cu2+에 의한 조절. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. 도이: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/
5. 시메온 A, 웨그로브스키 Y, 본템프스 Y, 마쿼트 FX. 상처에서 글리코사미노글리칸과 작은 프로테오글리칸의 발현: 트리펩타이드-구리 복합체 글리실-L-히스티딜-L-리신-Cu(2+)에 의한 변조. J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. 도이: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/
6. 피카트 L, 바스케즈-솔테로 JM, 마골리나 A. 피부 재생에서 여러 세포 경로의 자연 조절제로서의 GHK 펩타이드. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. 도이: 10.1155/2015/648108. epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/
7. 마 WH, 리 M, 마 HF, 리 W, 리우 L, 인 Y, 저우 XM, 허우 G. 항산화 스트레스 및 항염증 경로를 통한 블레오마이신 유발 폐 섬유증에서 GHK-Cu의 보호 효과. 2020 Jan 15;241:117139. 도이: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/
8. 저우 XM, 왕 GL, 왕 XB, 리우 L, 장 Q, 인 Y, 왕 QY, 강 J, 허우 G. GHK 펩타이드는 TGFβ1/Smad-매개 상피에서 중간엽 전이를 억제하여 마우스에서 블레오마이신 유발 폐 섬유증을 억제합니다. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. 도이: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/
9. 박 JR, 이 H, 김 SI, 양 SR. 트리 펩타이드 GHK-Cu 복합체는 생쥐에서 지질 다당류로 인한 급성 폐 손상을 개선합니다. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. 도이: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/
10. 장 Q, 얀 L, 루 J, 저우 X. 글리실-L-히스티딜-L-리신-Cu²⁺은 산화 스트레스 경로를 감소시켜 담배 연기로 인한 폐 폐기종과 염증을 완화합니다. 프론트 몰 바이오 사이. 2022 Jul 22;9:925700. 도이: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/
11. 뎅 M, 장 Q, 얀 L, 비안 Y, 리 R, 가오 J, 왕 Y, 미아오 J, 리 J, 저우 X, 허우 G. 글리실-엘-히스티딜-엘-리신-Cu²⁺시르투인 1 의존적 경로를 통해 흡연으로 인한 골격근 기능 장애를 완화합니다. J 악액질 근육 감소증 근육. 2023 Jun;14(3):1365-1380. 도이: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/
12. 장 Q, 리우 J, 덩 MM, 통 R, 허우 G. 글리실-l- 히스티딜-l- 리신-Cu에 의한 오발 부민 유발기도 리모델링의 완화²⁺기도 상피 세포에서 SIRT1의 활성화를 통한 트리펩타이드 복합체. 바이오메드 파마코터. 2023 Aug;164:114936. 도이: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/
13. 푸 SC, 추크 YC, 치우 WY, 융 SH, 롤프 CG, 찬 KM. 트리펩타이드-구리 복합체 GHK-Cu (II)는 ACL 재건 쥐 모델에서 일시적으로 치유 결과를 개선했습니다. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. 도이: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/
14. 변 SY, 채 JB, 나 JI, 박 KC. Jet-M과 구리-GHK, 올리고-히알루론산, 로디올라 추출물, 트라넥삼산, β-글루칸(GHR 제형)의 혼합 용액으로 치료 후 까마귀발의 현저한 개선. J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. 도이: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/
15. 웨그로브스키 Y, 마쿼트 FX, 보렐 JP. 트리 펩타이드-구리 복합체 글리실-L- 히스티딜-L- 리신-Cu2 +에 의한 황화 글리코 사 미노 글리 칸 합성의 자극. 1992;51(13):1049-56. 도이: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/
16. Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P 등. 쥐 실험 상처에서 트리펩티드-구리 복합체 글리실-L- 히스티딜-L-리신-Cu2+에 의한 결합 조직 축적의 생체 내 자극. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. 도이: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/
17. Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK 펩타이드는 노화 생쥐에서 수면 부족으로 인한 학습 장애를 예방합니다. 노화 병리생물학 Ther. 2023;5(1):33-35. 도이: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/
18. 터커 M, 키리 A, 박 JY, 로젠펠드 M, 웨즈만 J, 망갈린단 R, 라트너 D, 라디게스 W. 비강 내 GHK 펩타이드는 노화 생쥐의 인지기능 저하에 대한 회복력을 향상시킨다. bioRxiv [사전 인쇄]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. 도이: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/
19. 알츠하이머병의 행동 및 신경 병리학 적 특징은 비강 내 GHK 펩타이드로 치료받은 5xFAD 마우스에서 약화됩니다. bioRxiv [사전 인쇄]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. 도이: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/
20. Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. 신경계 기능 및인지 저하와 관련된 유전자 발현에 대한 인간 펩타이드 GHK의 효과. 2017 Feb 15;7(2):20. 도이: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/
21. 피카트 L, 바스케즈-솔테로 JM, 마골리나 A. 산화 스트레스와 노화의 퇴행성 질환을 예방하는 인간 트리펩티드 GHK-Cu: 인지 건강에 대한 시사점. 옥시드 메드 셀 롱지브. 2012;2012:324832. 도이: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/
22. 민 JH, 살루스 H, 해리스 RA. 글리실-L-히스티딜-L-라이신(GHK)은 시험관 내에서 구리 및 아연에 의한 단백질 응집과 CNS 세포 사멸을 방지합니다. Metallomics. 2024 Apr 10:MFAE019. 도이: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub 인쇄 전. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/
23. 아룰 V, 카르타 R, 자야쿠마르 R. 바이오틴화 GHK 통합 콜라겐 매트릭스를 이용한 당뇨병성 상처 치유를 위한 치료적 접근. 2007 Jan 2;80(4):275-84. 도이: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/
24. 멀더 GD, 패트 LM, 샌더스 L, 로젠스톡 J, 알트만 MI, 핸리 ME, 던컨 GW. 글리실-L-히스티딜-L-리신 구리를 이용한 국소 치료로 당뇨병 환자의 궤양 치유를 개선합니다. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. 도이: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/
25. 매시, P., 패트, L.M. 및 다우스트, J.C., 1998. 글리실-L-히스티딜-L-리신 구리 킬레이트가 당뇨병성 궤양 치유에 미치는 영향: 파일럿 연구. 상처, 4(1), pp.21-8. 연구 링크
26. 장 H, 왕 Y, 리안 L, 장 C, 허 Z. 글리신-히스티딘-라이신(GHK)은 Akt/miR-146a-3p/AQP4 경로를 통해 뇌내출혈의 성상세포 손상을 완화합니다. 프론트 뉴로사이. 2020 Oct 28;14:576389. 도이: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/
27. Canapp SO Jr, Farese JP, 슐츠 GS, 고우다 S, 이삭 AM, 스윔 SF, 반길더 J, 리-암브로스 L, 마틴 FG. 허혈성 열린 상처의 치유에 대한 국소 트리 펩타이드-구리 복합체의 효과. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. 도이: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/
28. 샤오 CD, 우 HH, 말호트라 N, 리우 YC, 우 YH, 린 YN, 사푸트라 F, 산토소 F, 첸 KH. 재조합 GHK 트리펩타이드의 발현 및 정제는 제브라피쉬에서 수인성 구리 노출에 의한 급성 심장 독성으로부터 보호할 수 있습니다. Biomolecules. 2020 Aug 19;10(9):1202. 도이: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/
29. 이 WJ, 심 HB, 장 YH, 이 SJ, 김도 W, 임 SH. 모발 성장에 대한 5-아미놀레불린산과 글리실-히스티딜-라이신 펩타이드의 복합체의 효능. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. 도이: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/
30. 피카트, L. 및 마골리나, A., 2018. 새로운 유전자 데이터에 비추어 본 GHK-Cu 펩타이드의 재생 및 보호 작용. 국제 분자 과학 저널, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987