Tesamorelin vs CJC-1295: Werkingsmechanisme, HGH-effecten en vetvermindering

Tesamorelin en CJC-1295 zijn peptiden die de natuurlijke productie van groeihormoon (GH) stimuleren via de groeihormoon-releasing hormoon (GHRH)-route. In vergelijking tussen Tesamorelin en CJC-1295 heeft Tesamorelin echter aanzienlijk sterkere klinische gegevens voor de vermindering van visceraal vet en de verbetering van de metabole gezondheid, terwijl CJC-1295 voornamelijk wordt gebruikt in experimentele of wellness-omgevingen, met aanzienlijk minder klinische onderzoeken bij mensen. Tesamorelin is momenteel het enige door de FDA goedgekeurde GHRH-analoog voor de vermindering van overtollig visceraal vet bij personen met HIV-gerelateerde lipodystrofie, terwijl CJC-1295 een onderzoekspeptide blijft die vaak wordt besproken in de context van anti-aging, regeneratie, spieropbouw en lichaamsvorming [1-4].

Beide peptiden werken door zich te binden aan GHRH-receptoren in de hypofysevoorkwab. Dit leidt tot een pulserende afgifte van endogeen groeihormoon, wat vervolgens de productie van insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) in de lever en perifere weefsels verhoogt [1,2]. IGF-1 is een belangrijk hormoon dat betrokken is bij het metabolisme, weefselherstel, het behoud van spiermassa en de regulatie van vetweefsel.

Tesamorelin is een gestabiliseerde synthetische versie van menselijk GHRH die bestaat uit 44 aminozuren en een trans-3-hexenoïnezuurmodificatie bevat die de stabiliteit en biologische beschikbaarheid verbetert [1,2]. Biologische beschikbaarheid verwijst naar hoe effectief een stof actief en beschikbaar blijft in het lichaam. CJC-1295 is daarentegen een gemodificeerd GHRH-analoog voorzien van een Drug Affinity Complex (DAC) dat de halfwaardetijd aanzienlijk verlengt door te binden aan albumine in het bloed. Hierdoor kan CJC-1295 de GH-afscheiding over een veel langere periode stimuleren in vergelijking met het kortere en meer fysiologische pulsatielere effect van tesamorelin [7–9].

Er zijn uitgebreide klinische gegevens beschikbaar over tesamorelin met betrekking tot de vermindering van visceraal vetweefsel (VAT), de buikomtrek en levervet, en de verbetering van metabole markers. In gecombineerde fase III-onderzoeken uitgevoerd door Falutz et al. (2010) verminderde tesamorelin de hoeveelheid visceraal vetweefsel met ongeveer 15,4% na 26 weken, terwijl het de triglyceridenwaarden en cholesterolverhoudingen verbeterde zonder significante verslechtering van de glucosestofwisseling [3]. Langdurige verlengingsstudies toonden ook aan dat de vermindering van buikvet zelfs tot 52 weken kon worden gehandhaafd bij voortzetting van de therapie [4]. Stanley et al. (2014) toonden bovendien aan dat tesamorelin zowel visceraal vet als levervet aanzienlijk verminderde bij HIV-positieve personen met een ophoping van buikvet [5]. Bij personen met HIV-gerelateerde niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) rapporteerden Stanley et al. (2019) rapporteerden een relatieve afname van levervet van ongeveer 37% na 12 maanden behandeling [6].

In vergelijking met tesamoreline is er veel minder gepubliceerde klinische onderzoek naar CJC-1295 met betrekking tot de reductie van visceraal vet of de behandeling van metabole stoornissen. De meeste beschikbare onderzoeken naar CJC-1295 en vergelijkbare GHRH-analogen richten zich voornamelijk op farmacokinetiek, GH-afgifte en IGF-1-stimulatie, in plaats van rechtstreeks op de effecten van vetvermindering [7–9]. Farmacokinetiek verwijst naar hoe een stof zich in het lichaam gedraagt, inclusief de absorptie, distributie en werkingsduur ervan. De beschikbare gegevens suggereren dat langwerkende GHRH-analogen de GH- en IGF-1-niveaus aanzienlijk en gedurende een langere periode kunnen verhogen dankzij hun lange halfwaardetijd en albmin-bindende capaciteit. Grote gerandomiseerde klinische onderzoeken die gericht zijn op het verminderen van buikvet, het verbeteren van leververvetting of de cardiovasculaire impact, vergelijkbaar met die van tesamoreline, ontbreken echter nog steeds.

Wat betreft de effecten met betrekking tot HGH, stimuleren zowel tesamoline als CJC-1295 de natuurlijke productie van GH en IGF-1 in plaats van het rechtstreeks toedienen van recombinante groeihormoon. Dit kan helpen bij het behouden van een natuurlijkere hormonale regulatie in vergelijking met directe HGH-injecties. Tesamoline verhoogt consequent de IGF-1-niveaus binnen fysiologische limieten, terwijl het bij de meeste onderzoeken [3-6] relatief stabiele glycemische controles behoudt. CJC-1295 en vergelijkbare langwerkende GHRH-peptiden verhogen ook de IGF-1-niveaus en stimuleren de GH-afgifte gedurende langere perioden, wat potentieel zorgt voor langdurigere anabole signalering dankzij een verlengde farmacokinetische profiel [7-9].

In de context van vetreductie lijkt tesamorelin meer gericht op het verminderen van visceraal vet dan op algehele gewichtsvermindering. Klinische onderzoeken hebben herhaaldelijk aangetoond dat het diepgelegen buikvet wordt verminderd, terwijl subcutaan vetweefsel en spiermassa behouden blijven [3-5]. Tesamorelin verbetert ook metabolische gezondheidsmarkers zoals triglyceriden, levervet, adiponectine en ontstekingsroutes [5,6]. Adiponectine is een hormoon dat geassocieerd wordt met een verbeterde insulinegevoeligheid en metabole gezondheid. Daarentegen zijn veel claims over vetreductie door CJC-1295 voornamelijk gebaseerd op de GH-stimulerende effecten en op meldingen uit de fitness- en wellnesswereld, en niet op grootschalige, gecontroleerde klinische onderzoeken.

Het veiligheidsprofiel van beide peptiden verschilt ook enigszins. Tesamorelin is uitgebreid onderzocht in gerandomiseerde placebogecontroleerde klinische onderzoeken en wordt over het algemeen goed verdragen. De meest gemelde bijwerkingen zijn onder meer reacties op de injectieplaats, milde vochtretentie of oedeem, gewrichtspijn en verhoogde IGF-1-spiegels [3,4]. De meeste onderzoeken hebben geen significante verslechtering van de nuchtere glucose- of HbA1c-spiegels bij de meeste deelnemers aangetoond [5,6]. Gegevens over de veiligheid van langwerkende GHRH-analogen zoals CJC-1295 zijn beperkter, hoewel gemelde bijwerkingen vochtretentie, roodheid van de huid, tintelingen, gevoelloosheid en verhoogde IGF-1-spiegels die verband houden met stimulatie van het GH-pad kunnen omvatten [7-9].

Over het algemeen is tesamorelin momenteel een beter onderbouwde optie wanneer het belangrijkste doel een klinisch gedocumenteerde vermindering van visceraal vetweefsel, verbetering van leververvetting en ondersteuning van de metabole gezondheid is. CJC-1295 kan zorgen voor een meer langdurige stimulatie van GH en IGF-1 en wordt vaak besproken in de context van anti-aging of prestatieverbetering, maar heeft momenteel niet zo'n uitgebreide basis aan klinisch onderzoek als tesamorelin. De betere keuze hangt uiteindelijk af van of het doel wetenschappelijk onderbouwde metabole behandeling is of meer experimentele groeihormoonoptimalisatie.

Disclaimer

De inhoud is uitsluitend bedoeld voor educatieve en wetenschappelijk-informatieve doeleinden en mag niet worden geïnterpreteerd als medisch advies, diagnose of therapeutische aanbeveling. Tesamoreline is een geneesmiddel op recept dat door de FDA is goedgekeurd voor specifieke medische toepassingen, terwijl CJC-1295 in veel landen nog steeds een onderzoeksstof is. Peptiden die de groeihormoon- en IGF-1-signalering beïnvloeden, kunnen gepaard gaan met metabole, hormonale en cardiovasculaire risico's en mogen alleen worden gebruikt onder toezicht van een gekwalificeerde zorgverlener met adequate laboratoriummonitoring.

Referenties

1. LeverTox: Klinische en onderzoeksmatige informatie over door medicijnen veroorzaakt leverschade [Internet]. (2018). Tesamoreline. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Verkrijgbaar via: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. PubChem. (2025). Tesamorelin Samenvatting. Nationaal Centrum voor Biotechnologie-informatie, Nationale Bibliotheek voor Geneeskunde. Beschikbaar via: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
3. Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effecten van tesamorelin (TH9507), een analoog van groeihormoon-releasing factor, bij patiënten met humaan immunodeficiëntievirus en overmatig buikvet: Een gepoolde analyse van twee multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3-studies met veiligheidsverlengingsgegevens. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
4. Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Langetermijnveiligheid en effecten van tesamorelin, een groeihormoon-releasing factor-analoog, bij HIV-patiënten met abdominale vetophoping. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
5. Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M., & Grinspoon, S. K. (2014). Effect of tesamorelin op visceraal vet en levervet bij HIV-geïnfecteerde patiënten met abdominale vetaccumulatie: Een gerandomiseerde klinische studie. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
6. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Effect of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV-positive individuals: A randomized, double-blind, multicenter study. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8

7. Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Langdurige stimulatie van de afscheiding van groeihormoon (GH) en insuline-achtige groeifactor I door CJC-1295, een langwerkend GH-releasing hormoon (GHRH) analoog, bij gezonde volwassenen. Het Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1538

8. Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Pulserende groeihormoon (GH) secretie wordt gehandhaafd tijdens continue stimulatie door CJC-1295, een langwerkend GHRH-analoog. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-0913

9. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., et al. (2005). Humaan groeihormoon-afgevend factor (hGRF) 1-29-albumine bioconjugaten activeren de GRF-receptor in de ratten hypofysevoorkwab: Identificatie van CJC-1295 als een langwerkend GRF-analoog. Endocrinologie, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286