Tesamorelin vs CJC-1295: toime mehhanism, HGH mõju ja rasvkoe vähenemine

Tesamorelin ja CJC-1295 on peptiidid, mis stimuleerivad kasvuhormooni (GH) loomulikku tootmist kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) kaudu. Tesamoreliini ja CJC-1295 võrdluses on tesamoreliinil siiski oluliselt tugevamad kliinilised tõendid vistseraalse rasvkoe vähendamise ja ainevahetuse tervise parandamise osas, samas kui CJC-1295 kasutatakse peamiselt eksperimentaalsetes või tervisega seotud keskkondades, kus inimestel läbi viidud kliiniliste uuringute arv on oluliselt väiksem. Tesamoreliin on praegu ainus FDA poolt heaks kiidetud GHRH analoog liigse vistseraalse rasvkoe vähendamiseks HIV-ga seotud lipodüstroofia patsientidel, samas kui CJC-1295 jääb uuritavaks peptiidiks, mida arutatakse sageli vananemisvastase toime, regeneratsiooni, lihaste kasvu ja kehakuju parandamise kontekstis [1–4].

Mõlemad peptiidid toimivad, seondudes GHRH-retseptoritega hüpofüüsi eesosas. See põhjustab endogeense kasvuhormooni impulssilist vabanemist, mis omakorda suurendab insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) tootmist maksas ja perifeersetes kudedes [1,2]. IGF-1 on oluline hormoon, mis osaleb ainevahetuses, kudede taastumises, lihasmassi säilitamises ja rasvkoe reguleerimises.

Tesamorelin on stabiliseeritud sünteetiline versioon inimese GHRH-st, mis koosneb 44 aminohappest ja sisaldab trans-3-heksenhappe modifikatsiooni, mis parandab stabiilsust ja biosaadavust [1,2]. Biosaadavus viitab sellele, kui efektiivselt aine jääb organismis aktiivseks ja kättesaadavaks. CJC-1295 on omakorda modifitseeritud GHRH analoog, mis on varustatud ravimiafiniteedikompleksiga (DAC), mis pikendab oluliselt selle poolestusaega, seondudes vere albumiiniga. Selle tulemusena võib CJC-1295 stimuleerida GH eritumist märkimisväärselt pikema aja jooksul võrreldes tesamoreliini lühema ja füsioloogilisema impulssilise toimega [7–9].

Tesamoreliini kohta on olemas ulatuslikud kliinilised andmed seoses vistseraalse rasvkoe (VAT), vöökoha ümbermõõdu ja maksa rasvkoe vähenemise ning metaboolsete näitajate paranemisega. Falutzi jt läbiviidud ühendatud III faasi uuringutes (2010) läbi viidud ühendatud III faasi uuringutes vähendas tesamoreliin vistseraalse rasvkoe kogust umbes 15,41% pärast 26 nädalat, parandades samal ajal triglütseriidide taset ja kolesterooli suhteid ilma glükoosi ainevahetuse olulise halvenemiseta [3]. Pikaajalised jätku-uuringud näitasid ka võimalust säilitada kõhuõõne rasva vähenemine isegi 52 nädala jooksul ravi jätkamise korral [4]. Stanley jt (2014) näitasid lisaks, et tesamoreliin vähendas märkimisväärselt nii vistseraalset kui ka maksa rasva HIV-positiivsetel isikutel, kellel oli kõhu rasva kogunemine [5]. HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD) isikutel täheldasid Stanley jt (2019) täheldasid umbes 37% suhtelist maksa rasva vähenemist pärast 12 kuu pikkust ravi [6].

Võrreldes tesamoreliiniga on CJC-1295 kohta avaldatud märkimisväärselt vähem kliinilisi uuringuid, mis käsitlevad vistseraalse rasva vähendamist või ainevahetushäirete ravi. Enamik kättesaadavaid uuringuid CJC-1295 ja sarnaste GHRH analoogide kohta keskendub peamiselt farmakokineetikale, GH sekretsioonile ja IGF-1 stimuleerimisele, mitte otseselt rasvkoe vähendamise mõjule [7–9]. Farmakokineetika viitab aine käitumisele organismis, sealhulgas selle imendumisele, jaotumisele ja toimeajale. Olemasolevad tõendid viitavad sellele, et pika toimeajaga GHRH-analoogid võivad pikema aja jooksul märkimisväärselt suurendada GH- ja IGF-1 tasemeid tänu pikale poolväärtusaegale ja võimele seonduda albumiiniga. Siiski puuduvad endiselt suured randomiseeritud kliinilised uuringud, milles hinnataks kõhuõõne rasva vähenemist, rasvmaksi paranemist või mõju südame-veresoonkonnale, mis oleksid võrreldavad tesamoreliini uuringutega.

HGH-ga seotud mõjude osas stimuleerivad nii tesamoreliin kui ka CJC-1295 loomulikku GH- ja IGF-1-i tootmist, selle asemel et manustada otseselt rekombinantseid kasvuhormoone. See võib aidata säilitada loomulikumat hormonaalset regulatsiooni võrreldes otseste HGH-süstidega. Tesamoreliin tõstab enamikus uuringutes järjekindlalt IGF-1 taset füsioloogiliste piiride piires, säilitades samal ajal suhteliselt stabiilse glükeemilise kontrolli [3–6]. CJC-1295 ja sarnased pika toimeajaga GHRH-peptiidid tõstavad samuti IGF-1 taset ja stimuleerivad GH eritumist pikema aja jooksul, pakkudes potentsiaalselt pikemaajalist anaboolset signaalimist tänu pikendatud farmakokineetilisele profiilile [7–9].

Rasvkoe vähendamise kontekstis näib tesamoreliin olevat suunatud pigem vistseraalse rasvkoe vähendamisele kui üldisele kehakaalu langusele. Kliinilised uuringud on korduvalt näidanud sügaval asuva kõhuõõne rasva vähenemist, säilitades samal ajal nahaaluse rasvkoe ja rasvavaba lihasmassi [3–5]. Tesamoreliin parandab ka metaboolse tervise näitajaid, nagu triglütseriidid, maksa rasv, adiponektiin ja põletikurajad [5,6]. Adiponektiin on hormoon, mis on seotud insuliinitundlikkuse ja metaboolse tervise paranemisega. Seevastu paljud väited CJC-1295 rasva vähendava toime kohta põhinevad peamiselt selle kasvuhormooni stimuleerival toimel ning fitnessi ja heaolu valdkonnas tehtud tähelepanekutel, mitte aga suuremahulistel kontrollitud kliinilistel uuringutel.

Ka mõlema peptiidi ohutusprofiilid erinevad teatud määral. Tesamoreliini on põhjalikult uuritud randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ja seda peetakse üldiselt hästi talutavaks. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed hõlmavad süstekoha reaktsioone, kerget veepeetust või turseid, liigesevalu ning IGF-1 taseme tõusu [3,4]. Enamik uuringuid ei näidanud enamiku osalejate puhul tühja kõhu glükoosi- ega HbA1c-taseme olulist halvenemist [5,6]. Andmed pika toimeajaga GHRH-analoogide, nagu CJC-1295, ohutuse kohta on piiratumad, kuigi teatatud kõrvaltoimed võivad hõlmata veepeetust, naha punetust, kipitust, tuimust ja IGF-1 taseme tõusu, mis on seotud GH-signaalitee stimuleerimisega [7–9].

Üldiselt on tesamoreliin praegu paremini tõestatud valik, kui peamine eesmärk on kliiniliselt tõestatud vistseraalse rasvkoe vähendamine, rasvmaksi seisundi parandamine ja ainevahetuse tervise toetamine. CJC-1295 võib tagada pikemaajalise GH ja IGF-1 stimuleerimise ning seda arutatakse sageli vananemisvastase või jõudluse parandamise kontekstis, kuid sellel ei ole praegu nii laiaulatuslikku kliiniliste uuringute baasi kui tesamoreliinil. Parem valik sõltub lõppkokkuvõttes sellest, kas eesmärgiks on teaduslikult tõendatud metaboolne ravi või pigem eksperimentaalne kasvuhormooni optimeerimine.

Vastutusest loobumine

Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul ja teaduslikul eesmärgil ning seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on FDA poolt kindlatele meditsiinilistele otstarvetele heaks kiidetud retseptiravim, samas kui CJC-1295 on paljudes riikides endiselt uurimisfaasis olev aine. Kasvuhormooni ja IGF-1 signaaliteid mõjutavad peptiidid võivad olla seotud metaboolse, hormonaalse ja kardiovaskulaarse riskiga ning neid tuleks kasutada ainult kvalifitseeritud tervishoiutöötaja järelevalve all koos asjakohase laboratoorse jälgimisega.

Viited

1. LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Riiklik Diabeedi, Seedeelundite ja Neeruhaiguste Instituut. Kättesaadav aadressil: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. PubChem. (2025). Tesamoreliini koostise kokkuvõte. Riiklik Biotehnoloogia Teabe Keskus, Riiklik Meditsiinikirjastus. Kättesaadav aadressil: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
3. Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendatud andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
4. Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini pikaajaline ohutus ja toime kõhuõõne rasva kogunemisega HIV-patsientidel. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
5. Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M. ja Grinspoon, S. K. (2014). Tesamoreliini mõju vistseraalsele rasvale ja maksa rasvale kõhuõõne rasva kogunemisega HIV-nakatunud patsientidel: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
6. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T. ja Grinspoon, S. K. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8

7. Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P. ja Frohman, L. A. (2006). CJC-1295, pika toimeajaga kasvuhormooni vabastava hormooni analoogi, poolt tervetel täiskasvanutel põhjustatud kasvuhormooni (GH) ja insuliini sarnase kasvufaktori I sekretsiooni pikaajaline stimuleerimine. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1538

8. Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Pulsatiivne kasvuhormooni (GH) sekretsioon säilib CJC-1295, pika toimeajaga kasvuhormooni vabastava hormooni analoogi, pideva stimuleerimise ajal. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-0913

9. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K. jt. (2005). Inimese kasvuhormooni vabastav faktor (hGRF) 1–29 ja albumiini biokonjugaadid aktiveerivad GRF-retseptorit roti hüpofüüsi eesosas: CJC-1295 identifitseerimine pika toimeajaga GRF-analoogina. Endocrinology, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286