Tesamorelina vs CJC-1295: Mecanismo de ação, efeitos do HGH e redução da gordura corporal

A tesamorelina e o CJC-1295 são peptídeos que estimulam a produção natural do hormônio do crescimento (GH) através da via do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). No entanto, quando comparados, a tesamorelina apresenta evidências clínicas significativamente mais sólidas no que diz respeito à redução da gordura visceral e à melhoria da saúde metabólica, enquanto o CJC-1295 é utilizado principalmente em contextos experimentais ou relacionados com o bem-estar, com um número significativamente menor de ensaios clínicos em seres humanos. A tesamorelina é atualmente o único análogo do GHRH aprovado pela FDA para a redução do excesso de gordura visceral em pessoas com lipodistrofia associada ao VIH, enquanto o CJC-1295 continua a ser um peptídeo experimental frequentemente discutido no contexto do antienvelhecimento, da regeneração, da construção muscular e da melhoria da silhueta [1–4].

Ambos os peptídeos atuam ligando-se aos recetores de GHRH no lóbulo anterior da hipófise. Isto leva à libertação pulsátil da hormona do crescimento endógena, o que, por sua vez, aumenta a produção do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) no fígado e nos tecidos periféricos [1,2]. O IGF-1 é uma hormona importante que participa no metabolismo, na regeneração dos tecidos, na manutenção da massa muscular e na regulação do tecido adiposo.

A tesamorelina é uma versão sintética estabilizada do GHRH humano, composta por 44 aminoácidos, e contém uma modificação do ácido trans-3-hexénico que melhora a estabilidade e a biodisponibilidade [1,2]. A biodisponibilidade refere-se à eficácia com que uma substância permanece ativa e disponível no organismo. Por sua vez, o CJC-1295 é um análogo modificado do GHRH equipado com um Complexo de Afinidade Medicinal (DAC), que prolonga significativamente a sua meia-vida através da ligação à albumina no sangue. Graças a isso, o CJC-1295 pode estimular a secreção de GH por um período significativamente mais longo, em comparação com a ação pulsátil mais curta e mais fisiológica da tesamorelina [7–9].

A tesamorelina dispõe de dados clínicos abrangentes relativos à redução da gordura visceral (VAT), da circunferência abdominal e da gordura hepática, bem como à melhoria dos marcadores metabólicos. Em estudos combinados de fase III realizados por Falutz et al. (2010), a tesamorelina reduziu a quantidade de gordura visceral em cerca de 15,4% após 26 semanas, melhorando simultaneamente os níveis de triglicéridos e as proporções de colesterol sem deterioração significativa do metabolismo da glicose [3]. Estudos prolongados de longo prazo também demonstraram a possibilidade de manter a redução da gordura abdominal por até 52 semanas durante a continuação da terapia [4]. Stanley et al. (2014) demonstraram adicionalmente que a tesamorelina reduziu significativamente tanto a gordura visceral como a gordura hepática em indivíduos seropositivos para o VIH com acumulação de gordura abdominal [5]. Em indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) associada ao VIH, Stanley et al. (2019) observaram uma redução relativa de cerca de 37% na gordura hepática após 12 meses de terapia [6].

Em comparação com a tesamorelina, o CJC-1295 conta com um número significativamente menor de estudos clínicos publicados sobre a redução da gordura visceral ou o tratamento de distúrbios metabólicos. A maioria dos estudos disponíveis sobre o CJC-1295 e análogos semelhantes do GHRH centra-se principalmente na farmacocinética, na secreção de GH e na estimulação do IGF-1, e não diretamente nos efeitos de redução da gordura corporal [7–9]. A farmacocinética refere-se ao comportamento de uma substância no organismo, incluindo a sua absorção, distribuição e duração de ação. As evidências disponíveis sugerem que os análogos de GHRH de ação prolongada podem aumentar significativamente os níveis de GH e IGF-1 por um período prolongado, graças à sua longa meia-vida e capacidade de ligação à albumina. No entanto, continuam a faltar grandes ensaios clínicos aleatórios que avaliem a redução da gordura abdominal, a melhoria da esteatose hepática ou o impacto no sistema cardiovascular comparáveis aos estudos sobre a tesamorelina.

No que diz respeito aos efeitos relacionados com o HGH, tanto a tesamorelina como o CJC-1295 estimulam a produção natural de GH e IGF-1, em vez de administrarem diretamente a hormona do crescimento recombinante. Isto pode ajudar a manter uma regulação hormonal mais natural, em comparação com as injeções diretas de HGH. A tesamorelina aumenta consistentemente os níveis de IGF-1 dentro dos limites fisiológicos, mantendo simultaneamente um controlo glicémico relativamente estável na maioria dos estudos [3–6]. O CJC-1295 e peptídeos GHRH de ação prolongada semelhantes também elevam os níveis de IGF-1 e estimulam a secreção de GH por um período mais longo, potencialmente proporcionando uma sinalização anabólica mais prolongada graças ao seu perfil farmacocinético prolongado [7–9].

No que diz respeito à redução da gordura corporal, a tesamorelina parece estar mais direcionada para a redução da gordura visceral do que para a perda geral de peso. Estudos clínicos demonstraram repetidamente uma redução da gordura abdominal profunda, mantendo simultaneamente a gordura subcutânea e a massa muscular magra [3–5]. A tesamorelina também melhora os marcadores de saúde metabólica, tais como triglicéridos, gordura hepática, adiponectina e vias inflamatórias [5,6]. A adiponectina é uma hormona associada à melhoria da sensibilidade à insulina e da saúde metabólica. Por outro lado, muitas alegações relativas à redução de gordura pelo CJC-1295 baseiam-se principalmente na sua ação estimulante do GH e em relatos de aplicações no âmbito do fitness e do bem-estar, e não em grandes ensaios clínicos controlados.

Os perfis de segurança de ambos os peptídeos também diferem em certa medida. A tesamorelina foi amplamente estudada em ensaios clínicos aleatórios controlados por placebo e é geralmente considerada bem tolerada. Os efeitos secundários mais frequentemente relatados incluem reações no local da injeção, retenção de líquidos ou inchaços ligeiros, dores nas articulações e níveis elevados de IGF-1 [3,4]. A maioria dos estudos não revelou uma deterioração significativa dos níveis de glicose em jejum nem da HbA1c na maioria dos participantes [5,6]. Os dados relativos à segurança dos análogos de ação prolongada do GHRH, como o CJC-1295, são mais limitados, embora os efeitos indesejáveis relatados possam incluir retenção de líquidos, vermelhidão da pele, formigueiro, dormência e níveis elevados de IGF-1 associados à estimulação da via do GH [7–9].

De um modo geral, a tesamorelina é atualmente a opção mais comprovada quando o objetivo principal é a redução clinicamente comprovada da gordura visceral, a melhoria da esteatose hepática e o apoio à saúde metabólica. O CJC-1295 pode proporcionar uma estimulação mais prolongada do GH e do IGF-1 e é frequentemente discutido no contexto do antienvelhecimento ou da melhoria do desempenho, mas atualmente não possui uma base de estudos clínicos tão ampla como a tesamorelina. A melhor escolha depende, em última análise, se o objetivo é um tratamento metabólico baseado em evidências científicas ou uma otimização mais experimental do hormônio do crescimento.

Aviso legal

O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. A tesamorelina é um medicamento sujeito a receita médica aprovado pela FDA para determinadas aplicações médicas, enquanto o CJC-1295 continua a ser uma substância experimental em muitos países. Os peptídeos que afetam as vias do hormônio do crescimento e do IGF-1 podem estar associados a riscos metabólicos, hormonais e cardiovasculares e devem ser utilizados exclusivamente sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado, acompanhados de monitorização laboratorial adequada.

Referências

1. LiverTox: Informações clínicas e de investigação sobre lesões hepáticas induzidas por medicamentos [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes, Doenças Digestivas e Renais. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. PubChem. (2025). Resumo do composto de tesamorelina. Centro Nacional de Informação Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina. Disponível em: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
3. Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Efeitos da tesamorelina (TH9507), um análogo do fator de libertação da hormona do crescimento, em doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana com excesso de gordura abdominal: Uma análise conjunta de dois ensaios multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo, de fase 3, com dados de extensão de segurança. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
4. Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Segurança a longo prazo e efeitos da tesamorelina, um análogo do fator de libertação da hormona do crescimento, em doentes com VIH com acumulação de gordura abdominal. SIDA, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
5. Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M., & Grinspoon, S. K. (2014). Efeito da tesamorelina na gordura visceral e na gordura hepática em doentes com infeção por VIH e acumulação de gordura abdominal: Um ensaio clínico aleatório. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
6. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Efeito da tesamorelina na doença hepática gordurosa não alcoólica em indivíduos seropositivos para o VIH: Um estudo aleatório, duplo-cego e multicêntrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8

7. Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Estimulação prolongada da secreção da hormona do crescimento (GH) e do fator de crescimento insulínico tipo I pelo CJC-1295, um análogo de ação prolongada da hormona liberadora de GH, em adultos saudáveis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1538

8. Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). A secreção pulsátil da hormona do crescimento (GH) é mantida durante a estimulação contínua pelo CJC-1295, um análogo de ação prolongada da hormona libertadora de GH. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-0913

9. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., et al. (2005). Os bioconjugados do fator de libertação da hormona do crescimento humano (hGRF) 1-29-albumina ativam o recetor do GRF na hipófise anterior de ratos: Identificação do CJC-1295 como um análogo do GRF de ação prolongada. Endocrinology, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286