Tesamorelina e Retatrutida – redução da gordura corporal e saúde metabólica

Tanto a tesamorelina como a retatrutida estão a ser estudadas no que diz respeito à redução da gordura corporal e à melhoria da saúde metabólica, mas atuam através de mecanismos biológicos completamente diferentes. A tesamorelina é um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), que estimula a produção natural do hormônio do crescimento (GH) e do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1). O retatrutide, por sua vez, é um agonista triplo dos recetores de incretinas, atuando nos recetores GLP-1, GIP e de glucagon. Por este motivo, ambas as substâncias afetam o apetite, o metabolismo dos gorduras, a composição corporal, o controlo da glicose e o equilíbrio energético de formas completamente diferentes. A comparação entre a tesamorelina e a retatrutida está a ganhar cada vez mais popularidade entre as pessoas interessadas numa abordagem moderna à redução da gordura corporal, à melhoria dos parâmetros metabólicos e à otimização da composição corporal.

Mecanismo de ação – via do GH vs. tripla ativação das incretinas

A tesamorelina atua principalmente através do eixo GH-IGF-1. Ao estimular a hipófise a aumentar a secreção do hormônio do crescimento natural, aumenta a lipólise, ou seja, a quebra do tecido adiposo acumulado. A sua ação está particularmente associada à redução da gordura visceral, à melhoria da composição corporal e à proteção da massa muscular magra. Ao contrário de muitos medicamentos contra a obesidade, a tesamorelina não atua principalmente através da inibição do apetite. Os seus efeitos resultam, sobretudo, da regulação hormonal do metabolismo dos gorduras e da ativação da via do GH.

O retatrutide atua de forma completamente diferente. Combina três mecanismos metabólicos numa única terapia. A ativação do recetor GLP-1 ajuda a reduzir o apetite e a melhorar o controlo glicémico. A ativação do recetor GIP apoia a regulação metabólica e a utilização de nutrientes. Por sua vez, a ativação do recetor do glucagon aumenta o gasto energético e a oxidação dos gorduras. A combinação destes mecanismos leva a uma redução do consumo calórico, à melhoria da sensibilidade à insulina, ao aumento da queima de gordura e a uma redução muito significativa do peso corporal. Revisões sistemáticas, incluindo estudos de Xiao et al., demonstraram que o retatrutide melhorou significativamente a HbA1c, a glicemia em jejum, o peso corporal, IMC, pressão arterial e marcadores lipídicos em pessoas com obesidade e diabetes tipo 2.

Efeitos da redução da gordura corporal

A tesamorelina é normalmente associada mais à redução seletiva da gordura visceral do que a uma perda muito significativa de peso corporal total. Uma vez que estimula a secreção endógena de GH, a sua ação concentra-se principalmente na redução da gordura abdominal profunda, na melhoria da composição corporal e na preservação da massa muscular. Esta é uma das razões pelas quais a tesamorelina tem sido amplamente estudada na lipodistrofia associada ao VIH e em distúrbios metabólicos.

O retatrutide provoca uma redução significativamente maior do peso corporal total. Os ensaios clínicos resumidos em revisões sistemáticas demonstraram uma perda de peso dependente da dose, atingindo cerca de 24% nas doses mais elevadas. Singh et al. descreveram uma redução de peso de até 26 kg em estudos sobre obesidade, e muitos participantes alcançaram uma perda de peso total superior a 15–20%.

Os ensaios de fase II demonstraram uma redução do peso corporal na ordem dos 8,7–24,21 kg, acompanhada de uma melhoria significativa na circunferência da cintura, no IMC e nos marcadores de gordura visceral e de obesidade central. Estudos sobre o tecido adiposo demonstraram também que o retatrutide aumenta a oxidação de ácidos gordos, a atividade mitocondrial, a lipólise e a elasticidade metabólica, reduzindo simultaneamente a lipogénese e os processos de fibrose do tecido adiposo.

Efeitos na saúde metabólica

A tesamorelina pode melhorar a saúde metabólica principalmente através da redução da gordura visceral, da melhoria do metabolismo lipídico, da possível redução da gordura hepática e do aumento da lipólise dependente do GH. No entanto, as terapias relacionadas com o GH podem, por vezes, agravar temporariamente a resistência à insulina em algumas pessoas, uma vez que a hormona do crescimento tem um efeito oposto ao da insulina no metabolismo da glicose.

O retatrutide parece proporcionar benefícios metabólicos significativamente mais amplos, abrangendo vários sistemas do organismo. As metanálises demonstraram uma redução significativa da HbA1c, da glicemia em jejum, da pressão arterial e dos marcadores de resistência à insulina, bem como uma melhoria do perfil lipídico. Estudos multi-ómicos do tecido adiposo demonstraram ainda que o retatrutide aumenta os níveis de adiponectina, diminui a leptina, reduz a sinalização inflamatória, inibe os processos de fibrose do tecido adiposo, melhora a tolerância à glicose e melhora os marcadores hepáticos, tais como ALT e AST.

É importante referir que os investigadores observaram que o retatrutide não se limita a reduzir a quantidade de tecido adiposo. Parece também transformar o tecido adiposo disfuncional numa forma mais ativa do ponto de vista metabólico e oxidativo, melhorando a qualidade metabólica do próprio tecido.

Peptídeos de GH vs. terapias baseadas no GLP-1

A comparação entre a tesamorelina e a retatrutida revela duas abordagens completamente diferentes à otimização metabólica.

A tesamorelina e outros peptídeos relacionados com o GH estão mais associados à redução da gordura visceral, ao aumento da atividade do GH e do IGF-1, ao aumento da lipólise, à possível preservação da massa muscular e a uma perda de peso mais moderada. Estas terapias estão menos associadas à supressão do apetite e mais à melhoria da composição corporal e à regulação hormonal.

O retatrutide e outras terapias baseadas no GLP-1 estão, por sua vez, fortemente associadas à supressão do apetite, uma grande redução do peso corporal total, melhoria do controlo glicémico, aumento do gasto energético, amplos benefícios cardiometabólicos e ação anti-inflamatória no tecido adiposo.

A ativação dos recetores de glucagon pelo retatrutide pode aumentar ainda mais a queima de gordura e o gasto energético, mais do que os agonistas clássicos do GLP-1. Análises do tecido adiposo revelaram a ativação de genes associados à degradação de ácidos gordos e ao metabolismo oxidativo, o que corrobora este mecanismo de ação.

Segurança e tolerância

Os efeitos secundários da tesamorelina estão geralmente associados ao aumento da atividade do GH e do IGF-1. Os efeitos mais frequentemente relatados incluem:

• retenção de água
• inchaços
• dores nas articulações
• alterações na sensibilidade à insulina
• reações no local da injeção

Os efeitos indesejáveis do retatrutide são principalmente gastrointestinais. Os sintomas mais frequentemente relatados incluem:

• náuseas
• vómitos
• prisão de ventre
• diarreia

Revisões sistemáticas revelaram que os sintomas gastrointestinais foram os efeitos indesejáveis mais frequentes, especialmente com doses mais elevadas.

Resumo

A tesamorelina e a retatrutida representam duas abordagens completamente diferentes para a redução da gordura corporal e a melhoria da saúde metabólica. A tesamorelina atua através da estimulação do eixo natural do GH e parece ser particularmente útil na redução da gordura visceral, na melhoria da composição corporal e no apoio ao metabolismo dependente da hormona do crescimento. O retatrutide, enquanto agonista triplo dos recetores GLP-1/GIP/glucagón, parece proporcionar uma redução significativamente maior do peso corporal total e uma ampla melhoria na regulação da glicose, no metabolismo lipídico, na inflamação do tecido adiposo e nas funções metabólicas.

As evidências atuais sugerem que o retatrutide pode proporcionar efeitos metabólicos mais intensos e abrangentes no tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2, enquanto a tesamorelina pode continuar a ser particularmente interessante em situações em que o objetivo principal é a redução da gordura visceral e o apoio ao eixo da hormona do crescimento.

No que diz respeito ao mercado de peptídeos para investigação, compostos como a tesamorelina também estão disponíveis junto de fornecedores como a Semax Polska, exclusivamente para fins de investigação laboratorial e científica.

Declaração de exoneração de responsabilidade

O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e informativo e não constitui aconselhamento médico, diagnóstico ou terapêutico. A tesamorelina é um medicamento aprovado para indicações médicas específicas, enquanto a retatrutida continua a ser um composto em fase de ensaios clínicos em várias regiões do mundo. As terapias que afetam as vias do hormônio do crescimento, das incretinas e do metabolismo podem envolver riscos e devem ser utilizadas exclusivamente sob a supervisão de um especialista qualificado, com monitorização laboratorial adequada e avaliação médica individual. Os peptídeos para uso exclusivo em investigação oferecidos por fornecedores como a Semax Polska destinam-se exclusivamente a investigação laboratorial e científica.