Както тесаморелинът, така и ретатрутидът се изследват с оглед намаляване на мастната тъкан и подобряване на метаболитното здраве, но действат чрез напълно различни биологични механизми. Тесаморелин е аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH), който стимулира естественото производство на растежен хормон (GH) и инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1). Ретатрутид, от друга страна, е тройноагонист на инкретиновите рецептори, действащ върху GLP-1, GIP и глюкагоновите рецептори. Поради тази причина двете съединения влияят върху апетита, мастния метаболизъм, състава на тялото, контрола на глюкозата и енергийния баланс по напълно различен начин. Сравнението между Тесаморелин и Ретатрутид става все по-популярно сред хората, интересуващи се от съвременния подход към намаляване на мастната тъкан, подобряване на метаболитните показатели и оптимизиране на телесния състав.
Механизъм на действие – пътят на GH срещу тройната активация на инкретините
Тесаморелин действа главно чрез ос GH–IGF-1. Чрез стимулиране на хипофизната жлеза към повишено отделяне на естествен растежен хормон той ускорява липолизата, т.е. разграждането на натрупаната мастна тъкан. Действието му е свързано особено с намаляване на висцералната мастна тъкан, подобряване на телесния състав и запазване на чистата мускулна маса. За разлика от много лекарства срещу затлъстяването, тезаморелин не действа главно чрез потискане на апетита. Неговите ефекти се дължат преди всичко на хормоналната регулация на мастния метаболизъм и активирането на GH пътя.
Ретатрутид действа по съвсем различен начин. Той съчетава три метаболитни механизма в една терапия. Активирането на GLP-1 рецептора спомага за ограничаване на апетита и подобряване на контрола на гликемията. Активирането на GIP рецептора подпомага метаболитната регулация и усвояването на хранителните вещества. От своя страна, активирането на глюкагоновия рецептор увеличава енергийния разход и окисляването на мазнините. Комбинацията от тези механизми води до намаляване на калорийния прием, подобряване на инсулиновата чувствителност, увеличаване на изгарянето на мазнини и значително намаляване на телесното тегло. Систематични прегледи, включително проучвания на Xiao и съавтори, показаха, че ретатрутид значително подобрява HbA1c, нивото на глюкоза на гладно, телесното тегло, ИТМ, артериалното налягане и липидните маркери при хора с затлъстяване и диабет тип 2.
Ефекти от намаляването на мастната тъкан
Тесаморелин обикновено се свързва по-скоро със селективното намаляване на висцералната мастна тъкан, отколкото с много голяма загуба на общо телесно тегло. Тъй като стимулира ендогенното отделяне на GH, действието му се фокусира главно върху намаляването на дълбоката коремна мастна тъкан, подобряването на телесния състав и запазването на мускулната маса. Това е една от причините, поради които тезаморелинът е бил широко проучван при свързаната с ХИВ липодистрофия и при метаболитни нарушения.
Ретатрутид води до значително по-голямо намаляване на общото телесно тегло. Клиничните проучвания, обобщени в систематични прегледи, показаха дозозависима загуба на тегло, достигаща около 24% при по-високи дози. Singh и съавт. описват намаляване на теглото дори с 26 килограма в проучвания върху затлъстяването, като много от участниците постигат загуба на общо телесно тегло от над 15–20%.
Изследванията от фаза II показаха намаляване на телесното тегло в диапазона от около 8,7–24,2%, придружено от значително подобрение на обиколката на талията, ИТМ, както и на маркерите за висцерална мастна тъкан и централно затлъстяване. Изследванията на мастната тъкан също показаха, че ретатрутид увеличава окисляването на мастните киселини, активността на митохондриите, липолизата и метаболитната еластичност, като същевременно намалява липогенезата и процесите на фиброза на мастната тъкан.
Въздействие върху метаболитното здраве
Тесаморелин може да подобри метаболитното здраве главно чрез намаляване на висцералната мастна тъкан, подобряване на липидния метаболизъм, възможно намаляване на чернодробната мастна тъкан и повишена липолиза, зависима от растежния хормон. Терапиите, свързани с GH, обаче понякога могат временно да влошат инсулиновата чувствителност при някои хора, тъй като растежният хормон оказва противоположен на инсулина ефект върху метаболизма на глюкозата.
Ретатрутид изглежда осигурява значително по-широки метаболитни ползи, обхващащи много системи в организма. Метаанализите показаха значително намаляване на HbA1c, глюкозата на гладно, артериалното налягане и маркерите за инсулинова резистентност, както и подобрение на липидния профил. Изследвания на мастната тъкан с мулти-омичен подход показаха освен това, че ретатрутид повишава нивото на адипонектина, намалява лептина, намалява възпалителната сигнализация, инхибира процесите на фиброза на мастната тъкан, подобрява глюкозната толерантност и подобрява чернодробните маркери като ALT и AST.
Важно е да се отбележи, че изследователите са установили, че ретатрутид не само намалява количеството на мастната тъкан. Изглежда, че той преобразува дисфункционалната мастна тъкан в по-активна от метаболитна и оксидативна гледна точка форма, като подобрява метаболитното качество на самата тъкан.
Пептиди на растежен хормон (GH) срещу терапии на базата на GLP-1
Сравнението между тесаморелин и ретатрутид показва два напълно различни подхода към метаболитната оптимизация.
Тесаморелинът и другите пептиди, свързани с GH, се свързват по-скоро с намаляване на висцералната мастна тъкан, повишена активност на GH и IGF-1, засилена липолиза, възможна защита на мускулната маса и по-умерена загуба на телесно тегло. Тези терапии са по-малко свързани с потискане на апетита, а по-скоро с подобряване на телесния състав и хормоналната регулация.
Ретрутид и другите терапии на базата на GLP-1, от друга страна, са тясно свързани с потискане на апетита, значително намаляване на общото телесно тегло, подобряване на контрола на гликемията, увеличаване на енергийния разход, широки кардиометаболитни ползи и противовъзпалително действие в мастната тъкан.
Активирането на глюкагоновите рецептори чрез ретатрутид може допълнително да увеличи изгарянето на мазнини и енергийния разход в по-голяма степен, отколкото класическите GLP-1 агонисти. Анализите на мастната тъкан показаха активиране на гени, свързани с разграждането на мастните киселини и окислителния метаболизъм, което подкрепя този механизъм на действие.
Безопасност и толерантност
Нежеланите реакции при употребата на тезаморелин обикновено са свързани с повишената активност на GH и IGF-1. Най-често съобщаваните ефекти включват:
- задържане на вода
- оток
- болки в ставите
- промени в инсулиновата чувствителност
- реакции на мястото на инжектиране
Нежеланите реакции при лечение с ретатрутид са предимно стомашно-чревни. Най-често съобщаваните симптоми включват:
- гадене
- повръщане
- запек
- диария
Систематичните прегледи показаха, че стомашно-чревните симптоми са били най-често срещаните нежелани реакции, особено при по-високи дози.
Резюме
Тесаморелинът и ретатрутидът представляват два напълно различни подхода към намаляването на мастната тъкан и подобряването на метаболитното здраве. Тесаморелин действа чрез стимулиране на естествената GH ос и изглежда особено полезен за намаляване на висцералната мастна тъкан, подобряване на телесния състав и подпомагане на метаболизма, зависещ от растежния хормон. Ретатрутид, като тройна агонист на GLP-1/GIP/глюкагоновите рецептори, изглежда осигурява значително по-голямо намаляване на общото телесно тегло и широко подобрение на регулирането на глюкозата, липидния метаболизъм, възпалението на мастната тъкан и метаболитните функции.
Наличните данни сочат, че ретатрутид може да осигури по-силни и по-широкообхватни метаболитни ефекти при лечението на затлъстяване и диабет тип 2, докато тесаморелин може да остане особено интересен в случаи, когато основната цел е намаляване на висцералната мастна тъкан и подпомагане на хормоналната ос на растежа.
От гледна точка на пазара на пептиди за научни изследвания, съединения като тезаморелин се предлагат и от доставчици като Semax Polska, но единствено за лабораторни и научни изследвания.
Отказ от отговорност
Съдържанието има изцяло образователен и информационен характер и не представлява медицински, диагностичен или терапевтичен съвет. Тезаморелин е лекарство, одобрено за определени медицински показания, докато ретатрутид остава съединение, което се намира в процес на клинични изпитвания в много региони по света. Терапиите, които влияят върху пътищата на растежния хормон, инкретините и метаболизма, могат да бъдат свързани с риск и трябва да се прилагат само под наблюдението на квалифициран специалист с подходящо лабораторно проследяване и индивидуална медицинска оценка. Пептидите, предназначени само за изследователски цели, предлагани от доставчици като Semax Polska, са предназначени изключително за лабораторни и научни изследвания.
Препратки
- LiverTox: Клинична и научна информация за лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб [Интернет]. (2018). Тесаморелин. Бетесда (Мериленд): Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания. Достъпно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Обобщение на състава на тесаморелин. Национален център за биотехнологична информация, Национална медицинска библиотека. Достъпно на: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Ефекти на тезаморелин (TH9507), аналог на фактора, освобождаващ растежен хормон, при пациенти, инфектирани с човешки имунодефицитен вирус, с излишък на коремна мастна тъкан: Обобщен анализ на две многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания от фаза 3 с данни за продължителност на безопасността. Списание „Клинична ендокринология и метаболизъм“, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Фалуц, Дж., Алас, С., Мампуту, Дж. К., Потвин, Д., Котлер, Д., Сомеро, М., Бергер, Д., Браун, С., Ричмънд, Г., Фесел, Дж., Търнър, Р., & Grinspoon, S. (2008). Дългосрочна безопасност и ефекти на тезаморелин, аналог на фактора, освобождаващ растежен хормон, при пациенти с HIV с натрупване на коремна мастна тъкан. СПИН, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Станли, Т. Л., Фелдпауш, М. Н., О, Дж., Бранч, К. Л., Ли, Х., Ториани, М., & Гринспун, С. К. (2014). Ефектът на тезаморелин върху висцералната мастна тъкан и мастната тъкан в черния дроб при пациенти, инфектирани с ХИВ, с натрупване на мастна тъкан в коремната област: Рандомизирано клинично проучване. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Станли, Т. Л., Фурман, Л. Т., Фелдпауш, М. Н., Пърди, Дж., Дженг, И., Пан, С. С., Агияпонг, Г., Ториани, М., Чунг, Р. Т., & Гринспун, С. К. (2019). Ефект на тезаморелин върху неалкохолната мастна чернодробна болест при ХИВ-позитивни лица: Рандомизирано, двойно-сляпо, мултицентрово проучване. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Xiao, Y.-J., Chen, J., Guo, M., Liu, X.-L., Xu, X.-M., Liu, Y.-Q. и др. (2025). Ефикасност и безопасност на ретатрутид при наднормено тегло/затлъстяване или диабет тип 2: Систематичен преглед и метаанализ. Препринт в Research Square. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7103001/v1
- Singh, S., Kumar, R., Maharshi, V., Sinha, N., & Payra, S. (2026). Ретатрутид (LY3437943) при метаболитни нарушения: Систематичен преглед на клиничните резултати при затлъстяване и диабет тип 2. Индийско списание по физиология и фармакология. Предварителна онлайн публикация. https://doi.org/10.25259/IJPP_357_2025
- Ястребоф, А. М., Каплан, Л. М., Фриас, Дж. П., Уу, Ц., Ду, Й., Гурбуз, С., Коскун, Т., Хаупт, А., Миличевич, З., & Хартман, М. Л., от името на изследователите от фаза 2 на проучването за затлъстяване с ретатрутид. (2023). Тройният агонист на хормоналните рецептори ретатрутид за лечение на затлъстяване — проучване от фаза 2. Списание „Ню Инглънд Джърнъл оф Медисин“, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Ли, Ц., Ченг, У., Джан, Дж. и др. Мултиомичното профилиране показва, че ретатрутид облекчава фиброзата на мастната тъкан чрез метаболитно препрограмиране и възстановяване на тъканите. Диабетол Метаб Синдром (2026). https://doi.org/10.1186/s13098-026-02116-0
-
Мисра, С., Нараян, Р. К., и Каур, М. (2025). Ефикасност и безопасност на ретатрутид при лечението на затлъстяване: Систематичен преглед на клинични проучвания. Списание за фундаментална и клинична физиология и фармакология, 36(4). https://doi.org/10.1515/jbcpp-2025-0113
-
Ястребоф, А. М., Каплан, Л. М., Фриас, Дж. П., Уу, Ц., Ду, Й., Гурбуз, С., Коскун, Т., Хаупт, А., & Миличевич, З. (2023). Тройният хормонален рецепторен агонист ретатрутид за лечение на затлъстяване — проучване от фаза 2. Списание „Ню Инглънд Джърнъл оф Медисин“, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Фриас, Дж. П., Дейвис, М. Дж., Розенсток, Дж., Перес Манги, Ф. К., Фернандес Ландо, Л., Бергман, Б. К., Лиу, Б., Цуй, С., Браун, К., и изследователите от SURPASS. (2023). Retatrutide, нов агонист на GIP, GLP-1 и глюкагоновите рецептори, при хора с диабет тип 2: Рандомизирано проучване от фаза 2. The Lancet, 402(10403), 529–544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Coskun, T., Sloop, K. W., Loghin, C., Alsina-Fernandez, J., Urva, S., Bokvist, K. B., Cui, X., Briere, D. A., Cabrera, O., Роел, У. С., Кюн, Б., & Хаупт, А. (2022). LY3437943, нов тройствен агонист на GIP, GLP-1 и глюкагоновите рецептори за лечение на затлъстяване и захарен диабет тип 2: От откритието до клиничното доказателство на концепцията. „Molecular Metabolism“, 66, 101581. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2022.101581