Tesa-morelin in retatrutid se preučujeta za zmanjšanje telesne maščobe in izboljšanje presnovnega zdravja, vendar delujeta preko povsem različnih bioloških mehanizmov. Tesa-morelin je analog hormona, sproščujočega rastni hormon (GHRH), ki spodbuja naravno proizvodnjo rastnega hormona (GH) in insulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1). Retatrutid pa je trojni agonist inkretinskih receptorjev, ki deluje na receptorje GLP-1, GIP in glukagona. Zaradi tega oba spojina vplivata na apetit, presnovo maščob, sestavo telesa, nadzor glukoze in energijsko bilanco na povsem drugačen način. Primerjava Tesamorelin in Retatrutide postaja vse bolj priljubljena med ljudmi, ki jih zanima sodoben pristop k zmanjševanju maščobne mase, izboljšanju metaboličnih parametrov in optimizaciji telesne sestave.
Mehanizem delovanja – pot GH proti trojni aktivaciji inkretinov
Tesamorelin deluje predvsem preko osi GH–IGF-1. Z stimulacijo hipofize k povečanemu izločanju naravnega rastnega hormona poveča lipolizo, kar pomeni razgradnjo nakopičenega maščobnega tkiva. Njegovo delovanje je posebej povezano z zmanjšanjem visceralne maščobe, izboljšanjem telesne sestave in zaščito puste mišične mase. V nasprotju z mnogimi zdravili proti debelosti tesamorelin ne deluje predvsem s zaviranjem apetita. Njegovi učinki izhajajo predvsem iz hormonske regulacije metabolizma maščob in aktivacije poti GH.
Retatrutid deluje povsem drugače. Združuje tri presnovne mehanizme v eni terapiji. Aktivacija receptorja GLP-1 pomaga omejevati apetit in izboljšati uravnavanje glikemije. Aktivacija receptorja GIP podpira presnovno regulacijo in izkoriščanje hranil. Medtem pa aktivacija glukagonskega receptorja povečuje porabo energije in oksidacijo maščob. Kombinacija teh mehanizmov vodi do zmanjšanja vnosa kalorij, izboljšanja občutljivosti za inzulin, povečanja porabe maščob in zelo velikega zmanjšanja telesne mase. Sistematični pregledi, vključno s študijo Xiao in sodelavcev, so pokazali, da je retatrutid bistveno izboljšal HbA1c, raven glukoze na tešče, telesno maso, ITM, krvni tlak in lipidne označevalce pri ljudeh s prekomerno telesno težo in sladkorno boleznijo tipa 2.
Učinki zmanjšanja maščobnega tkiva
Tesamorelin je običajno povezan bolj z selektivnim zmanjšanjem visceralne maščobe kot z zelo veliko izgubo telesne teže. Ker spodbuja endogeno sproščanje GH, se njegova dejanja osredotočajo predvsem na zmanjšanje globoke trebušne maščobe, izboljšanje telesne sestave in ohranjanje mišične mase. To je eden od razlogov, zakaj je bil tesamorelin obsežno raziskan pri lipodistrofiji, povezani z okužbo s HIV, in pri presnovnih motnjah.
Retatrutid povzroča znatno večje zmanjšanje celotne telesne teže. Klinične študije, povzete v sistematičnih pregledih, so pokazale odmerno odvisno izgubo telesne teže, ki pri višjih odmerkih dosega približno 24%. Singh in sod. so v študijah o debelosti opisali zmanjšanje telesne mase za kar 26 kilogramov, pri čemer je veliko udeležencev doseglo več kot 15–20% izgube celotne telesne mase.
Študije faze II so pokazale zmanjšanje telesne mase v obsegu približno 8,7–24,21 TP30T, skupaj z znatnim izboljšanjem obsega pasu, ITM ter kazalnikov visceralne maščobe in centralne debelosti. Preiskave maščobnega tkiva so prav tako pokazale, da retatrutid poveča oksidacijo maščobnih kislin, aktivnost mitohondrijev, lipolizo in presnovno elastičnost, hkrati pa zmanjša lipogenezo in procese fibroze maščobnega tkiva.
Vpliv na presnovno zdravje
Tesamorelin lahko izboljša metabolično zdravje predvsem z zmanjšanjem visceralne maščobe, izboljšanjem metabolizma lipidov, možnim zmanjšanjem maščobe v jetrih in povečano lipolizo, ki je odvisna od GH. Terapije, povezane z rastnim hormonom, pa lahko pri nekaterih posameznikih včasih prehodno poslabšajo občutljivost za inzulin, saj rastni hormon deluje antagonistično na inzulin pri metabolizmu glukoze.
Zdi se, da retatrutid zagotavlja precej širše presnovne koristi, ki zajemajo številne telesne sisteme. Metaanalize so pokazale znatno zmanjšanje HbA1c, glukoze na tešče, krvnega tlaka in markerjev insulinske rezistence ter izboljšanje lipidnega profila. Poleg tega so raziskave multi-omskega maščobnega tkiva pokazale, da retatrutid poveča raven adiponektina, znižuje leptin, zmanjšuje vnetne signale, zavira procese fibroze maščobnega tkiva, izboljša toleranco na glukozo ter izboljša jetrne markerje, kot sta ALT in AST.
Pomembno je, da so raziskovalci opazili, da retatrutid ne le zmanjšuje količino maščobnega tkiva. Zdi se tudi, da pretvarja disfunkcionalno maščobno tkivo v bolj presnovno aktivno in oksidativno obliko, s čimer izboljšuje presnovno kakovost samega tkiva.
Peptidi GH proti terapijam, ki temeljijo na GLP-1
Primerjava tesamorelina in retatrutida kaže na dva povsem različna pristopa k optimizaciji presnove.
Tesamorelin in drugi peptidi, povezani z rastnim hormonom, so bolj povezani z zmanjšanjem visceralne maščobe, povečano aktivnostjo rastnega hormona in IGF-1, povečano lipolizo, možno zaščito mišične mase ter zmernejšo izgubo telesne teže. Te terapije so manj povezane z zatiranjem apetita, bolj pa s popravljanjem telesne sestave in hormonsko regulacijo.
Retatrutid in drugi terapije, ki temeljijo na GLP-1, so močno povezane z zaviranjem apetita, velikim zmanjšanjem celotne telesne teže, izboljšanjem glikemičnega nadzora, povečano porabo energije, širokimi kardiometaboličnimi koristmi in protivnetnim delovanjem v maščobnem tkivu.
Aktivacija glukagonskih receptorjev z retatrutidom lahko poveča porabo maščob in porabo energije bolj kot klasični agonisti GLP-1. Analiza maščobnega tkiva je pokazala aktivacijo genov, povezanih z razgradnjo maščobnih kislin in oksidativnim metabolizmom, kar podpira ta mehanizem delovanja.
Varnost in strpnost
Neželeni učinki tesamorelina so običajno povezani s povečano aktivnostjo GH in IGF-1. Najpogosteje poročani učinki vključujejo:
- zadrževanje vode
- otekline
- bolečine v sklepih
- spremembe občutljivosti na inzulin
- reakcije na mestu vbrizga
Neželeni učinki retatrutida so predvsem gastrointestinalni. Najpogosteje prijavljeni simptomi vključujejo:
- slabost
- bruhanje
- zaprtje
- drisko
Sistematični pregledi so pokazali, da so bili gastrointestinalni simptomi najpogostejši neželeni učinki, še posebej pri višjih odmerkih.
Povzetek
Tesamorelin in retatrutid predstavljata dva povsem različna pristopa k zmanjšanju maščobnega tkiva in izboljšanju presnovnega zdravja. Tesamorelin deluje s stimulacijo naravne osi GH in se zdi še posebej koristen pri zmanjševanju visceralne maščobe, izboljšanju telesne sestave ter podpiranju metabolizma, odvisnega od rastnega hormona. Retatrutid, kot trojni agonist receptorjev GLP-1/GIP/glukagona, zdi se, da zagotavlja znatno večje zmanjšanje celotne telesne mase ter široko izboljšanje uravnavanja glukoze, presnove lipidov, vnetja maščobnega tkiva in presnovnih funkcij.
Obstoječi dokazi kažejo, da bi retatrutid lahko zagotovil močnejše in širše metabolične učinke pri zdravljenju debelosti ter sladkorne bolezni tipa 2, medtem ko bi tesamorelin lahko ostal še posebej zanimiv v situacijah, ko je glavni cilj zmanjšanje visceralne maščobe in podpora osi rastnega hormona.
Z vidika trga raziskovalnih peptidov so spojine, kot je tesamorelin, na voljo tudi pri dobaviteljih, kot je Semax Polska, izključno za laboratorijske in znanstvene raziskave.
Izjava o omejitvi odgovornosti
Vsebina je izključno izobraževalne in informativne narave ter ne predstavlja zdravstvenega, diagnostičnega ali terapevtskega nasveta. Tesamorelin je zdravilo, odobreno za določene medicinske indikacije, medtem ko je retatrutid spojina, ki je v številnih regijah sveta še v fazi kliničnih preskušanj. Terapije, ki vplivajo na poti rastnega hormona, inkretinov in metabolizma, lahko vključujejo tveganje in jih je treba uporabljati izključno pod nadzorom usposobljenega strokovnjaka z ustreznim laboratorijskim spremljanjem in individualno medicinsko oceno. Peptidi, namenjeni izključno za raziskovalne namene, ki jih ponujajo dobavitelji, kot je Semax Polska, so namenjeni izključno za laboratorijske in znanstvene raziskave.
Reference
- LiverTox: Klinične in raziskovalne informacije o poškodbah jeter, povzročenih z zdravili [internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Dostopno na: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Povzetek zdravila Tesamorelin. Nacionalni center za biotehnološke informacije, Nacionalna knjižnica medicine. Na voljo na: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Učinki tesamorelina (TH9507), analoga faktorja sproščanja rastnega hormona, pri bolnikih s humanim imunskim pomanjkljivostnim virusom in odvečno trebušno maščobo: združena analiza dveh multicentričnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih faznih 3 študij s podatki o varnosti iz razširitve. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Dolgoročna varnost in učinki tesamorelina, analoga faktorja sproščanja rastnega hormona, pri bolnikih s HIV in nabiranjem maščobe v trebuhu. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M., & Grinspoon, S. K. (2014). Učinek tesamorelina na visceralno maščobo in jetrno maščobo pri bolnikih s HIV s kopičenjem abdominalne maščobe: Randomizirano klinično preskušanje. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Učinek tesamorelina na nealkoholno maščobno jetrno bolezen pri posameznikih s HIV: naključna, dvojno slepa, multicentrična študija. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Xiao, Y.-J., Chen, J., Guo, M., Liu, X.-L., Xu, X.-M., Liu, Y.-Q. in sod. (2025). Učinkovitost in varnost retatrutida pri (prekomerni telesni) teži/debelosti ali sladkorni bolezni tipa 2: sistematični pregled in metaanaliza. Research Square Preprint. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7103001/v1
- Singh, S., Kumar, R., Maharshi, V., Sinha, N., & Payra, S. (2026). Retatrutid (LY3437943) za metabolične motnje: sistematični pregled kliničnih izidov pri debelosti in sladkorni bolezni tipa 2. Indijski časopis za fiziologijo in farmakologijo. Pred objavo na spletu. https://doi.org/10.25259/IJPP_357_2025
- Jastreboff, A. M., Kaplan, L. M., Frías, J. P., Wu, Q., Du, Y., Gurbuz, S., Coskun, T., Haupt, A., Milicevic, Z., & Hartman, M. L., za skupino preiskovalcev 2. faze študije debelosti z retatrutidom. (2023). Agonist trojnega hormonskega receptorja retatrutid za debelost — Študija 2. faze. The New England Journal of Medicine, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Li, Q., Cheng, W., Zhang, J. et al. Večomsko profiliranje razkriva, da Retatrutide lajša vlaknatost maščobnega tkiva s pomočjo presnovnega preprogramiranja in obnove tkiva. Diabetol Metab Syndr (2026). https://doi.org/10.1186/s13098-026-02116-0
-
Misra, S., Narayan, R. K., & Kaur, M. (2025). Učinkovitost in varnost retatrutidaa pri zdravljenju debelosti: sistematični pregled kliničnih preskušanj. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 36(4). https://doi.org/10.1515/jbcpp-2025-0113
-
Jastreboff, A. M., Kaplan, L. M., Frías, J. P., Wu, Q., Du, Y., Gurbuz, S., Coskun, T., Haupt, A., & Milicevic, Z. (2023). Agonist retatrutid na trojne hormonske receptorje za zdravljenje debelosti – študija faze 2. The New England Journal of Medicine, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Frias, J. P., Davies, M. J., Rosenstock, J., Pérez Manghi, F. C., Fernández Landó, L., Bergman, B. K., Liu, B., Cui, X., Brown, K. in SURPASS investigatoji. (2023). Retatrutid, nov agonist GIP, GLP-1 in glukagonskih receptorjev, pri ljudeh s sladorno boleznijo tipa 2: Randomizirana faza 2 preskušanja. The Lancet, 402(10403), 529–544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Coskun, T., Sloop, K. W., Loghin, C., Alsina-Fernandez, J., Urva, S., Bokvist, K. B., Cui, X., Briere, D. A., Cabrera, O., Roell, W. C., Kühn, B., & Haupt, A. (2022). LY3437943, nov agonist za trojni receptor GIP, GLP-1 in glukagon za zdravljenje debelosti in sladkorne bolezni tipa 2: Od odkritja do kliničnega dokaza koncepta. Molekularni metabolizem, 66, 101581. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2022.101581