Tesamorelinas ir retatrutidas – riebalinio audinio mažinimas ir medžiagų apykaitos sveikata

Tiek tesamorelinas, tiek retatrutidas tiriamas siekiant nustatyti jų poveikį riebalinio audinio mažinimui ir medžiagų apykaitos sveikatos gerinimui, tačiau jų veikimo mechanizmai yra visiškai skirtingi. Tesamorelinas yra augimo hormono atpalaiduojančio hormono (GHRH) analogas, kuris stimuliuoja natūralią augimo hormono (GH) ir insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) gamybą. Tuo tarpu retatrutidas yra trigubas inkretinų receptorių agonistas, veikiantis GLP-1, GIP ir gliukagono receptorius. Dėl šios priežasties abu junginiai visiškai skirtingai veikia apetitą, riebalų apykaitą, kūno sudėtį, gliukozės kontrolę ir energijos balansą. Tesamorelino ir Retatrutido palyginimas tampa vis populiaresnis tarp žmonių, besidominčių šiuolaikiniu požiūriu į riebalinio audinio mažinimą, medžiagų apykaitos rodiklių gerinimą ir kūno sudėties optimizavimą.

Veikimo mechanizmas – GH kelias prieš trigubą inkretinų aktyvaciją

Tesamorelinas veikia daugiausia per GH–IGF-1 ašį. Stimuliuodamas hipofizę, kad ji išskirtų daugiau natūralaus augimo hormono, jis skatina lipolizę, t. y. sukauptų riebalų skaidymą. Jo veikimas ypač susijęs su vidaus riebalų mažinimu, kūno sudėties gerinimu ir raumenų masės be riebalų išsaugojimu. Priešingai nei daugelis vaistų nuo nutukimo, tesamorelinas neveikia daugiausia slopindamas apetitą. Jo poveikis visų pirma kyla iš hormoninio riebalų apykaitos reguliavimo ir GH kelio aktyvacijos.

Retatrutidas veikia visiškai kitaip. Jis sujungia tris medžiagų apykaitos mechanizmus į vieną terapiją. GLP-1 receptoriaus aktyvacija padeda slopinti apetitą ir gerinti gliukozės kiekio kraujyje kontrolę. GIP receptoriaus aktyvacija skatina medžiagų apykaitos reguliavimą ir maistinių medžiagų įsisavinimą. Savo ruožtu, glukagono receptoriaus aktyvacija padidina energijos sąnaudas ir riebalų oksidaciją. Šių mechanizmų derinys lemia kalorijų suvartojimo sumažėjimą, insulino jautrumo pagerėjimą, riebalų deginimo padidėjimą ir labai didelį svorio sumažėjimą. Sisteminės apžvalgos, įskaitant Xiao ir kt. tyrimus, parodė, kad retatrutidas žymiai pagerino HbA1c, gliukozės lygį nevalgius, kūno svorį, KMI, kraujospūdį ir lipidų rodiklius žmonėms, sergantiems nutukimu ir 2 tipo cukriniu diabetu.

Riebalinio audinio mažinimo rezultatai

Tesamorelinas paprastai labiau siejamas su selektyviu vidaus organų riebalų mažinimu nei su labai dideliu bendro kūno svorio sumažėjimu. Kadangi jis stimuliuoja endogeninį GH išsiskyrimą, jo veikimas daugiausia sutelktas į giluminio pilvo riebalų mažinimą, kūno sudėties gerinimą ir raumenų masės išsaugojimą. Tai viena iš priežasčių, kodėl tesamorelinas buvo plačiai tiriamas HIV susijusios lipodistrofijos bei medžiagų apykaitos sutrikimų atvejais.

Retatrutidas lemia žymiai didesnį bendro kūno svorio sumažėjimą. Sisteminėse apžvalgose apibendrinti klinikiniai tyrimai parodė, kad kūno svorio netekimas priklauso nuo dozės ir didesnėmis dozėmis siekia apie 24%. Singh ir kt. nutukimo tyrimuose aprašė net iki 26 kilogramų svorio sumažėjimą, o daugelis dalyvių pasiekė daugiau nei 15–20 % bendro kūno svorio sumažėjimą.

II fazės tyrimai parodė, kad svoris sumažėjo maždaug 8,7–24,21 % (TP30T), taip pat žymiai pagerėjo juosmens apimtis, KMI bei vidaus riebalų ir centrinio nutukimo rodikliai. Riebalinio audinio tyrimai taip pat parodė, kad retatrutidas didina riebalų rūgščių oksidaciją, mitochondrijų aktyvumą, lipolizę ir metabolinį lankstumą, tuo pačiu mažindamas lipogenezę ir riebalinio audinio fibrozės procesus.

Poveikis medžiagų apykaitos sveikatai

Tesamorelinas gali gerinti medžiagų apykaitos sveikatą daugiausia mažindamas visceralinių riebalų kiekį, gerindamas lipidų apykaitą, galimai mažindamas riebalų kiekį kepenyse ir didindamas GH priklausomą lipolizę. Tačiau su GH susijusios terapijos kartais gali laikinai pabloginti insulino jautrumą kai kuriems žmonėms, nes augimo hormonas veikia gliukozės metabolizmą priešingai nei insulinas.

Atrodo, kad retatrutidas užtikrina žymiai platesnį metabolinį poveikį, apimantį daugelį organizmo sistemų. Metaanalizės parodė žymų HbA1c, gliukozės nevalgius, kraujospūdžio ir insulino rezistentiškumo žymenų sumažėjimą, taip pat lipidų profilio pagerėjimą. Be to, riebalinio audinio multi-omikos tyrimai parodė, kad retatrutidas padidina adiponektino lygį, mažina leptino kiekį, slopina uždegiminį signalizavimą, stabdo riebalinio audinio fibrozės procesus, gerina gliukozės toleranciją ir gerina kepenų rodiklius, tokius kaip ALT ir AST.

Svarbu tai, kad mokslininkai pastebėjo, jog retatrutidas ne tik mažina riebalinio audinio kiekį. Atrodo, kad jis taip pat paverčia disfunkcinį riebalinį audinį metaboliniu ir oksidaciniu požiūriu aktyvesne forma, taip gerindamas paties audinio metabolinę kokybę.

GH peptidai ir GLP-1 pagrįstos terapijos

Palyginus tesamoreliną ir retatrutidą matyti du visiškai skirtingi požiūriai į medžiagų apykaitos optimizavimą.

Tesamorelinas ir kiti su GH susiję peptidai dažniau siejami su vidaus organų riebalų mažinimu, padidėjusiu GH ir IGF-1 aktyvumu, sustiprinta lipolize, galimu raumenų masės išsaugojimu ir nuosaikesniu svorio netekimu. Šios terapijos yra mažiau susijusios su apetito slopinimu, o labiau su kūno sudėties gerinimu ir hormonų reguliavimu.

Tuo tarpu retatrutidas ir kiti GLP-1 pagrįsti gydymo būdai yra glaudžiai susiję su apetito slopinimu, didelį bendro kūno svorio sumažėjimą, geresnį gliukozės kiekio kraujyje kontrolę, padidėjusį energijos suvartojimą, plačią naudą širdies ir medžiagų apykaitos sistemoms bei priešuždegiminį poveikį riebaliniame audinyje.

Retatrutido sukelta glukagono receptorių aktyvacija gali dar labiau padidinti riebalų deginimą ir energijos sąnaudas nei klasikiniai GLP-1 agonistai. Riebalinio audinio tyrimai parodė, kad aktyvuojami genai, susiję su riebalų rūgščių skaidymu ir oksidaciniu metabolizmu, o tai patvirtina šį veikimo mechanizmą.

Saugumas ir tolerancija

Tesamorelino šalutinis poveikis paprastai susijęs su padidėjusiu GH ir IGF-1 aktyvumu. Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai yra:

• vandens susikaupimas
• patinimai
• sąnarių skausmai
• insulino jautrumo pokyčiai
• reakcijos injekcijos vietoje

Retatrutido šalutinis poveikis daugiausia pasireiškia virškinimo trakte. Dažniausiai pasitaikantys simptomai yra:

• pykinimas
• vėmimas
• vidurių užkietėjimas
• vidurių pūtimas

Sistemingų apžvalgų duomenimis, virškinimo trakto sutrikimai buvo dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, ypač vartojant didesnes dozes.

Santrauka

Tesamorelinas ir retatrutidas – tai du visiškai skirtingi metodai riebalų audinio mažinimui ir medžiagų apykaitos sveikatos gerinimui. Tesamorelinas veikia stimuliuodamas natūralią GH ašį ir atrodo ypač naudingas mažinant visceralinių riebalų kiekį, gerinant kūno sudėtį ir palaikant augimo hormono priklausomą medžiagų apykaitą. Retatrutidas, kaip trigubas GLP-1/GIP/gliukagono receptorių agonistas, atrodo, užtikrina žymiai didesnį bendro kūno svorio sumažėjimą ir plačią gliukozės reguliacijos, lipidų metabolizmo, riebalinio audinio uždegimo ir metabolinių funkcijų pagerėjimą.

Dabartiniai duomenys rodo, kad retatrutidas gali užtikrinti stipresnį ir platesnį poveikį medžiagų apykaitai gydant nutukimą ir 2 tipo cukrinį diabetą, o tesamorelinas gali būti ypač įdomus tais atvejais, kai pagrindinis tikslas yra sumažinti visceralinių riebalų kiekį ir palaikyti augimo hormono ašį.

Žvelgiant iš tyriminių peptidų rinkos perspektyvos, tokios medžiagos kaip tesamorelinas taip pat yra prieinamos pas tiekėjus, pavyzdžiui, „Semax Polska“, tačiau tik laboratoriniams ir moksliniams tyrimams.

Atsakomybės apribojimas

Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir informavimo tikslams ir nėra medicininė, diagnostinė ar terapinė rekomendacija. Tesamorelinas yra vaistas, patvirtintas tam tikroms medicininėms indikacijoms, o retatrutidas tebėra junginys, kurio klinikiniai tyrimai vyksta daugelyje pasaulio regionų. Terapijos, veikiančios augimo hormono, inkretinų ir metabolizmo takus, gali būti susijusios su rizika ir turėtų būti taikomos tik prižiūrint kvalifikuotam specialistui, atliekant atitinkamus laboratorinius tyrimus ir individualiai vertinant sveikatos būklę. Tik moksliniams tyrimams skirti peptidai, kuriuos siūlo tokie tiekėjai kaip Semax Polska, yra skirti tik laboratoriniams ir moksliniams tyrimams.