Gan tesamorelin, gan retatrutīds tiek pētīti tauku samazināšanai un vielmaiņas veselības uzlabošanai, taču tie darbojas, izmantojot pilnīgi atšķirīgus bioloģiskos mehānismus. Tesamorelin ir augšanas hormona atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs, kas stimulē dabīgo augšanas hormona (GH) un insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) ražošanu. Retatrutīds, savukārt, ir trīskāršs inkretīnu receptoru agonists, kas iedarbojas uz GLP-1, GIP un glukagona receptoriem. Tādēļ abas savienojuma vielas ietekmē apetīti, tauku vielmaiņu, ķermeņa sastāvu, glikozes kontroli un enerģijas līdzsvaru pilnīgi atšķirīgi. Tesamorelin un Retatrutide salīdzinājums iegūst arvien lielāku popularitāti cilvēku vidū, kurus interesē mūsdienīga pieeja ķermeņa tauku samazināšanai, vielmaiņas rādītāju uzlabošanai un ķermeņa masas optimizēšanai.
Darbības mehānisms – GH ceļš pret trīskāršo inkretīnu aktivāciju
Tesamorelin galvenokārt darbojas caur GH–IGF-1 asi. Stimulējot hipofīzi lielākai dabiskā augšanas hormona izdalīšanai, tas palielina lipolīzi jeb uzkrāto taukaudu sadalīšanos. Tā darbība īpaši saistīta ar viscerālo tauku samazināšanu, ķermeņa masas kompozīcijas uzlabošanu un liesās muskuļu masas saglabāšanu. Atšķirībā no daudzām pretsvariem paredzētām zālēm, tesamorelin galvenokārt nedarbojas, kavējot apetīti. Tā efekti galvenokārt izriet no tauku vielmaiņas hormonālās regulācijas un GH signālceļa aktivizācijas.
Retatrutīds darbojas pilnīgi atšķirīgi. Tas apvieno trīs vielmaiņas mehānismus vienā terapijā. GLP-1 receptora aktivizācija palīdz samazināt apetīti un uzlabot glikēmijas kontroli. GIP receptora aktivizācija atbalsta vielmaiņas regulāciju un uzturvielu izmantošanu. Savukārt glukagona receptora aktivizācija palielina enerģijas patēriņu un tauku oksidāciju. Šo mehānismu kombinācija noved pie kaloriju patēriņa samazināšanās, insulīna jutīguma uzlabošanās, tauku sadedzināšanas palielināšanās un ļoti ievērojama ķermeņa masas samazināšanās. Sistēmiskie pārskati, tostarp Xiao et al. pētījumi, ir parādījuši, ka retatrutīds būtiski uzlaboja HbA1c, tukšas glikēmijas līmeni, ķermeņa svaru, ĶMI, asinsspiedienu un lipīdu marķierus cilvēkiem ar aptaukošanos un 2. tipa cukura diabētu.
Efektu samazinātas tauku masas
Tesamorelin tipiski tiek asociēts vairāk ar viscerālo tauku selektīvu samazināšanu, nevis ar ļoti lielu kopējā ķermeņa svara zudumu. Tā kā tā stimulē endogēnu GH sekrēciju, tās iedarbība galvenokārt koncentrējas uz dziļo vēdera tauku samazināšanu, ķermeņa masas sastāva uzlabošanu un muskuļu masas saglabāšanu. Tas ir viens no iemesliem, kāpēc tesamorelin ir plaši pētīts HIV pacientiem ar lipodistrofiju un vielmaiņas traucējumiem.
Retatrutīds izraisa ievērojami lielāku kopējā ķermeņa masas samazināšanos. Klīniskajos pētījumos, kas apkopoti sistemātiskajos pārskatos, tika konstatēts devas atkarīgs ķermeņa masas zudums, kas lielākās devās sasniedz apmēram 24%. Singh un kolēģi aptaukošanās pētījumos aprakstīja ķermeņa masas samazināšanos pat par 26 kilogramiem, un daudzi dalībnieki sasniedza vairāk nekā 15–20% kopējās ķermeņa masas zudumu.
II fāzes pētījumi liecināja par ķermeņa masas samazināšanos aptuveni par 8,7–24,21 %, kā arī ievērojamu jostas apkārtmēra, ķermeņa masas indeksa (BMI) un viscerālā tauku un centrālās aptaukošanās rādītāju uzlabojumu. Tauku audu pētījumi arī parādīja, ka retatrutīds palielina taukskābju oksidāciju, mitohondriju aktivitāti, lipolīzi un metabolisko elastību, vienlaikus samazinot lipogēnēzi un tauku audu fibrozes procesus.
Ietekme uz vielmaiņas veselību
Tesamorelin varētu uzlabot vielmaiņas veselību galvenokārt, samazinot viscerālos taukus, uzlabojot lipīdu vielmaiņu, iespējami samazinot aknu taukus un palielinot GH atkarīgu lipolīzi. Tomēr ar GH saistītas terapijas dažiem cilvēkiem dažreiz var īslaicīgi pasliktināt insulīna jutīgumu, jo augšanas hormons ietekmē glikozes vielmaiņu pretēji insulīnam.
Šķiet, ka retatrutīds nodrošina ievērojami plašākus metabolisma uzlabojumus, kas skar daudzas organisma sistēmas. Metaanalīzes liecināja par ievērojamu HbA1c, tukšā dūšā mērītās glikozes, asinsspiediena un insulīna rezistences marķieru samazināšanos, kā arī lipīdu profila uzlabošanos. Turklāt daudzomiku taukaudu pētījumi liecina, ka retatrutīds paaugstina adiponektīna līmeni, samazina leptīna līmeni, mazinā iekaisuma signālus, kavē taukaudu fibrozi, uzlabo glikozes toleranci un uzlabo aknu rādītājus, piemēram, ALT un AST.
Būtībā pētnieki novēroja, ka retatrutīds ne tikai samazina taukaudu daudzumu. Šķiet, ka tas arī pārveido disfunkcionālus taukaudus par metaboliskāk aktīvu un oksidatīvu formu, uzlabojot pašu taukaudu metabolisko kvalitāti.
GH peptīdi pret GLP-1 balstītām terapijām
Salīdzinājums starp tesamorelinu un retatrutīdu parāda divas pilnīgi atšķirīgas pieejas metaboliskajai optimizācijai.
Tesamorelīns un citi ar GH saistītie peptīdi tiek vairāk saistīti ar vēdera tauku samazināšanu, paaugstinātu GH un IGF-1 aktivitāti, pastiprinātu lipolīzi, iespējamu muskuļu masas saglabāšanu un mērenāku ķermeņa masas zudumu. Šīs terapijas ir mazāk saistītas ar apetītes nomākšanu, bet vairāk ar ķermeņa sastāva uzlabošanu un hormonālo regulāciju.
Retatrutīds un citas GLP-1 receptoru agonistu terapijas, savukārt, ir spēcīgi saistītas ar apetītes nomākšanu, ievērojamu kopējā ķermeņa masas samazinājumu, glikēmijas kontroles uzlabošanos, enerģijas patēriņa palielināšanos, plašu kardiodiabētisko ieguvumu sniegšanu un pretiekaisuma darbību taukaudos.
Retatrutīda glukagonu receptoru aktivācija var vēl vairāk palielināt tauku dedzināšanu un enerģijas patēriņu vairāk nekā klasiskie GLP-1 agonisti. Taukaudu analīzes atklāja ar taukskābju degradāciju un oksidatīvo metabolismu saistītu gēnu aktivāciju, kas atbalsta šo darbības mehānismu.
Drošība un iecietība
Tesamorelinas neparastās blakusparādības parasti ir saistītas ar palielinātu GH un IGF-1 aktivitāti. Visbiežāk ziņotie efekti ietver:
- ūdens aizture
- tūskas
- locītavu sāpes
- insulīna jutīguma izmaiņas
- reakcijas injekcijas vietā
Retatrutīda blakusparādības galvenokārt ir kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi. Visbiežāk ziņotie simptomi ietver:
- nelabums
- vemšana
- aizcietējums
- caureju
Systematiskie pārskati liecināja, ka gastrointestinālie simptomi bija visbiežāk sastopamās blakusparādības, īpaši lielākās devās.
Kopsavilkums
Tesamorelin un retatrutīds ir divas pilnīgi atšķirīgas pieejas tauku samazināšanai un vielmaiņas veselības uzlabošanai. Tesamorelin darbojas, stimulējot dabisko augšanas hormonu (GH) asi, un šķiet īpaši noderīgs visceralās tauku samazināšanā, ķermeņa sastāva uzlabošanā un augšanas hormonu regulētās vielmaiņas atbalstīšanā. Retatrutīds, kā trīskāršs GLP-1/GIP/glikagona receptoru agonists, šķiet nodrošina ievērojami lielāku kopējā ķermeņa svara samazinājumu un plašu uzlabojumu glikozes regulējumā, lipīdu vielmaiņā, taukaudu iekaisumā un vielmaiņas funkcijās.
Pašreizējie pierādījumi liecina, ka retatrutīds varētu nodrošināt spēcīgāku un plašāku metaboliskās ietekmes klāstu aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, savukārt tesamorelinam varētu būt īpaša nozīme situācijās, kad galvenais mērķis ir viscerālo tauku samazināšana un augšanas hormona ass atbalstīšana.
No pētniecības peptīdu tirgus viedokļa tādi savienojumi kā tesamorelīns ir pieejami arī pie tādiem piegādātājiem kā Semax Polska, taču tikai laboratorijas un zinātniskiem pētījumiem.
Atruna
Šis saturs ir paredzēts vienīgi izglītojošiem un informatīviem nolūkiem un nav uzskatāms par medicīnisko, diagnostisko vai terapeitisko ieteikumu. Tesamorelīns ir zāles, kas apstiprinātas konkrētām medicīniskām indikācijām, savukārt retatrutīds joprojām ir savienojums, kas daudzās pasaules valstīs atrodas klīnisko pētījumu stadijā. Terapijas, kas ietekmē augšanas hormona, inkretīnu un vielmaiņas ceļus, var būt saistītas ar risku un tās drīkst lietot tikai kvalificēta speciālista uzraudzībā, veicot atbilstošu laboratorisko uzraudzību un individuālu medicīnisko novērtējumu. Peptīdi, kas paredzēti tikai pētniecības vajadzībām un ko piedāvā tādi piegādātāji kā Semax Polska, ir paredzēti tikai laboratorijas un zinātniskajiem pētījumiem.
Atsauces
- LiverTox: Klīniskā un pētniecības informācija par zāļu izraisītu aknu bojājumu [Internet]. (2018). Tesamorelīns. Bethesda (MD): Nacionālais Diabēta un gremošanas un nieru slimību institūts. Pieejams no: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamorelinas savienojuma kopsavilkums. Nacionālais biotehnoloģiju informācijas centrs (National Center for Biotechnology Information), Nacionālā medicīnas bibliotēka (National Library of Medicine). Pieejams no: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Tesamorelin (TH9507) ietekme pacientiem ar cilvēka imūndeficīta vīrusu un lieko vēdera tauku daudzumu: Apvienota divu daudzcentru, dubultmaskētu, placebo kontrolētu 3. fāzes pētījumu analīze ar drošības pagarinājuma datiem. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Tesamorelinas, augšanas hormonu atbrīvojošā faktora analogu, ilgtermiņa drošība un ietekme HIV pacientiem ar vēdera tauku uzkrāšanos. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M., & Grinspoon, S. K. (2014). Tesamorelinas ietekme uz vēdera tauku nogulsnēšanos HIV inficētiem pacientiem ar vēdera tauku nogulsnēšanos: Randomizēts klīniskais pētījums. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Stenlijs, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Tesamorelīna ietekme uz nنافektīvu aknu taukainu slimību HIV-pozitīviem indivīdiem: Randomizēts, dubultaklaps, daudzcentru pētījums. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Xiao, Y.-J., Chen, J., Guo, M., Liu, X.-L., Xu, X.-M., Liu, Y.-Q. u.c. (2025). Retatrutīda efektivitāte un drošums attiecībā uz lieko svaru/aptaukošanos vai 2. tipa diabētu: sistemātiska literatūras apskats un metaanalīze. Research Square Preprint. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7103001/v1
- Singh, S., Kumar, R., Maharshi, V., Sinha, N., & Payra, S. (2026). Retatrutīds (LY3437943) vielmaiņas slimībām: sistemātisks klīnisko iznākumu pārskats aptaukošanās un 2. tipa diabēta gadījumā. Indijas Fizioloģijas un farmakoloģijas žurnāls. Tiešsaistes publikācijas pieejamība iepriekš. https://doi.org/10.25259/IJPP_357_2025
- Jastreboffs, A. M., Kaplans, L. M., Frīass, J. P., Vu, Q., Du, Y., Gurbuzs, S., Koskuns, T., Haupts, A., Milicevičs, Z., & Hartmans, M. L., Retatrutide 2. fāzes aptaukošanās pētījuma pētnieku grupā. (2023). Trīs-hormonu receptoru agonists retatrutīds aptaukošanās ārstēšanai – 2. fāzes pētījums. The New England Journal of Medicine, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Li, Q., Cheng, W., Zhang, J. et al. Multiomiskā profilēšana atklāj, ka Retatrutide mazina taukaudu fibrozi, veicinot metaboliskas pārprogrammēšanu un audu atjaunošanos. Diabetoloģija un vielmaiņas sindromi (2026). https://doi.org/10.1186/s13098-026-02116-0
-
Misra, S., Narayan, R. K., & Kaur, M. (2025). Retatrutīda efektivitāte un drošība aptaukošanās ārstēšanā: sistemātiska klīnisko pētījumu apskats. Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 36(4) žurnāls. https://doi.org/10.1515/jbcpp-2025-0113
-
Jastreboffs, A. M., Kaplans, L. M., Frīass, J. P., Vu, Q., Du, J., Gurbuzs, S., Koskuns, T., Haupts, A., & Milicevicš, Z. (2023). Retatrutīds – trīskāršs hormonu receptoru agonists aptaukošanās ārstēšanai — 2. fāzes pētījums. The New England Journal of Medicine, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Frias, J. P., Davies, M. J., Rosenstock, J., Pérez Manghi, F. C., Fernández Landó, L., Bergman, B. K., Liu, B., Cui, X., Brown, K., & SURPASS pētījuma dalībnieki. (2023). Retatrutīds, jauns GIP, GLP-1 un glukagona receptoru agonists, cilvēkiem ar 2. tipa diabētu: randomizēts 2. fāzes pētījums. The Lancet, 402(10403), 529–544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Coskun, T., Sloop, K. W., Loghin, C., Alsina-Fernandez, J., Urva, S., Bokvist, K. B., Cui, X., Briere, D. A., Cabrera, O., Roell, W. C., Kühn, B., & Haupt, A. (2022). LY3437943, jauns trīskāršu GIP, GLP-1 un glukagona receptoru agonists aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai: No atklāšanas līdz klīniskam koncepcijas pierādījumam. Molekulārā vielmaiņa, 66, 101581. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2022.101581