Nii tesamoreliini kui ka retatrutidi uuritakse rasvkoe vähendamise ja ainevahetuse tervise parandamise seisukohast, kuid need toimivad täiesti erinevate bioloogiliste mehhanismide kaudu. Tesamoreliin on kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoog, mis stimuleerib kasvuhormooni (GH) ja insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) loomulikku tootmist. Retatrutide on aga inkretiniretseptorite kolmekordne agonist, mis mõjub GLP-1-, GIP- ja glükagooniretseptoritele. Seetõttu mõjutavad mõlemad ühendid söögiisu, rasvade ainevahetust, keha koostist, glükoosi taset ja energia tasakaalu täiesti erineval viisil. Tesamoreliini ja Retatrutide'i võrdlus on muutumas üha populaarsemaks nende seas, kes on huvitatud kaasaegsest lähenemisviisist rasvkoe vähendamisele, ainevahetusnäitajate parandamisele ja keha koostise optimeerimisele.
Toimemehhanism – GH-signaalitee vs inkretiinide kolmekordne aktiveerimine
Tesamorelin toimib peamiselt GH–IGF-1 telje kaudu. Stimuleerides hüpofüüsi suurendama loomuliku kasvuhormooni eritumist, suurendab see lipolüüsi, st kogunenud rasvkoe lagunemist. Selle toime on seotud eelkõige vistseraalse rasva vähendamise, keha koostise parandamise ja rasvavaba lihasmassi säilitamisega. Erinevalt paljudest rasvumisevastastest ravimitest ei toimi tesamoreliin peamiselt söögiisu pärssimise kaudu. Selle toime tuleneb eelkõige rasvade ainevahetuse hormonaalsest reguleerimisest ja GH-signaalitee aktiveerimisest.
Retatrutide toimib täiesti teistmoodi. See ühendab kolm ainevahetusmehhanismi üheks ravimeetodiks. GLP-1 retseptori aktiveerimine aitab vähendada söögiisu ja parandada veresuhkru taseme kontrolli. GIP retseptori aktiveerimine toetab ainevahetuse reguleerimist ja toitainete kasutamist. Glükagooniretseptori aktiveerimine omakorda suurendab energiakulu ja rasvade oksüdatsiooni. Nende mehhanismide kombinatsioon viib kalorite tarbimise vähenemiseni, insuliinitundlikkuse paranemiseni, rasvade põletamise suurenemiseni ja väga suure kehakaalu languseni. Süstemaatilised ülevaated, sealhulgas Xiao jt uuringud, on näidanud, et retatrutide parandas märkimisväärselt HbA1c-d, tühja kõhu glükoositaset, kehakaalu, KMI, vererõhku ja lipiidide markereid rasvumise ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel.
Rasvkoe vähenemise mõjud
Tesamoreliini seostatakse tavaliselt pigem vistseraalse rasva selektiivse vähendamisega kui väga suure üldise kehakaalu langusega. Kuna see stimuleerib endogeense GH eritumist, keskendub selle toime peamiselt sügava kõhuõõne rasva vähendamisele, keha koostise parandamisele ja lihasmassi säilitamisele. See on üks põhjustest, miks tesamoreliini on laialdaselt uuritud HIV-ga seotud lipodüstroofia ja ainevahetushäirete puhul.
Retatrutide põhjustab märkimisväärselt suuremat kehakaalu langust. Süstemaatilistes ülevaadetes kokkuvõetud kliinilised uuringud on näidanud annusest sõltuvat kehakaalu langust, mis ulatub suuremate annuste korral ligikaudu 24%-ni. Singh jt kirjeldasid rasvumise uuringutes kehakaalu vähenemist isegi 26 kilogrammi võrra ning paljud osalejad saavutasid üle 15–20% kogukaalu languse.
II faasi uuringud näitasid kehakaalu langust vahemikus umbes 8,7–24,2%, millega kaasnes märkimisväärne paranemine vöökoha ümbermõõdus, kehamassiindeksis (BMI) ning vistseraalse rasva ja keskse rasvumise näitajates. Rasvkoe uuringud näitasid ka, et retatrutide suurendab rasvhapete oksüdatsiooni, mitokondrite aktiivsust, lipolüüsi ja metaboolset paindlikkust, vähendades samal ajal lipogeneesi ja rasvkoe fibroosiprotsesse.
Mõju ainevahetusele
Tesamoreliin võib parandada ainevahetust peamiselt vistseraalse rasva vähendamise, lipiidide ainevahetuse parandamise, võimaliku maksa rasva vähendamise ning kasvuhormoonist sõltuva lipolüüsi suurenemise kaudu. GH-ga seotud ravimeetodid võivad siiski mõnikord ajutiselt halvendada insuliinitundlikkust mõnedel inimestel, kuna kasvuhormoon mõjutab glükoosi ainevahetust insuliiniga vastupidiselt.
Retatrutide näib pakkuvat märkimisväärselt laiemat metaboolset kasu, mis hõlmab mitmeid organismi süsteeme. Metaanalüüsid on näidanud HbA1c, tühja kõhu glükoosi, vererõhu ja insuliiniresistentsuse markerite märkimisväärset langust ning lipiidiprofiili paranemist. Rasvkoe multi-oomilised uuringud on lisaks näidanud, et retatrutide suurendab adiponektiini taset, vähendab leptiini taset, vähendab põletikulist signaalimist, pärsib rasvkoe fibroosiprotsesse, parandab glükoositaluvust ning parandab maksa markerite, nagu ALT ja AST, taset.
Oluline on see, et teadlased täheldasid, et retatrutide ei vähenda mitte ainult rasvkoe kogust. Samuti näib see muutvat düsfunktsionaalset rasvkoe metabooliliselt ja oksüdatiivselt aktiivsemaks vormiks, parandades seeläbi kogu koe ainevahetuse kvaliteeti.
GH-peptiidid vs GLP-1-põhised ravimeetodid
Tesamoreliini ja retatrutidi võrdlus näitab kahte täiesti erinevat lähenemisviisi ainevahetuse optimeerimisele.
Tesamoreliini ja teisi kasvuhormooniga seotud peptide seostatakse pigem vistseraalse rasva vähenemise, kasvuhormooni ja IGF-1 aktiivsuse suurenemise, lipolüüsi intensiivistumise, võimaliku lihasmassi säilitamise ning mõõdukama kehakaalu langusega. Need ravimeetodid on vähem seotud söögiisu vähendamisega, vaid pigem keha koostise parandamise ja hormonaalse regulatsiooniga.
Retatrutide ja muud GLP-1-põhised ravimeetodid on aga tihedalt seotud söögiisu vähendamisega, märkimisväärse kehakaalu langusega, veresuhkru taseme parema kontrolliga, energiakulu suurenemisega, laiaulatuslike kardiometaboolsete eelistega ning põletikuvastase toimega rasvkoes.
Retatrutidi poolt glükagooniretseptorite aktiveerimine võib rasva põletamist ja energiakulu suurendada veelgi enam kui klassikalised GLP-1 agonistid. Rasvkoe analüüsid on näidanud rasvhapete lagundamise ja oksüdatiivse ainevahetusega seotud geenide aktiveerumist, mis toetab seda toimemehhanismi.
Turvalisus ja sallivus
Tesamoreliini kõrvaltoimed on tavaliselt seotud kasvuhormooni (GH) ja IGF-1 aktiivsuse suurenemisega. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on järgmised:
- vee kogunemine
- turse
- liigesevalud
- insuliinitundlikkuse muutused
- süstikohas esinevad reaktsioonid
Retatrutidi kõrvaltoimed on peamiselt seotud seedetraktiga. Kõige sagedamini teatatud sümptomid on järgmised:
- iiveldus
- oksendamine
- kõhukinnisus
- kõhulahtisus
Süstemaatilised ülevaated on näidanud, et seedetrakti sümptomid olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed, eriti suuremate annuste puhul.
Kokkuvõte
Tesamoreliin ja retatrutid esindavad kahte täiesti erinevat lähenemisviisi rasvkoe vähendamisele ja ainevahetuse tervise parandamisele. Tesamorelin toimib loomuliku GH-telje stimuleerimise kaudu ja tundub olevat eriti kasulik vistseraalse rasva vähendamisel, keha koostise parandamisel ning kasvuhormoonist sõltuva ainevahetuse toetamisel. Retatrutide, kui GLP-1/GIP/glükagooniretseptorite kolmekordne agonist, näib tagavat märkimisväärselt suurema kogukaalu vähenemise ning laiaulatusliku paranemise glükoosi reguleerimises, lipiidide ainevahetuses, rasvkoe põletikus ja ainevahetusfunktsioonides.
Praegused tõendid viitavad sellele, et retatrutide võib pakkuda tugevamaid ja laiaulatuslikumaid metaboolseid mõjusid rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi ravis, kuigi tesamoreliin võib olla eriti huvipakkuv olukordades, kus peamine eesmärk on vistseraalse rasva vähendamine ja kasvuhormooni telje toetamine.
Teaduslike peptiidide turu seisukohast on sellised ühendid nagu tesamoreliin saadaval ka selliste tarnijate juures nagu Semax Polska, kuid ainult laboratoorsete ja teaduslike uuringute jaoks.
Vastutusnõue
Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul ja teavitaval eesmärgil ning ei kujuta endast meditsiinilist, diagnostilist ega ravialast nõuannet. Tesamoreliin on ravim, mis on heaks kiidetud kindlate meditsiiniliste näidustuste jaoks, samas kui retatrutide on ühend, mis on paljudes maailma piirkondades veel kliiniliste uuringute etapis. Kasvuhormooni, inkretiinide ja ainevahetuse radadele mõju avaldavad ravimeetodid võivad olla seotud riskidega ning neid tuleks kasutada ainult kvalifitseeritud spetsialisti järelevalve all, koos asjakohase laboratoorse jälgimise ja individuaalse meditsiinilise hindamisega. Peptidid, mis on mõeldud ainult teadusuuringuteks ja mida pakuvad sellised tarnijad nagu Semax Polska, on ette nähtud ainult laboratoorseteks ja teaduslikeks uuringuteks.
Viited
- LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Riiklik Diabeedi, Seedeelundite ja Neeruhaiguste Instituut. Kättesaadav aadressil: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- PubChem. (2025). Tesamoreliini koostise kokkuvõte. Riiklik Biotehnoloogia Teabe Keskus, Riiklik Meditsiinikirjastus. Kättesaadav aadressil: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendatud andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini pikaajaline ohutus ja toime kõhuõõne rasva kogunemisega HIV-patsientidel. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M. ja Grinspoon, S. K. (2014). Tesamoreliini mõju vistseraalsele rasvale ja maksa rasvale kõhuõõne rasva kogunemisega HIV-nakatunud patsientidel: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T. ja Grinspoon, S. K. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Xiao, Y.-J., Chen, J., Guo, M., Liu, X.-L., Xu, X.-M., Liu, Y.-Q. jt. (2025). Retatrutidi efektiivsus ja ohutus ülekaalulisuse/rasvumise või 2. tüüpi diabeedi ravis: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Research Square'i eeltrükk. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-7103001/v1
- Singh, S., Kumar, R., Maharshi, V., Sinha, N. ja Payra, S. (2026). Retatrutide (LY3437943) ainevahetushäirete ravis: süstemaatiline ülevaade kliinilistest tulemustest rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi puhul. India füsioloogia ja farmakoloogia ajakiri. Eelavaldus veebis. https://doi.org/10.25259/IJPP_357_2025
- Jastreboff, A. M., Kaplan, L. M., Frías, J. P., Wu, Q., Du, Y., Gurbuz, S., Coskun, T., Haupt, A., Milicevic, Z., & Hartman, M. L., Retatrutide 2. faasi rasvumisuuringu uurijate nimel. (2023). Kolmekordne hormoonretseptori agonist retatrutide rasvumise raviks — 2. faasi uuring. Ajakiri „New England Journal of Medicine“, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Li, Q., Cheng, W., Zhang, J. et al. Mitme omika profiili analüüs näitab, et retatrutid leevendab rasvkoe fibroosi ainevahetuse ümberkorraldamise ja koe taastumise kaudu. Diabetol Metab Syndr (2026). https://doi.org/10.1186/s13098-026-02116-0
-
Misra, S., Narayan, R. K. ja Kaur, M. (2025). Retatrutidi efektiivsus ja ohutus rasvumise ravis: kliiniliste uuringute süstemaatiline ülevaade. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 36(4). https://doi.org/10.1515/jbcpp-2025-0113
-
Jastreboff, A. M., Kaplan, L. M., Frías, J. P., Wu, Q., Du, Y., Gurbuz, S., Coskun, T., Haupt, A., & Milicevic, Z. (2023). Kolme hormooniretseptori agonist retatrutide rasvumise raviks — 2. faasi uuring. Ajakiri „New England Journal of Medicine“, 389(6), 514–526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
- Frias, J. P., Davies, M. J., Rosenstock, J., Pérez Manghi, F. C., Fernández Landó, L., Bergman, B. K., Liu, B., Cui, X., Brown, K. ja SURPASS-uuringu uurijad. (2023). Retatrutide, uus GIP-, GLP-1- ja glükagooniretseptori agonist, 2. tüüpi diabeediga inimestel: randomiseeritud 2. faasi uuring. The Lancet, 402(10403), 529–544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Coskun, T., Sloop, K. W., Loghin, C., Alsina-Fernandez, J., Urva, S., Bokvist, K. B., Cui, X., Briere, D. A., Cabrera, O., Roell, W. C., Kühn, B., & Haupt, A. (2022). LY3437943, uus kolmekordne GIP-, GLP-1- ja glükagooniretseptori agonist rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi raviks: avastusest kliinilise tõestuseni. Molecular Metabolism, 66, 101581. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2022.101581