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Tesamorelina

Tesamorelin vs CJC-1295: Mecanismo de acción, efectos de la HGH y reducción de grasa corporal

Tesamorelin y CJC-1295 son péptidos que estimulan la producción natural de hormona del crecimiento (GH) a través de la vía del factor liberador de hormona del crecimiento (GHRH). Sin embargo, en comparación entre Tesamorelin y CJC-1295, Tesamorelin cuenta con evidencia clínica significativamente más sólida para la reducción de la grasa visceral y la mejora de la salud metabólica, mientras que el CJC-1295 se utiliza principalmente en entornos experimentales o de bienestar, con muchos menos ensayos clínicos en humanos. Tesamorelin es actualmente el único análogo de GHRH aprobado por la FDA para la reducción del exceso de grasa visceral en personas con lipodistrofia asociada al VIH, mientras que el CJC-1295 sigue siendo un péptido de investigación que a menudo se discute en el contexto del antienvejecimiento, la regeneración, el desarrollo muscular y la mejora de la composición corporal [1-4].

Estos péptidos actúan uniéndose a los receptores de GHRH en la pituitaria anterior. Esto conduce a la liberación pulsátil de la hormona de crecimiento endógena, que a su vez aumenta la producción del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) en el hígado y los tejidos periféricos [1,2]. El IGF-1 es una hormona importante que participa en el metabolismo, la regeneración de tejidos, el mantenimiento de la masa muscular y la regulación del tejido adiposo.

La tesamorelin es una versión sintética estabilizada de la GHRH humana que consta de 44 aminoácidos e incluye una modificación con ácido trans-3-hexenoico que mejora su estabilidad y biodisponibilidad [1,2]. La biodisponibilidad se refiere a la eficacia con la que una sustancia permanece activa y disponible en el cuerpo. A su vez, el CJC-1295 es un análogo de GHRH modificado al que se le ha incorporado el complejo DAC (Drug Affinity Complex), que prolonga significativamente su vida media al unirse a la albúmina en la sangre. Como resultado, el CJC-1295 puede estimular la liberación de GH durante un período mucho más prolongado en comparación con la acción pulsátil más corta y fisiológica de la tesamorelin [7-9].

La tesamorelina cuenta con una amplia base de datos clínicos sobre la reducción de la grasa visceral (VAT), la circunferencia abdominal y la esteatosis hepática, así como sobre la mejora de los marcadores metabólicos. En los ensayos combinados de fase III realizados por Falutz et al. (2010), la tesamorelina redujo la cantidad de tejido adiposo visceral en aproximadamente un 15,41 % (TP30T) tras 26 semanas, al tiempo que mejoró los niveles de triglicéridos y los perfiles de colesterol sin un deterioro significativo del metabolismo de la glucosa [3]. Los estudios prolongados a largo plazo también demostraron la posibilidad de mantener la reducción de la grasa abdominal incluso durante 52 semanas mientras se continuaba con el tratamiento [4]. Stanley et al. (2014) demostraron además que la tesamorelina reducía significativamente tanto la grasa visceral como la grasa hepática en personas VIH-positivas con acumulación de grasa abdominal [5]. En personas con enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) asociada al VIH, Stanley et al. (2019) observaron una reducción relativa de la grasa hepática de aproximadamente el 37% tras 12 meses de tratamiento [6].

En comparación con la tesamorelina, el CJC-1295 tiene significativamente menos investigaciones clínicas publicadas que aborden la reducción de grasa visceral o el tratamiento de trastornos metabólicos. La mayoría de los estudios disponibles sobre CJC-1295 y análogos de GHRH similares se centran principalmente en la farmacocinética, la secreción de GH y la estimulación de IGF-1, en lugar de en los efectos directos de la reducción de grasa [7-9]. La farmacocinética se refiere a cómo se comporta una sustancia en el cuerpo, incluida su absorción, distribución y duración de la acción. La evidencia disponible sugiere que los análogos de GHRH de acción prolongada pueden aumentar significativamente los niveles de GH e IGF-1 durante un período prolongado debido a su larga vida media y su capacidad de unión a la albúmina. Sin embargo, aún faltan ensayos clínicos aleatorizados a gran escala que evalúen la reducción de la grasa abdominal, la mejora del hígado graso o los efectos cardiovasculares que sean comparables a los estudios sobre tesamorelina.

Con respecto a los efectos relacionados con la HGH, tanto la tesamorelina como el CJC-1295 estimulan la producción natural de GH e IGF-1 en lugar de administrar directamente la hormona de crecimiento recombinante. Esto puede ayudar a mantener una regulación hormonal más natural en comparación con las inyecciones directas de HGH. La tesamorelina ha aumentado de manera consistente los niveles de IGF-1 dentro de los límites fisiológicos al tiempo que mantenía un control glucémico relativamente estable en la mayoría de los estudios [3–6]. El CJC-1295 y péptidos GHRH similares de acción prolongada también elevan los niveles de IGF-1 y estimulan la secreción de GH durante períodos prolongados, lo que potencialmente proporciona una señalización anabólica más prolongada debido a su perfil farmacocinético extendido [7–9].

En el contexto de la reducción de grasa corporal, la tesamorelin parece estar más dirigida a la reducción de la grasa visceral que a la pérdida general de peso. Los ensayos clínicos han demostrado repetidamente una reducción de la grasa abdominal profunda mientras se preserva la grasa subcutánea y la masa muscular magra [3-5]. La tesamorelin también mejora los marcadores de salud metabólica, como los triglicéridos, la grasa hepática, la adiponectina y las vías inflamatorias [5,6]. La adiponectina es una hormona relacionada con la mejora de la sensibilidad a la insulina y la salud metabólica. Por el contrario, muchas afirmaciones sobre la reducción de grasa por parte de CJC-1295 se basan principalmente en su efecto estimulante de la GH y en informes de aplicaciones de fitness y bienestar, en lugar de en grandes ensayos clínicos controlados.

El perfil de seguridad de ambos péptidos también difiere en cierta medida. La tesamorrelina ha sido ampliamente estudiada en ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo y, en general, se considera que es bien tolerada. Los efectos adversos más comúnmente reportados incluyen reacciones en el sitio de la inyección, retención leve de líquidos o edema, dolor en las articulaciones y niveles elevados de IGF-1 [3,4]. La mayoría de los estudios no han mostrado un empeoramiento significativo en la glucosa en ayunas o en los niveles de HbA1c en la mayoría de los participantes [5,6]. Los datos sobre la seguridad de los análogos de GHRH de acción prolongada, como el CJC-1295, son más limitados, aunque los efectos adversos reportados pueden incluir retención de líquidos, enrojecimiento de la piel, hormigueo, entumecimiento y niveles elevados de IGF-1 asociados con la estimulación de la vía del GH [7–9].

En general, la tesamorelin es actualmente una opción mejor establecida cuando el objetivo principal es la reducción documentada clínicamente de la grasa visceral, la mejora de la enfermedad del hígado graso y el apoyo a la salud metabólica. CJC-1295 puede proporcionar una estimulación más prolongada de GH e IGF-1 y a menudo se discute en el contexto de la lucha contra el envejecimiento o la mejora del rendimiento, sin embargo, actualmente no tiene una base de investigación clínica tan amplia como la tesamorelin. La mejor opción depende en última instancia de si el objetivo es el tratamiento metabólico basado en evidencia científica o la optimización más experimental de la hormona del crecimiento.

Descargo de responsabilidad

El contenido es de naturaleza puramente educativa y de información científica y no debe interpretarse como consejo médico, diagnóstico o recomendación terapéutica. La tesamorelin es un medicamento recetado aprobado por la FDA para usos médicos específicos, mientras que el CJC-1295 sigue siendo una sustancia en investigación en muchos países. Los péptidos que afectan las vías de la hormona del crecimiento y del IGF-1 pueden conllevar riesgos metabólicos, hormonales y cardiovasculares, y solo deben usarse bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado con el monitoreo de laboratorio adecuado.

Referencias

  1. LiverTox: Información clínica y de investigación sobre lesiones hepáticas inducidas por fármacos [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
  2. PubChem. (2025). Resumen del Compuesto Tesamorelin. Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina. Disponible en: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
  3. Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Efectos de la tesamorelin (TH9507), un análogo del factor liberador de la hormona del crecimiento, en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana con exceso de grasa abdominal: Un análisis combinado de dos ensayos multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo de fase 3 con datos de extensión de seguridad. La Revista de Endocrinología y Metabolismo Clínico, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
  4. Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Seguridad a largo plazo y efectos de la tesamorelin, un análogo del factor liberador de hormona del crecimiento, en pacientes con VIH y acumulación de grasa abdominal. SIDA, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
  5. Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M., & Grinspoon, S. K. (2014). Efecto de la tesamorelinina sobre la grasa visceral y la grasa hepática en pacientes infectados por el VIH con acumulación de grasa abdominal: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
  6. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Efecto de la tesamorelinina en la enfermedad del hígado graso no alcohólico en personas VIH-positivas: un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
  7. Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Estimulación prolongada de la secreción de hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina I por CJC-1295, un análogo de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento de acción prolongada, en adultos sanos. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1538

  8. Ionescu, M., y Frohman, L. A. (2006). La secreción pulsátil de la hormona del crecimiento (GH) se mantiene durante la estimulación continua con CJC-1295, un análogo de la hormona liberadora de hormona del crecimiento de acción prolongada.. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-0913

  9. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., et al. (2005). Conjugados biológicos del factor liberador de la hormona del crecimiento humana (hGRF) 1-29-albúmina activan el receptor GRF en la hipófisis anterior de la rata: Identificación de CJC-1295 como un análogo de GRF de acción prolongada. Endocrinología, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
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