Tesamorelinas ir CJC-1295: veikimo mechanizmas, HGH poveikis ir riebalinio audinio mažinimas

Tesamorelinas ir CJC-1295 yra peptidai, stimuliuojantys natūralų augimo hormono (GH) gamybą per augimo hormono atpalaiduojančio hormono (GHRH) kelią. Palyginus tesamoreliną ir CJC-1295, tesamorelinas turi žymiai tvirtesnius klinikinius įrodymus dėl vidaus organų riebalinio audinio mažinimo ir metabolinės sveikatos gerinimo, tuo tarpu CJC-1295 daugiausia naudojamas eksperimentinėse arba sveikatingumo aplinkose, o klinikinių tyrimų su žmonėmis skaičius yra žymiai mažesnis. Tesamorelinas šiuo metu yra vienintelis FDA patvirtintas GHRH analogas, skirtas per didelio vidaus organų riebalinio audinio mažinimui žmonėms, sergantiems su ŽIV susijusia lipodistrofija, o CJC-1295 lieka tiriamuoju peptidu, dažnai aptariamu senėjimo stabdymo, regeneracijos, raumenų auginimo ir figūros tobulinimo kontekste [1–4].

Abu peptidai veikia prisijungdami prie GHRH receptorių priekinėje hipofizės skiltyje. Tai sukelia endogeninio augimo hormono pulsinį išsiskyrimą, o tai savo ruožtu padidina insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) gamybą kepenyse ir periferiniuose audiniuose [1,2]. IGF-1 yra svarbus hormonas, dalyvaujantis medžiagų apykaitoje, audinių regeneracijoje, raumenų masės palaikyme ir riebalinio audinio reguliacijoje.

Tesamorelinas yra stabilizuota sintetinė žmogaus GHRH versija, susidedanti iš 44 aminorūgščių, kurioje yra trans-3-hekseno rūgšties modifikacija, gerinanti stabilumą ir biologinį prieinamumą [1,2]. Biologinis prieinamumas reiškia, kaip veiksmingai medžiaga išlieka aktyvi ir prieinama organizme. Tuo tarpu CJC-1295 yra modifikuotas GHRH analogas, turintis Drug Affinity Complex (DAC) kompleksą, kuris žymiai prailgina jo pusinės eliminacijos laiką, jungdamasis su albuminu kraujyje. Dėl to CJC-1295 gali stimuliuoti GH išsiskyrimą žymiai ilgesnį laiką, palyginti su trumpesniu ir fiziologiškesniu tesamorelino pulsiniu poveikiu [7–9].

Tesamorelinas turi išsamius klinikinius duomenis apie vidaus organų riebalinio audinio (VAT), pilvo apimties ir kepenų riebalų mažinimą bei metabolinių rodiklių gerinimą. Falutz ir kt. (2010), tesamorelinas po 26 savaičių sumažino vidaus organų riebalinio audinio kiekį apie 15,41 % (TP30T), tuo pačiu pagerindamas trigliceridų lygį ir cholesterolio santykį be reikšmingo gliukozės metabolizmo pablogėjimo [3]. Ilgalaikiai pratęsti tyrimai taip pat parodė galimybę išlaikyti pilvo riebalų sumažėjimą net iki 52 savaičių tęsiant gydymą [4]. Stanley ir kt. (2014) papildomai parodė, kad tesamorelinas žymiai sumažino tiek visų organų riebalų, tiek kepenų riebalų kiekį ŽIV teigiamų asmenų, turinčių pilvo riebalų sankaupų, organizmuose [5]. Asmenims, sergantiems su ŽIV susijusia nealkoholine riebaline kepenų liga (NAFLD), Stanley ir kt. (2019) užfiksavo apie 37% santykinį kepenų riebalų sumažėjimą po 12 gydymo mėnesių [6].

Palyginti su tesamorelinu, CJC-1295 atžvilgiu yra paskelbta žymiai mažiau klinikinių tyrimų, susijusių su vidaus organų riebalų mažinimu ar medžiagų apykaitos sutrikimų gydymu. Dauguma turimų tyrimų apie CJC-1295 ir panašius GHRH analogus daugiausia sutelkti į farmakokinetiką, GH sekreciją ir IGF-1 stimuliaciją, o ne tiesiogiai į riebalinio audinio mažinimo poveikį [7–9]. Farmakokinetika apibūdina medžiagos elgesį organizme, įskaitant jos absorbciją, pasiskirstymą ir veikimo trukmę. Turimi įrodymai rodo, kad ilgai veikiantys GHRH analogai gali žymiai padidinti GH ir IGF-1 koncentracijas ilgesnį laiką dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo ir gebėjimo jungtis su albuminu. Tačiau vis dar trūksta didelių atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose būtų vertinamas pilvo riebalų sumažėjimas, kepenų riebalinės ligos pagerėjimas ar poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, palyginti su tyrimais, kuriuose tiriamas tesamorelinas.

Kalbant apie su HGH susijusius poveikius, tiek tesamorelinas, tiek CJC-1295 stimuliuoja natūralų GH ir IGF-1 gamybą, o ne tiesiogiai tiekia rekombinantinį augimo hormoną. Tai gali padėti išlaikyti natūralesnę hormonų reguliaciją, palyginti su tiesioginėmis HGH injekcijomis. Tesamorelinas nuosekliai didina IGF-1 lygį fiziologinėse ribose, tuo pačiu išlaikydamas santykinai stabilią gliukozės koncentraciją kraujyje daugumoje tyrimų [3–6]. CJC-1295 ir panašūs ilgai veikiantys GHRH peptidai taip pat padidina IGF-1 lygį ir stimuliuoja GH sekreciją ilgesnį laiką, potencialiai užtikrindami ilgesnį anabolinį signalizavimą dėl pailginto farmakokinetinio profilio [7–9].

Kalbant apie riebalinio audinio mažinimą, tesamorelinas, atrodo, labiau veikia vidaus organų riebalinio audinio mažinimą nei bendrą svorio netekimą. Klinikiniai tyrimai ne kartą parodė, kad mažėja giliai esantis pilvo riebalinis audinys, tuo pačiu išlieka poodinis riebalinis audinys ir raumenų masė be riebalų [3–5]. Tesamorelinas taip pat gerina metabolinės sveikatos rodiklius, tokius kaip trigliceridai, kepenų riebalai, adiponektinas ir uždegiminiai procesai [5,6]. Adiponektinas yra hormonas, susijęs su geresniu jautrumu insulinui ir metaboline sveikata. Tačiau daugelis teiginių apie CJC-1295 riebalų mažinimą grindžiami daugiausia jo poveikiu, stimuliuojančiu GH, bei pranešimais iš fitneso ir sveikatingumo sričių, o ne dideliais kontroliuojamais klinikiniais tyrimais.

Abiejų peptidų saugumo profilis taip pat šiek tiek skiriasi. Tesamorelinas buvo išsamiai tiriamas atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose ir apskritai laikomas gerai toleruojamu. Dažniausiai pranešami nepageidaujami reiškiniai apima reakcijas injekcijos vietoje, lengvą vandens susikaupimą ar patinimus, sąnarių skausmus bei padidėjusį IGF-1 lygį [3,4]. Daugumoje tyrimų nebuvo nustatyta reikšmingo gliukozės lygio nevalgius ar HbA1c pablogėjimo daugumai dalyvių [5,6]. Duomenų apie ilgai veikiančių GHRH analogų, pvz., CJC-1295, saugumą yra mažiau, nors pranešami nepageidaujami reiškiniai gali apimti vandens susikaupimą, odos paraudimą, dilgčiojimą, tirpimą ir padidėjusį IGF-1 lygį, susijusį su GH kelio stimuliacija [7–9].

Apskritai, tesamorelinas šiuo metu yra geriau įrodyta alternatyva, kai pagrindinis tikslas yra kliniškai patvirtintas vidaus organų riebalinio audinio sumažinimas, kepenų riebalinės ligos būklės pagerinimas ir medžiagų apykaitos sveikatos palaikymas. CJC-1295 gali užtikrinti ilgesnį GH ir IGF-1 stimulavimą ir dažnai aptariamas senėjimo stabdymo ar fizinio pajėgumo gerinimo kontekste, tačiau šiuo metu neturi tokio plataus klinikinių tyrimų pagrindo kaip tesamorelinas. Geresnis pasirinkimas galiausiai priklauso nuo to, ar tikslas yra moksliniais įrodymais pagrįstas metabolinis gydymas, ar labiau eksperimentinis augimo hormono optimizavimas.

Atsakomybės apribojimas

Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. Tesamorelinas yra FDA patvirtintas receptinis vaistas, skirtas konkretiems medicininiams tikslams, o CJC-1295 daugelyje šalių tebėra tiriamoji medžiaga. Peptidai, veikiantys augimo hormono ir IGF-1 takus, gali būti susiję su metaboline, hormonine ir širdies bei kraujagyslių rizika, todėl juos reikėtų vartoti tik prižiūrint kvalifikuotam sveikatos priežiūros specialistui ir atliekant atitinkamus laboratorinius tyrimus.

Nuorodos

1. LiverTox: Klinikinė ir mokslinė informacija apie vaistų sukeltą kepenų pažeidimą [Internetas]. (2018). Tesamorelinas. Bethesda (MD): Nacionalinis diabeto, virškinimo trakto ir inkstų ligų institutas. Prieinama adresu: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. PubChem. (2025). „Tesamorelin“ junginio apžvalga. Nacionalinis biotechnologijos informacijos centras, Nacionalinė medicinos biblioteka. Prieinama adresu: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
3. Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Tesamorelino (TH9507), augimo hormono išskyrimo faktoriaus analogo, poveikis žmogaus imunodeficito virusu užsikrėtusiems pacientams, turintiems per daug pilvo riebalų: dviejų daugiacentrinių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamų 3 fazės tyrimų su saugumo pratęsimo duomenimis suvestinė analizė. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
4. Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Ilgalaikis tesamorelino, augimo hormono išskyrimo faktoriaus analogų, saugumas ir poveikis ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems susikaupęs pilvo riebalų perteklius. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
5. Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M., & Grinspoon, S. K. (2014). Tesamorelino poveikis vidaus organų riebalams ir kepenų riebalams ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems susikaupę pilvo riebalai: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
6. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Tesamorelino poveikis nealkoholinei riebalinei kepenų ligai ŽIV užsikrėtusiems asmenims: atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, daugiacentrinis tyrimas. „The Lancet HIV“, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8

7. Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., ir Frohman, L. A. (2006). Ilgalaikis augimo hormono (GH) ir insulino tipo augimo faktoriaus I sekrecijos stimuliavimas CJC-1295, ilgai veikiančio GH išskiriančio hormono analogu, sveikų suaugusiųjų organizme. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1538

8. Ionescu, M., ir Frohman, L. A. (2006). Pulsinis augimo hormono (GH) išsiskyrimas išlaikomas nuolat stimuliuojant CJC-1295, ilgai veikiančiu augimo hormono išskyrimą skatinančio hormono analogu. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-0913

9. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K. ir kt. (2005). Žmogaus augimo hormono išskyrimo faktoriaus (hGRF) 1–29 ir albumino biokonjugatai aktyvuoja GRF receptorių žiurkių priekinėje hipofizėje: CJC-1295 identifikavimas kaip ilgai veikiančio GRF analogo. Endocrinology, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286