Tesamorelino ir ipamorelino derinys: veikimo palyginimas ir priežastys, kodėl šie peptidai derinami

Tesamorelinas ir ipamorelinas yra peptidai, stimuliuojantys natūralų augimo hormono (GH) gamybą organizme, tačiau jie veikia skirtingais biologiniais mechanizmais. Dėl šios priežasties kai kurie žmonės vartoja tesamorelino ir ipamorelino derinį, siekdami potencialiai padidinti pulsacinį GH išsiskyrimą, pagerinti kūno sudėtį, sumažinti riebalinį audinį, paskatinti regeneraciją, pagerinti miego kokybę ir medžiagų apykaitos procesus. Tesamorelinas veikia daugiausia kaip augimo hormono išskyrimo hormono (GHRH) analogas ir turi tvirtų klinikinių įrodymų dėl vidaus organų riebalinio audinio mažinimo, o ipamorelinas yra selektyvus grelino receptoriaus agonistas ir augimo hormono sekretagogas (GHS), kuris stimuliuoja GH išsiskyrimą per grelino receptorių kelią, tuo pačiu daro palyginti nedidelį poveikį kortizoliui ir prolaktinui, palyginti su senesniais GH sekretagogais [1–6].

Veikimo mechanizmo požiūriu abu peptidai aktyvuoja skirtingas augimo hormono ašies dalis. Tesamorelinas yra stabilizuota sintetinė žmogaus GHRH versija, kuri jungiasi prie GHRH receptorių somatotropinėse ląstelėse priekinėje hipofizės skiltyje. Tai sukelia ciklinio AMP signalizacijos aktyvaciją ir padidina endogeninio GH pulsacinį išsiskyrimą [1,2]. GH lygio padidėjimas savo ruožtu sukelia insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) lygio padidėjimą, o tai prisideda prie pilvo riebalų mažinimo, lipidų apykaitos gerinimo, raumenų masės didinimo ir kepenų riebalų kiekio mažinimo [3–6].

Ipamorelinas veikia kitaip. Jis imituoja grelino hormoną ir aktyvuoja augimo hormono sekretagogą receptorių (GHS-R1a), kuris taip pat stimuliuoja GH sekreciją, tačiau per atskirą signalizacijos kelią [7–10]. Kadangi tesamorelinas ir ipamorelinas aktyvuoja skirtingus receptorius, dalyvaujančius GH reguliacijoje, šių peptidų derinimo šalininkai mano, kad jų derinys gali sukurti stipresnius arba natūralesnius GH išsiskyrimo impulsus nei kiekvieno iš šių peptidų vartojimas atskirai.

Tesamorelinas turi žymiai tvirtesnius klinikinius įrodymus, gautus atliekant tyrimus su žmonėmis, nei ipamorelinas, ypač vidaus organų riebalinio audinio mažinimo ir medžiagų apykaitos sveikatos gerinimo srityse. Didelės III fazės atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamos klinikinės studijos parodė, kad tesamorelinas žymiai sumažino visceralinių riebalų kiekį, juosmens apimtį ir kepenų riebalų kiekį asmenims, sergantiems su ŽIV susijusia lipodistrofija, tuo pačiu pagerindamas trigliceridų lygį ir išlaikydamas santykinai stabilią gliukozės koncentraciją kraujyje [3–6]. Falutz ir kt. (2010) tyrimų metu tesamorelinas po 26 savaičių sumažino visceralinių riebalų kiekį apie 15–30 % [3]. Stanley ir kt. (2014) taip pat parodė, kad sumažėjo tiek visceralinių riebalų, tiek kepenų riebalų kiekis ŽIV teigiamų asmenų, turinčių pilvo riebalų sankaupų [5], o Stanley ir kt. (2019) užfiksavo apie 37% santykinį kepenų riebalų sumažėjimą po 12 gydymo mėnesių pacientams, sergantiems su ŽIV susijusia nealkoholine riebaline kepenų liga (NAFLD) [6].

Tyrimai, susiję su ipamorelinu, yra gerokai ribotesni ir daugiausia sutelkti į GH stimuliaciją, farmakokinetiką bei eksperimentinius anabolinius ar metabolinius poveikius, o ne į didelio masto tyrimus dėl riebalinio audinio mažinimo žmonėms. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad ipamorelinas padidina GH sekreciją, tuo pačiu skatindamas anabolinę veiklą ir kaulų augimą [7,9]. Farmakokinetiniai tyrimai su žmonėmis patvirtino, kad ipamorelinas stimuliuoja endogeninį GH išsiskyrimą aktyvuodamas grelino receptorių [8]. Papildomi eksperimentiniai tyrimai rodo, kad ipamorelinas gali skatinti audinių gijimą, virškinimo trakto regeneraciją ir anabolinį signalizavimą [11–13]. Palyginti su senesniais GH sekretagogais, ipamorelinas atrodo selektyvesnis GH sekrecijos atžvilgiu ir sukelia mažesnę kortizolio bei prolaktino stimuliaciją, o tai yra viena iš priežasčių, kodėl jis yra populiarus peptidų ir sveikatingumo protokoluose.

Kai kurie žmonės derina tesamoreliną su ipamorelinu, nes šie peptidai teoriškai gali papildyti vienas kitą GH reguliavimo sistemoje. Tesamorelinas užtikrina stiprų GHRH receptorių stimuliavimą ir kliniškai patvirtintą vidaus organų riebalinio audinio sumažėjimą, o ipamorelinas gali padidinti GH pulsaciją aktyvuodamas grelino receptorių ir potencialiai skatinti miegą, regeneraciją, audinių atsinaujinimą bei anabolinį signalizavimą [1–10]. Kai kuriuose peptidų ar sveikatingumo protokoluose naudojamos mažesnės abiejų peptidų dozės vietoj didesnių atskirų medžiagų dozių, siekiant padidinti GH signalizaciją ir kartu sumažinti šalutinius poveikius, tokius kaip vandens susikaupimas, odos paraudimas, sąnarių skausmai, tirpimas ar per didelis IGF-1 padidėjimas.

Tačiau yra svarbių apribojimų, susijusių su tesamorelino ir ipamorelino deriniu. Šiuo metu nėra didelių atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose būtų tiesiogiai vertinamas tesamorelino ir ipamorelino vartojimas kartu žmonėms siekiant sumažinti riebalinį audinį, padidinti raumenų masę, paskatinti regeneraciją ar pasiekti anti-senėjimo efektą. Dauguma teiginių apie sinergiją grindžiami papildomais biologiniais mechanizmais ir pranešimais iš peptidų klinikų ar su fizinio pajėgumo gerinimu susijusių aplinkų, o ne tvirtais kontroliuojamais klinikiniais tyrimais.

Kadangi abu peptidai didina GH ir IGF-1 aktyvumą, jų derinimas taip pat gali padidinti nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip patinimai, vandens susikaupimas, sąnarių skausmai, padidėjęs IGF-1 lygis, atsparumas insulinui, tirpimas ar patinimas, riziką, jei gydymas nėra tinkamai stebimas. Asmenys, sergantys aktyviais navikais, sunkiais endokrinologiniais sutrikimais, nekontroliuojamu cukriniu diabetu arba turintys padidintą navikų riziką, turėtų būti ypač atsargūs, nes GH–IGF-1 kelio stimuliacija gali paveikti ląstelių augimą ir metabolinį signalizavimą.

Apskritai, tesamorelinas ir ipamorelinas yra du skirtingi augimo hormono sekretagogai, kurie stimuliuoja endogeninio GH išsiskyrimą per vienas kitą papildančius biologinius mechanizmus. Šiuo metu yra žymiai daugiau įrodymų, kad tesamorelinas mažina visceralinių riebalų kiekį ir gerina medžiagų apykaitos sveikatą, o ipamorelinas dažniau siejamas su selektyviu GH stimuliavimu, regeneracijos palaikymu ir sveikatingumo tikslais. Tesamorelino ir ipamorelino derinimo pagrindas yra GHRH receptorių aktyvacijos ir grelino receptorių stimuliacijos derinys, siekiant potencialiai padidinti natūralų GH pulsavimą ir pagerinti kūno sudėtį, nors tvirti klinikiniai įrodymai tokiam deriniui lieka riboti.

Atsakomybės apribojimas

Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. Tesamorelinas yra FDA patvirtintas receptinis vaistas, skirtas konkretiems medicininiams tikslams, tuo tarpu ipamorelinas daugeliu atvejų tebėra eksperimentinė medžiaga arba vartojamas ne pagal nurodymus. Peptidai, veikiantys augimo hormono ir IGF-1 takus, gali būti susiję su metaboline, hormonine ir širdies bei kraujagyslių rizika ir turėtų būti vartojami tik prižiūrint kvalifikuotam sveikatos priežiūros specialistui bei atitinkamai stebint metabolinę, hormoninę ir širdies bei kraujagyslių sveikatą.