Stack Tesamorelin e Ipamorelin: Confronto d'azione e ragioni per abbinare i peptidi

Tesamorelin e ipamorelin sono peptidi che stimolano la produzione naturale dell'ormone della crescita (GH) da parte del corpo, tuttavia agiscono attraverso vie biologiche diverse. Per questo motivo, alcune persone utilizzano una combinazione di Tesamorelin e Ipamorelin per potenzialmente aumentare il rilascio pulsatile del GH, migliorare la composizione corporea, ridurre il grasso corporeo, facilitare il recupero, migliorare la qualità del sonno e ottenere effetti metabolici. Tesamorelin agisce principalmente come un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) e ha solide prove cliniche per la riduzione del grasso viscerale, mentre ipamorelin è un agonista selettivo del recettore della grelina e un secretagogo dell'ormone della crescita (GHS) che stimola il rilascio di GH attraverso la via del recettore della grelina, esercitando contemporaneamente un impatto relativamente minore sul cortisolo e sulla prolattina rispetto ai secretagoghi del GH più vecchi [1-6].

Per quanto riguarda il meccanismo d'azione, entrambi i peptidi attivano diverse parti dell'asse dell'ormone della crescita. Il tesamorelin è una versione sintetica stabilizzata del GHRH umano che si lega ai recettori del GHRH sulle cellule somatotropiche nell'ipofisi anteriore. Ciò porta all'attivazione della segnalazione AMP ciclica e a un aumento del rilascio pulsatile di GH endogeno [1,2]. L'aumento dei livelli di GH porta quindi a un aumento dei livelli del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1), che contribuisce alla riduzione del grasso viscerale, al miglioramento del metabolismo lipidico, all'aumento della massa magra e alla riduzione del grasso epatico [3-6].

Ipamorelin agisce in modo diverso. Imita l'ormone grelina e attiva il recettore del secretagogo dell'ormone della crescita (GHS-R1a), che stimola anche il rilascio di GH, ma attraverso una via di segnalazione separata [7-10]. Poiché tesamorelin e ipamorelin attivano diversi recettori coinvolti nella regolazione del GH, i sostenitori della combinazione di questi peptidi ritengono che la combinazione possa creare impulsi di rilascio di GH più forti o più naturali rispetto all'uso di ciascun peptide separatamente.

Il tesamorelin presenta evidenze cliniche significativamente più solide nell'uomo rispetto all'ipamorelin, in particolare per quanto riguarda la riduzione del grasso viscerale e il miglioramento della salute metabolica. Ampi studi clinici randomizzati di fase III controllati con placebo hanno dimostrato che il tesamorelin riduceva significativamente il grasso viscerale, la circonferenza della vita e il grasso epatico in soggetti con lipodistrofia associata all'HIV, migliorando al contempo i livelli di trigliceridi e mantenendo un controllo glicemico relativamente stabile [3–6]. Negli studi di Falutz et al. (2010) il tesamorelin ha ridotto la quantità di grasso viscerale di circa il 15% dopo 26 settimane [3]. Stanley et al. (2014) hanno inoltre dimostrato una riduzione sia del grasso viscerale che di quello epatico in soggetti HIV-positivi con accumulo di grasso addominale [5], mentre Stanley et al. (2019) hanno osservato una riduzione relativa del grasso epatico di circa il 37% dopo 12 mesi di trattamento in pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata all'HIV [6].

Le ricerche sull'ipamorelin sono notevolmente più limitate e si concentrano principalmente sulla stimolazione dell'ormone della crescita (GH), sulla farmacocinetica e sugli effetti anabolici o metabolici sperimentali, piuttosto che su studi su larga scala sulla riduzione del grasso corporeo negli esseri umani. Studi preclinici hanno dimostrato che l'ipamorelin aumenta la secrezione di GH, supportando al contempo l'attività anabolica e la crescita ossea [7,9]. Studi farmacocinetici sull'uomo hanno confermato che l'ipamorelin stimola la secrezione endogena di GH attivando il recettore della ghrelina [8]. Ulteriori studi sperimentali suggeriscono che l'ipamorelin può supportare la guarigione dei tessuti, il ripristino del tratto gastrointestinale e la segnalazione anabolica [11–13]. Rispetto ai precedenti secretagoghi dell'ormone della crescita, l'ipamorelin sembra essere più selettivo per il rilascio di GH e causa una minore stimolazione del cortisolo e della prolattina, il che spiega in parte la sua popolarità nei protocolli di peptidi e nel benessere.

Alcune persone combinano tesamorelin e ipamorelin in quanto questi peptidi possono teoricamente potenziarsi reciprocamente all'interno del sistema di regolazione del GH. La tesamorelin fornisce una potente stimolazione del recettore GHRH e una riduzione clinicamente testata del grasso viscerale, mentre l'ipamorelin può migliorare la pulsazione del GH attivando il recettore della grelina e potenzialmente supportare il sonno, il recupero, la riparazione dei tessuti e la segnalazione anabolica [1-10]. In alcuni protocolli peptidici o di benessere, vengono utilizzate dosi più basse di entrambi i peptidi anziché dosi più elevate di singoli agenti, nel tentativo di aumentare la segnalazione del GH limitando al contempo gli effetti avversi come ritenzione idrica, arrossamento della pelle, dolori articolari, intorpidimento o eccessiva crescita dell'IGF-1.

Tuttavia, ci sono limitazioni significative riguardo allo stack Tesamorelin–Ipamorelin. Attualmente, non sono disponibili ampi studi clinici randomizzati che valutino direttamente l'uso combinato di tesamorelin e ipamorelin negli esseri umani per la riduzione del grasso corporeo, la crescita muscolare, il recupero o gli effetti anti-invecchiamento. La maggior parte delle affermazioni per la sinergia si basa su meccanismi biologici complementari e su rapporti aneddotici da cliniche di peptidi o dall'ambiente del miglioramento delle prestazioni, piuttosto che su studi clinici controllati e robusti.

Poiché entrambi i peptydy aumentano l'attività GH e IGF-1, la loro combinazione può anche aumentare il rischio di effetti collaterali, come edema, ritenzione idrica, dolori articolari, IGF-1 elevato, insulino-resistenza, intorpidimento o gonfiore se la terapia non viene adeguatamente monitorata. Le persone con tumori attivi, gravi disturbi endocrini, diabete non controllato o un aumentato rischio di cancro dovrebbero prestare particolare attenzione poiché la stimolazione del percorso GH-IGF-1 può influenzare la crescita cellulare e la segnalazione metabolica.

In generale, tesamorelin e ipamorelin sono due diversi secretagoghi dell'ormone della crescita che stimolano il rilascio di GH endogeno attraverso vie biologiche complementari. La tesamorelin ha attualmente prove sostanziali per la riduzione del grasso viscerale e il miglioramento della salute metabolica, mentre l'ipamorelin è più comunemente associato alla stimolazione selettiva del GH, al supporto del recupero e alle applicazioni benessere. La base per l'associazione di tesamorelin e ipamorelin risiede nel combinare l'attivazione dei recettori GHRH con la stimolazione dei recettori della ghrelina per aumentare potenzialmente la pulsatività naturale del GH e migliorare la composizione corporea, sebbene le solide prove cliniche per tale combinazione rimangano limitate.

Disclaimer

Il contenuto è esclusivamente di natura educativa e scientifico-informativa e non deve essere interpretato come consiglio medico, diagnosi o raccomandazione terapeutica. La tesamorelin è un farmaco soggetto a prescrizione medica approvato dalla FDA per usi medici specifici, mentre l'ipamorelin rimane una sostanza sperimentale o utilizzata in molti casi off-label. I peptidi che influenzano le vie dell'ormone della crescita e dell'IGF-1 possono comportare rischi metabolici, ormonali e cardiovascolari e devono essere utilizzati solo sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato, con un adeguato monitoraggio del metabolismo, degli ormoni e della salute cardiovascolare.