Combinația de tesamorelină și ipamorelină: comparație între efecte și motivele pentru care se combină aceste peptide

Tesamorelinul și ipamorelinul sunt peptide care stimulează producția naturală de hormon de creștere (GH) de către organism, însă acționează prin căi biologice diferite. Din acest motiv, unele persoane utilizează combinația de tesamorelin și ipamorelin în scopul creșterii potențiale a secreției pulsatile de GH, îmbunătățirii compoziției corporale, reducerii țesutului adipos, regenerării, calității somnului și a efectelor metabolice. Tesamorelinul acționează în principal ca un analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) și are dovezi clinice solide privind reducerea țesutului adipos visceral, în timp ce ipamorelinul este un agonist selectiv al receptorului grelinei și un secretagog al hormonului de creștere (GHS), care stimulează secreția de GH prin calea receptorului grelinei, exercitând în același timp un impact relativ redus asupra cortizolului și prolactinei în comparație cu secretagogii GH mai vechi [1–6].

Din punct de vedere al mecanismului de acțiune, cele două peptide activează diferite părți ale axei hormonului de creștere. Tesamorelinul este o versiune sintetică stabilizată a GHRH-ului uman, care se leagă de receptorii GHRH de pe celulele somatotrope din lobul anterior al hipofizei. Acest lucru duce la activarea semnalizării AMP ciclic și la creșterea secreției pulsatorii de GH endogen [1,2]. Creșterea nivelului de GH determină apoi o creștere a nivelului factorului de creștere insulinopodob-1 (IGF-1), ceea ce contribuie la reducerea grăsimii viscerale, îmbunătățirea metabolismului lipidic, creșterea masei corporale fără grăsime și reducerea cantității de grăsime hepatică [3–6].

Ipamorelinul acționează într-un mod diferit. Acesta imită hormonul grelină și activează receptorul secretagog al hormonului de creștere (GHS-R1a), care stimulează, de asemenea, secreția de GH, dar printr-o cale de semnalizare distinctă [7–10]. Deoarece tesamorelinul și ipamorelinul activează diferiți receptori implicați în reglarea GH, susținătorii combinării acestor peptide consideră că această combinație poate genera impulsuri de secreție a GH mai puternice sau mai naturale decât utilizarea fiecărei peptide separat.

Tesamorelinul dispune de dovezi clinice mult mai solide la om decât ipamorelinul, în special în ceea ce privește reducerea țesutului adipos visceral și îmbunătățirea sănătății metabolice. Studii clinice randomizate, controlate cu placebo, de fază III, de amploare, au demonstrat că tesamorelinul a redus semnificativ țesutul adipos visceral, circumferința taliei și grăsimea hepatică la persoanele cu lipodistrofie asociată cu HIV, îmbunătățind în același timp nivelurile de trigliceride și menținând un control relativ stabil al glicemiei [3–6]. În studiile realizate de Falutz et al. (2010), tesamorelinul a redus cantitatea de țesut adipos visceral cu aproximativ 15% după 26 de săptămâni [3]. Stanley și colab. (2014) au demonstrat, de asemenea, o reducere atât a grăsimii viscerale, cât și a grăsimii hepatice la persoanele seropozitive cu acumulare de grăsime abdominală [5], în timp ce Stanley și colab. (2019) au raportat o reducere relativă de aproximativ 37% a grăsimii hepatice după 12 luni de tratament la pacienții cu steatoză hepatică non-alcoolică (NAFLD) asociată cu HIV [6].

Studiile privind ipamorelina sunt mult mai limitate și se concentrează în principal pe stimularea GH, farmacocinetică și efectele anabolice sau metabolice experimentale, și nu pe studii ample privind reducerea țesutului adipos la om. Studiile preclinice au arătat că ipamorelinul crește secreția de GH, susținând în același timp activitatea anabolică și creșterea osoasă [7,9]. Studiile farmacocinetice la om au confirmat că ipamorelina stimulează secreția endogenă de GH prin activarea receptorului de grelină [8]. Studii experimentale suplimentare sugerează că ipamorelina poate susține vindecarea țesuturilor, regenerarea tractului gastro-intestinal și semnalizarea anabolică [11–13]. În comparație cu secretagogii GH mai vechi, ipamorelinul pare a fi mai selectiv în ceea ce privește secreția de GH și determină o stimulare mai redusă a cortizolului și a prolactinei, ceea ce reprezintă unul dintre motivele popularității sale în protocoalele peptidice și de wellness.

Unele persoane combină tesamorelinul cu ipamorelinul, deoarece aceste peptide se pot completa reciproc, teoretic, în cadrul sistemului de reglare a GH. Tesamorelinul asigură o stimulare puternică a receptorilor GHRH și o reducere confirmată clinic a țesutului adipos visceral, în timp ce ipamorelinul poate crește pulsul de GH prin activarea receptorului de grelină și poate sprijini potențial somnul, regenerarea, repararea țesuturilor și semnalizarea anabolică [1–10]. În unele protocoale peptidice sau de wellness se utilizează doze mai mici din ambele peptide în locul unor doze mai mari de substanțe individuale, încercându-se astfel creșterea semnalizării GH cu reducerea simultană a efectelor secundare, precum retenția de apă, înroșirea pielii, durerile articulare, amorțeala sau creșterea excesivă a IGF-1.

Există însă limitări semnificative în ceea ce privește combinația Tesamorelin–Ipamorelin. În prezent, nu există studii clinice randomizate de amploare care să evalueze direct utilizarea concomitentă a tesamorelinului și ipamorelinului la oameni în ceea ce privește reducerea țesutului adipos, dezvoltarea masei musculare, regenerarea sau efectele anti-îmbătrânire. Majoritatea afirmațiilor privind sinergia se bazează pe mecanisme biologice complementare și pe rapoarte provenite de la clinici specializate în peptide sau din medii legate de îmbunătățirea performanței, și nu pe studii clinice controlate riguroase.

Deoarece ambele peptide cresc activitatea GH și IGF-1, combinarea lor poate crește, de asemenea, riscul de reacții adverse, precum edeme, retenție de apă, dureri articulare, niveluri crescute de IGF-1, rezistență la insulină, amorțeli sau umflături, dacă terapia nu este monitorizată corespunzător. Persoanele cu tumori active, tulburări endocrine severe, diabet necontrolat sau risc crescut de cancer trebuie să fie deosebit de prudente, deoarece stimularea căii GH–IGF-1 poate influența creșterea celulară și semnalizarea metabolică.

În general, tesamorelinul și ipamorelinul sunt două secretagogi diferiți ai hormonului de creștere, care stimulează secreția de GH endogen prin căi biologice complementare. Tesamorelinul are în prezent dovezi mult mai solide privind reducerea grăsimii viscerale și îmbunătățirea sănătății metabolice, în timp ce ipamorelinul este asociat mai des cu stimularea selectivă a GH, susținerea regenerării și aplicații de wellness. Baza combinării tesamorelinului și ipamorelinului este combinarea activării receptorilor GHRH cu stimularea receptorilor grelinei pentru a crește potențial pulsul natural al GH și a îmbunătăți compoziția corporală, deși dovezile clinice solide pentru o astfel de combinație rămân limitate.

Mențiune

Conținutul are un caracter exclusiv educativ și științific-informativ și nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic sau recomandare terapeutică. Tesamorelinul este un medicament eliberat pe bază de rețetă, aprobat de FDA pentru anumite indicații medicale, în timp ce ipamorelinul rămâne o substanță experimentală sau utilizată în afara indicațiilor aprobate în multe cazuri. Peptidele care afectează căile hormonului de creștere și IGF-1 pot fi asociate cu riscuri metabolice, hormonale și cardiovasculare și ar trebui utilizate numai sub supravegherea unui profesionist calificat din domeniul sănătății, împreună cu o monitorizare adecvată a sănătății metabolice, hormonale și cardiovasculare.