Tesamorelīna un ipamorelīna apvienošana: darbības salīdzinājums un iemesli peptīdu kombinēšanai

Tesamorelin un ipamorelin ir peptīdi, kas stimulē organisma dabīgo augšanas hormona (GH) ražošanu, tomēr tie darbojas caur dažādiem bioloģiskiem ceļiem. Tāpēc daži cilvēki lieto Tesamorelina un Ipamorelina kombināciju, lai potenciāli palielinātu GH pulsu, uzlabotu ķermeņa sastāvu, samazinātu tauku daudzumu, paātrinātu atjaunošanos, uzlabotu miega kvalitāti un metabolisma efektus. Tesamorelin galvenokārt darbojas kā augšanas hormona atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs un tam ir spēcīgi klīniskie pierādījumi par viscerālo tauku samazināšanu, savukārt ipamorelin ir selektīvs grelīna receptora agonists un augšanas hormona sekretagogs (GHS), kas stimulē GH izdalīšanos caur grelīna receptora ceļu, vienlaikus salīdzinot ar vecākiem GH sekretagogiem, tam ir relatīvi neliela ietekme uz kortizolu un prolaktīnu [1-6].

Abiem peptīdiem darbības mehānisms ir atšķirīgs, jo tie aktivizē dažādas augšanas hormona ass daļas. Tesamorelin ir stabilizēta sintētiska cilvēka GHRH versija, kas saistās ar GHRH receptoriem uz somatotropajām šūnām hipofīzes priekšējā daivā. Tas noved pie ciklisko AMP signālu aktivizācijas un endogēnā GH pulsējošas sekrēcijas palielināšanās [1,2]. GH līmeņa paaugstināšanās pēc tam palielina insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) līmeni, kas palīdz samazināt viscerālos taukus, uzlabot lipīdu metabolismu, palielināt liesās ķermeņa masas daudzumu un samazināt aknu tauku daudzumu [3–6].

Ipamorelin darbojas atšķirīgi. Tas atdarina grelīnu un aktivizē augšanas hormona sekretagoga receptoru (GHS-R1a), kas arī stimulē GH sekrēciju, bet pa atsevišķu signālceļu [7-10]. Tā kā tesamorelin un ipamorelin aktivizē dažādus receptorus, kas piedalās GH regulācijā, šo peptīdu kombinēšanas atbalstītāji uzskata, ka kombinācija var radīt spēcīgākus vai dabiskākus GH sekrēcijas impulsus nekā katra peptīda lietošana atsevišķi.

Tesamorelinam ir daudz pārliecinošāki klīniskie pierādījumi cilvēkiem nekā ipamorelinam, jo īpaši attiecībā uz vēdera tauku slāņa samazināšanu un vielmaiņas veselības uzlabošanu. Liela mēroga III fāzes randomizēti, ar placebo kontrolēti klīniskie pētījumi parādīja, ka tesamorelīns ievērojami samazināja vēdera tauku slāni, vidukļa apkārtmēru un aknu tauku daudzumu cilvēkiem ar HIV saistītu lipodistrofiju, vienlaikus uzlabojot triglicerīdu līmeni un uzturot salīdzinoši stabilu glikozes līmeni asinīs [3–6]. Falutz u.c. (2010) pētījumos tesamorelīns samazināja viscerālā tauku audu daudzumu par aptuveni 15–30 % pēc 26 nedēļām [3]. Stanley un kol. (2014) arī pierādīja gan viscerālā, gan aknu tauku samazināšanos HIV pozitīviem pacientiem ar vēdera tauku uzkrāšanos [5], savukārt Stanley un kol. (2019) novēroja aptuveni 37% relatīvu aknu tauku samazināšanos pēc 12 mēnešu ārstēšanas pacientiem ar HIV saistītu nealkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD) [6].

Pētījumi par ipamorelinu ir ievērojami ierobežotāki un galvenokārt koncentrējas uz GH stimulēšanu, farmakokinētiku un eksperimentālo anabolisko vai metabolisko ietekmi, nevis uz apjomīgiem pētījumiem par tauku samazināšanu cilvēkiem. Preklīniskie pētījumi parādījuši, ka ipamorelinu palielina GH izdalīšanos, vienlaikus veicinot anabolisko aktivitāti un kaulu augšanu [7,9]. Farmakokinētiskie pētījumi cilvēkiem apstiprinājuši, ka ipamorelinu stimulē endogēno GH izdalīšanos, aktivējot grelīna receptoru [8]. Papildu eksperimentālie pētījumi liecina, ka ipamorelinu varētu veicināt audu dzīšanu, gremošanas trakta atjaunošanos un anaboliskās signalizācijas [11–13]. Salīdzinot ar iepriekšējiem GH sekretagogiem, ipamorelinu šķiet selektīvāks pret GH izdalīšanos un rada mazāku kortizola un prolaktīna stimulāciju, kas ir viens no iemesliem tā popularitātei peptīdu un veselības aprūpes protokolos.

Daži cilvēki lieto tesamorelinu kopā ar ipamorelinu, jo šie peptīdi teorētiski var papildināt viens otru GH regulēšanas sistēmā. Tesamorelin nodrošina spēcīgu GHRH receptoru stimulāciju un klīniski pierādītu viscerālo tauku samazināšanos, savukārt ipamorelin var palielināt GH pulsāciju, aktivizējot grelīna receptorus un potenciāli atbalstot miegu, atveseļošanos, audu atjaunošanu un anabolisko signalizāciju [1–10]. Dažos peptīdu vai labsajūtas protokolos, tā vietā, lai lietotu lielākas atsevišķu vielu devas, tiek izmantotas zemākas abu peptīdu devas, cenšoties palielināt GH signalizāciju, vienlaikus ierobežojot blakusparādības, piemēram, šķidruma aizturi, ādas apsārtumu, locītavu sāpes, nejutīgumu vai pārmērīgu IGF-1 pieaugumu.

Tomēr pastāv ievērojami ierobežojumi attiecībā uz Tesamorelin–Ipamorelin kombināciju. Pašlaik nav lielu randomizētu klīnisko pētījumu, kas tieši novērtētu tesamorelinu un ipamorelinu vienlaicīgu lietošanu cilvēkiem tauku samazināšanai, muskuļu veidošanai, atjaunošanai vai anti-novecošanās efektiem. Lielākā daļa apgalvojumu par sinerģiju balstās uz papildinošiem bioloģiskajiem mehāniem un ziņojumiem no peptīdu klīnikām vai ar sniegumu uzlabojošu vidi, nevis uz spēcīgiem kontrolētiem klīniskiem pētījumiem.

Tā kā abi peptīdi palielina GH un IGF-1 aktivitāti, to kombinēšana var arī palielināt blakusparādību risku, piemēram, tūsku, šķidruma aizturi, locītavu sāpes, paaugstinātu IGF-1, insulīna rezistenci, nejutīgumu vai pietūkumu, ja terapija netiek pienācīgi uzraudzīta. Personām ar aktīviem audzējiem, nopietniem endokrīniem traucējumiem, nekontrolētu diabētu vai paaugstinātu vēža risku jāievēro īpaša piesardzība, jo GH–IGF-1 ceļa stimulācija var ietekmēt šūnu augšanu un vielmaiņas signalizāciju.

Kopumā tesamorelīns un ipamorelīns ir divi atšķirīgi augšanas hormona sekretagogi, kas stimulē endogēnā GH izdalīšanos, iedarbojoties uz savstarpēji papildinošiem bioloģiskajiem ceļiem. Tesamorelīnam pašlaik ir ievērojami spēcīgāki pierādījumi viscerālo tauku samazināšanā un vielmaiņas veselības uzlabošanā, savukārt ipamorelīns biežāk tiek saistīts ar selektīvu GH stimulāciju, atveseļošanās atbalstu un labsajūtas lietojumiem. Tesamorelīna un ipamorelīna kombinācijas pamatā ir GHRH receptoru aktivācijas un grelīna receptoru stimulācijas apvienošana, lai potenciāli palielinātu dabisko GH pulsāciju un uzlabotu ķermeņa sastāvu, lai gan spēcīgi klīniskie pierādījumi šādai kombinācijai joprojām ir ierobežoti.

Atruna

Saturs ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniski informatīviem nolūkiem, un to nedrīkst interpretēt kā medicīnisku padomu, diagnozi vai terapeitisku ieteikumu. Tesamorelin ir recepšu medikaments, ko FDA ir apstiprinājusi noteiktiem medicīniskiem lietojumiem, savukārt ipamorelin daudzos gadījumos joprojām ir eksperimentāla viela vai tiek lietota "off-label". Peptīdi, kas ietekmē augšanas hormona un IGF-1 ceļus, var būt saistīti ar metaboliskiem, hormonāliem un kardiovaskulāriem riskiem, un tos drīkst lietot tikai kvalificēta veselības aprūpes speciālista uzraudzībā kopā ar atbilstošu vielmaiņas, hormonālo un sirds un asinsvadu veselības monitoringu.