Tesamoreliini ja ipamoreliini kombinatsioon: toime võrdlus ja peptiidide kombineerimise põhjused

Tesamoreliin ja ipamoreliin on peptiidid, mis stimuleerivad organismis kasvuhormooni (GH) loomulikku tootmist, kuid toimivad erinevate bioloogiliste mehhanismide kaudu. Seetõttu kasutavad mõned inimesed tesamoreliini ja ipamoreliini kombinatsiooni, et potentsiaalselt suurendada kasvuhormooni impulssset eritumist, parandada keha koostist, vähendada rasvkoe hulka, kiirendada taastumist, parandada une kvaliteeti ja mõjutada ainevahetust. Tesamorelin toimib peamiselt kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoogina ja selle kohta on olemas tugevad kliinilised tõendid vistseraalse rasvkoe vähendamise kohta, kuid ipamoreliin on greliini retseptori selektiivne agonist ja kasvuhormooni sekretsioonistimulaator (GHS), mis stimuleerib GH eritumist greliini retseptori kaudu, avaldades samal ajal suhteliselt väikest mõju kortisoolile ja prolaktiinile võrreldes vanemate GH sekretsioonistimulaatoritega [1–6].

Toimemehhanismi poolest aktiveerivad need kaks peptiidi kasvuhormooni telje erinevaid osi. Tesamoreliin on stabiliseeritud sünteetiline versioon inimese GHRH-st, mis seondub GHRH retseptoritega somatotroopsete rakkude eesajus. See viib tsüklilise AMP signaalimise aktiveerimiseni ja endogeense GH pulssilise sekretsiooni suurenemiseni [1,2]. GH taseme tõus põhjustab seejärel insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) taseme tõusu, mis aitab kaasa vistseraalse rasva vähendamisele, lipiidide ainevahetuse parandamisele, rasvavaba kehakaalu suurenemisele ja maksa rasva koguse vähenemisele [3–6].

Ipamoreliin toimib teistmoodi. See imiteerib hormooni greliini ja aktiveerib kasvuhormooni sekretsiooni stimuleeriva retseptori (GHS-R1a), mis samuti stimuleerib kasvuhormooni sekretsiooni, kuid teise signaalitee kaudu [7–10]. Kuna tesamoreliin ja ipamoreliin aktiveerivad erinevaid kasvuhormooni reguleerimises osalevaid retseptoreid, leiavad nende peptiidide kombineerimise pooldajad, et kombinatsioon võib tekitada tugevamaid või loomulikumaid kasvuhormooni eritumise impulsse kui iga peptiidi eraldi kasutamine.

Tesamoreliinil on inimeste puhul märkimisväärselt tugevamad kliinilised tõendid kui ipamoreliinil, eriti seoses vistseraalse rasvkoe vähendamise ja ainevahetuse tervise parandamisega. Suured III faasi randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilised uuringud näitasid, et tesamoreliin vähendas märkimisväärselt vistseraalset rasvkude, vöökõrgust ja maksa rasva HIV-ga seotud lipodüstroofia patsientidel, parandades samal ajal triglütseriidide taset ja säilitades suhteliselt stabiilse glükeemilise kontrolli [3–6]. Falutzi jt uuringutes (2010) uuringutes vähendas tesamoreliin vistseraalse rasvkoe kogust umbes 15% pärast 26 nädalat [3]. Stanley jt (2014) näitasid samuti nii vistseraalse rasva kui ka maksa rasva vähenemist HIV-positiivsetel isikutel, kellel esines kõhuõõne rasva kogunemine [5], samas kui Stanley jt. (2019) täheldasid umbes 37% suhtelist maksa rasva vähenemist 12 kuu pikkuse ravi järel HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD) patsientidel [6].

Ipamoreliini uuringud on oluliselt piiratumad ja keskenduvad peamiselt kasvuhormooni stimuleerimisele, farmakokineetikale ning eksperimentaalsetele anaboolsetele või metaboolsetele mõjudele, mitte aga ulatuslikele uuringutele rasvkoe vähendamise kohta inimestel. Eelkliinilised uuringud on näidanud, et ipamoreliin suurendab GH sekretsiooni, toetades samal ajal anaboolset aktiivsust ja luude kasvu [7,9]. Inimestel läbi viidud farmakokineetilised uuringud on kinnitanud, et ipamoreliin stimuleerib endogeenset GH sekretsiooni greliini retseptori aktiveerimise kaudu [8]. Täiendavad eksperimentaalsed uuringud viitavad sellele, et ipamoreliin võib toetada kudede paranemist, seedetrakti taastumist ja anaboolset signalisatsiooni [11–13]. Võrreldes vanemate GH-sekretagoogidega tundub ipamoreliin olevat GH-eritumise suhtes selektiivsem ning põhjustab vähem kortisooli ja prolaktiini stimuleerimist, mis on üks põhjusi, miks see on populaarne peptiidide ja tervise protokollides.

Mõned inimesed kombineerivad tesamoreliini ipamoreliiniga, kuna need peptiidid võivad teoreetiliselt täiendada üksteist kasvuhormooni regulatsioonisüsteemis. Tesamoreliin tagab GHRH-retseptorite tugeva stimuleerimise ja kliiniliselt tõestatud vistseraalse rasvkoe vähenemise, samal ajal kui ipamoreliin võib suurendada GH pulssi greliini retseptori aktiveerimise kaudu ning potentsiaalselt toetada und, taastumist, kudede parandamist ja anaboolset signaalimist [1–10]. Mõnedes peptiidide või tervise protokollides kasutatakse mõlema peptiidi madalamaid annuseid ühe aine suuremate annuste asemel, püüdes suurendada GH signaalimist ja samal ajal vähendada kõrvaltoimeid, nagu veepeetus, naha punetus, liigesevalud, tuimus või IGF-1 liigne tõus.

Tesamoreliini ja ipamoreliini kombinatsioonil on siiski olulised piirangud. Praegu puuduvad suured randomiseeritud kliinilised uuringud, milles otseselt hinnataks tesamoreliini ja ipamoreliini samaaegset kasutamist inimestel rasvkoe vähendamise, lihasmassi kasvu, taastumise või vananemisvastaste mõjude seisukohast. Enamik väiteid sünergia kohta põhineb täiendavatel bioloogilistel mehhanismidel ning peptiidikliinikute või jõudluse parandamisega seotud ringkondade aruannetel, mitte tugevatel kontrollitud kliinilistel uuringutel.

Kuna mõlemad peptiidid suurendavad GH ja IGF-1 aktiivsust, võib nende kombineerimine suurendada ka kõrvaltoimete riski, nagu turse, veepeetus, liigesevalud, kõrgenenud IGF-1 tase, insuliiniresistentsus, tuimus või paistetus, kui ravi ei jälgita nõuetekohaselt. Inimesed, kellel on aktiivsed kasvajad, rasked endokriinsed häired, kontrollimatu diabeet või suurenenud vähiriski, peaksid olema eriti ettevaatlikud, kuna GH–IGF-1 signaalitee stimuleerimine võib mõjutada rakkude kasvu ja ainevahetuse signaalimist.

Üldiselt on tesamoreliin ja ipamoreliin kaks erinevat kasvuhormooni sekretsiooni stimulaatorit, mis stimuleerivad endogeense kasvuhormooni eritumist üksteist täiendavate bioloogiliste mehhanismide kaudu. Tesamoreliini kohta on praegu olemas märkimisväärselt tugevamad tõendid vistseraalse rasva vähendamise ja ainevahetuse tervise parandamise kohta, samas kui ipamoreliini seostatakse sagedamini GH selektiivse stimuleerimise, taastumise toetamise ja heaolu rakendustega. Tesamoreliini ja ipamoreliini kombineerimise aluseks on GHRH-retseptorite aktiveerimise ühendamine greliini retseptorite stimuleerimisega, et potentsiaalselt suurendada GH loomulikku pulsatsiooni ja parandada keha koostist, kuigi tugevad kliinilised tõendid sellise kombinatsiooni kohta on piiratud.

Vastutusest loobumine

Käesolev tekst on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne ning seda ei tohiks tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on FDA poolt kindlate meditsiiniliste näidustuste jaoks heaks kiidetud retseptiravim, samas kui ipamoreliin on paljudel juhtudel endiselt eksperimentaalne aine või seda kasutatakse näidustustest väljaspool. Kasvuhormooni ja IGF-1 signaaliteid mõjutavad peptiidid võivad olla seotud metaboolse, hormonaalse ja kardiovaskulaarse riskiga ning neid tuleks kasutada ainult kvalifitseeritud tervishoiutöötaja järelevalve all, koos asjakohase metaboolse, hormonaalse ja kardiovaskulaarse tervise jälgimisega.