Комбинация от Тезаморелин и Ипаморелин: Сравнение на действието и причините за комбинирането на пептидите

Тезаморелинът и ипаморелинът са пептиди, които стимулират естественото производство на растежен хормон (GH) в организма, но действат чрез различни биологични пътища. Поради тази причина някои хора използват комбинация от тезаморелин и ипаморелин с цел потенциално увеличаване на пулсиращото отделяне на GH, подобряване на телесния състав, намаляване на мастната тъкан, регенерация, качеството на съня и метаболитните ефекти. Тезаморелин действа главно като аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH), и има силни клинични доказателства за намаляване на висцералната мастна тъкан, докато ипаморелин е селективен агонист на грелин-рецептора и секретагог на растежния хормон (GHS), който стимулира секрецията на GH чрез грелин-рецепторния път, като същевременно оказва сравнително малък ефект върху кортизола и пролактина в сравнение с по-старите секретагоги на GH [1–6].

По отношение на механизма на действие двата пептида активират различни части от осът на растежния хормон. Тесаморелин е стабилизирана синтетична версия на човешкия GHRH, която се свързва с GHRH рецепторите на соматотропните клетки в предния лоб на хипофизната жлеза. Това води до активиране на цикличния AMP сигнал и увеличаване на пулсиращото отделяне на ендогенния GH [1,2]. Повишаването на нивото на GH води до увеличаване на нивото на инсулиноподобния растежен фактор-1 (IGF-1), което допринася за намаляване на висцералната мастна тъкан, подобряване на липидния метаболизъм, увеличаване на безмастната телесна маса и намаляване на количеството мастна тъкан в черния дроб [3–6].

Ипаморелин действа по различен начин. Той имитира хормона грелин и активира секретогенния рецептор на растежния хормон (GHS-R1a), който също стимулира секрецията на GH, но чрез отделен сигнализационен път [7–10]. Тъй като тесаморелинът и ипаморелинът активират различни рецептори, участващи в регулацията на GH, привържениците на комбинирането на тези пептиди считат, че комбинацията може да създаде по-силни или по-естествени импулси за секреция на GH, отколкото приложението на всеки от пептидите поотделно.

Тесаморелин разполага със значително по-солидни клинични доказателства при хора в сравнение с ипаморелин, особено по отношение на намаляването на висцералната мастна тъкан и подобряването на метаболитното здраве. Големи рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания от фаза III показаха, че тезаморелин значително намалява висцералната мастна тъкан, обиколката на талията и чернодробната мастна тъкан при хора с липодистрофия, свързана с HIV, като същевременно подобрява нивата на триглицеридите и поддържа относително стабилен гликемичен контрол [3–6]. В проучванията на Falutz и съавт. (2010) тезаморелин е намалил количеството на висцералната мастна тъкан с около 15% след 26 седмици [3]. Stanley и съавт. (2014) също са показали намаляване както на висцералната мастна тъкан, така и на чернодробната мастна тъкан при ХИВ-позитивни лица с натрупване на коремна мастна тъкан [5], докато Stanley и съавт. (2019) отбелязаха около 37% относително намаляване на чернодробната мастна тъкан след 12 месеца лечение при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), свързана с HIV [6].

Изследванията върху ипаморелин са значително по-ограничени и се фокусират предимно върху стимулирането на GH, фармакокинетиката и експерименталните анаболни или метаболитни ефекти, а не върху мащабни проучвания за намаляване на мастната тъкан при хора. Предклиничните проучвания показаха, че ипаморелин увеличава секрецията на GH, като едновременно с това подпомага анаболната активност и растежа на костите [7,9]. Фармакокинетичните проучвания при хора потвърдиха, че ипаморелин стимулира ендогенното секретиране на GH чрез активиране на грелиновия рецептор [8]. Допълнителни експериментални проучвания предполагат, че ипаморелин може да подпомага заздравяването на тъканите, регенерацията на храносмилателния тракт и анаболната сигнализация [11–13]. В сравнение с по-старите секретагоги на GH, ипаморелин изглежда по-селективен по отношение на секрецията на GH и предизвиква по-малко стимулиране на кортизола и пролактина, което е една от причините за неговата популярност в пептидните протоколи и уелнес програмите.

Някои хора комбинират тесаморелин с ипаморелин, тъй като тези пептиди теоретично могат да се допълват в рамките на системата за регулиране на GH. Тесаморелин осигурява силна стимулация на GHRH рецепторите и клинично потвърдено намаляване на висцералната мастна тъкан, докато ипаморелин може да увеличи пулсацията на GH чрез активиране на грелиновия рецептор и потенциално да подпомогне съня, регенерацията, възстановяването на тъканите и анаболната сигнализация [1–10]. В някои пептидни или уелнес протоколи се използват по-ниски дози от двата пептида вместо по-високи дози на единични вещества, в опит да се увеличи GH сигнализацията, като същевременно се ограничат нежеланите ефекти, като задържане на вода, зачервяване на кожата, болки в ставите, изтръпване или прекомерно повишаване на IGF-1.

Съществуват обаче значителни ограничения по отношение на комбинацията от тесаморелин и ипаморелин. Към момента няма големи рандомизирани клинични проучвания, които директно да оценяват едновременната употреба на тесаморелин и ипаморелин при хора по отношение на намаляване на мастната тъкан, мускулно изграждане, регенерация или антиейджинг ефекти. Повечето твърдения относно синергичния ефект се основават на допълващи се биологични механизми и доклади от клиники за пептиди или среди, свързани с подобряване на физическата работоспособност, а не на строги контролирани клинични проучвания.

Тъй като и двата пептида повишават активността на GH и IGF-1, комбинирането им може също да увеличи риска от нежелани реакции, като оток, задържане на течности, болки в ставите, повишени нива на IGF-1, инсулинорезистентност, изтръпване или подуване, ако терапията не се наблюдава адекватно. Лицата с активни тумори, тежки ендокринни нарушения, неконтролиран диабет или повишен риск от рак трябва да проявяват особена предпазливост, тъй като стимулирането на GH–IGF-1 пътя може да повлияе на клетъчния растеж и метаболитната сигнализация.

Като цяло, тесаморелинът и ипаморелинът са два различни секретагога на растежния хормон, които стимулират секрецията на ендогенния GH чрез взаимно допълващи се биологични пътища. Тезаморелинът разполага с значително по-силни доказателства за намаляване на висцералната мастна тъкан и подобряване на метаболитното здраве, докато ипаморелинът се свързва по-често със селективна стимулация на GH, подпомагане на регенерацията и приложения в областта на уелнеса. Основата за комбинирането на тесаморелин и ипаморелин е съчетаването на активацията на GHRH рецепторите със стимулирането на грелин рецепторите с цел потенциално увеличаване на естествената пулсация на GH и подобряване на състава на тялото, въпреки че солидните клинични доказателства за такава комбинация остават ограничени.

Забележка

Съдържанието има изцяло образователен и научно-информационен характер и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. Тезаморелин е лекарство, отпускано с рецепта, одобрено от FDA за конкретни медицински приложения, докато ипаморелин остава експериментално вещество или се използва извън указанията в много случаи. Пептидите, които влияят върху пътищата на растежния хормон и IGF-1, могат да бъдат свързани с метаболитни, хормонални и сърдечно-съдови рискове и трябва да се използват само под наблюдението на квалифициран медицински специалист, придружено от подходящо проследяване на метаболитното, хормоналното и сърдечно-съдовото здраве.