Tesamorelin e Ipamorelin: una comparación de sus acciones y las razones para combinar los péptidos

Tesamorelin e ipamorelin são peptídeos que estimulam a produção natural do hormônio do crescimento (GH) pelo corpo, mas operam por meio de vias biológicas distintas. Por essa razão, algumas pessoas utilizam uma combinação de Tesamorelin e Ipamorelin para potencialmente aumentar a liberação pulsátil de GH, melhorar a composição corporal, reduzir o tecido adiposo, auxiliar na recuperação, melhorar a qualidade do sono e obter benefícios metabólicos. O Tesamorelin atua principalmente como um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e possui fortes evidências clínicas na redução da gordura abdominal visceral, enquanto o Ipamorelin é um agonista seletivo do receptor de grelina e um secretagogo do hormônio do crescimento (GHS), que estimula a liberação de GH através da via do receptor de grelina, exercendo relativamente pouca influência sobre o cortisol e a prolactina em comparação com secretagogos de GH mais antigos [1–6].

En cuanto al mecanismo de acción, ambos péptidos activan diferentes partes del eje de la hormona del crecimiento. La tesamorelin es una versión sintética estabilizada de la GHRH humana que se une a los receptores de GHRH en las células somatotropas del lóbulo anterior de la hipófisis. Esto conduce a la activación de la vía de señalización del AMP cíclico y al aumento de la secreción pulsátil de GH endógena [1,2]. El aumento de los niveles de GH conduce entonces a un aumento de los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), lo que contribuye a la reducción de la grasa visceral, la mejora del metabolismo lipídico, el aumento de la masa magra y la reducción de la grasa hepática [3-6].

El Ipamorelin actúa de manera diferente. Imita a la grelina y activa el receptor secretagogo de la hormona de crecimiento (GHS-R1a), que también estimula la liberación de GH, pero a través de una vía de señalización separada [7-10]. Dado que la tesamorelin y el ipamorelin activan diferentes receptores que participan en la regulación de la GH, los defensores de combinar estos péptidos creen que la combinación puede crear pulsos de liberación de GH más potentes o naturales que el uso de cada péptido por separado.

La tesamorelina cuenta con una evidencia clínica en humanos mucho más sólida que la ipamorelina, especialmente en lo que respecta a la reducción de la grasa visceral y la mejora de la salud metabólica. Grandes ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo de fase III demostraron que la tesamorelina reducía significativamente la grasa visceral, el perímetro de la cintura y la esteatosis hepática en personas con lipodistrofia asociada al VIH, al tiempo que mejoraba los niveles de triglicéridos y mantenía un control relativamente estable de la glucemia [3–6]. En los estudios de Falutz et al. (2010), la tesamorelina redujo la cantidad de tejido adiposo visceral en aproximadamente un 15% tras 26 semanas [3]. Stanley et al. (2014) también demostraron una reducción tanto de la grasa visceral como de la grasa hepática en personas seropositivas con acumulación de grasa abdominal [5], mientras que Stanley et al. (2019) observaron una reducción relativa de aproximadamente el 37% de la grasa hepática tras 12 meses de tratamiento en pacientes con enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) asociada al VIH [6].

La investigación sobre ipamorelin es mucho más limitada y se centra principalmente en la estimulación de la hormona del crecimiento (GH), la farmacocinética y los efectos anabólicos o metabólicos experimentales, en lugar de estudios a gran escala sobre la reducción de grasa corporal en humanos. Los estudios preclínicos han demostrado que el ipamorelin aumenta la secreción de GH, al tiempo que favorece la actividad anabólica y el crecimiento óseo [7,9]. Los estudios farmacocinéticos en humanos han confirmado que el ipamorelin estimula la secreción endógena de GH mediante la activación del receptor de grelina [8]. Investigaciones experimentales adicionales sugieren que el ipamorelin puede favorecer la curación de tejidos, la regeneración del tracto gastrointestinal y la señalización anabólica [11-13]. En comparación con los secretagogos de GH más antiguos, el ipamorelin parece ser más selectivo para la secreción de GH y causa menos estimulación de cortisol y prolactina, lo que es una de las razones de su popularidad en protocolos de péptidos y bienestar.

Algunas personas combinan tesamorelin con ipamorelin porque, teóricamente, estos péptidos podrían ser complementarios dentro del sistema de regulación de la GH. La tesamorelin proporciona una potente estimulación del receptor de GHRH y una reducción clínicamente demostrada de la grasa visceral, mientras que el ipamorelin puede aumentar la pulsación de la GH activando el receptor de la grelina y potencialmente apoyar el sueño, la recuperación, la reparación de tejidos y la señalización anabólica [1-10]. En algunos protocolos de péptidos o de bienestar, se utilizan dosis más bajas de ambos péptidos en lugar de dosis más altas de una sola sustancia, en un intento de aumentar la señalización de la GH al tiempo que se limitan los efectos secundarios, como la retención de líquidos, el enrojecimiento de la piel, el dolor en las articulaciones, la dormancia o el crecimiento excesivo del IGF-1.

Sin embargo, existen limitaciones significativas para el pila de Tesamorelina e Ipamorelina. Actualmente, no hay ensayos clínicos aleatorizados a gran escala que evalúen directamente el uso concurrente de tesamorelina e ipamorelin en humanos para la reducción de grasa, la construcción muscular, la recuperación o los efectos antienvejecimiento. La mayoría de las afirmaciones de sinergia se basan en mecanismos biológicos complementarios y en informes de clínicas de péptidos o de la comunidad de mejora del rendimiento, en lugar de evidencia sólida de ensayos clínicos controlados.

Dado que ambos péptidos aumentan la actividad de la GH y el IGF-1, su combinación también puede aumentar el riesgo de efectos secundarios como hinchazón, retención de agua, dolor en las articulaciones, niveles elevados de IGF-1, resistencia a la insulina, entumecimiento o edema si la terapia no se supervisa adecuadamente. Las personas con cáncer activo, trastornos endocrinos graves, diabetes descontrolada o un mayor riesgo de cáncer deben tomar precauciones especiales, ya que la estimulación de la vía GH-IGF-1 puede afectar el crecimiento celular y la señalización metabólica.

En general, la tesamorelina y la ipamorelin son dos secretagogos diferentes de la hormona del crecimiento que estimulan la liberación de GH endógena a través de vías biológicas complementarias. La tesamorelina tiene actualmente una evidencia mucho más sólida en la reducción de la grasa visceral y la mejora de la salud metabólica, mientras que la ipamorelin se asocia más comúnmente con la estimulación selectiva de GH, el apoyo a la recuperación y las aplicaciones de bienestar. La base para la combinación de tesamorelina e ipamorelin es la sinergia de la activación del receptor GHRH con la estimulación del receptor de grelina para potencialmente aumentar la pulsatilidad natural de GH y mejorar la composición corporal, aunque la evidencia clínica sólida para dicha combinación sigue siendo limitada.

Descargo de responsabilidad

El contenido es puramente educativo e informativo-científico y no debe interpretarse como consejo médico, diagnóstico o recomendación terapéutica. La tesamorelina es un medicamento de venta con receta aprobado por la FDA para usos médicos específicos, mientras que la ipamorelin sigue siendo una sustancia experimental o utilizada fuera de indicación en muchos casos. Los péptidos que influyen en las vías de la hormona del crecimiento y el IGF-1 pueden conllevar riesgos metabólicos, hormonales y cardiovasculares y solo deben usarse bajo la supervisión de un profesional de la salud cualificado junto con un seguimiento adecuado de la salud metabólica, hormonal y cardiovascular.