Tesamoreliinin ja ipamoreliinin yhdistelmä: Vaikutusten vertailu ja syyt peptidien yhdistämiseen

Tesamoreliini ja ipamoreliini ovat peptidejä, jotka stimuloivat kehon luonnollista kasvuhormonin (GH) tuotantoa, mutta ne vaikuttavat eri biologisten reittien kautta. Tästä syystä jotkut käyttävät tesamoreliinin ja ipamoreliinin yhdistelmää (stack) kasvuhormonin pulssimaisen erityksen mahdollisen lisäämisen, kehon koostumuksen parantamisen, rasvakudoksen vähentämisen, palautumisen, unen laadun sekä aineenvaihdunnan vaikutusten parantamiseksi. Tesamoreliini toimii pääasiassa kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) analogina, ja sen vaikutuksesta viskeraalisen rasvakudoksen vähentämiseen on vahvaa kliinistä näyttöä, kun taas ipamoreliini on selektiivinen greliinireseptorin agonisti ja kasvuhormonin (GH) sekretagogi, joka stimuloi GH:n erittymistä greliinireseptorin reitin kautta, samalla kun sillä on suhteellisen vähäinen vaikutus kortisoliin ja prolaktiiniin verrattuna vanhempiin GH-sekretagogeihin [1–6].

Vaikutusmekanismiltaan nämä kaksi peptidiä aktivoivat kasvuhormonin akselin eri osia. Tesamoreliini on stabiloitu synteettinen versio ihmisen GHRH:sta, joka sitoutuu GHRH-reseptoreihin somatotrooppisissa soluissa aivolisäkkeen etulohkossa. Tämä johtaa syklisen AMP:n signalointireitin aktivoitumiseen ja endogeenisen GH:n pulssimaisen erityksen lisääntymiseen [1,2]. GH-tason nousu aiheuttaa puolestaan insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) tason nousun, mikä edistää viskeraalisen rasvan vähenemistä, parantaa rasva-aineenvaihduntaa, lisää rasvattoman kehon massaa ja vähentää maksan rasvapitoisuutta [3–6].

Ipamoreliini toimii eri tavalla. Se jäljittelee greliinihormonia ja aktivoi kasvuhormonin sekretagogisen reseptorin (GHS-R1a), joka myös stimuloi kasvuhormonin (GH) eritystä, mutta erillisen signalointireitin kautta [7–10]. Koska tesamoreliini ja ipamoreliini aktivoivat erilaisia kasvuhormonin säätelyyn osallistuvia reseptoreita, näiden peptidien yhdistämisen kannattajat uskovat, että yhdistelmä voi tuottaa voimakkaampia tai luonnollisempia kasvuhormonin erittymisimpulsseja kuin kunkin peptidin käyttö erikseen.

Tesamoreliinilla on huomattavasti vahvempaa kliinistä näyttöä ihmisillä kuin ipamoreliinilla, erityisesti viskeraalisen rasvakudoksen vähentämisen ja aineenvaihdunnan terveyden parantamisen osalta. Suuret, satunnaistetut, lumelääkekontrolloidut vaiheen III kliiniset tutkimukset osoittivat, että tesamoreliini vähensi merkittävästi viskeraalista rasvakudosta, vyötärönympärystä ja maksan rasvaa HIV:hen liittyvää lipodystrofiaa sairastavilla potilailla, samalla kun se paransi triglyseriditasoja ja piti verensokerin suhteellisen vakaana [3–6]. Falutzin ym. (2010) tutkimuksissa tesamoreliini vähensi viskeraalisen rasvakudoksen määrää noin 15–30 % 26 viikon kuluttua [3]. Stanley ym. (2014) osoittivat myös sekä viskeraalisen rasvan että maksa-rasvan vähenemisen HIV-positiivisilla potilailla, joilla oli vatsan rasvakertymää [5], kun taas Stanley ym. (2019) havaitsivat noin 37% suhteellisen vähenemisen maksan rasvassa 12 kuukauden hoidon jälkeen potilailla, joilla oli HIV:hen liittyvä ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD) [6].

Ipamoreliinia koskevat tutkimukset ovat huomattavasti suppeampia ja keskittyvät pääasiassa kasvuhormonin stimulaatioon, farmakokinetiikkaan sekä kokeellisiin anabolisiin tai metabolisiin vaikutuksiin, eivätkä laajoihin tutkimuksiin rasvakudoksen vähentämisestä ihmisillä. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ipamoreliini lisää GH:n eritystä ja tukee samalla anabolista toimintaa ja luun kasvua [7,9]. Ihmisillä tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että ipamoreliini stimuloi endogeenistä GH:n eritystä aktivoimalla greliinireseptoria [8]. Lisäkokeelliset tutkimukset viittaavat siihen, että ipamoreliini voi tukea kudosten paranemista, ruoansulatuskanavan uudistumista ja anabolista signalointia [11–13]. Verrattuna vanhempiin GH-sekretagogeihin ipamoreliini vaikuttaa olevan selektiivisempi GH:n erityksen suhteen ja aiheuttaa vähemmän kortisolin ja prolaktiinin stimulaatiota, mikä on yksi syy sen suosioon peptidiprotokollissa ja hyvinvointialalla.

Jotkut käyttäjät yhdistävät tesamoreliinia ja ipamoreliinia, koska nämä peptidit voivat teoriassa täydentää toisiaan kasvuhormonin säätelyjärjestelmässä. Tesamoreliini stimuloi voimakkaasti GHRH-reseptoreita ja vähentää kliinisesti todistetusti viskeraalista rasvakudosta, kun taas ipamoreliini voi lisätä GH:n pulssia aktivoimalla greliinireseptoria ja mahdollisesti tukea unta, palautumista, kudosten korjautumista ja anabolista signalointia [1–10]. Joissakin peptidien tai hyvinvoinnin protokollissa käytetään pienempiä annoksia molempia peptidejä korkeampien yksittäisten aineiden annosten sijaan, yrittäen lisätä GH-signalointia ja samalla rajoittaa sivuvaikutuksia, kuten nesteen kertymistä, ihon punoitusta, nivelkipuja, puutumista tai IGF-1:n liiallista kasvua.

Tesamoreliini–ipamoreliini-yhdistelmään liittyy kuitenkin merkittäviä rajoituksia. Tällä hetkellä ei ole olemassa laajoja satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi suoraan arvioitu tesamoreliinin ja ipamoreliinin samanaikaista käyttöä ihmisillä rasvakudoksen vähentämisen, lihasten kasvun, palautumisen tai ikääntymistä hidastavien vaikutusten kannalta. Suurin osa synergiasta esitetyistä väitteistä perustuu toisiaan täydentäviin biologisiin mekanismeihin sekä raportteihin peptidiklinikoilta tai suorituskyvyn parantamiseen liittyvistä piireistä, ei vahvoihin kontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin.

Koska molemmat peptidit lisäävät GH:n ja IGF-1:n aktiivisuutta, niiden yhdistelmä voi myös lisätä sivuvaikutusten riskiä, kuten turvotusta, nesteen kertymistä, nivelkipuja, kohonnutta IGF-1-tasoa, insuliiniresistenssiä, puutumista tai turvotusta, ellei hoitoa seurata asianmukaisesti. Henkilöiden, joilla on aktiivisia syöpiä, vakavia endokriinisiä häiriöitä, hallitsematonta diabetesta tai kohonnut syöpäriski, tulee olla erityisen varovaisia, koska GH–IGF-1-reitin stimulaatio voi vaikuttaa solujen kasvuun ja aineenvaihdunnan signalointiin.

Yleisesti ottaen tesamoreliini ja ipamoreliini ovat kaksi erilaista kasvuhormonin eritystä stimuloivaa ainetta, jotka edistävät endogeenisen kasvuhormonin eritystä toisiaan täydentävien biologisten reittien kautta. Tesamoreliinilla on tällä hetkellä huomattavasti vahvempaa näyttöä viskeraalisen rasvan vähentämisestä ja aineenvaihdunnan terveyden parantamisesta, kun taas ipamoreliini liitetään useammin GH:n selektiiviseen stimulaatioon, palautumisen tukemiseen ja hyvinvointikäyttöön. Tesamoreliinin ja ipamoreliinin yhdistämisen perustana on GHRH-reseptorien aktivoinnin yhdistäminen greliinireseptorien stimulaatioon, jotta voitaisiin mahdollisesti lisätä kasvuhormonin luonnollista pulssimaisuutta ja parantaa kehon koostumusta, vaikka vahvat kliiniset todisteet tällaiselle yhdistelmälle ovatkin vielä rajallisia.

Vastuuvapauslauseke

Tämä sisältö on luonteeltaan yksinomaan opettavainen ja tieteellis-tiedottava, eikä sitä tule tulkita lääketieteelliseksi neuvoksi, diagnoosiksi tai hoitosuositukseksi. Tesamoreliini on FDA:n hyväksymä reseptilääke tiettyihin lääketieteellisiin käyttötarkoituksiin, kun taas ipamoreliini on edelleen kokeellinen aine tai sitä käytetään monissa tapauksissa käyttöaiheiden ulkopuolella. Kasvuhormonin ja IGF-1:n reitteihin vaikuttavat peptidit voivat liittyä metabolisiin, hormonaalisiin ja sydän- ja verisuoniriskeihin, ja niitä tulisi käyttää ainoastaan pätevän terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa sekä metabolisen, hormonaalisen ja verenkiertoelimistön terveyden asianmukaisen seurannan yhteydessä.