Combinação de Tesamorelina e Ipamorelina: Comparação dos efeitos e razões para combinar os peptídeos

A tesamorelina e a ipamorelina são peptídeos que estimulam a produção natural do hormônio do crescimento (GH) pelo organismo, mas atuam através de diferentes vias biológicas. Por esse motivo, algumas pessoas utilizam a combinação de tesamorelina e ipamorelina com o objetivo de aumentar potencialmente a secreção pulsátil de GH, melhorar a composição corporal, reduzir a gordura corporal, promover a recuperação, melhorar a qualidade do sono e otimizar os efeitos metabólicos. A tesamorelina atua principalmente como um análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) e possui fortes evidências clínicas relativas à redução da gordura visceral, enquanto a ipamorelina é um agonista seletivo do recetor da grelina e um secretagogo do hormônio do crescimento (GHS), que estimula a secreção de GH através da via do recetor da grelina, exercendo simultaneamente um impacto relativamente pequeno sobre o cortisol e a prolactina em comparação com secretagogos de GH mais antigos [1–6].

No que diz respeito ao mecanismo de ação, ambos os peptídeos ativam diferentes partes do eixo do hormônio do crescimento. A tesamorelina é uma versão sintética estabilizada do GHRH humano, que se liga aos recetores de GHRH nas células somatotrópicas do lóbulo anterior da hipófise. Isto leva à ativação da sinalização do AMP cíclico e ao aumento da secreção pulsátil de GH endógeno [1,2]. O aumento dos níveis de GH provoca, por sua vez, um aumento dos níveis do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), o que contribui para a redução da gordura visceral, a melhoria do metabolismo lipídico, o aumento da massa corporal magra e a diminuição da gordura hepática [3–6].

A ipamorelina atua de forma diferente. Imita a hormona grelina e ativa o recetor secretagogo da hormona do crescimento (GHS-R1a), que também estimula a secreção de GH, mas através de uma via de sinalização distinta [7–10]. Uma vez que a tesamorelina e a ipamorelina ativam diferentes recetores envolvidos na regulação do GH, os defensores da combinação destes peptídeos consideram que a combinação pode gerar impulsos de secreção de GH mais fortes ou mais naturais do que a utilização de cada um dos peptídeos separadamente.

A tesamorelina apresenta evidências clínicas significativamente mais sólidas em seres humanos do que a ipamorelina, especialmente no que diz respeito à redução da gordura visceral e à melhoria da saúde metabólica. Grandes ensaios clínicos randomizados, controlados por placebo, de fase III demonstraram que a tesamorelina reduziu significativamente a gordura visceral, a circunferência da cintura e a gordura hepática em indivíduos com lipodistrofia associada ao VIH, melhorando simultaneamente os níveis de triglicéridos e mantendo um controlo glicémico relativamente estável [3–6]. Nos estudos de Falutz et al. (2010), a tesamorelina reduziu a quantidade de tecido adiposo visceral em cerca de 15% após 26 semanas [3]. Stanley et al. (2014) também demonstraram uma redução tanto da gordura visceral como da gordura hepática em indivíduos seropositivos para o VIH com acumulação de gordura abdominal [5], enquanto Stanley et al. (2019) observaram uma redução relativa de cerca de 37% na gordura hepática após 12 meses de tratamento em doentes com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) associada ao VIH [6].

Os estudos sobre a ipamorelina são significativamente mais limitados e centram-se principalmente na estimulação do GH, na farmacocinética e nos efeitos anabólicos ou metabólicos experimentais, em vez de em estudos de grande escala sobre a redução da gordura corporal em seres humanos. Estudos pré-clínicos demonstraram que a ipamorelina aumenta a secreção de GH, promovendo simultaneamente a atividade anabólica e o crescimento ósseo [7,9]. Estudos farmacocinéticos em humanos confirmaram que a ipamorelina estimula a secreção endógena de GH através da ativação do recetor da grelina [8]. Estudos experimentais adicionais sugerem que a ipamorelina pode promover a cicatrização dos tecidos, a regeneração do trato gastrointestinal e a sinalização anabólica [11–13]. Em comparação com secretagogos de GH mais antigos, a ipamorelina parece ser mais seletiva em relação à secreção de GH e causa menor estimulação do cortisol e da prolactina, o que é uma das razões da sua popularidade em protocolos peptídicos e de bem-estar.

Algumas pessoas combinam a tesamorelina com a ipamorelina, uma vez que estes peptídeos podem, teoricamente, complementar-se no âmbito do sistema de regulação do GH. A tesamorelina proporciona uma forte estimulação dos recetores de GHRH e uma redução clinicamente comprovada da gordura visceral, enquanto a ipamorelina pode aumentar a pulsatilidade do GH através da ativação do recetor de grelina e, potencialmente, apoiar o sono, a regeneração, a reparação dos tecidos e a sinalização anabólica [1–10]. Em alguns protocolos peptídicos ou de bem-estar, utilizam-se doses mais baixas de ambos os peptídeos em vez de doses mais elevadas de substâncias isoladas, na tentativa de aumentar a sinalização do GH e, simultaneamente, limitar os efeitos secundários, tais como retenção de líquidos, vermelhidão da pele, dores nas articulações, dormência ou aumento excessivo do IGF-1.

No entanto, existem limitações significativas no que diz respeito à combinação de tesamorelina e ipamorelina. Atualmente, não existem grandes ensaios clínicos aleatórios que avaliem diretamente a utilização simultânea de tesamorelina e ipamorelina em seres humanos no que diz respeito à redução da gordura corporal, ao desenvolvimento muscular, à regeneração ou aos efeitos antienvelhecimento. A maioria das alegações relativas à sinergia baseia-se em mecanismos biológicos complementares e em relatos provenientes de clínicas de peptídeos ou de ambientes relacionados com a melhoria do desempenho, e não em ensaios clínicos controlados robustos.

Uma vez que ambos os peptídeos aumentam a atividade do GH e do IGF-1, a sua combinação pode também aumentar o risco de efeitos secundários, tais como inchaços, retenção de líquidos, dores nas articulações, níveis elevados de IGF-1, resistência à insulina, dormência ou edema, caso a terapia não seja devidamente monitorizada. Pessoas com neoplasias ativas, distúrbios endócrinos graves, diabetes não controlada ou risco elevado de neoplasias devem ter especial cuidado, uma vez que a estimulação da via GH-IGF-1 pode afetar o crescimento celular e a sinalização metabólica.

De um modo geral, a tesamorelina e a ipamorelina são dois secretagogos diferentes do hormônio do crescimento, que estimulam a secreção de GH endógeno através de vias biológicas complementares. A tesamorelina apresenta atualmente evidências significativamente mais robustas no que diz respeito à redução da gordura visceral e à melhoria da saúde metabólica, enquanto a ipamorelina é mais frequentemente associada à estimulação seletiva do GH, ao apoio à recuperação e a aplicações de bem-estar. A base para a combinação de tesamorelina e ipamorelina é a combinação da ativação dos recetores de GHRH com a estimulação dos recetores de grelina, com o objetivo de aumentar potencialmente a pulsatilidade natural do GH e melhorar a composição corporal, embora as evidências clínicas sólidas para tal combinação continuem a ser limitadas.

Aviso legal

O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. A tesamorelina é um medicamento sujeito a receita médica aprovado pela FDA para determinadas aplicações médicas, enquanto a ipamorelina continua a ser uma substância experimental ou utilizada fora das indicações aprovadas em muitos casos. Os peptídeos que afetam as vias do hormônio do crescimento e do IGF-1 podem estar associados a riscos metabólicos, hormonais e cardiovasculares e devem ser utilizados exclusivamente sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado, acompanhados de um monitoramento adequado da saúde metabólica, hormonal e cardiovascular.