Tesamorelin vs CJC-1295: meccanismo d'azione, effetti dell'HGH e riduzione del grasso corporeo

Tesamorelin e CJC-1295 sono peptidi che stimolano la produzione naturale dell'ormone della crescita (GH) attraverso il percorso dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH). Tuttavia, rispetto a Tesamorelin vs CJC-1295, tesamorelin possiede prove cliniche significativamente più forti per la riduzione del grasso viscerale e il miglioramento della salute metabolica, mentre CJC-1295 è utilizzato principalmente in contesti sperimentali o di benessere, con molti meno studi clinici sull'uomo. Tesamorelin è attualmente l'unico analogo del GHRH approvato dalla FDA per la riduzione del grasso viscerale in eccesso negli individui con lipodistrofia associata all'HIV, mentre CJC-1295 rimane un peptide di ricerca spesso discusso nel contesto dell'anti-invecchiamento, del ringiovanimento, della costruzione muscolare e della ricomposizione corporea [1-4].

Entrambi i peptidi agiscono legandosi ai recettori del GHRH nel lobo anteriore dell'ipofisi. Ciò porta al rilascio pulsatile dell'ormone della crescita endogeno, che a sua volta aumenta la produzione del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) nel fegato e nei tessuti periferici [1,2]. L'IGF-1 è un ormone importante coinvolto nel metabolismo, nella rigenerazione dei tessuti, nel mantenimento della massa muscolare e nella regolazione del tessuto adiposo.

Tesamorelin è una versione sintetica stabilizzata dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) umano composta da 44 amminoacidi ed è modificata con acido trans-3-esenoico per aumentarne la stabilità e la biodisponibilità [1,2]. La biodisponibilità si riferisce all'efficacia con cui una sostanza rimane attiva e disponibile nell'organismo. A sua volta, CJC-1295 è un analogo modificato del GHRH dotato di un complesso di affinità con il farmaco (DAC) che prolunga significativamente la sua emivita legandosi all'albumina nel sangue. Ciò consente a CJC-1295 di stimolare il rilascio di GH per un periodo di tempo considerevolmente più lungo, a differenza dell'azione pulsatile più breve e fisiologica di tesamorelin [7–9].

Il tesamorelin dispone di un ampio corpus di dati clinici relativi alla riduzione del grasso viscerale (VAT), della circonferenza addominale e del grasso epatico, nonché al miglioramento dei marcatori metabolici. In studi combinati di fase III condotti da Falutz et al. (2010), il tesamorelin ha ridotto la quantità di grasso viscerale di circa il 15,41% dopo 26 settimane, migliorando al contempo i livelli di trigliceridi e il profilo del colesterolo senza un significativo peggioramento del metabolismo del glucosio [3]. Studi di estensione a lungo termine hanno inoltre dimostrato la possibilità di mantenere la riduzione del grasso addominale anche per 52 settimane durante la continuazione della terapia [4]. Stanley et al. (2014) hanno inoltre dimostrato che la tesamorelina riduceva significativamente sia il grasso viscerale che quello epatico in soggetti HIV-positivi con accumulo di grasso addominale [5]. Nei soggetti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata all'HIV, Stanley et al. (2019) hanno osservato una riduzione relativa del grasso epatico di circa il 37% dopo 12 mesi di terapia [6].

Rispetto al tesamorelin, il CJC-1295 dispone di studi clinici pubblicati significativamente inferiori sulla riduzione del grasso viscerale o sul trattamento di disturbi metabolici. La maggior parte delle ricerche disponibili su CJC-1295 e analoghi GHRH simili si concentra principalmente sulla farmacocinetica, sulla secrezione di GH e sulla stimolazione di IGF-1, piuttosto che sugli effetti diretti di riduzione del grasso [7-9]. La farmacocinetica si riferisce al modo in cui una sostanza si comporta nell'organismo, incluso il suo assorbimento, distribuzione e durata d'azione. Le prove disponibili suggeriscono che gli analoghi GHRH a lunga durata d'azione possono aumentare significativamente i livelli di GH e IGF-1 per un periodo prolungato grazie alla loro lunga emivita e alla capacità di legare l'albumina. Tuttavia, mancano ancora studi clinici randomizzati su larga scala che valutino la riduzione del grasso addominale, il miglioramento del fegato grasso o l'impatto cardiovascolare paragonabili a quelli del tesamorelin.

Per quanto riguarda gli effetti legati all'HGH, sia tesamorelin che CJC-1295 stimolano la produzione naturale di GH e IGF-1 anziché fornire direttamente l'ormone della crescita ricombinante. Questo può contribuire a mantenere una regolazione ormonale più naturale rispetto alle iniezioni dirette di HGH. La tesamorelin ha aumentato costantemente i livelli di IGF-1 entro i limiti fisiologici mantenendo al contempo un controllo glicemico relativamente stabile nella maggior parte degli studi [3–6]. CJC-1295 e peptidi GHRH simili a lunga durata d'azione aumentano anch'essi i livelli di IGF-1 e stimolano il rilascio di GH per un periodo prolungato, fornendo potenzialmente un segnale anabolico più esteso grazie al profilo farmacocinetico prolungato [7–9].

Nel contesto della riduzione del tessuto adiposo, la tesamorelin sembra essere più mirata alla riduzione del grasso viscerale che alla perdita di peso complessiva. Studi clinici hanno ripetutamente dimostrato una riduzione del grasso addominale profondo, preservando al contempo il tessuto adiposo sottocutaneo e la massa muscolare magra [3-5]. La tesamorelin migliora anche i marcatori di salute metabolica come trigliceridi, grasso epatico, adiponectina e vie infiammatorie [5,6]. L'adiponectina è un ormone associato al miglioramento della sensibilità all'insulina e della salute metabolica. Al contrario, molte affermazioni sulla riduzione del grasso da parte del CJC-1295 si basano principalmente sul suo effetto stimolante sul GH e su resoconti di applicazioni fitness e benessere, piuttosto che su ampi studi clinici controllati.

Anche il profilo di sicurezza dei due peptidi differisce in certa misura. La tesamorelin è stata ampiamente studiata in studi clinici randomizzati controllati con placebo ed è generalmente considerata ben tollerata. Gli effetti collaterali più comunemente riportati includono reazioni nel sito di iniezione, lieve ritenzione idrica o edema, dolori articolari e aumento dei livelli di IGF-1 [3,4]. La maggior parte degli studi non ha riscontrato un peggioramento significativo dei livelli di glicemia a digiuno o di HbA1c nella maggior parte dei partecipanti [5,6]. I dati di sicurezza sugli analoghi del GHRH a lunga durata d'azione, come il CJC-1295, sono più limitati, sebbene gli effetti collaterali riportati possano includere ritenzione idrica, rossore della pelle, formicolio, intorpidimento e aumento dei livelli di IGF-1 dovuto alla stimolazione del percorso GH [7-9].

In generale, la tesamorelin è attualmente un'opzione più consolidata quando l'obiettivo principale è la documentata riduzione clinicamente provata del grasso viscerale, il miglioramento del fegato grasso e il supporto della salute metabolica. Il CJC-1295 può fornire una stimolazione più prolungata di GH e IGF-1 ed è spesso discusso nel contesto dell'anti-aging o del miglioramento delle prestazioni, tuttavia, attualmente non ha una base di studi clinici così ampia come la tesamorelin. La scelta migliore dipende in ultima analisi dal fatto che l'obiettivo sia un trattamento metabolico basato sull'evidenza scientifica o un'ottimizzazione ormonale della crescita più sperimentale.

Disclaimer

Il contenuto è puramente educativo e informativo/scientifico e non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi o raccomandazioni terapeutiche. La tesamorelin è un farmaco soggetto a prescrizione medica approvato dalla FDA per usi medici specifici, mentre il CJC-1295 rimane una sostanza di ricerca in molti paesi. I peptidi che influenzano le vie dell'ormone della crescita e dell'IGF-1 possono comportare rischi metabolici, ormonali e cardiovascolari e devono essere utilizzati solo sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato con un adeguato monitoraggio di laboratorio.

Riferimenti

1. LiverTox: Informazioni cliniche e di ricerca sul danno epatico indotto da farmaci [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponibile da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. PubChem. (2025). Tesamorelin Riepilogo del composto. National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine. Disponibile su: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
3. Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effetti del tesamorelin (TH9507), un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, nei pazienti con infezione da immunodeficienza umana con eccesso di grasso addominale: un'analisi aggregata di due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo di fase 3 con dati di estensione della sicurezza. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
4. Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Sicurezza a lungo termine ed effetti del tesamorelin, un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, nei pazienti HIV con accumulo di grasso addominale. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
5. Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M., & Grinspoon, S. K. (2014). Effetto della tesamorelin sul grasso viscerale e sul grasso epatico in pazienti con HIV con accumulo di grasso addominale: uno studio clinico randomizzato. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
6. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2019). Effetto della tesamorelin sulla steatosi epatica non alcolica in individui con HIV: uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8

7. Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Stimolazione prolungata della secrezione dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile I da parte di CJC-1295, un analogo del peptide rilasciante l'ormone della crescita a lunga durata d'azione, in adulti sani. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1538

8. Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). La secrezione pulsatile dell'ormone della crescita (GH) è mantenuta durante la stimolazione continua da CJC-1295, un analogo a lunga durata d'azione dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita.. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797. https://doi.org/10.1210/jc.2006-0913

9. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., et al. (2005). Bioconiugati dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita umano (hGRF) 1-29-albumina attivano il recettore GRF nell'ipofisi anteriore del ratto: identificazione di CJC-1295 come analogo GRF a lunga durata d'azione. Endocrinologia, 146(7), 3052–3058. https://doi.org/10.1210/en.2004-1286