Tesamorelin või Ipamorelin: milline peptiid on parem?

See, kas tesamoreliin või ipamoreliin on parem, sõltub peamiselt soovitud eesmärgist, kuna mõlemad peptiidid stimuleerivad kasvuhormooni signaalradasid erineval viisil ning neid on uuritud erinevates teaduslikes ja kliinilistes kontekstides [1–10]. Võrdlustes, kus tesamoreliin vs ipamoreliin, tesamoreliinil on inimeste puhul märkimisväärselt tugevamad kliinilised tõendid vistseraalse kõhu- ja maksarasva vähendamise kohta, eriti HIV-ga seotud lipodüstroofia all kannatavatel isikutel, samas kui ipamoreliini käsitletakse peptiidide uuringutes sagedamini kui toetavat tegurit loomuliku kasvuhormooni pulssilise vabanemise, taastumise, une ja keha koostise parandamise seisukohalt [1–6].

Tesamorelin on kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) sünteetiline analoog, mis tähendab, et see stimuleerib hüpofüüsi suurendama organismi loomulikku kasvuhormooni (GH) tootmist [1,2]. Tegemist on FDA poolt heaks kiidetud retseptiravimiga, mida kasutatakse peamiselt HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks. Kliinilised uuringud näitavad järjekindlalt, et tesamoreliin võib oluliselt vähendada vistseraalset kõhuõõne rasva kogust, vähendada maksa rasva ning suurendada insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) taset [3–6]. Falutzi jt läbiviidud III faasi koonduuringutes (2010) läbi viidud III faasi koonduuringutes vähendas tesamoreliin 26 nädala jooksul vistseraalse rasvkoe kogust umbes 15–30%, jäädes samal ajal suhteliselt hästi talutavaks [3]. Stanley jt (2019) täheldasid samuti märkimisväärset maksa rasva vähenemist HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD) patsientidel [5].

Ipamoreliin toimib teistsuguse mehhanismi kaudu. Seda klassifitseeritakse kasvuhormooni vabanemist stimuleeriva peptiidina (GHRP) ja greliini retseptori selektiivse agonistina, mis tähendab, et see stimuleerib kasvuhormooni vabanemist greliini retseptori signaalitee aktiveerimise kaudu [7–10]. Greliini nimetatakse mõnikord „näljahormooniks”, kuna see mõjutab ka söögiisu ja ainevahetust. Võrreldes vanemate GHRP-dega peetakse ipamoreliini selektiivsemaks, kuna see näib avaldavat väiksemat mõju kortisooli ja prolaktiini tasemetele. Uuringud viitavad sellele, et ipamoreliin võib toetada kasvuhormooni (GH) impulssilist vabanemist, aidates samal ajal potentsiaalselt kaasa lihaste taastumisele, une kvaliteedile, kudede taastumisele, söögiisu reguleerimisele ja luumetabolismile [7–10].

Võrreldes tesamoreliin vs ipamoreliin, on tesamoreliinil üldiselt märkimisväärselt tugevamad kliinilised tõendid inimeste puhul. Mitmes sadade osalejatega randomiseeritud kontrollitud uuringus on analüüsitud tesamoreliini mõju vistseraalse rasva, maksa rasva ja metaboolsete markerite vähenemisele ning pikaajalisele ohutusele [3–6]. Seevastu suur osa ipamoreliini käsitlevast kirjandusest põhineb loomkatsetel, mehhanistilistel uuringutel, farmakokineetilistel analüüsidel või väiksematel kliinilistel uuringutel, mis keskenduvad peamiselt GH vabanemise mustritele, mitte laiematele metaboolsetele tulemustele [7–10].

Tesamoreliin võib olla sobivam järgmiste seisundite puhul:

• kõhuõõne rasva vähendamine
• HIV-ga seotud lipodüstroofia
• rasvmaksahaigus (NAFLD)
• kliiniliselt tõestatud ainevahetushäire
• uuringud maksa rasva vähendamise kohta
• ravi range arstliku järelevalve all

Ipamoreliini käsitletakse sagedamini järgmistes kontekstides:

• GH loomuliku pulssilise vabanemise toetamine
• une taastamine ja parandamine
• lihaste taastumist ja keha koostise parandamist
• peptiidide ühendamise protokollid
• grelini retseptori signaalimise uuringud
• potentsiaalselt väiksem risk GH-hormooni ülemääraseks stimuleerimiseks

Üks peamisi erinevusi tesamoreliini ja ipamoreliini vahel on regulatiivne staatus ning kättesaadavate teaduslike tõendite kvaliteet. Tesamoreliin on heaks kiidetud ravim, mida toetavad standardiseeritud annustamisprotokollid ja ulatuslikud III faasi kliiniliste uuringute andmed [1–6]. Ipamoreliini peetakse aga peamiselt uurimispeptiidiks ning seda ei ole paljudes riikides laialdaselt heaks kiidetud retseptiravimina rutiinseks kliiniliseks kasutamiseks [7–10].

Mõlemad peptiidid erinevad üksteisest ka mõju poolest kasvuhormooni füsioloogiale. Tesamoreliin stimuleerib GHRH-retseptori signaaliteed, samas kui ipamoreliin aktiveerib greliini retseptoreid, mida tuntakse nimetusega GHSR-1a [1,7]. Mõned uuringuprotokollid ühendavad GHRH analooge, nagu CJC-1295, ipamoreliiniga, kuna mõlemad signaaliteed võivad toimida sünergistlikult, suurendades GH vabanemist ja säilitades samal ajal loomulikumad hormoonide pulsatsioonimustrid [7–10].

Ka kõrvaltoimete profiilid võivad veidi erineda. Tesamoreliini uuringutes on sageli täheldatud süstekoha reaktsioone, kerget turseid või veepeetust, liigeste ebamugavustunnet ning harva esinevaid probleeme veresuhkru taseme jälgimisel, mis on seotud IGF-1 aktiivsuse suurenemisega [3–6]. Ipamoreliini kirjeldatakse sageli suhteliselt selektiivseks ja see võib teoreetiliselt põhjustada vähem kortisooliga seotud kõrvaltoimeid kui vanemad GHRP-d, kuigi kvaliteetsed pikaajalised andmed ohutuse kohta inimestel on endiselt piiratud [7–10].

Tuleb rõhutada, et ühtegi neist peptiididest ei tohiks käsitleda tervisliku eluviisi asendajana, mis hõlmab tasakaalustatud toitumist, kehalist aktiivsust, piisavat und ning hormonaalsete ja ainevahetushäirete nõuetekohast ravi. Individuaalsed reaktsioonid võivad oluliselt erineda sõltuvalt hormoonide tasemest, vanusest, keha koostisest, ainevahetuse tervisest ja kaasuvate haigustest.

Üldiselt viitavad praegused tõendid sellele, et tesamoreliin on teaduslikult tõendatud tulemuste põhjal tavaliselt tõhusam valik vistseraalse rasva vähendamiseks ja ainevahetusnäitajate parandamiseks, samas kui ipamoreliini kasutatakse sagedamini peptiidide uuringutes ning aruteludes, mis käsitlevad kasvuhormooni optimeerimist, taastumist ja keha koostise toetamist. Lõppkokkuvõttes sõltub parem valik konkreetsest meditsiinilisest, ainevahetuslikust või uurimisalastest eesmärkidest.

Vastutusest loobumine

Käesolev tekst on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne ning seda ei tohiks tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on retseptiravim, mis nõuab arstlikku järelevalvet, samas kui ipamoreliini uuritakse peamiselt uurimispeptiidina. Kasvuhormooni ja IGF-1 signaaliteid mõjutavad peptiidid võivad mõjutada ainevahetus-, hormonaalseid ja kardiovaskulaarseid funktsioone, mistõttu tuleks neid kasutada ainult kvalifitseeritud tervishoiutöötaja järelevalve all.

Viited

1. LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Riiklik Diabeedi, Seedeelundite ja Neeruhaiguste Instituut. Kättesaadav aadressil: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. PubChem. (2025). Tesamoreliini koostise kokkuvõte. Riiklik Biotehnoloogia Teabe Keskus, Riiklik Meditsiinikirjastus. Kättesaadav aadressil: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
3. Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendatud andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
4. Falutz, J., Allas, S., Mamputu, J. C., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2008). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini pikaajaline ohutus ja toime kõhuõõne rasva kogunemisega HIV-patsientidel. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
5. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Agyapong, G., Torriani, M., Chung, R. T. ja Grinspoon, S. K. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
6. Stanley, T. L., Feldpausch, M. N., Oh, J., Branch, K. L., Lee, H., Torriani, M. ja Grinspoon, S. K. (2014). Tesamoreliini mõju vistseraalsele rasvale ja maksa rasvale kõhuõõne rasva kogunemisega HIV-nakatunud patsientidel: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
7. Johansen, P. B., Nowak, J., Skjaerbaek, C., Pedersen, S. B., Flyvbjerg, A. ja Andreassen, T. T. (1999). Ipamoreliin, uus kasvuhormooni vabastav peptiid, soodustab rottidel luude piki kasvu. Kasvuhormooni ja IGF-i uuringud, 9(2), 106–113. https://doi.org/10.1054/ghir.1999.9998
8. Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. ja Ynddal, L. (1999). Kasvuhormooni vabastava peptiidi ipamoreliini farmakokineetiline ja farmakodünaamiline modelleerimine tervetel vabatahtlikel. Farmatseutilised uuringud, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/A:1018955126402
9. Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. ja Johansen, N. L. (1998). Ipamoreliini ja muude peptiidsete kasvuhormooni sekretsiooni stimulaatorite farmakokineetiline hindamine, pöörates erilist tähelepanu nina kaudu imendumisele. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
10. Jiménez-Reina, L., Cañete, R., de la Torre, M. J. ja Bernal, G. (2002). Kasvuhormooni sekretsiooni stimulaatori ipamoreliini pikaajalise ravi mõju noortel emastel rottidel: somatotroopne reaktsioon in vitro. Histoloogia ja histopatoloogia, 17(3), 707–714. https://doi.org/10.14670/HH-17.707