Mis juhtub pärast tesamoreliini võtmise lõpetamist?

Pärast tesamoreliinravi katkestamist koguneb paljudel inimestel järk-järgult tagasi vistseraalne kõhurasv ning nad võivad kaotada osa ravi ajal saavutatud ainevahetuslikest eelistest, kuna ravi lõppedes väheneb kasvuhormooni (GH) ja insuliinisarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) signaalitee stimuleerimine [1–7]. See, mida kirjeldatakse tesamoreliini ärajätmise järelmõjudena, näitab, et raviga seotud kasu on tugevalt seotud ravi jätkamisega.

Tesamoreliin toimib, stimuleerides hüpofüüsi vabastama organismi loomulikku kasvuhormooni, mis omakorda suurendab IGF-1 tootmist ning aitab vähendada vistseraalset rasva, parandada lipiidiprofiili ja toetada ainevahetusfunktsioone [1–3]. Ravi lõppedes naaseb GH ja IGF-1 aktiivsus järk-järgult algtasemele lähedasele tasemele, mis vähendab ainevahetuslikke mõjusid, mis aitavad kontrollida kõhuõõne rasva kogunemist.

Ühed olulisemad andmed tesamoreliini ravi lõpetamise kohta pärinevad Falutz J ja tema kolleegide läbiviidud pikaajalistest kliinilistest uuringutest. Ajakirjas avaldatud 52-nädalases pikendatud uuringus AIDS (2008) säilitasid tesamoreliinravi jätkanud osalejad umbes 18% vistseraalse kõhuõõne rasva vähenemise, samas kui ravi katkestanud isikutel kogunes vistseraalne rasv pärast ravi lõppu suhteliselt kiiresti uuesti [1]. Uurijad jõudsid järeldusele, et kõhuõõne rasva vähenemise säilitamine nõuab ravi jätkamist.

Sarnaseid tulemusi on esitatud Falutz J ja kaasautorite (2010) poolt läbi viidud III faasi uuringute koondanalüüsides. Tesamoreliini kasutamist jätkanud osalejatel püsisid paranemised vistseraalse rasvkoe (VAT), vööümbermõõdu ja triglütseriidide taseme osas, samas kui ravi katkestamine oli seotud osade nende kasude järkjärgulise taandumisega [2]. Need tulemused viitavad sellele, et tesamoreliin ei muuda rasvkoe jaotust püsivalt. Selle asemel mõjutab see ainevahetusprotsesse ainult ravi ajal.

Ka maksarasva uuringud viitavad sellele, et ravi jätkamine võib olla oluline tulemuste säilitamiseks. Stanley TL jt (2019) täheldasid märkimisväärset maksa rasva koguse vähenemist ja maksa fibroosi aeglasemat progresseerumist 12 kuu pikkuse tesamoreliinravi jooksul HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigusega (NAFLD) patsientidel [3]. Fibroos tähendab armide tekkimist maksas. Kuigi pikaajalised tulemused pärast ravi lõppu on vähem uuritud, viitab tesamoreliini toime mehhanism sellele, et osa kasust võib kaduda pärast GH–IGF-1 stimuleerimise lõppemist.

Rasva taastumist pärast tesamoreliini võtmise lõpetamist peetakse seotuks asjaoluga, et vistseraalse rasva kogunemise peamised põhjused on sageli endiselt olemas. HIV-ga seotud lipodüstroofia puhul võivad sellised tegurid nagu antiretroviirusravi, insuliiniresistentsus, krooniline põletik, rasvkoe signaalimise häired ja vähenenud loomulik kasvuhormooni sekretsioon soodustada kõhuõõne rasva kogunemist isegi pärast ravi ajal saavutatud ajutist paranemist [1–5].

Oluline on see, et tesamoreliini võtmise lõpetamine ei näi põhjustavat klassikalisi võõrutusnähte, mis on iseloomulikud mõnedele ravimitele. Selle asemel oli uuringutes täheldatud peamine mõju ravitoime järkjärguline kadumine, sealhulgas:

• Kõhuõõne rasva uuesti kogunemine
• Taljeümbermõõdu suurenemine
• Lipidiprofiili paranemise osaline kadumine
• IGF-1 taseme naasmine lähemale algtasemele
• Metaboolsete eeliste järkjärguline vähenemine

Kuigi vistseraalne rasv koguneb ravi lõppedes sageli uuesti, ei ole uuringutes tavaliselt täheldatud tõsiseid veresuhkru taseme probleeme ega tõsiseid endokriinseid tüsistusi pärast tesamoreliini kasutamise lõpetamist [1–4]. Hormonitasemed naasid tavaliselt järk-järgult ravieelse tasemeni.

Pikaajalise ohutuse üldised andmed viitavad sellele, et tesamoreliini talutavus on pikaajalise ravi käigus suhteliselt hea. Badran AS jt (2026) läbi viidud metaanalüüs kinnitas olulist paranemist vistseraalse rasva, maksa rasva ja keha koostise osas, rõhutades samas edasise ravi tähtsust nende tulemuste säilitamiseks [6].

Üldiselt viitavad praegused kliinilised tõendid sellele, et tesamoreliini võtmise lõpetamine toob sageli kaasa vistseraalse rasva järkjärgulise taastumise ja osa metaboolsete eeliste kadumise, kuna ravimi toime sõltub GH–IGF-1 signaalitee pidevast aktiveerimisest. Olemasolevad uuringud näitavad, et tesamoreliin toimib pigem pikaajalise ravina, mis toetab ainevahetuse kontrolli, kui püsiva lahendusena vistseraalse rasva liigse kogunemise probleemile.

Vastutusest loobumine

Käesolev tekst on mõeldud üksnes hariduslikul ja teaduslikul eesmärgil ning seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on retseptiravim ja selle kasutamist tuleks alustada või lõpetada ainult kvalifitseeritud tervishoiutöötaja järelevalve all. Ravimise lõpetamisele järgnevad reaktsioonid võivad erineda sõltuvalt isiku ainevahetuse seisundist, kaasuvate haigustest ja raviajalooist.

Viited

1. Falutz J, Allas, S., Mamputu, J. C. jt. (2008). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini pikaajaline ohutus ja toime kõhuõõne rasvkoe kogunemisega HIV-patsientidel. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
2. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D. jt. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel esineb liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendusuuringu andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
3. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. jt. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
4. Falutz J, Allas, S., Blot, K. jt. (2007). Kasvuhormooni vabastava faktori metaboolsed mõjud HIV-patsientidel. Ajakiri „The New England Journal of Medicine”, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
5. Mateo MG, Gutiérrez, M. D. M., & Domingo, P. (2011). Tesamoreliin liigse kõhurasva ravis HIV-1-ga nakatunud lipodüstroofia patsientidel. Endokrinoloogia ja ainevahetuse ekspertülevaade, 6(1), 21–30. https://doi.org/10.1586/eem.10.83
6. Badran AS, Helal, A., Shata, K. S. ja Ayesh, H. (2026). GHRH-analoogi tesamoreliini mõju keha koostisele, maksa rasvasisaldusele, ainevahetusele ja ohutusele HIV-ga seotud lipodüstroofia korral: randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. Obesity Research & Clinical Practice, 20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002
7. Fourman LT, Czerwonka, N., Feldpausch, M. N., Weiss, J., Mamputu, J. C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T. L., & Grinspoon, S. K. (2017). Tesamoreliini abil saavutatud vistseraalse rasva vähenemine on seotud maksaensüümide näitajate paranemisega HIV-patsientidel. AIDS, 31(16), 2253–2259.