テサモレリン療法を中止すると、多くの患者は徐々に内臓脂肪を蓄積し、治療中に得られた代謝上の恩恵の一部を失う可能性があります。これは、治療終了後に成長ホルモン（GH）およびインスリン様成長因子-1（IGF-1）の経路への刺激が減少するためです [1–7]。 テサモレリンの中止後に見られるこれらの現象は、治療による効果が治療の継続と強く関連していることを示している。.
テサモレリンは、脳下垂体を刺激して体内の天然の成長ホルモンを放出させることで作用し、その結果、IGF-1の産生を増加させ、内臓脂肪の減少、脂質プロファイルの改善、および代謝機能のサポートに寄与します [1–3]。 治療終了後、GHおよびIGF-1の活性は徐々にベースラインに近いレベルに戻り、腹部脂肪の蓄積を抑制する代謝効果は減少します。.
テサモレリンの中止に関する最も重要なデータの一つは、Falutz J らによる長期臨床試験から得られたものである。学術誌に掲載された52週間の延長試験において エイズ (2008)によると、テサモレリン療法を継続した被験者は、腹部内臓脂肪の約18%の減少を維持したのに対し、治療を中止した被験者は、治療終了後比較的早期に再び内臓脂肪が蓄積した [1]。研究者らは、腹部脂肪の減少を維持するには、継続的な治療が必要であると結論付けた。.
Falutz J ら（2010）による第III相試験の統合解析でも、同様の結果が報告されている。 テサモレリンの投与を継続した被験者では、内臓脂肪（VAT）、ウエスト周囲径、およびトリグリセリド値の改善が維持されたが、治療の中断に伴い、これらの改善効果の一部が徐々に消失した [2]。これらの結果は、テサモレリンが脂肪組織の分布を恒久的に変化させるものではないことを示唆している。 その代わりに、治療が継続されている間のみ、代謝経路に影響を及ぼす。.
肝脂肪に関する研究もまた、治療を継続することが効果を維持するために重要である可能性を示唆している。Stanley TLら (2019)は、HIV関連非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者を対象とした12ヶ月間のテサモレリン療法において、肝内脂肪量の有意な減少および肝線維化の進行遅延を報告している[3]。線維化とは、肝臓内に瘢痕が形成されることを意味する。 治療終了後の長期的な効果については研究が不十分であるが、テサモレリンの作用機序から、GH–IGF-1の刺激が停止すると、その効果の一部が消失する可能性があることが示唆される。.
テサモレリンの中止後に脂肪が再び増加するのは、内臓脂肪蓄積の根本的な原因が依然として残っていることが多いためと考えられている。 HIV関連脂肪異栄養症においては、抗レトロウイルス療法、インスリン抵抗性、慢性炎症、脂肪組織のシグナル伝達異常、およびGHの自然分泌低下といった要因が、治療中に一時的な改善が見られた後も、腹部脂肪の蓄積を引き続き促進する可能性がある [1–5]。.
重要な点として、テサモレリンの中止は、一部の薬剤に見られる典型的な離脱症状を引き起こすようには思われない。その代わりに、研究で観察された主な影響は、治療効果の漸進的な消失であり、これには以下が含まれる：
- 腹部内臓脂肪の再増加
- ウエストのサイズアップ
- 脂質プロファイルの改善が部分的に失われる
- IGF-1値が基準値に近いレベルに戻る
- 代謝効果の漸減
治療終了後に内臓脂肪が再発することは多いものの、テサモレリンの投与中止後、血糖値に深刻な問題が生じたり、重大な内分泌学的合併症が発生したりした例は、これまでの研究では通常報告されていない[1–4]。ホルモン値は通常、治療開始前の範囲へと徐々に回復した。.
長期的な安全性に関する全体的なデータによると、テサモレリンは継続的な治療においても比較的良好な忍容性を示していることが示唆されている。Badran ASら（2026）によるメタアナリシスでは、内臓脂肪、肝内脂肪、および体組成において有意な改善が確認された一方で、これらの効果を維持するためには治療を継続することが重要であることも強調されている [6]。.
総じて言えば、現在の臨床的証拠によれば、テサモレリンの投与中止は、しばしば内臓脂肪の漸進的な再蓄積や代謝面での有益な効果の一部が失われることにつながると示唆されている。これは、本剤の作用がGH-IGF-1経路の持続的な活性化に依存しているためである。 入手可能な研究によると、テサモレリンは、過剰な内臓脂肪蓄積の問題に対する恒久的な解決策というよりは、代謝コントロールを支援する長期的な治療法として機能する傾向がある。.
免責事項
本コンテンツは、あくまで教育および科学・情報提供を目的としたものであり、医学的助言、診断、あるいは治療上の推奨として解釈されるべきではありません。 テサモレリンは処方薬であり、資格を持つ医療従事者の監督下でのみ投与を開始または中止する必要があります。治療終了後の反応は、個人の代謝状態、併存疾患、および治療歴によって異なる場合があります。.
参考文献
- ファルツ J, Allas, S., Mamputu, J. C., et al. (2008). 腹部脂肪蓄積を伴うHIV患者における成長ホルモン放出因子アナログであるテサモレリンの長期的な安全性および効果。. エイズ、22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- ファルツ J, Mamputu, J. C., Potvin, D., et al. (2010). 成長ホルモン放出因子アナログであるテサモレリン（TH9507）が、腹部脂肪過多を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者に及ぼす影響：安全性延長試験データを組み入れた2つの多施設共同二重盲検プラセボ対照第III相試験の統合解析。. 『臨床内分泌・代謝ジャーナル』、95巻(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- スタンレー TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). HIV陽性者における非アルコール性脂肪性肝疾患に対するテサモレリンの効果：無作為化二重盲検多施設共同試験。. 『ランセット・HIV』、6号(12)、e821–e830。. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- ファルツ J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). HIV患者における成長ホルモン放出因子の代謝への影響。. 『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』第357巻(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- マテオ MG, グティエレス, M. D. M., & ドミンゴ, P. (2011). 脂肪異栄養症を伴うHIV-1感染患者における過剰な腹部脂肪の治療におけるテサモレリン. 『内分泌学・代謝学の専門レビュー』、6(1), 21–30. https://doi.org/10.1586/eem.10.83
- バドラン AS, Helal, A., Shata, K. S., & Ayesh, H. (2026). HIV関連脂肪異栄養症におけるGHRHアナログであるテサモレリンの体組成、肝脂肪、代謝および安全性に関する結果：無作為化比較試験のメタ解析。. 『Obesity Research & Clinical Practice』、20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002
- Fourman LT, Czerwonka, N., Feldpausch, M. N., Weiss, J., Mamputu, J. C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T. L., & Grinspoon, S. K. (2017). テサモレリンによる内臓脂肪の減少は、HIV感染者における肝機能酵素値の改善と関連している。. エイズ、31(16), 2253–2259.