Dopo l'interruzione della terapia con tesamorelin, molte persone riacquistano gradualmente il grasso addominale viscerale e possono perdere alcuni dei benefici metabolici raggiunti durante il trattamento, poiché la stimolazione della via dell'ormone della crescita (GH) e del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) diminuisce dopo la cessazione [1–7]. Ciò che viene descritto come effetti dopo l'interruzione del Tesamorelin dimostra che i benefici associati alla terapia sono fortemente legati alla sua continuazione.
Il tesamorelin agisce stimolando l'ipofisi a rilasciare l'ormone della crescita naturale del corpo, che a sua volta aumenta la produzione di IGF-1 e aiuta a ridurre il grasso viscerale, migliorare il profilo lipidico e supportare le funzioni metaboliche [1-3]. Al termine del trattamento, l'attività di GH e IGF-1 ritorna gradualmente a livelli più vicini ai valori basali, riducendo gli effetti metabolici che aiutano a controllare l'accumulo di grasso addominale.
Alcuni dei dati più importanti sull'interruzione del tesamorelin provengono da studi clinici a lungo termine condotti da Falutz J e collaboratori. In uno studio di estensione di 52 settimane pubblicato sulla rivista AIDS (2008), i partecipanti che hanno continuato la terapia con tesamorelin hanno mantenuto una riduzione del grasso addominale viscerale pari a circa il 181% (30%), mentre coloro che hanno interrotto il trattamento hanno ricominciato ad accumulare grasso viscerale in tempi relativamente brevi dopo la fine della terapia [1]. I ricercatori hanno concluso che il mantenimento della riduzione del grasso addominale richiede un trattamento continuativo.
Risultati simili sono stati presentati nelle analisi aggregate degli studi di fase III condotti da Falutz J e collaboratori (2010). I partecipanti che hanno continuato a usare Tesamorelin hanno mantenuto miglioramenti nella massa del grasso viscerale (VAT), nella circonferenza vita e nei livelli di trigliceridi, mentre l'interruzione del trattamento è stata associata a una graduale regressione di parte di questi benefici [2]. Questi risultati suggeriscono che Tesamorelin non altera in modo permanente la distribuzione del grasso corporeo, ma piuttosto influisce sui percorsi metabolici solo quando la terapia è attiva.
La ricerca sul fegato grasso suggerisce anche che il proseguimento della terapia può essere importante per il mantenimento degli effetti. Stanley TL et al. (2019) hanno osservato una significativa riduzione del grasso epatico e una più lenta progressione della fibrosi epatica durante 12 mesi di terapia con tesamorelin in persone con malattia del fegato da grasso non alcolica (NAFLD) associata a HIV [3]. La fibrosi si riferisce alla cicatrizzazione del fegato. Sebbene gli effetti a lungo termine dopo la cessazione del trattamento siano meno studiati, il meccanismo d'azione del tesamorelin suggerisce che alcuni dei benefici potrebbero diminuire dopo l'interruzione della stimolazione GH-IGF-1.
Il ripristino del grasso dopo la sospensione della tesamorelin è considerato legato al fatto che le cause sottostanti dell'accumulo di grasso viscerale spesso rimangono presenti. Nella lipodistrofia associata all'HIV, fattori quali la terapia antiretrovirale, l'insulino-resistenza, l'infiammazione cronica, la segnalazione alterata del tessuto adiposo e la ridotta secrezione naturale di GH possono continuare a favorire l'accumulo di grasso addominale anche dopo il miglioramento temporaneo ottenuto durante il trattamento [1–5].
È importante notare che l'interruzione della tesamorelin non sembra causare sintomi di astinenza classici associati ad alcuni farmaci. Invece, l'effetto principale osservato negli studi è stata una graduale perdita dei benefici terapeutici, tra cui:
- Crescita ripetuta del grasso viscerale addominale
- Aumento del girovita
- Parziale perdita di miglioramento del profilo lipidico
- Ritorno dei livelli di IGF-1 più vicini ai valori basali
- Riduzione graduale dei benefici metabolici
Nonostante il grasso viscerale tenda a ricomparire dopo la fine della terapia, gli studi in genere non hanno riscontrato problemi gravi con la glicemia o significative complicanze endocrine dopo l'interruzione del tesamorelin [1–4]. I livelli ormonali sono generalmente tornati gradualmente ai range osservati prima dell'inizio del trattamento.
I dati generali sulla sicurezza a lungo termine suggeriscono che la tesamorelin rimane relativamente ben tollerata durante la terapia continuata. Una meta-analisi condotta da Badran AS e coll. (2026) ha confermato un miglioramento significativo nel grasso viscerale, nel grasso epatico e nella composizione corporea, sottolineando al contempo l'importanza del trattamento continuato per mantenere questi effetti [6].
In generale, le attuali prove cliniche suggeriscono che l'interruzione della tesamorelin porta spesso a un graduale re-accumulo di grasso viscerale e alla perdita di alcuni benefici metabolici, poiché l'effetto del farmaco dipende dall'attivazione continua della via GH-IGF-1. Gli studi disponibili indicano che la tesamorelin agisce più come una terapia di supporto a lungo termine per il controllo metabolico piuttosto che come una soluzione definitiva al problema dell'eccessivo accumulo di grasso viscerale.
Disclaimer
Il contenuto è puramente educativo e di natura scientifico-informativa e non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. La Tesamorelin è un farmaco su prescrizione medica e deve essere iniziato o interrotto solo sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato. Le reazioni al termine della terapia possono variare a seconda delle condizioni metaboliche, delle comorbidità e della storia clinica del soggetto.
Riferimenti
- Falutz J, Allas, S., Mamputu, J. C., et al. (2008). Sicurezza a lungo termine ed effetti della tesamorelin, un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, in pazienti con HIV e accumulo di grasso addominale. AIDS, 22(14), 1719–1728. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e32830a5058
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., et al. (2010). Effetti del tesamorelin (TH9507), un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, in pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana in sovrappeso addominale: un'analisi aggregata di due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo di fase 3 con dati di estensione di sicurezza. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Effetto del tesamorelin sulla steatosi epatica non alcolica negli individui HIV-positivi: uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Effetti metabolici di un fattore di rilascio dell'ormone della crescita in pazienti con HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Mateo MG, Gutiérrez, M. D. M., & Domingo, P. (2011). Tesamorelin nel trattamento dell'eccesso di grasso addominale nei pazienti HIV-1 infetti con lipodistrofia. Revisione esperta di endocrinologia e metabolismo, 6(1), 21–30. https://doi.org/10.1586/eem.10.83
- Badran AS, Helal, A., Shata, K. S., & Ayesh, H. (2026). Composizione corporea, grasso epatico, esiti metabolici e di sicurezza della tesamorelin, un analogo del GHRH, nella lipodistrofia associata all'HIV: una meta-analisi di studi randomizzati controllati. Ricerca e pratica clinica sull'obesità, 20(1), 2–12. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2026.01.002
- Fourman LT, Czerwonka, N., Feldpausch, M. N., Weiss, J., Mamputu, J. C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T. L., & Grinspoon, S. K. (2017). La riduzione del grasso viscerale con tesamorelin è associata a un miglioramento degli enzimi epatici nell'HIV. AIDS, 31(16), 2253–2259.