O NAD+ e o NMN são frequentemente apresentados como formas concorrentes de apoiar a mesma via biológica, mas não são compostos intercambiáveis. O NAD+ é uma coenzima totalmente formada, utilizada diretamente no metabolismo celular, enquanto o NMN é um precursor mais simples que o organismo pode transformar em NAD+ através das suas próprias vias de biossíntese. [1] Esta distinção torna-se particularmente importante na comparação de produtos. O NMN é mais frequentemente estudado como precursor oral, enquanto o NAD+ direto está disponível em formas como perfusões intravenosas, injeções e preparações orais ou sublinguais.
Além disso, a base de evidências para estas abordagens é diferente. O NMN por via oral foi avaliado em vários estudos controlados com seres humanos, tendo-se demonstrado que pode aumentar os biomarcadores associados ao NAD+ no sangue. A administração direta de NAD+, especialmente por via intravenosa ou injetável, dispõe de dados controlados significativamente mais escassos sobre os resultados clínicos no que diz respeito às aplicações frequentemente promovidas relacionadas com o antienvelhecimento e o bem-estar geral. [2–5]
A questão mais pertinente não é, portanto, simplesmente saber se o NAD+ ou o NMN é „melhor”, mas sim que evidências existem para cada via de administração, o que foi efetivamente medido em seres humanos e em que medida esses resultados correspondem ao objetivo que nos interessa.
NAD+ vs NMN?
O NAD+ e o NMN são moléculas diferentes ligadas no âmbito da mesma via metabólica.
O NMN, ou mononucleótido de nicotinamida, é um precursor que pode ser transformado em NAD+ por enzimas naturalmente presentes no organismo. Por outro lado, os produtos que contêm NAD+ direto procuram fornecer a molécula de NAD+ já pronta. [1]
Esses caminhos são, portanto, fundamentalmente diferentes.
No caso do NMN, o processo simplificado é o seguinte:
NMN → NAD+
Esta transformação é catalisada por enzimas denominadas adenilotransferases de mononucleótido de nicotinamida, ou NMNAT. [1]
Os suplementos diretos de NAD+ contornam, em teoria, a fase dos precursores, uma vez que fornecem NAD+ já formado. No entanto, a introdução de NAD+ na corrente sanguínea ou no trato gastrointestinal não significa automaticamente que se saiba qual a quantidade de NAD+ intacto que chega, em última instância, aos diversos compartimentos intracelulares.
Atualmente, a maior parte dos dados provenientes de estudos com seres humanos diz respeito aos precursores.
Estudos aleatórios demonstraram que o NMN por via oral pode aumentar a concentração de NAD+ no sangue. [2,4] Em comparação, uma revisão sistemática de 2026 sobre intervenções relacionadas com o NAD+ não identificou estudos controlados elegíveis de resultados clínicos relativos à administração intravenosa ou intramuscular direta de NAD+ em aplicações relacionadas com o antienvelhecimento ou o bem-estar em sentido lato. [3]
Isso não significa que a administração direta de NAD+ não provoque quaisquer efeitos biológicos.
Significa, pelo contrário, que a sua ampla utilização comercial está, atualmente, à frente da solidez das evidências controladas em seres humanos relativas a muitos dos benefícios que lhe são atribuídos.
Como é que o NMN se transforma em NAD+ no organismo?
O NMN está intimamente ligado ao NAD+ nas vias de biossíntese do organismo.
Depois de entrar nas vias metabólicas adequadas, o NMN pode ser transformado em NAD+ em reações catalisadas pelas enzimas NMNAT. Estas enzimas adicionam o componente restante que contém adenina, necessário para a formação do NAD+. [1]
Esta curta via bioquímica é uma das razões para o grande interesse no NMN como precursor do NAD+.
Estudos realizados em seres humanos fornecem evidências de que o NMN por via oral pode influenciar o metabolismo do NAD+.
Num ensaio clínico aleatório, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo, 80 indivíduos saudáveis de meia-idade e idosos receberam 300, 600 ou 900 mg de NMN por dia durante 60 dias. A concentração de NAD+ no sangue aumentou de forma dependente da dose nos grupos que receberam NMN. [2]
Os investigadores também observaram uma melhoria nos resultados do teste de marcha de seis minutos nos grupos que tomaram doses mais elevadas.
No entanto, não se verificou uma melhoria significativa da sensibilidade à insulina. [2]
Esta diferença ilustra um princípio importante na investigação sobre o NAD+: o aumento de um biomarcador associado ao NAD+ não implica automaticamente a ocorrência de todos os efeitos fisiológicos subsequentes que possam parecer prováveis com base apenas nos mecanismos bioquímicos.
Num estudo separado, que contou com a participação de homens japoneses saudáveis, foi avaliada a administração oral única de NMN em doses até 500 mg. Os investigadores analisaram os parâmetros clínicos e os metabolitos da nicotinamida e não relataram quaisquer problemas significativos relacionados com a segurança durante o estudo. [4]
Em conjunto, estes estudos indicam que o NMN oral pode integrar-se no metabolismo do NAD+ nos seres humanos.
No entanto, não confirmam que o NMN seja um tratamento para o envelhecimento ou para qualquer doença específica.
NAD+ direto versus fornecimento de precursores: vantagens e limitações
NAD+ direto em infusão intravenosa, injeção ou preparação sublingual
O princípio subjacente à administração direta de NAD+ parece simples: em vez de fornecer um precursor e deixar que o organismo conclua a síntese de NAD+, administra-se diretamente a molécula já formada.
A administração intravenosa contorna, além disso, o trato gastrointestinal.
Esta abordagem tornou-se popular em clínicas de bem-estar e em centros que oferecem terapias de infusão, onde o NAD+ pode ser promovido no contexto da energia, da regeneração, das funções cognitivas ou do antienvelhecimento.
No entanto, o facto de contornar o trato digestivo não deve ser equiparado a uma melhor administração comprovada de NAD+ às células, nem a melhores resultados clínicos.
As provas comprovadas continuam a ser limitadas.
Uma revisão sistemática de 2026 revelou um número significativamente maior de estudos de intervenção em seres humanos sobre precursores orais de NAD+ do que sobre a administração direta de NAD+ por via intravenosa ou intramuscular em aplicações relacionadas com o antienvelhecimento e o bem-estar. Não foram identificados ensaios clínicos controlados elegíveis relativos ao NAD+ intravenoso ou intramuscular nestas aplicações. [3]
Noutro estudo piloto retrospectivo baseado na prática clínica, comparou-se o NAD+ intravenoso com o ribosido de nicotinamida intravenoso, ou seja, outro precursor do NAD+. Nesta análise, o NAD+ intravenoso esteve associado a um maior número de sintomas gastrointestinais e cardiovasculares. [5]
Uma vez que se tratou de um estudo piloto retrospetivo e não de um ensaio controlado aleatório, não deve ser considerado como prova definitiva de que o NAD+ intravenoso seja menos seguro do que as estratégias que utilizam precursores.
No entanto, isto demonstra por que razão a tolerância dependente da via de administração requer estudos adequados, em vez de se partir do princípio de que a administração direta é, por natureza, melhor.
NMN para administração oral
O NMN adota uma abordagem diferente.
Em vez de fornecer NAD+ já formado, fornece um composto intermédio que ocorre naturalmente e que pode integrar-se nas vias de biossíntese do NAD+ do próprio organismo.
A sua principal vantagem, do ponto de vista das evidências, é o facto de o NMN por via oral ter sido avaliado em ensaios clínicos aleatórios controlados por placebo envolvendo seres humanos. Estes ensaios demonstraram um aumento dos biomarcadores associados ao NAD+ e, de um modo geral, uma boa tolerância a curto prazo. [2,4]
No entanto, as evidências tornam-se menos inequívocas quando passamos dos biomarcadores de NAD+ para os resultados clínicos reais.
O aumento dos níveis de NAD+ no sangue não confirma uma melhoria das funções cognitivas, um aumento da esperança de vida, um aumento da energia, a proteção contra doenças nem a reversão dos processos de envelhecimento.
As evidências apoiam, portanto, uma conclusão mais restrita: o NMN administrado por via oral pode influenciar o metabolismo do NAD+ nos seres humanos, enquanto o significado clínico mais amplo deste fenómeno continua a ser investigado.
Comparação entre NAD+ e NMN: absorção, custo e forma
| Característica | NAD+ direto (IV/injeção) | NAD+ direto (sublingual/oral) | NMN (por via oral) |
|---|---|---|---|
| O que fornece | NAD+ totalmente formado | NAD+ totalmente formado | Precursor do NAD+ |
| Percurso básico | Administração direta de NAD+ | Administração direta de NAD+ | Conversão em NAD+ pela NMNAT |
| Modo de administração | Infusão intravenosa ou injeção | Preparado sublingual ou oral | Cápsula, comprimido ou pó |
| Trato digestivo | Contornado na administração intravenosa | Depende da formulação | Absorção por via oral, seguida de metabolização |
| Estudos controlados em seres humanos | Limitado aos efeitos antienvelhecimento/bem-estar [3] | Limitado | Muitos estudos realizados com seres humanos [2,4] |
| Evidências relativas aos biomarcadores NAD+ | Resultados menos bem caracterizados em ensaios controlados | Limitado | Foi demonstrado um aumento do NAD+ no sangue [2] |
| Dados relativos às tolerâncias | Limitadas; os dados retrospectivos apontam para questões relacionadas com a via de administração [5] | Insuficientemente caracterizados | De modo geral, revelou-se benéfico em estudos de curta duração com participantes humanos [2,4] |
| Disponibilidade típica | Clínicas e centros de IV/bem-estar | Mercado dos suplementos | Mercado dos suplementos |
| A complexidade do pedido | A mais alta | Mais baixa | Mais baixa |
| Custo relativo | Normalmente elevada devido à necessidade de administração em contexto clínico | Variável | Normalmente, mais acessível |
O custo e a disponibilidade podem variar significativamente consoante o país, a formulação, o fornecedor e o quadro regulamentar, pelo que não devem ser considerados características fixas.
Mais importante ainda, nem a conveniência nem o preço constituem prova de eficácia biológica.
É possível tomar NAD+ e NMN em simultâneo?
Atualmente, não existem dados diretos suficientes provenientes de estudos em seres humanos para determinar se a combinação da administração direta de NAD+ com a ingestão oral de NMN traz benefícios adicionais.
Ambas as abordagens acabam por afetar o mesmo sistema metabólico do NAD+.
O NMN fornece um precursor que pode ser transformado em NAD+, enquanto a administração direta de NAD+ fornece a coenzima já pronta.
Pode, portanto, parecer lógico que a combinação destas duas coisas deva ter um efeito maior.
No entanto, isso não foi demonstrado.
Seria necessário realizar estudos controlados e específicos com participantes humanos para determinar se a combinação destas intervenções provoca:
- maior disponibilidade de NAD+;
- ausência de um efeito adicional significativo;
- metabolismo alterado;
- respostas diferentes em diversos tecidos;
- efeitos secundários adicionais;
- ou benefícios clinicamente significativos que superem os de cada um dos métodos utilizados isoladamente.
Sem esses dados, considerar o NAD+ e o NMN como uma combinação sinérgica comprovada vai além das provas disponíveis.
Isto é particularmente importante quando o NAD+ é administrado diretamente por via intravenosa ou por injeção, uma vez que estas vias de administração levantam questões adicionais relacionadas com a administração e a tolerância, que não se verificam da mesma forma no caso do precursor oral. [5]
O que se adequa melhor a um objetivo específico: energia, longevidade ou concentração?
Para responder a esta questão, é necessário, antes de mais, distinguir os efeitos biológicos comprovados dos benefícios para a saúde propostos.
Estudos sobre os biomarcadores do NAD+
Se a questão se refere especificamente a qual das abordagens dispõe de evidências controladas mais sólidas, com a participação de seres humanos, no que diz respeito ao aumento dos biomarcadores associados ao NAD+, os precursores orais apresentam, atualmente, uma base de evidências mais sólida.
Estudos realizados em seres humanos demonstram que o NMN por via oral pode aumentar a concentração de NAD+ no sangue. [2,4]
Uma revisão sistemática de 2026 também revelou que as intervenções que utilizam precursores contam com um número significativamente maior de estudos controlados em seres humanos do que a administração direta de NAD+ por via intravenosa ou intramuscular, utilizada para fins de antienvelhecimento e bem-estar. [3]
Isso não significa que o NMN proporcione melhores resultados clínicos.
Significa apenas que esse efeito biológico específico foi melhor estudado.
Energia e capacidade física
O NAD+ desempenha um papel central no metabolismo energético das células, o que constitui uma sólida base mecânica para o estudo de intervenções que aumentem a sua disponibilidade.
No entanto, o aumento da disponibilidade de NAD+ não tem necessariamente de se traduzir num aumento percetível da energia ou da capacidade física nas pessoas.
Alguns estudos sobre o NMN registaram alterações nos resultados relativos à aptidão física, incluindo no teste de marcha de seis minutos. No entanto, outros indicadores metabólicos não apresentaram melhorias consistentes. [2]
São necessários mais estudos antes de se poder considerar que o NAD+ ou o NMN são intervenções comprovadas para aumentar o desempenho físico ou ajudar no tratamento da fadiga.
Longevidade e envelhecimento
A biologia do NAD+ está intimamente ligada à investigação sobre o envelhecimento, uma vez que o NAD+ participa no metabolismo mitocondrial, na reparação do ADN, na atividade das sirtuínas e noutros processos que sofrem alterações com a idade.
Isto constitui uma base científica sólida para a investigação sobre a longevidade.
No entanto, isso não significa que tenha sido comprovado um aumento da esperança de vida nas pessoas.
Nem o NMN nem a administração direta de NAD+ foram comprovados, em estudos controlados e rigorosos realizados em seres humanos, como métodos capazes de prolongar a vida ou reverter o envelhecimento biológico.
É fundamental distinguir entre a interferência na via associada ao envelhecimento e a obtenção de um efeito antienvelhecimento clinicamente significativo.
Funções cognitivas
O metabolismo do NAD+ também é objeto de estudo na neurociência, uma vez que os neurónios apresentam um elevado consumo metabólico e a disfunção mitocondrial está presente em muitas doenças neurológicas.
No entanto, as evidências disponíveis não confirmam que nem o NMN nem o NAD+ direto sejam métodos eficazes e comprovados para melhorar as funções cognitivas.
As afirmações relativas à memória, à concentração, à neuroproteção ou às doenças neurológicas exigem dados que se refiram diretamente a esses resultados, e não apenas ao facto de o NAD+ participar no metabolismo cerebral.
NAD+ administrado diretamente por via intravenosa ou por injeção
A ideia de que o NAD+ administrado por via intravenosa deveria ter um efeito mais eficaz, uma vez que é administrado „diretamente”, pode parecer intuitiva, mas ainda não foi devidamente comprovada.
A administração intravenosa evita a absorção pelo trato gastrointestinal.
Isso não significa automaticamente um melhor fornecimento de NAD+ ao interior das células, uma maior exposição dos tecidos, melhores resultados clínicos nem maior segurança.
De acordo com uma revisão sistemática de 2026, os dados controlados relativos aos resultados clínicos do NAD+ administrado por via intravenosa ou intramuscular em aplicações de antienvelhecimento e bem-estar continuavam a ser particularmente limitados. [3]
A comparação que melhor se coaduna com as evidências não é, portanto: „O NAD+ funciona e o NMN não”, nem „O NMN é melhor do que o NAD+”.
Atualmente, o NMN por via oral dispõe de evidências controladas mais sólidas, envolvendo seres humanos, no que diz respeito à alteração dos biomarcadores associados ao NAD+, enquanto a administração direta de NAD+ tem uma base de estudos controlados significativamente mais limitada no que se refere aos resultados clínicos. Ainda não se sabe se alguma destas abordagens traz benefícios significativos a longo prazo para a longevidade, as funções cognitivas, a energia ou a prevenção de doenças.
Limitações das evidências atuais
A principal limitação é a ausência de estudos aleatórios diretos que comparem o NMN oral com a administração direta de NAD+ em condições experimentais equivalentes.
As comparações atuais baseiam-se, portanto, sobretudo em estudos independentes que abrangem diferentes populações, doses, períodos de utilização, vias de administração e parâmetros de avaliação.
Os dados relativos à tolerância ao NAD+ intravenoso também são limitados. O estudo que comparou o NAD+ intravenoso com o NR intravenoso foi de natureza retrospetiva e foi realizado em condições de prática clínica real, e não como um ensaio aleatório controlado. Os resultados ajudam a identificar potenciais questões relacionadas com a tolerância, mas não permitem uma comparação definitiva em termos de segurança. [5]
Os dados controlados relativos aos resultados clínicos da administração intravenosa ou intramuscular direta de NAD+ continuam a ser particularmente escassos. Uma revisão sistemática de 2026 não identificou estudos controlados elegíveis que avaliassem estas métodos em aplicações de antienvelhecimento ou bem-estar. [3]
O NMN conta com uma base de investigação mais sólida em estudos com seres humanos no que diz respeito ao aumento dos biomarcadores de NAD+ no sangue, mas isso não deve ser equiparado a uma prova de benefícios mais amplos para a saúde. Os resultados funcionais nos estudos sobre os precursores do NAD+ têm sido inconsistentes, e o seu significado clínico a longo prazo continua a ser incerto. [2]
Outra limitação é a especificidade tecidular. As alterações medidas no sangue não significam automaticamente alterações equivalentes de NAD+ nos músculos esqueléticos, no cérebro, no fígado, no coração ou noutros tecidos.
Também não foram identificados estudos específicos em seres humanos que avaliassem a utilização simultânea de NAD+ por via direta e de NMN por via oral. As alegações relativas a um efeito aditivo ou sinérgico permanecem, portanto, por confirmar.
Aviso legal
O presente artigo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo. Não constitui aconselhamento médico, diagnóstico, orientações sobre tratamento, instruções de dosagem, orientações sobre injeções ou infusões, nem recomendações sobre a utilização de NAD+, NMN, NR ou outros compostos relacionados com o NAD+.
A investigação sobre o metabolismo do NAD+ abrange mecanismos bioquímicos bem conhecidos, bem como resultados de estudos celulares, em animais e em seres humanos, com diferentes níveis de evidência. O aumento do NAD+ no sangue ou dos seus metabolitos não deve ser interpretado como prova de aumento da longevidade, aumento da energia, melhoria das funções cognitivas, prevenção de doenças ou reversão do envelhecimento biológico.
A administração direta de NAD+, incluindo por via intravenosa ou injetável, dispõe de uma base limitada de dados controlados em seres humanos para muitas aplicações relacionadas com o antienvelhecimento e o bem-estar. O NMN apresenta dados mais sólidos sobre o impacto nos biomarcadores relacionados com o NAD+, mas os seus benefícios clínicos a longo prazo e a sua segurança ainda não estão totalmente estabelecidos.
As decisões em matéria de saúde relativas a suplementos relacionados com o NAD+, infusões intravenosas, injeções ou outras intervenções devem ser discutidas com um profissional de saúde qualificado, especialmente no caso de mulheres grávidas ou a amamentar, pessoas com doenças pré-existentes e pessoas que tomam medicamentos sujeitos a receita médica.
Referências
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Intermediários do NAD+: A biologia e o potencial terapêutico do NMN e do NR. Metabolismo Celular, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). A eficácia e a segurança da suplementação com mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) em adultos saudáveis de meia-idade: um ensaio clínico aleatório, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e dependente da dose. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[3] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). Suplementação com NAD+ para o antienvelhecimento e o bem-estar: uma revisão sistemática orientada pelas diretrizes PRISMA sobre evidências pré-clínicas e clínicas. Revisões sobre a Investigação do Envelhecimento, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057
[4] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Efeito da administração oral de mononucleótido de nicotinamida nos parâmetros clínicos e nos níveis de metabolitos da nicotinamida em homens japoneses saudáveis. Revista de Endocrinologia, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Infusão intravenosa de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) versus nicotinamida ribósido (NR): Um estudo piloto retrospetivo de tolerabilidade num contexto do mundo real. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582