ما هي الفوائد المعرفية لاستخدام سيمكس؟
يعزز سيمكس سرعة التعلم، وترسيخ الذاكرة، والانتباه الانتقائي، والذاكرة العاملة. وتستند الأدلة على هذه الآثار إلى كل من الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، وكذلك الدراسات السريرية التي أُجريت على البشر. وتستند التأثيرات المعززة للقدرات الإدراكية لسيمكس إلى أسس بيولوجية راسخة. يعمل هذا الببتيد على زيادة مستويات BDNF وNGF — وهما بروتينان ضروريان لنمو الخلايا العصبية وبقائها، كما يحسن المرونة المشبكية في الحصين، ويضبط أنظمة الناقلات العصبية الرئيسية، بما في ذلك نظام الأسيتيل كولين والدوبامين، كما ينشط سلاسل الإشارات داخل الخلايا التي تشكل أساس تكوين وترسيخ الذكريات. وقد لوحظت هذه الآثار في العديد من النماذج الحيوانية، وكذلك — على نطاق محدود — لدى البشر، خلال عدة عقود من الأبحاث التي أجرتها مؤسسات علمية روسية بشكل رئيسي.
هل يحسن سيمكس الذاكرة؟
يعزز عقار «سيماكس» عملية توطيد الذاكرة وترسيخها في العديد من النماذج التجريبية. وتُظهر نتائج الدراسات التي أُجريت على الحيوانات اتساقًا، كما أن البيانات السريرية المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر تضيف قيمة كبيرة تنعكس على الممارسة الطبية.
في اختبار التجنب السلبي — وهو أحد أكثر اختبارات الذاكرة القائمة على الخوف شيوعًا لدى الحيوانات، حيث تتعلم الحيوانات تجنب المكان المرتبط بصدمة كهربائية خفيفة — أدى Semax عن طريق الأنف إلى تحسين ملحوظ في كل من اكتساب الذاكرة وترسيخها لدى الفئران. كما تبين أن الطريق الأنفي أكثر فعالية من الحقن داخل الصفاق عند استخدام جرعات متكافئة [1]، وهو ما يتوافق مع وصول الببتيد إلى الدماغ بشكل أفضل عبر المسار الأنفي.
في الفئران التي تعاني من تلف قشرة الفص الجبهي الناتج عن نقص التروية — والذي تم إحداثه تجريبياً باستخدام تقنية التخثر الضوئي — أدى الإعطاء الأنفي المزمن لعقار «سيماكس» بجرعة 250 ميكروغرامًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا لمدة ستة أيام إلى استعادة القدرة على التعلم المكاني في متاهة موريس المائية بشكل كامل. وهذا اختبار قياسي للذاكرة، حيث يتعين على الحيوانات الاستعانة بمؤشرات بيئية للعثور على منصة مخفية في حوض مائي. والأهم من ذلك، أن تأثير استعادة الذاكرة استمر لفترة طويلة بعد انتهاء العلاج، مما يشير إلى أن سيمكس أحدث تغييرات دائمة في الدوائر الدماغية، وليس مجرد دعم دوائي قصير الأمد [2]. وفي نموذج مشابه لسكتة دماغية قشرية، أدى إعطاء سيمكس عن طريق الأنف لمدة ستة أيام إلى تقليل حجم التلف وتحسين كل من تثبيت الاستجابات الذاكرية الشرطية وأدائها [3].
كما يحمي «سيماكس» من فقدان الذاكرة الناجم عن الأدوية. في الدراسات التي أُجريت على الفئران التي خضعت لانسداد الشريان السباتي بالاقتران مع إجهاد بدني شديد، حال سيماكس دون حدوث فقدان الذاكرة الرجعي — أي فقدان الذكريات التي تشكلت سابقًا — وأطال فترة بقاء الحيوانات على قيد الحياة أثناء التعرض لنقص الأكسجة [4]. كما ثبتت فعاليته ضد فقدان الذاكرة الناجم عن السكوبولامين، والصدمات الكهربائية القصوى، وغيرها من الظروف المجهدة الشديدة [5].
في المتطوعين الأصحاء، أظهرت مراجعة لنتائج 15 عامًا من الأبحاث تحسّنًا في الذاكرة العاملة بعد إعطاء عقار «سيماكس» عن طريق الأنف بجرعات تتراوح بين 0,015 و0,050 مجم/كجم، مع استمرار التأثيرات لمدة 20–24 ساعة بعد الجرعة الواحدة [6].
هل يحسّن سيمكس من التركيز والانتباه؟
يعزز سيمكس الانتباه الانتقائي والتركيز، على الرغم من أن الأدلة مستمدة بشكل أساسي من الدراسات السلوكية التي أُجريت على الحيوانات. أما البيانات المتعلقة بالانتباه لدى الأشخاص الأصحاء من خارج المجموعات السريرية فهي محدودة. وقد أشار ملخص لفترة 15 عامًا من الأبحاث إلى تحسن الانتباه الانتقائي — وهي القدرة على التركيز على المعلومات المهمة مع تصفية عوامل التشتيت في الوقت نفسه — باعتبارها أحد المجالين المعرفيين الرئيسيين اللذين أظهر فيهما سيمكس فعاليته سواء في القوارض أو في البشر [6].
في الدراسات السلوكية التي استخدمت اختبار التجنب النشط، ساهم عقار «سيماكس» بجرعة 0,05 مجم/كجم في تسريع وتيرة تعلم استجابة التجنب لدى الفئران، كما ساعد في استعادة هذه الاستجابة بعد تعطلها جراء تدخل بيئي حاد [7]. وقد فُسِّرت هذه النتائج على أنها تعكس تحسُّنًا في المعالجة الانتباهية وفعالية التعلم، وليس مجرد تغير في استجابات الخوف.
في المتطوعين الأصحاء، أظهرت الدراسة التي استخدمت التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي أثناء الراحة أن عقار «سيماكس» زاد من نشاط القشرة الجبهية الوسطية — وهي منطقة أساسية في شبكة «الوضع الافتراضي» تشارك في التفكير الداخلي والذاكرة العاملة — سواء بعد 5 دقائق أو بعد 20 دقيقة من تناوله [8].
كما يعزز «سيماكس» استجابة الجهاز الدوباميني للتحفيز، دون أن يتسبب بنفسه في إفراز الدوبامين [9]. يلعب الإشارات الدوبامينية في القشرة الأمامية الجبهية دورًا رئيسيًّا في الحفاظ على الانتباه والوظائف التنفيذية — وهي مجموعة من القدرات العقلية تشمل التخطيط واتخاذ القرارات والتنظيم الذاتي. وعلى هذا الأساس، طُرحت فرضية مفادها أن سيمكس قد يكون له أهمية علاجية محتملة في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD) [10]. ومع ذلك، لم يتم دراسة ذلك في تجارب سريرية رسمية، ولم تقم أي دراسات أجريت على البشر حتى الآن بقياس تأثير سيمكس بشكل مباشر على نتائج الانتباه باستخدام اختبارات عصبية نفسية موحدة لدى الأشخاص الأصحاء.
هل يساعد سيمكس في علاج ضبابية الدماغ؟
لم تدرس أي أبحاث سريرية منشورة عقار «سيماكس» على وجه التحديد كعلاج لـ«ضباب الدماغ». ومع ذلك، فإن آليات عمله الموثقة ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالخمول الإدراكي، والإرهاق الذهني، وبطء معالجة المعلومات، وهي الأعراض التي تميز هذه الحالة.
يساهم ارتفاع مستوى BDNF في تعزيز صحة الخلايا الدماغية وترابطها. كما أن التعديل المضاد للالتهاب في التعبير الجيني يقلل من الالتهاب الخفيف في الدماغ، الذي يُعتبر بشكل متزايد أحد العوامل الرئيسية للخرف المعرفي. كما أن تعزيز الوظيفة الكولينية يدعم الذاكرة والانتباه، بينما يؤدي تنشيط السيروتونين إلى تحسين المزاج والطاقة العقلية. وترتبط كل آلية من هذه الآليات بأحد الجوانب التي تتعطل في حالة «ضباب الدماغ».
في المرضى الذين يعانون من قصور الأوعية الدموية الدماغية — وهي حالة يتعرض فيها تدفق الدم إلى الدماغ لانخفاض مزمن، مما يتسبب في أعراض تتطابق إلى حد كبير مع «ضباب الدماغ» — أظهرت دراسة سريرية شملت 187 مريضًا أن العلاج بعقار «سيماكس» (Semax) أدى إلى تحسن سريري ملحوظ، واستقرار في تطور المرض، وانخفاض في مخاطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة. وأكدت التقييمات العصبية والنفسية العصبية الفائدة المعرفية [11].
الخصائص المناعية والمضادة للالتهابات التي يتمتع بها «سيماكس» — بما في ذلك تثبيط البروتينات المسببة للالتهاب مثل IL-1β وIL-6 وTNF-α [12] — تتعلق بإحدى الآليات البيولوجية الرئيسية المقترحة التي تغذي «ضباب الدماغ» في حالات سريرية مختلفة. إلا أن نقل هذه النتائج مباشرةً إلى حالة «ضباب الدماغ» لدى الأشخاص الأصحاء يتطلب استقراءً كبيرًا يتجاوز قاعدة الأدلة الحالية، وهو أمر يجب الإشارة إليه بوضوح.
هل يساعد سيمكس في التعلم؟
يتميز سيمكس بآلية عمل تدعم المتطلبات المعرفية المرتبطة بالتعلم — ولا سيما سرعة التعلم، وترسيخ الذاكرة، وتركيز الانتباه. ومع ذلك، لم تُجرَ أي دراسات مضبوطة لتقييم تأثيره على الأداء الأكاديمي لدى الطلاب الأصحاء.
التحسنات السلوكية التي تم توثيقها في اختبارات التعلم لدى الحيوانات، وزيادة مستويات عامل النمو العصبي (BDNF) في دوائر الحصين التي تلعب دوراً أساسياً في تكوين الذاكرة، وتعزيز النقل المشبكي الغلوتاميني — حيث يُعد الغلوتامين الجزيء الرئيسي المشارك في ترميز الذكريات الجديدة — تشير جميعها مجتمعةً إلى وجود أساس دوائي لدعم الوظائف الإدراكية الضرورية للتعلم.
في نموذج الإجهاد المزمن غير المتوقع، عكس سيمكس (Semax) حالة انعدام المتعة الناتجة عن الإجهاد، وأعاد مستويات عامل النمو العصبي المشتق من الدم (BDNF) في الحصين إلى مستوياتها الطبيعية بعد انخفاضها بسبب الإجهاد المزمن [13]. ويشير ذلك إلى أنه قد يحمي أيضًا الأداء المعرفي في ظروف الإجهاد النفسي التي غالبًا ما تصاحب المتطلبات الأكاديمية.
تشير بيانات BDNF إلى أن تأثير Semax يكون أكثر وضوحًا لدى الأشخاص الذين يعانون من مستويات منخفضة في الأداء المعرفي في البداية [14]. وبالتالي، قد تكون الفوائد أكثر وضوحًا لدى الأشخاص الذين يعانون من عجز مرتبط بالتوتر أو المرض مقارنةً بالأشخاص الأصحاء الذين يتمتعون بقدرة وظيفية جيدة. ويُعد استخدام Semax كعامل مساعد على التعلم من قبل الأشخاص الأصحاء استخدامًا غير مرخص لهذا المركب التجريبي، حيث لا توجد بيانات مؤكدة بشأن سلامته في هذه الفئة من السكان، وهو أمر يجب الإشارة إليه بوضوح.
ما الذي يذكره المستخدمون بشأن الآثار المعرفية لـ «سيماكس»؟
تتجاوز تجارب مستخدمي «سيماكس» نطاق الأدبيات العلمية الخاضعة للمراجعة، ولا يمكن تقييمها بنفس الدقة التي تُقيَّم بها البيانات المستمدة من الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة.
غالبًا ما تظهر في المنتديات الإلكترونية المتخصصة في المنشطات الذهنية تقارير عن تحسن التركيز، وسلاسة التعبير، وسرعة معالجة المعلومات، والمزاج بعد استخدام «سيماكس» عن طريق الأنف. إلا أن هذه التقارير تخضع لعوامل تشويشية مهمة — مثل تأثير الدواء الوهمي، وتقلب جودة المنتج، وعدم اتساق الجرعات، والتحيز في الإبلاغ. وقد أكد تحليل جنائي للمستحضرات المضبوطة التي تحتوي على «سيماكس» و«سيلانك» توفرها على نطاق واسع كببتيدات تجريبية تُباع عبر الإنترنت في العديد من البلدان [15] — إلا أن توفرها وشعبيتها لا يشكلان دليلاً على فعاليتها.
ينبغي التمييز بوضوح بين الروايات القصصية والأدلة السريرية التي خضعت للتحقق.
هل يحسّن سيمكس الأداء العقلي لدى المجموعات السريرية؟
يعمل «سيماكس» على تحسين الأداء العقلي والوظيفي لدى المرضى المصابين بأمراض عصبية. وتأتي أقوى الأدلة المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر من الأبحاث المتعلقة بالسكتة الدماغية والأمراض الوعائية الدماغية.
في 30 مريضًا مصابين بسكتة دماغية إقفارية حادة وتلقوا عقار «سيماكس» في إطار العلاج المكثف المركب، تسارعت وتيرة استعادة الوظائف العصبية. وكانت الجرعات اليومية الأكثر فعالية هي 12 ملغ للسكتات الدماغية المتوسطة و18 ملغ للسكتات الدماغية الشديدة، حيث تم إعطاؤها في دورات استمرت من 5 إلى 10 أيام [16]. وأكدت مراقبة تخطيط كهربية الدماغ (EEG) والإمكانات الحسية الجسدية المستحثة حدوث تحسن عصبي-فسيولوجي موضوعي إلى جانب التحسن السريري في النتائج العصبية [16].
في دراسة شملت 110 مريضًا تعرضوا لسكتة دماغية، ساهم عقار «سيماكس» في تسريع تحسن النتائج على مقياس بارتل — وهو مقياس قياسي لمدى القدرة على أداء الأنشطة اليومية بشكل مستقل — حيث كانت هذه التحسينات مرتبطة ارتباطًا مباشرًا بارتفاع مستويات عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) في البلازما [17].
في المرضى المصابين بمرض الخلايا العصبية الحركية، لم يغير عقار «سيماكس» مسار المرض أو المؤشرات الكهربائية للانحلال العصبي، لكنه حسّن بشكل ملحوظ النتائج العامة المتعلقة بجودة الحياة. وقد نتجت هذه التحسنة عن تحسن الحالة العاطفية وزيادة الحافز [18]، مما يشير إلى فوائد معرفية وعاطفية كبيرة حتى في حالات الأمراض العصبية التنكسية الشديدة.
ما هي الآثار الوقائية العصبية لـ «سيماكس»؟
يحمي «سيماكس» الخلايا العصبية من التلف، ويبطئ من تقدم الإصابات العصبية، ويدعم عملية التجدد بعد حدوثها. ويتم هذا التأثير الوقائي العصبي من خلال العديد من الآليات المتداخلة.
ومن بينها: تخفيف الالتهاب العصبي، وتقليل الإجهاد التأكسدي، وزيادة العوامل المغذية للأعصاب، والوقاية من الحمل الزائد للكالسيوم الناجم عن التسمم الإثاري، وتعديل التعبير الجيني للأوعية الدموية، وتصحيح اضطرابات التعبير الجيني الناتجة عن نقص التروية.
وقد تم توثيق هذه الآليات في العديد من نماذج الإصابات — مثل نقص التروية الدماغية، وإصابة الحبل الشوكي، والتخثر الضوئي، والتلف الدوباميني الناجم عن MPTP، والتسمم بالجلوتامينات. وهذا يجعل من «سيماكس» أحد أكثر الببتيدات الاصطناعية الحامية للأعصاب تنوعًا من الناحية الآلية التي تمت دراستها في الأدبيات ما قبل السريرية. وتستمد الأدلة السريرية على الحماية العصبية لدى البشر بشكل رئيسي من دراسات السكتة الدماغية الإقفارية، التي تُظهر تسارعًا في التجدد العصبي وانخفاضًا في حجم التغيرات.
هل يقلل سيمكس من الالتهاب العصبي؟
يقلل «سيماكس» بشكل فعال من الالتهاب العصبي — وهو التهاب داخل الدماغ — من خلال التأثير على مستوى التعبير الجيني. وتقدم الدراسات التي تغطي التغيرات في الجينوم بأكمله أدلة واسعة النطاق على آثاره المضادة للالتهاب.
في نموذج السكتة الدماغية لدى الفئران — حيث تم إغلاق الشريان الدماغي مؤقتًا ثم فتحه، في محاكاة للسكتة الدماغية الإقفارية لدى البشر — قام سيمكس (Semax) بتثبيط نشاط الجينات الالتهابية التي تم تفعيلها بشكل غير طبيعي بسبب السكتة الدماغية، مع إعادة تنشيط الجينات المرتبطة بالنقل العصبي التي أوقفتها السكتة الدماغية [19]. وهذا يمثل تصحيحًا شاملاً لاضطراب التعبير الجيني الناجم عن السكتة الدماغية.
أكدت التحليلات التفصيلية أن سيمكس (Semax) قد خفض بشكل فعّال مستويات الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) لعدد من البروتينات الإشارية الرئيسية المسببة للالتهاب، وهي: IL-1α، وIL-1β، وIL-6، وCCL3، وCXCL2 [20]. وعندما يتم إنتاج هذه البروتينات بكميات زائدة، فإنها تغذي الالتهاب الضار في أنسجة الدماغ المتضررة.
على المستوى البروتيني، خفض سيمكس تركيزات MMP-9 وc-Fos — وهما بروتينان مرتبطان بالالتهاب والإجهاد الخلوي — في القشرة الدماغية المجاورة لمنطقة السكتة الدماغية. كما خفض نشاط JNK — وهو إنزيم يحفز الموت الخلوي الالتهابي — في كل من الأنسجة القشرية وتحت القشرية. وفي الوقت نفسه، زاد من نشاط CREB — وهو مفتاح جزيئي رئيسي مسؤول عن تحويل النشاط المشبكي إلى تخزين طويل الأمد للذاكرة — في الهياكل تحت القشرية، بما في ذلك داخل منطقة السكتة الدماغية نفسها [21]. ويتوافق هذا النمط من انخفاض الإشارات الالتهابية مع الزيادة المتزامنة في إشارات بقاء الخلايا بشكل دقيق مع عملية التجديد العصبي الوقائي.
أكدت التحليلات الجينومية الشاملة أن الاستجابة المناعية كانت العملية البيولوجية التي طرأت عليها التغيرات الأكثر أهمية تحت تأثير سيمكس. شكلت جينات الاستجابة المناعية أكثر من 50% من إجمالي الجينات التي استجابت لـ Semax خلال 24 ساعة بعد السكتة الدماغية [23]. في المرضى البشر المصابين بالسكتة الدماغية الإقفارية، غيّر سيمكس توازن الوسطاء المناعيين لصالح العوامل المضادة للالتهاب — حيث زاد من إنترلوكين-10 وخفض من IL-8 والبروتين C-التفاعلي [24].
هل يقلل سيمكس من الإجهاد التأكسدي؟
يقلل «سيماكس» من الإجهاد التأكسدي من خلال عدة آليات، وهو ما تدل عليه الأدلة المستمدة من مزارع الخلايا والأبحاث التي أُجريت على الحيوانات الحية. الإجهاد التأكسدي هو تلف الخلايا الناجم عن الجذور الحرة — وهي جزيئات غير مستقرة تهاجم الأغشية الخلوية والبروتينات والحمض النووي (DNA) أثناء السكتة الدماغية أو الإصابة أو المرض، مما يساهم في موت الخلايا العصبية.
في نماذج نقص التروية الدماغية، عمل «سيماكس» بجرعة 0,3 مجم/كجم على منع الإفراط في إنتاج أكسيد النيتروجين — وهو مركب يُنتج، عند وجوده بكميات زائدة، مشتقات شديدة الضرر تُدمر الخلايا العصبية — كما خفض مستويات الأكسدة الدهنية المرتفعة في قشرة دماغ الفئران بعد انسداد الشريانين العنقيين [25].
في نموذج إصابة الحبل الشوكي، قلل «سيماكس» من الإجهاد التأكسدي وأوقف عملية «البيروبتوسيس» — وهو نوع محدد من الموت الخلوي الالتهابي الناجم عن تمزق الليزوزومات. وقد تمت هذه التأثيرات عن طريق مسار يشمل مستقبل الأفيون μ والبروتينات USP18 وFTO [26].
في خلايا PC12 المعرضة لبيروكسيد الهيدروجين، قلل سيمكس، بشكل يتناسب مع الجرعة، من عدد الخلايا المتضررة من الإجهاد التأكسدي [27].
في سياق الأبحاث المتعلقة بمرض الزهايمر، أظهر سيمكس قدرته على إزالة أيونات النحاس من مجمعات النحاس-بيتا-أميلويد. ويحفز النحاس المرتبط بالبيتا أميلويد إنتاج الجذور الحرة — ومن خلال إزالته، قلل سيمكس من إنتاج الجذور الحرة وحمى الخلايا العصبية من التلف التأكسدي [28].
وفي النماذج الحيوانية، أظهر سيمكس أيضًا فعالية في مكافحة اضطرابات الذاكرة الناجمة عن المعادن الثقيلة السامة، حيث حقق فعالية مماثلة لفيتامين C [29].
هل يحسّن سيمكس تدفق الدم إلى الدماغ؟
يعمل «سيماكس» على تحسين تدفق الدم في الدماغ ووظيفة الأوعية الدموية من خلال تنظيم التعبير الجيني للأوعية الدموية والحد من الركود الوعائي — وهو التباطؤ غير الطبيعي أو توقف تدفق الدم في الأوعية الدموية الصغيرة.
في الدراسات النسيجية لنقص التروية الدماغية لدى الفئران، قلل «سيماكس» من أعراض الركود الوعائي الناتج عن نقص التروية، وهي الأعراض التي لم يقللها جزء PGP وحده. وهذا يشير إلى أن مقطع Semax المشتق من ACTH يوفر حماية إضافية للأوعية الدموية [30].
حدد التحليل الجينومي الشامل للترانسكريبتوم 24 جينًا مرتبطًا بالجهاز الوعائي، والتي تغيرت مستويات التعبير الجيني فيها تحت تأثير سيمكس بعد 3 ساعات من الإصابة بالسكتة الدماغية. وشملت هذه الجينات تلك التي تتحكم في نمو خلايا البطانة، وهجرة خلايا العضلات الملساء، وإنتاج خلايا الدم، وتكوين أوعية دموية جديدة [23]. وبعد 24 ساعة، ظل 12 جينًا من الجينات الوعائية يُعبَّر عنها بشكل مختلف، مما يشير إلى تنظيم مستمر للوظيفة الوعائية طوال الفترة الحرجة التي تلي السكتة الدماغية [23].
كما يرتبط التأثير الوعائي لـ«سيماكس» بتنظيم جينات عائلة VEGF — وهي بروتينات تتحكم في تكوين الأوعية الدموية ونفاذيتها. في نموذج السكتة الدماغية المزمنة، أثر سيمكس على التعبير الجيني لجينات VEGF-b وVEGF-d، حيث كان التنشيط الأكثر وضوحًا بعد 3 ساعات من الانسداد [31]. ويُفسَّر الانخفاض المبكر في VEGF-a في نموذج نقص التروية الشامل على أنه تأثير وقائي — يقلل من الوذمة الدماغية غير الطبيعية في المرحلة الحادة من السكتة الدماغية، مع الحفاظ على الاستجابة الإيجابية اللاحقة لـ VEGF التي تدعم إصلاح الأنسجة [32].
كما حسّن «سيماكس» مرونة خلايا الدم الحمراء — أي قدرتها على تغيير شكلها والتدفق عبر الأوعية الشعرية الضيقة — سواء لدى الفئران السليمة أو التي أصيبت بسكتة دماغية [33]، مما يؤدي بشكل مباشر إلى تحسين إمداد أنسجة الدماغ بالأكسجين.
في نموذج الدورة الدموية الدقيقة، نجح عقار «سيماكس» في منع الاضطرابات الخطيرة في تدفق الدم الناجمة عن إجهاد عدم الحركة، عند إعطائه قبل ساعة من حدوثها [34]، مما يثبت أن تأثيره الوقائي على الأوعية الدموية يشمل أيضًا أنظمة الدورة الدموية الدقيقة خارج الدماغ.
في دراسة سريرية شملت 187 مريضًا يعانون من قصور الأوعية الدموية الدماغية، أدى العلاج بعقار «سيماكس» إلى تقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية، واستقرار تطور المرض، وتحقيق تحسن سريري ملحوظ [11].
كيف يحمي «سيماكس» الخلايا العصبية من التسمم الإثاري؟
يحمي «سيماكس» الخلايا العصبية من الموت الإثاري السمي عن طريق تأخير فرط الكالسيوم والحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا. تحدث السمية الإثارة عندما تتعرض الخلايا العصبية لتحفيز مفرط بسبب زيادة الغلوتامينات — الناقل العصبي المثير الرئيسي في الدماغ. أثناء السكتة الدماغية، تطلق الخلايا المحتضرة كميات كبيرة من الغلوتامينات، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا العصبية المجاورة بشكل مفرط، مما يتسبب في تدفق أيونات الكالسيوم إلى داخلها. يؤدي هذا الحمل الزائد إلى تدمير الميتوكوندريا وموت الخلية. وتعد هذه الاستجابة إحدى الآليات الرئيسية التي يتوسع من خلالها السكتة الدماغية الأولية لتشمل الأنسجة السليمة المحيطة بها.
في الخلايا الحبيبية المُستنبتة من المخيخ التي تعرضت لسمية الغلوتامينات، أدى استخدام عقار «سيماكس» بتركيز 100 ميكرومول، بالإضافة إلى جزءه «Pro-Gly-Pro من تطور فرط الكالسيوم وانخفاض جهد غشاء الميتوكوندريا — وهو مؤشر رئيسي لصحة الميتوكوندريا — مما أدى إلى تحسين بقاء الخلايا العصبية بنسبة 30% تقريبًا [35].
يتمثل آلية الحماية في تعزيز مقاومة الميتوكوندريا للإفراط في الكالسيوم، وليس في الحجب المباشر لمستقبلات الغلوتامينات — وهو ما أكدته النتائج التي أظهرت أن سيمكس لم يؤثر بشكل جوهري على دخول الكالسيوم عبر القنوات الأيونية الحساسة للحموضة [36]. ويعد هذا الحماية التي تركز على الميتوكوندريا ذات أهمية خاصة للحماية العصبية غير الإقفارية، حيث يكون الموت الثانوي للخلايا العصبية في المنطقة المحيطة بالسكتة الدماغية مدفوعًا إلى حد كبير بسلسلة من أحداث فرط الكالسيوم.
هل يُظهر «سيماكس» تأثيرات وقائية عصبية في نماذج مرض باركنسون ومرض الزهايمر؟
يُظهر «سيماكس» تأثيرات وقائية عصبية في نماذج كلا المرضين. غير أن جميع هذه الاكتشافات لا تزال في المرحلة ما قبل السريرية حصراً — فهي مستمدة من أبحاث أجريت على الحيوانات أو على مزارع الخلايا، وليست من أبحاث سريرية أجريت على البشر.
في نماذج مرض باركنسون المستحثة بـ MPTP — وهو سم عصبي يدمر الخلايا الدوبامينية — أدى إعطاء Semax عن طريق الأنف يوميًا بجرعة 0,2 مجم/كجم إلى تقليل شدة الاضطرابات السلوكية، بما في ذلك انخفاض النشاط الحركي وتفاقم السلوكيات القلقية. وعُزيت الآثار الوقائية إلى تعديل نظام الدوبامين والتأثير العصبي التغذوي [37]. وفي نموذج ذي صلة، زاد سيمكس من تركيزات الدوبامين في المخطط عند إعطائه قبل MPTP. وخلص الباحثون إلى أن سيمكس يعمل في المقام الأول من خلال تحفيز الدماغ على إنتاج عوامل التغذية العصبية ذاتيًا، وليس كمضاد للأكسدة مباشر [38].
في نماذج مرض الزهايمر، أعاق «سيماكس» تراكم بيتا أميلويد المستحث بالنحاس [39]، وقلل من إنتاج الجذور الحرة عن طريق إزالة النحاس من مجمعات النحاس-بيتا أميلويد [28]، وفي الفئران المعدلة وراثياً التي تعاني من أعراض مرض الزهايمر، حسّن الوظائف الإدراكية وقلل من عدد لويحات الأميلويد في القشرة الدماغية والحصين [40]. ولم تُنشر حتى الآن أي دراسات سريرية أجريت على البشر من مرضى الزهايمر.
ما هو الملامح العامة للأدلة المتعلقة بالحماية العصبية؟
الأدلة على التأثير الوقائي العصبي لـ«سيماكس» واسعة النطاق على المستوى ما قبل السريري، ومدعومة بشكل كبير سريريًّا في حالات السكتة الدماغية الإقفارية. ويشكل التلاقي بين العديد من الآليات الوقائية — مثل التنظيم المضاد للالتهاب للجينات، والنشاط المضاد للأكسدة، وزيادة مستويات BDNF وNGF، التنظيم الجيني للأوعية الدموية، والحماية الميتوكوندريا، وإدارة الكالسيوم — يخلق ملفًا وقائيًا عصبيًّا متعدد الطبقات يعالج في آن واحد عدة آليات إصابة نشطة في الحالات العصبية الحادة والمزمنة على حد سواء.
إن الأدلة السريرية البشرية، على الرغم من محدودية نطاقها وكونها مستمدة إلى حد كبير من الممارسة السريرية الروسية، تؤكد باستمرار الأهمية السريرية للاكتشافات ما قبل السريرية فيما يتعلق بالسكتة الدماغية الإقفارية، وفشل الأوعيةوأمراض العصب البصري. ومن شأن إجراء دراسات سريرية واسعة النطاق ومصممة جيدًا ومراقبة بالغفل، في سياقات تنظيمية غربية، أن تعزز قاعدة الأدلة بشكل كبير.
تنويه
يهدف هذا المقال حصريًّا إلى الغرض التعليمي والإعلامي والعلمي، ولا ينبغي تفسيره على أنه نصيحة طبية أو تشخيص أو توصية علاجية أو ادعاءً بشأن فعالية سيمكس في علاج أي مرض. لا يزال «سيماكس» مركبًا قيد البحث في معظم البلدان، بما في ذلك الولايات المتحدة ومعظم الدول الأوروبية، ولم يتم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ولا من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لعلاج أي حالة طبية. وهو معتمد ويُستخدم سريريًّا في روسيا وبعض دول أوروبا الشرقية. وتستند معظم الأدلة الواردة في هذه المقالة إلى دراسات ما قبل السريرية التي أُجريت على الحيوانات، بالإضافة إلى عدد محدود من الدراسات السريرية التي أُجريت على البشر. وهناك حاجة إلى إجراء دراسات سريرية إضافية جيدة التصميم لتحديد سلامة وفعالية وآليات عمل ونتائج استخدام «سيماكس» على المدى الطويل لدى البشر بشكل أكثر دقة.
المراجع
[1] مانشينكو، د. م.، غلازوفا، ن. يو.، ليفيتسكايا، ن. ج.، أندرييفا، ل. أ.، كامينسكي، أ. أ.، & مياسويدوف، ن. ف. (2010). التأثيرات المنشطة للذاكرة والمسكنة لعقار «سيماكس» عند تناوله بطرق مختلفة. المجلة الروسية لعلم وظائف الأعضاء التي تحمل اسم إ. م. سيشينوف، العدد 96(10)، 1014–1023. PMID: 21268834
[2] سيلاشيف، د. ن.، شرام، س. إ.، شاكوفا، ف. م.، رومانوفا، ج. أ.، و مياسويدوف، ن. ف. (2009). تكوين الذاكرة المكانية لدى الفئران المصابة بآفات إقفارية في قشرة الفص الجبهي؛ تأثيرات نظير اصطناعي لهرمون ACTH(4-7). علم الأعصاب وعلم وظائف الأعضاء السلوكية، 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[3] رومانوفا، ج. أ.، سيلاشيف، د. ن.، شاكوفا، ف. م.، كفاشينيكوفا، يو. ن.، فيكتوروف، إ. ف.، شرام، س. إ.، & مياسويدوف، ن. ف. (2006). التأثيرات الوقائية العصبية والمضادة لفقدان الذاكرة لعقار «سيماكس» أثناء نوبة احتشاء إقفاري تجريبي في القشرة الدماغية. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[4] Iasnetsov, V. V., & Ivanov, Yu. V. (2004). التصحيح الدوائي لضعف الذاكرة الناجم عن تأثير متطرف معقد في الفئران التي خضعت لربط الشريانين السباتيين المشتركين من الجانبين. «علم الأدوية التجريبي والسريري»، 67(5)، 3–4. PMID: 15559625
[5] ياسنتسوف، ف. ف.، تشيرتوريزكي، إ. أ.، بيلي، ب. أ.، بيسبالوفا، ز. د.، أوفشينيكوف، م. ف.، فيريشاجينا، أ. أ.، إيفانوف، يو. ف.، ياسنتسوف، فيك. ف.، كيرسانوفا، س. ك.، وموتين، ف. ج. (2015). دراسة الآثار الوقائية العصبية، والمضادة لنقص الأكسجة، والمضادة لفقدان الذاكرة لمزيج جديد من ثلاثي الببتيدات. «علم الأدوية التجريبي والسريري»، 78(1)، 3–8. PMID: 25826866
[6] أشمارين، إ. ب.، نيزافيباتكو، ف. ن.، مياسويدوف، ن. ف.، كامينسكي، أ. أ.، غريفينيكوف، إ. أ.، بونوماريفا-ستيبنايا، م. أ.، أندرييفا، ل. أ.، كابلان، أ. إ. أ.، كوشيليف، ف. ب.، ورياسينا، ت. ف. (1997). 4-10-سيماكس: نظير الأدرينوكورتيكوتروبين ذو التأثير المعزز للذاكرة (15 عامًا من الخبرة في تصميمه ودراسته). مجلة «النشاط العصبي العالي» التي تحمل اسم إ. ب. بافلوف، العدد 47(2)، 420–430. PMID: 9173745
[7] إينوزمتسيف، أ. ن.، أغابيتوفا، أ. إ.، بوكييفا، س. ب.، غلازوفا، ن. يو.، ليفيتسكايا، ن. ج.، كامينسكي، أ. أ.، & مياسويدوف، ن. ف. (2013). تأثير سيمكس المتباين على التكييف والاضطرابات الوظيفية لاستجابات التجنب لدى الفئران. مجلة «النشاط العصبي العالي» التي تحمل اسم إ. ب. بافلوف، العدد 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063
[8] ليبيديفا، إ. س.، بانيكراتوفا، ي. ر.، سوكولوف، أ. يو.، كوبريانوف، د. أ.، رومشيسكايا، أ. د.، كوست، ن. ف.، ومياسويدوف، ن. ف. (2018). تأثيرات سيمكس على شبكة الوضع الافتراضي للدماغ. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[9] إيرمين، ك. أو.، كودرين، ف. س.، سارانساري، ب.، أوجا، س. س.، غريفينيكوف، إ. أ.، مياسويدوف، ن. ف.، & راييفسكي، ك. س. (2005). «سيماكس»، وهو نظير لـ ACTH(4-10) ذو خصائص منشطة للذهن، ينشط الأنظمة الدوبامينية والسيروتونية في الدماغ لدى القوارض. «Neurochemical Research»، العدد 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] تساي، س. ج. (2007). «سيماكس»، وهو نظير لهرمون الأدرينوكورتيكوتروبين (4-10)، هو عامل محتمل لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ومتلازمة ريت. «Medical Hypotheses»، العدد 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017
[11] غوسيف، إ. إ.، سكفورتسوفا، ف. إ.، وشوكانوفا، إ. إ. (2005). دور عقار «سيماكس» في الوقاية من تفاقم المرض وتطور النوبات لدى المرضى الذين يعانون من قصور الأوعية الدموية الدماغية. مجلة «علم الأعصاب والطب النفسي» التي تحمل اسم س. س. كورساكوف، العدد 105(2)، 35–40. PMID: 15792140
[12] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., & Andreeva, L. A. (2021). تأثير سيلانك على مستوى السيتوكينات في ظروف الإجهاد „الاجتماعي”. «المراجعات الحالية في علم الأدوية السريري والتجريبي»، 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[13] إينوزمتسيفا، ل. س.، ياتسينكو، ك. أ.، غلازوفا، ن. يو.، كامينسكي، أ. أ.، مياسويدوف، ن. ف.، ليفيتسكايا، ن. ج.، غريفينيكوف، إ. أ.، & دولوتوف، أو. ف. (2024). التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب ومضادات الإجهاد للنظائر الاصطناعية لـ ACTH(4-10)، سيمكس وميلانوتان II، على ذكور الفئران في نموذج للإجهاد المزمن غير المتوقع. المجلة الأوروبية لعلم الأدوية، 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[14] فيرستوفا، ي. ي.، دولوتوف، أ. ف.، كوندراخين، إ. أ.، دوبينينا، إ. ف.، غريفينيكوف، إ. أ.، وكوفاليف، ج. إ. (2009). تأثيرات العقاقير المنشطة للذاكرة على مستويات عامل النمو العصبي (BDNF) في الحصين والقشرة الدماغية لدى الفئران ذات الفعالية المختلفة في السلوك الاستكشافي. «علم الأدوية التجريبي والسريري»، 72(6)، 3–6. PMID: 20095391
[15] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S., & Deconinck, E. (2020). وجود ببتيدات بحثية يُفترض أنها تعزز القدرات المعرفية في المستحضرات الصيدلانية المضبوطة: حافز للهيئات الرقابية للاستعداد لمثل هذه الحالات في المستقبل. اختبار المخدرات وتحليلها، 12(3), 371–381. https://doi.org/10.1002/dta.2717
[16] جوسيف، إ. إ.، سكفورتسوفا، ف. إ.، مياسويدوف، ن. ف.، نيزافيباتكو، ف. ن.، جورافليفا، إ. يو.، وفانيتشكين، أ. ف. (1997). فعالية عقار «سيماكس» في المرحلة الحادة من السكتة الدماغية الإقفارية النصفية (دراسة سريرية وكهربائية-فيزيولوجية). مجلة «علم الأعصاب والطب النفسي» التي تحمل اسم س. س. كورساكوف، العدد 97(6)، 26–34. PMID: 11517472
[17] جوسيف، إ. إ.، مارتينوف، م. يو.، كوستينكو، إ. ف.، بيتروفا، ل. ف.، وبوبيريفا، س. ن. (2018). فعالية عقار «سيماكس» في علاج المرضى في مراحل مختلفة من السكتة الدماغية الإقفارية. مجلة «علم الأعصاب والطب النفسي» التي تحمل اسم س. س. كورساكوف، العدد 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[18] سيرديوك، أ. ف.، ليفيتسكي، ج. ن.، مياسويدوف، ن. ف.، وسكفورتسوفا، ف. إ. (2007). دراسة حول فقدان العصبية الجزئي المزمن ونوعية الحياة لدى مرضى مرض الخلايا العصبية الحركية الذين عولجوا بعقار سيماكس. مجلة «علم الأعصاب والطب النفسي» التي تحمل اسم س. س. كورساكوف، العدد 107(4)، 29–39. PMID: 18379501
[19] فيليبنكوف، إ. ب.، ستافشانسكي، ف. ف.، دينيسوفا، أ. إ.، يوزاكوف، ف. ف.، سيفانكايفا، ل. إ.، سوداركينا، أ. يو.، ديمتريفا، ف. ج.، غوبسكي، ل. ف.، مياسويدوف، ن. ف.، ليمبورسكا، س. أ.، و ديرغونوفا، ل. ف. (2020). رؤى جديدة حول الخصائص الوقائية لببتيد ACTH(4-7)PGP (Semax) على مستوى الترانскриبتوم عقب نقص التروية الدماغية وإعادة التروية لدى الفئران. جينز، 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[20] ديرغونوفا، ل. ف.، ديميتريفا، ف. ج.، فيليبنكوف، إ. ب.، ستافشانسكي، ف. ف.، دينيسوفا، أ. إ.، يوزاكوف، ف. ف.، سيفانكايفا، ل. إ.، فاليفا، ل. ف.، سوداركينا، أ. يو.، غوبسكي، ل. ف.، مياسويدوف، ن. ف.، وليمبورسكا، س. أ. (2021). يعمل الدواء الببتيدي ACTH(4-7)PGP (سيماكس) على تثبيط نسخ الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) التي تشفر الوسطاء المؤيدين للالتهاب الناجمين عن نقص التروية القابل للانعكاس في دماغ الفئران. «علم الأحياء الجزيئي»، 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[21] سوداركينا، أو. يو.، فيليبنكوف، إ. ب.، ستافشانسكي، ف. ف.، دينيسوفا، أ. إ.، يوزاكوف، ف. ف.، سيفانكايفا، ل. إ.، فالييفا، ل. ف.، وريميزوفا، ج. أ.، وديمتريفا، ف. ج.، وغوبسكي، ل. ف.، ومياسويدوف، ن. ف.، وليمبورسكا، س. أ.، ودرغونوفا، ل. ف. (2021). يؤكد ملف تعبير البروتينات الدماغية التأثير الوقائي للببتيد ACTH(4-7)PGP (سيماكس) في نموذج الفئران المصابة بنقص التروية الدماغية وإعادة التروية. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[22] ميدفيديفا، إ. ف.، وديمتريفا، ف. ج.، وليمبورسكا، س. أ.، ومياسويدوف، ن. ف.، وديرغونوفا، ل. ف. (2017). «سيماكس»، وهو نظير لـ ACTH(4-7)، ينظم التعبير الجيني للاستجابة المناعية أثناء الإصابة الدماغية الإقفارية لدى الفئران. علم الوراثة الجزيئية وعلم الجينوم، 292(3), 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
[23] ميدفيديفا، إ. ف.، ديمتريفا، ف. ج.، بوفاروفا، أ. ف.، ليمبورسكا، س. أ.، سكفورتسوفا، ف. إ.، مياسويدوف، ن. ف.، و ديرغونوفا، ل. ف. (2014). يؤثر الببتيد «سيماكس» على التعبير الجيني للجينات المرتبطة بالجهاز المناعي والجهاز الوعائي في حالات الإقفار البؤري في دماغ الفئران: تحليل النسخ الجيني على مستوى الجينوم. BMC Genomics، 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[24] مياسويدوفا، ن. ف.، سكفورتسوفا، ف. إ.، ناسونوف، إ. ل.، جورافليفا، إ. يو.، غريفينيكوف، إ. أ.، أرسنييفا، إ. ل.، وسوخانوف، إ. إ. (1999). دراسة آليات التأثير الوقائي العصبي لعقار «سيماكس» في المرحلة الحادة من السكتة الدماغية الإقفارية. مجلة «علم الأعصاب والطب النفسي» التي تحمل اسم س. س. كورساكوف، العدد 99(5)، 15–19. PMID: 10358912
[25] باشكاتوفا، ف. ج.، كوشيليف، ف. ب.، فاديوكوفا، أ. إ.، أليكسييف، أ. أ.، فانين، أ. ف.، راييفسكي، ك. س.، أشمارين، إ. ب.، وأرمسترونغ، د. م. (2001). إن النظير الاصطناعي الجديد لـ ACTH 4-10 (سيماكس)، وليس الجلايسين، هو الذي يمنع زيادة إنتاج أكسيد النيتريك في القشرة الدماغية للجرذان التي تعاني من نقص تروية شامل غير كامل. أبحاث الدماغ، 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[26] ليو، ر.، تشين، ي.، هوانغ، ه.، لي، ش.، لوف، ج.، جيانغ، ل.، جيانغ، ه.، وو، س.، تشين، و.، شو، ه.، تشو، ز.، تساي، ه.، شياو، ج.، يين، ل.، وني، و. (2025). يستهدف الببتيد «سيماكس» جين مستقبلات الأفيون من النوع μ (Oprm1) لتعزيز إزالة الأوبيكويتين واستعادة الوظائف بعد إصابة الحبل الشوكي في الفئران الإناث. المجلة البريطانية لعلم الصيدلة، 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[27] Safarova, E. R., Shram, S. I., Zolotarev, Yu. A., & Myasoedov, N. F. (2003). تأثير الببتيد «سيماكس» على بقاء خلايا ورم الخلايا الصباغية الكظرية المزروعة لدى الفئران أثناء الإجهاد التأكسدي. نشرة علم الأحياء التجريبي والطب، 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[28] توماسيلو، م. ف.، دي روزا، م. س.، ناليتوفا، إ.، سكاكا، م. ف. م.، جيوفريدا، أ.، ماكاروني، ج.، & أتاناسيو، ف. (2025). يقلل «سيماكس»، وهو ببتيد مخلب للنحاس، من إنتاج الجذور الحرة (ROS) التي يحفزها النحاس (II) والسمية الخلوية لـ Aβ عن طريق إزالة أيونات المعادن وإسكات التفاعل الأكسدة والاختزال. الكيمياء الحيوية غير العضوية وتطبيقاتها، 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[29] إينوزمتسيف، أ. ن.، بوكيفا، س. ب.، كاربوخينا، أ. ف.، غومارغالييفا، ك. ز.، كامينسكي، أ. أ.، ومياسويدوف، ن. ف. (2016). يمنع سيمكس تثبيط التعلم والذاكرة الناجم عن المعادن الثقيلة. مجلة «العلوم البيولوجية»، العدد 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[30] ستافشانسكي، ف. ف.، يوزاكوف، ف. ف.، بوتسينا، أ. يو.، سكفورتسوفا، ف. إ.، بوندوركو، ل. ن.، تسيغانوفا، م. ج.، ليمبورسكا، س. أ.، مياسويدوف، ن. ف.، و ديرغونوفا، ل. ف. (2011). تأثير سيمكس (Semax) وببتيد PGP الموجود في طرفه C على الشكل والنشاط التكاثري لخلايا دماغ الفئران أثناء نقص التروية التجريبي: دراسة أولية. مجلة علم الأعصاب الجزيئي، 45(2), 177–185. https://doi.org/10.1007/s12031-010-9421-2
[31] ميدفيديفا، إ. ف.، ديمتريفا، ف. ج.، بوفاروفا، أ. ف.، ليمبورسكا، س. أ.، سكفورتسوفا، ف. إ.، مياسويدوف، ن. ف.، و ديرغونوفا، ل. ف. (2013). تأثير سيمكس (semax) وشظية طرفه C-terminal Pro-Gly-Pro على التعبير الجيني لعائلة VEGF ومستقبلاتها في حالة الإقفار البؤري التجريبي لدماغ الفئران. مجلة علم الأعصاب الجزيئي، 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[32] ستافشانسكي، ف. ف.، تفوروغوفا، ت. ف.، بوتسينا، أ. يو.، ليمبورسكايا، س. أ.، سكفورتسوفا، ف. إ.، مياسويدوف، ن. ف.، & ديرغونوفا، ل. ف. (2013). تأثير سيمكس وببتيد PGP الموجود في طرفه C على التعبير الجيني لـ Vegfa في دماغ الفئران أثناء نقص التروية الشامل غير الكامل. «علم الأحياء الجزيئي»، 47(3), 461–466. https://doi.org/10.7868/s0026898413030166
[33] فاديوكوفا، أ. إ.، تيورينا، أ. يو.، لوغوفتسوف، أ. إ.، بريزيف، أ. ف.، أندرييفا، ل. أ.، كوشيليف، ف. ب.، ومياسويدوف، ن. ف. (2011). يزيد سيمكس من قابلية كريات الدم الحمراء للتشوه في تيار الدم القاطع لدى الفئران السليمة والفئران المصابة بنقص التروية الدماغية. مجلة «العلوم البيولوجية»، العدد 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[34] كوبيلوفا، ج. ن.، سميرنوفا، إ. أ.، سانزيفا، ل. ت.، أوماروفا، ب. أ.، ليليكوفا، ت. ف.، وسامونينا، ج. إ. (2003). يمنع كل من الجليبرولينات والسماكس الاضطرابات في الدورة الدموية الدقيقة في الغشاء المساريقي الناتجة عن الإجهاد. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 136(5), 441–443. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000017087.90585.a9
[35] ستوروزيفيخ، ت. ب.، توخباتوفا، ج. ر.، سينيلوفا، ي. إ.، بينيليس، ف. ج.، أندرييفا، ل. أ.، ومياسويدوف، ن. ف. (2007). تأثيرات سيمكس (semax) وجزئه Pro-Gly-Pro على توازن الكالسيوم في الخلايا العصبية وبقائها على قيد الحياة في ظل ظروف سمية الغلوتامات. نشرة علم الأحياء التجريبي والطب، 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[36] كولباييف، س. ن.، شارونوفا، إ. ن.، وسكريبيتسكي، ف. ج. (2025). تأثير الببتيد «سيماكس»، وهو نظير لـ ACTH(4-10)، على ديناميكيات الكالسيوم داخل الخلايا في الخلايا العصبية لدماغ الفئران. نشرة علم الأحياء التجريبي والطب، 179(4), 416–420. https://doi.org/10.1007/s10517-025-06501-z
[37] ليفيتسكايا، ن. ج.، سيبينتسوفا، إ. أ.، أندرييفا، ل. أ.، ألفيفا، ل. يو.، كامينسكي، أ. أ.، ومياسويدوف، ن. ف. (2004). الآثار الوقائية العصبية لعقار «سيماكس» في حالات الآفات التي يسببها MPTP في الجهاز الدوباميني في الدماغ. علم الأعصاب وعلم وظائف الأعضاء السلوكية، 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[38] كولاشيفا، أ. أ.، وأوغروموف، م. ف. (2021). نموذج الفأر لتدهور المحاور العصبية الدوبامينية في المسار النيغروسترياتي كأداة لاختبار العوامل الواقية للأعصاب. Acta Naturae، 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[39] Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). يؤثر «سيماكس» (Semax)، وهو ببتيد تنظيمي اصطناعي، على تراكم بروتين «أبيتا» (Abeta) وتكوّن الأميلويد الناجمين عن النحاس في نماذج الأغشية الاصطناعية. ACS Chemical Neuroscience، 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[40] رادتشينكو، أ. إ.، كوزوبوفا، إ. ف.، أبوستول، أ. أ.، ميتكيفيتش، ف. أ.، أندرييفا، ل. أ.، ليمبورسكا، س. أ.، ستيبينكو، يو. ف.، شميغيروفا، ف. س.، سولين، أ. ف.، كوروكين، م. ف.، بوكروفسكي، م. ف.، مياسويدوف، ن. ف.، وماكاروف، أ. أ. (2025). إمكانات عقار الببتيد «سيماكس» ومشتقاته في تصحيح الاضطرابات المرضية في النموذج الحيواني لمرض الزهايمر. Acta Naturae، 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808