Какви са когнитивните ползи от употребата на Semax?
Semax подобрява скоростта на учене, укрепването на паметта, селективното внимание и работната памет. Доказателствата за тези ефекти произтичат както от изследвания върху животни, така и от клинични проучвания, проведени върху хора. Прокогнитивното действие на Semax има солидна биологична основа. Този пептид повишава нивата на BDNF и NGF — протеини, необходими за растежа и оцеляването на нервните клетки, подобрява синаптичната пластичност на хипокампуса, модулира ключови невротрансмитерни системи, включително ацетилхолиновата и допаминовата, и активира вътреклетъчни сигнални каскади, които са в основата на създаването и затвърждаването на спомените. Тези ефекти са наблюдавани в много животински модели, както и — в ограничена степен — при хора, в хода на няколко десетилетия изследвания, провеждани предимно от руски научни институции.
Подобрява ли Semax паметта?
Semax подобрява консолидацията и затвърждаването на паметта в редица експериментални модели. Данните от изследвания върху животни са последователни, а клиничните данни от проучвания върху хора добавят значителна стойност, която намира приложение в медицинската практика.
В теста за пасивно избягване — един от най-често използваните тестове за памет, основана на страха, при животни, при който животните се научават да избягват място, асоциирано с лек електрически шок — интраназалното приложение на Semax значително подобри както придобиването, така и затвърждаването на паметта при плъхове. Назалният път се оказа и по-ефективен от интраперитонеалната инжекция при равностойни дози [1], което е в съответствие с по-доброто доставяне на пептида до мозъка чрез назалния път.
При плъхове с исхемично увреждане на префронталния кортекс — предизвикано експериментално чрез техниката на фототромбозата — хроничното интраназално прилагане на Semax в доза от 250 микрограма на килограм телесно тегло дневно в продължение на шест дни напълно възстанови способността за пространствено учене във водния лабиринт на Морис. Това е стандартен тест за памет, при който животните трябва да използват подсказки от околната среда, за да намерят скрита платформа в резервоар с вода. Важно е да се отбележи, че ефектът на възстановяване на паметта се е запазил дълго след приключването на лечението, което предполага, че Semax е предизвикал трайни промени в мозъчните вериги, а не само краткосрочна фармакологична подкрепа [2]. В подобен модел на корков инсулт интраназалното приложение на Semax в продължение на шест дни намали обема на уврежданията и подобри както затвърждаването, така и изпълнението на условните паметни реакции [3].
Semax предпазва и от фармакологично предизвикана амнезия. В проучвания върху плъхове, подложени на блокиране на шийната артерия в съчетание с екстремен физически стрес, той предотвратяваше ретроградна амнезия — загуба на по-рано формирани спомени — и удължаваше времето на преживяване на животните при хипоксично изпитание [4]. Той се оказа ефективен и срещу амнезия, предизвикана от скополамин, максимален електрошок и други екстремни стресови условия [5].
При здрави доброволци прегледът на 15-годишния период на изследванията отбеляза подобрение на работната памет след интраназално приложение на Semax в дози от 0,015–0,050 мг/кг, като ефектите се запазват в продължение на 20–24 часа след еднократно приложение [6].
Подобрява ли Semax концентрацията и вниманието?
Semax подобрява селективното внимание и концентрацията, въпреки че доказателствата произтичат главно от поведенчески изследвания върху животни. Данните относно вниманието при здрави хора извън клиничните популации са ограничени. В обобщението на 15-годишния период на изследвания се посочва подобрение на селективното внимание — способността да се фокусира върху съществена информация, като едновременно с това се филтрират разсейващите фактори — като една от двете основни когнитивни области, в които Semax е показал ефективност както при гризачи, така и при хора [6].
В поведенческите изследвания, при които е използван тестът за активно избягване, Semax в доза 0,05 мг/кг ускори темпото на усвояване на реакцията на избягване при плъхове и спомогна за възстановяването ѝ след нарушаване вследствие на рязка манипулация на средата [7]. Тези резултати бяха интерпретирани като отражение на подобрение в когнитивната обработка и ефективността на ученето, а не само като промяна в реакциите на страх.
При здрави доброволци изследване с използване на функционален МРТ в покой показа, че Semax е увеличил активността на медиалната фронтална кора — ключова област от мрежата на „по подразбиране“ режим, участваща във вътрешно насоченото мислене и работната памет — както 5, така и 20 минути след прилагането [8].
Semax също така усилва реакцията на допаминовата система към стимулация, без при това сам по себе си да предизвиква освобождаване на допамин [9]. Допаминовата сигнализация в префронталния кортекс играе ключова роля в поддържането на вниманието и изпълнителните функции — набор от умствени способности, включващи планиране, вземане на решения и саморегулация. Въз основа на това е изказана хипотезата, че Semax може да има потенциално терапевтично значение при ADHD [10]. Това обаче не е проучено в официални клинични изследвания и досега никое проучване при хора не е измервало директно влиянието на Semax върху показателите за внимание чрез стандартизирани невропсихологични тестове при здрави лица.
Помага ли Semax при мозъчна мъгла?
Няма публикувани клинични проучвания, които да са изследвали конкретно Semax като лечение на мозъчна мъгла. Въпреки това документираните му механизми на действие са пряко свързани с когнитивно замъгляване, умствена умора и забавена обработка на информацията, които са характерни за това състояние.
Повишаването на нивото на BDNF подпомага здравето и свързаността на мозъчните клетки. Противовъзпалителната модулация на генната експресия намалява нискостепенното възпаление в мозъка, което все по-широко се признава за един от ключовите фактори за когнитивното затъпяване. Усилването на холинергичната функция подпомага паметта и вниманието, а серотонинергичната активация подобрява настроението и умствената енергия. Всеки от тези механизми се отнася до нещо, което не функционира правилно при мозъчната мъгла.
При пациенти с цереброваскуларна недостатъчност — състояние, при което кръвоснабдяването на мозъка е хронично ограничено, което води до симптоми, които до голяма степен съвпадат с мозъчната мъгла — клинично проучване с 187 пациенти показа, че лечението със Semax е довело до значително клинично подобрение, стабилизиране на хода на заболяването и намален риск от инсулт и преходни ишемични атаки. Неврологичните и невропсихологичните оценки потвърдиха когнитивната полза [11].
Имуномодулиращите и противовъзпалителни свойства на Semax — включително потискането на провъзпалителните протеини IL-1β, IL-6 и TNF-α [12] — се отнасят до един от предложените основни биологични механизми, предизвикващи „мозъчна мъгла“ при различни клинични състояния. Прякото пренасяне на тези резултати към „мозъчната мъгла“ при здрави хора обаче изисква значителна екстраполация извън настоящата доказателствена база, което трябва да бъде ясно подчертано.
Помага ли Semax за ученето?
Semax има профил на действие, съобразен с подпомагането на когнитивните изисквания, свързани с ученето — по-специално скоростта на усвояване, укрепването на паметта и концентрацията. Никое контролирано проучване обаче не е оценявало неговото влияние върху академичните резултати при здрави студенти.
Подобренията в поведението, документирани в тестове за учене при животни, повишаването на нивото на BDNF в хипокампалните вериги, които са от ключово значение за формирането на паметта, както и усилването на глутаминергичната синаптична трансмисия — където глутаминатът е основното молекула, участващо в кодирането на нови спомени — като цяло сочат фармакологична основа за когнитивна подкрепа, която е от съществено значение за ученето.
В модел на хроничен непредвидим стрес Semax обърна предизвиканата от стреса анедония и възстанови нивата на BDNF в хипокампуса, понижени в резултат на хроничния стрес [13]. Това подсказва, че той може също така да предпазва когнитивните резултати в условия на психологически стрес, често съпътстващ академичните изисквания.
Данните за BDNF сочат, че ефектът на Semax е най-ясно изразен при лица с изходно ниско ниво на когнитивни резултати [14]. Поради това ползите могат да бъдат по-забележими при лица с дефицити, свързани със стрес или заболяване, отколкото при здрави лица, функциониращи нормално. Прилагането на Semax като средство за подпомагане на ученето от здрави лица представлява употреба извън регистрираните показания на изследователското съединение, без установени данни за безопасността при тази популация, което трябва да бъде изрично отбелязано.
Какво споделят потребителите относно когнитивните ефекти на Semax?
Опитът на потребителите на Semax излиза извън обхвата на рецензираната научна литература и не може да бъде оценяван с такава строгост, каквато се прилага към данните от контролирани клинични проучвания.
В онлайн общностите, посветени на ноотропиците, често се появяват описания за подобрение на концентрацията, словесната плавност, скоростта на обработка на информацията и настроението след интраназално приложение на Semax. Тези свидетелства обаче са подложени на значителни смущаващи фактори — плацебо ефект, променливо качество на продукта, несъгласувано дозиране и пристрастност при докладването. Криминалистичното изследване, анализиращо иззетите препарати, съдържащи Semax и Selank, потвърди тяхната широка достъпност като изследователски пептиди, продавани онлайн в много страни [15] — но достъпността и популярността не представляват доказателства за ефективност.
Анекдотичните сведения трябва ясно да се разграничават от проверените клинични доказателства.
Подобрява ли Semax умствената работоспособност при клинични групи?
Semax подобрява умствената работоспособност и функционалните резултати при пациенти с неврологични заболявания. Най-солидните доказателства от проучвания с хора произтичат от изследвания в областта на инсултите и цереброваскуларните заболявания.
При 30 пациенти с остър исхемичен инсулт, получаващи Semax като част от комбинирана интензивна терапия, темпото на възстановяване на неврологичните функции се ускори. Най-ефективните дневни дози са били 12 mg при умерени инсулти и 18 mg при тежки, прилагани в курсове от 5–10 дни [16]. Мониторингът на ЕЕГ и на соматосензорните провокирани потенциали потвърди обективни неврофизиологични подобрения, наред с клиничното подобрение на неврологичните резултати [16].
В проучване с 110 пациенти след инсулт Semax ускори подобрението на резултатите по скалата на Бартел — стандартен показател за способността за самостоятелно извършване на ежедневни дейности — като тези подобрения бяха пряко свързани с повишените нива на BDNF в плазмата [17].
При пациенти с моторно-невронна болест Semax не промени хода на заболяването, нито електромиографските показатели за дегенерация, но значително подобри общите показатели за качеството на живот. Това подобрение се дължеше на по-доброто емоционално състояние и мотивация [18], което сочи към значителни когнитивни и емоционални ползи дори при тежки невродегенеративни заболявания.
Какви са невропротективните ефекти на Semax?
Semax предпазва нервните клетки от увреждане, забавя прогресирането на неврологичните увреждания и подпомага регенерацията след тяхното възникване. Невропротективното действие се осъществява чрез множество съвпадащи механизми.
Те включват: потискане на невровъзпалението, намаляване на оксидативния стрес, увеличаване на невротрофичните фактори, предотвратяване на ексайтотоксичното калциево претоварване, модулиране на експресията на съдовите гени и коригиране на нарушенията в експресията на гените, предизвикани от исхемия.
Тези механизми са документирани при редица модели на увреждания — церебрална исхемия, увреждане на гръбначния мозък, фотохимична тромбоза, допаминергични увреждания, предизвикани от MPTP, и глутаминова токсичност. Това превръща Semax в един от най-многостранните от механична гледна точка синтетични невропротективни пептиди, изследвани в предклиничната литература. Клиничните доказателства за невропротекция при хора произтичат главно от проучвания върху исхемичен инсулт, които показват ускорена неврологична регенерация и намален обем на лезионите.
Намалява ли Semax невровъзпалението?
Semax значително намалява невровъзпалението — възпалението в мозъка — като действа на нивото на генната експресия. Изследванията, обхващащи промени в целия геном, предоставят обширни доказателства за неговите противовъзпалителни ефекти.
В модел на инсулт при плъхове — при който мозъчната артерия временно се блокираше, а след това се отваряше, симулирайки човешки исхемичен инсулт — Semax потискаше активността на възпалителните гени, които бяха неправилно активирани от инсулта, като същевременно реактивираше гените, свързани с невротрансмисията, които инсултът беше деактивирал [19]. Това представлява широкомащабна корекция на нарушената генна експресия, причинена от инсулта.
Подробният анализ потвърди, че Semax значително е понижил нивата на мРНК на няколко ключови провъзпалителни сигнални протеини: IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 и CXCL2 [20]. Когато се произвеждат в излишък, тези протеини подхранват вредното възпаление в увредената мозъчна тъкан.
На протеиново ниво Semax намали концентрациите на MMP-9 и c-Fos — протеини, свързани с възпалението и клетъчния стрес — в мозъчната кора, граничеща с зоната на инсулта. Той също така намали активността на JNK — ензим, стимулиращ възпалителната клетъчна смърт — както в корковите, така и в подкорковите тъкани. Същевременно той увеличи активността на CREB — ключов молекулен превключвател, отговорен за преобразуването на синаптичната активност в дългосрочно съхранение на паметта — в подкортикалните структури, включително в самата зона на инсулта [21]. Този модел на намалена възпалителна сигнализация при едновременно увеличаване на сигнализацията за клетъчно оцеляване съответства точно на невропротективната регенерация.
Анализът на целия геном потвърди, че имунният отговор е бил най-значително промененият биологичен процес под въздействието на Semax. Над 50% от всички гени, реагиращи на Semax в рамките на 24 часа след инсулт, са гени, свързани с имунния отговор [23]. При пациенти с исхемичен инсулт Semax е изместил баланса на имунните медиатори в полза на противовъзпалителните фактори — увеличил е нивото на интерлейкин-10 и е намалил нивото на IL-8 и на C-реактивния протеин [24].
Намалява ли Semax оксидативния стрес?
Semax намалява оксидативния стрес чрез няколко механизма, като това е доказано чрез клетъчни култури и изследвания върху живи животни. Оксидативният стрес представлява увреждане на клетките, причинено от свободните радикали — нестабилни молекули, които при инсулт, травма или заболяване атакуват клетъчните мембрани, протеините и ДНК, допринасяйки за смъртта на невроните.
В моделите на мозъчна исхемия Semax в доза 0,3 мг/кг предотвратяваше прекомерното образуване на азотен оксид — съединение, което в прекалено големи количества образува изключително вредни производни, унищожаващи нервните клетки — и понижаваше повишените показатели за липидна пероксидация в мозъчната кора на плъхове след блокиране на двете шийни артерии [25].
В модела на увреждане на гръбначния мозък Semax намали оксидативния стрес и потисна пироптозата — специфичен вид възпалителна клетъчна смърт, предизвикана от разкъсване на лизозомите. Тези ефекти бяха медиирани от път, включващ μ-опиоидния рецептор, както и протеините USP18 и FTO [26].
В PC12-клетки, изложени на въздействието на водороден пероксид, Semax е намалил, в зависимост от дозата, броя на клетките, увредени от оксидативния стрес [27].
В контекста на изследванията върху болестта на Алцхаймер Semax показа способност да отстранява медни йони от комплексите мед-бета-амилоид. Медта, свързана с бета-амилоида, катализира образуването на свободни радикали — чрез нейното отстраняване Semax намали образуването на свободни радикали и защити нервните клетки от оксидативно увреждане [28].
В експерименти с животни Semax също така противодействаше на нарушенията на паметта, предизвикани от токсични тежки метали, като постигаше ефективност, сравнима с тази на витамин С [29].
Подобрява ли Semax кръвообращението в мозъка?
Semax подобрява мозъчното кръвообращение и съдовата функция чрез модулиране на експресията на съдовите гени и намаляване на съдовия застой — анормално забавяне или спиране на кръвообращението в малките съдове.
При хистологичните изследвания на мозъчна исхемия при плъхове Semax намали симптомите на исхемичен съдов застой, които самият фрагмент на PGP не намали. Това предполага, че фрагментът Semax, производен от ACTH, осигурява допълнителна съдова защита [30].
Анализът на транскриптома на ниво цял геном идентифицира 24 гена, свързани със съдовата система, чиято експресия се променя под въздействието на Semax 3 часа след инсулта. Те включваха гени, контролиращи развитието на ендотелните клетки, миграцията на гладкомускулните клетки, производството на кръвни клетки и образуването на нови съдове [23]. След 24 часа 12 съдови гена продължаваха да се експресират по различен начин, което сочи към трайна регулация на съдовата функция през целия критичен период след инсулта [23].
Съдовото действие на Semax е свързано и с регулацията на гените от семейството VEGF — протеини, контролиращи образуването и пропускливостта на кръвоносните съдове. В модел на хроничен инсулт Semax повлиява експресията на гените VEGF-b и VEGF-d, като най-ясно изразената активация се наблюдава 3 часа след оклузията [31]. Ранното намаляване на VEGF-a в модела на глобална исхемия се тълкува като защитен ефект — намаляващ анормалния мозъчен оток в острата фаза на инсулта, като същевременно се запазва последващата благоприятна реакция на VEGF, подпомагаща възстановяването на тъканите [32].
Semax подобри също така деформируемостта на червените кръвни клетки — способността им да променят формата си и да преминават през тесните капиляри — както при здрави, така и при претърпели инсулт плъхове [33], което пряко подобрява доставката на кислород към мозъчната тъкан.
В модел на микроциркулацията Semax предотврати сериозни нарушения в кръвообращението, предизвикани от стреса от обездвижване, когато бе приложен един час по-рано [34], което доказва, че неговото съдово защитно действие обхваща и микроциркулационните системи извън мозъка.
В клинично проучване с 187 пациенти с цереброваскуларна недостатъчност лечението със Semax намали риска от инсулт, стабилизира прогресирането на заболяването и доведе до значително клинично подобрение [11].
Как Semax предпазва невроните от ексайтотоксичност?
Semax предпазва невроните от ексайтотоксична смърт, като забавя калциевото претоварване и запазва митохондриалната функция. Ексцитотоксичността възниква, когато невроните се стимулират прекомерно от излишък на глутаминат — основният възбуждащ невротрансмитер в мозъка. По време на инсулт умиращите клетки освобождават големи количества глутаминат, който прекомерно активира съседните неврони, предизвиквайки приток на калциеви йони в тях. Това претоварване унищожава митохондриите и убива клетката. Тази реакция е един от основните механизми, чрез които първоначалният инсулт се разпространява към околната здрава тъкан.
В култивирани зърнести клетки на малкия мозък, изложени на глутаминова токсичност, Semax в концентрация 100 микромола и неговият фрагмент Pro-Gly-Pro забавиха развитието на калциевото претоварване и спада на митохондриалния мембранен потенциал — ключов показател за здравето на митохондриите — като подобриха оцеляването на невроните с около 30% [35].
Защитният механизъм се състои в укрепване на устойчивостта на митохондриите към калциево претоварване, а не в пряко блокиране на глутаминовите рецептори — което се потвърждава от откритието, че Semax не оказва съществено влияние върху проникването на калций през киселинночувствителните йонни канали [36]. Тази защита, насочена към митохондриите, е особено важна за неисхемичната невропротекция, при която вторичната смърт на невроните в зоната около инсулта се дължи до голяма степен на каскада от калциево претоварване.
Има ли Semax невропротективни ефекти при моделите на болестта на Паркинсон и Алцхаймер?
Semax проявява невропротективни ефекти в моделите и на двете заболявания. Всички тези открития обаче са изцяло предклинични — те произтичат от изследвания върху животни или клетъчни култури, а не от клинични проучвания върху хора.
При модели на болестта на Паркинсон, предизвикани от MPTP — невротоксин, унищожаващ допаминергичните клетки — ежедневното интраназално приложение на Semax в доза 0,2 mg/kg е намалило тежестта на поведенческите нарушения, включително понижената двигателна активност и засилените тревожни реакции. Защитните ефекти се приписват на модулацията на допаминовата система и на невротрофичното действие [37]. В свързан с това модел Semax е повишил концентрациите на допамин в стриатума, когато е бил приложен преди MPTP. Изследователите стигнаха до заключението, че Semax действа предимно чрез стимулиране на собственото производство на невротрофични фактори от мозъка, а не като пряк антиоксидант [38].
В модели на болестта на Алцхаймер Semax инхибираше индуцираната от мед агрегация на бета-амилоида [39], намаляваше производството на свободни радикали чрез отстраняване на медта от комплексите мед-бета-амилоид [28], а при трансгенни мишки с алцхаймерска патология подобряваше когнитивните функции и намаляваше броя на амилоидните плаки в кората и хипокампа [40]. Досега не са публикувани клинични проучвания при хора с болестта на Алцхаймер.
Какъв е общият профил на доказателствата за невропротективния ефект?
Доказателствата за невропротективното действие на Semax са обширни на предклинично ниво и значително подкрепени от клинични данни при исхемичен инсулт. Съвпадението на множество защитни механизми — противовъзпалителна генна регулация, антиоксидантна активност, повишаване на нивата на BDNF и NGF, регулацията на съдовите гени, митохондриалната защита и регулирането на калция — създава многопластов невропротективен профил, който едновременно въздейства върху няколко механизма на увреждане, активни както при остри, така и при хронични неврологични състояния.
Клиничните данни при хора, макар и ограничени по мащаб и до голяма степен произхождащи от руската клинична практика, последователно потвърждават клиничната значимост на предклиничните открития за исхемичния инсулт, съдово-и заболявания на зрителния нерв. Добре проектирани, широкомащабни клинични проучвания с плацебо-контрола, проведени в западни регулаторни условия, биха подсилили значително доказателствената база.
Забележка
Настоящата статия има изключително образователна и информационно-научна цел и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза, терапевтично препоръка или твърдение относно ефективността на Semax при лечението на каквото и да е заболяване. Semax остава изследователско съединение в повечето страни, включително в Съединените щати и повечето европейски държави, и не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), нито от Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на каквото и да е медицинско състояние. Той е одобрен и се използва клинично в Русия и някои страни от Източна Европа. По-голямата част от доказателствата, представени в тази статия, произтичат от предклинични изследвания върху животни и от ограничен брой клинични проучвания върху хора. Необходими са допълнителни, добре проектирани клинични проучвания, за да се установят по-точно безопасността, ефикасността, механизмите на действие и дългосрочните ефекти на Semax при хора.
Препратки
[1] Манченко, Д. М., Глазова, Н. Ю., Левицкая, Н. Г., Андреева, Л. А., Каменски, А. А., & Миасоедов, Н. Ф. (2010). Ноотропни и аналгетични ефекти на Semax при различни начини на приложение. Руски физиологичен вестник „И.М. Сеченов“, 96(10), 1014–1023. PMID: 21268834
[2] Силачев, Д. Н., Шрам, С. И., Шакова, Ф. М., Романова, Г. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2009). Формиране на пространствена памет при плъхове с исхемични лезии в префронталния кортекс; ефекти на синтетичен аналог на ACTH(4-7). „Невронаука и поведенческа физиология“, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[3] Романова, Г. А., Силачев, Д. Н., Шакова, Ф. М., Квашенникова, Ю. Н., Викторов, И. В., Шрам, С. И., & Мясоедов, Н. Ф. (2006). Невропротективни и антиамнезични ефекти на Semax при експериментален исхемичен инфаркт на мозъчната кора. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[4] Яснецов, В. В., и Иванов, Ю. В. (2004). Фармакологична корекция на нарушенията на паметта, причинени от комплексно екстремално въздействие при мишки с двустранно лигиране на общите каротидни артерии. „Експериментална и клинична фармакология“, 67(5), 3–4. PMID: 15559625
[5] Яснецов, В. В., Черторижски, Е. А., Белий, П. А., Беспалова, Ж. Д., Овчинников, М. В., Верещагина, А. О., Иванов, Ю. В., Яснецов, Вик. В., Кирсанова, С. К., & Мотин, В. Г. (2015). Изследване на невропротективните, антихипоксични и антиамнезични ефекти на нова смес от трипептиди. „Експериментална и клинична фармакология“, 78(1), 3–8. PMID: 25826866
[6] Ашмарин, И. П., Незавибатко, В. Н., Миасоедов, Н. Ф., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Пономарева-Степная, М. А., Андреева, Л. А., Каплан, А. Иа., Кошелев, В. Б., & Риасина, Т. В. (1997). Ноотропен аналог на адренокортикотропина 4-10-семакс (15-годишен опит в неговото разработване и изследване). Списание „Висша нервна дейност“ на името на И. П. Павлов, 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[7] Иноземцев, А. Н., Агапитова, А. Е., Бокиева, С. Б., Глазова, Н. Ю., Левицкая, Н. Г., Каменски, А. А., & Миасоедов, Н. Ф. (2013). Противоположно въздействие на Semax върху условните и функционалните нарушения на реакциите на избягване при плъхове. Списание „Висша нервна дейност“ на името на И. П. Павлов, 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063
[8] Лебедева, И. С., Паникратова, Я. Р., Соколов, О. Ю., Куприянов, Д. А., Румшиская, А. Д., Кост, Н. В. и Мясоедов, Н. Ф. (2018). Ефекти на Semax върху мрежата на мозъка в режим по подразбиране. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[9] Еремин, К. О., Кудрин, В. С., Сарансаари, П., Оя, С. С., Гривенников, И. А., Мясоедов, Н. Ф., & Раевски, К. С. (2005). Semax, аналог на ACTH(4-10) с ноотропни свойства, активира допаминергичните и серотонинергичните системи в мозъка на гризачите. „Neurochemical Research“, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] Tsai, S. J. (2007). Semax, аналог на адренокортикотропин (4-10), е потенциално средство за лечение на синдрома на дефицит на вниманието и хиперактивност и синдрома на Рет. Medical Hypotheses, 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017
[11] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И. и Чуканова, Е. И. (2005). Semax за предотвратяване на прогресирането на заболяването и появата на обостряния при пациенти с цереброваскуларна недостатъчност. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[12] Ясенявская, А. Л., Самотруева, М. А., Цибизова, А. А., Башкина, О. А., Мясоедов, Н. Ф. и Андреева, Л. А. (2021). Влиянието на Selank върху нивото на цитокините в условия на „социален” стрес. „Актуални прегледи в клиничната и експерименталната фармакология“, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[13] Иноземцева, Л. С., Яценко, К. А., Глазова, Н. Ю., Каменски, А. А., Мясоедов, Н. Ф., Левицкая, Н. Г., Гривенников, И. А., & Долотов, О. В. (2024). Антидепресантни и антистресови ефекти на синтетичните аналози на ACTH(4-10) – Semax и Melanotan II – върху мъжки плъхове в модел на хроничен непредсказуем стрес. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[14] Firstova, Yu. Yu., Dolotov, O. V., Kondrakhin, E. A., Dubynina, E. V., Grivennikov, I. A., & Kovalev, G. I. (2009). Ефекти на ноотропните лекарства върху нивата на BDNF в хипокампуса и кората при мишки с различна ефективност на изследователското поведение. „Експериментална и клинична фармакология“, 72(6), 3–6. PMID: 20095391
[15] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S. и Deconinck, E. (2020). Наличието на предполагаеми пептиди с когнитивно подобряващо действие в иззети фармацевтични препарати: стимул за контролните органи да се подготвят за бъдещи случаи от този род. Тестване и анализ на наркотици, 12(3), 371–381. https://doi.org/10.1002/dta.2717
[16] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И., Миасоедов, Н. Ф., Незавибатко, В. Н., Журавлева, Е. Ю. и Ваничкин, А. В. (1997). Ефективност на Semax в острия период на хемисферичен исхемичен инсулт (клинично и електрофизиологично проучване). Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[17] Гусев, Е. И., Мартинов, М. Ю., Костенко, Е. В., Петрова, Л. В. и Бобирева, С. Н. (2018). Ефикасността на Семакс при лечението на пациенти в различни стадии на исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[18] Сердюк, А. В., Левицки, Г. Н., Миасоедов, Н. Ф. и Скворцова, В. И. (2007). Изследване на хроничната частична денервация и качеството на живот при пациенти с моторно-невронно заболяване, лекувани със Семакс. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 107(4), 29–39. PMID: 18379501
[19] Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан’каева, Л. Е., Сударкина, О. Ю., Дмитриева, В. Г., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., & Дергунова, Л. В. (2020). Нови данни за защитните свойства на пептида ACTH(4-7)PGP (Semax) на ниво транскриптом след церебрална исхемия-реперфузия при плъхове. Генес, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[20] Дергунова, Л. В., Дмитриева, В. Г., Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан’каева, Л. Е., Валиева, Л. В., Сударкина, О. Ю., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., & Лимборска, С. А. (2021). Пептидният лекарствен препарат ACTH(4-7)PGP (Semax) потиска транскриптите на мРНК, кодиращи провъзпалителни медиатори, индуцирани от обратима исхемия на мозъка на плъхове. „Молекулярна биология“, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[21] Сударкина, О. Ю., Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан’каева, Л. Е., Валиева, Л. В., Ремизова, Й. А., Дмитриева, В. Г., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., & Дергунова, Л. В. (2021). Профилът на експресията на мозъчните протеини потвърждава защитния ефект на пептида ACTH(4-7)PGP (Semax) в модел на церебрална исхемия-реперфузия при плъхове. Международно списание за молекулярни науки, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[22] Медведева, Е. В., Дмитриева, В. Г., Лимборска, С. А., Мясоедов, Н. Ф. и Дергунова, Л. В. (2017). Semax, аналог на ACTH(4-7), регулира експресията на гени, свързани с имунния отговор, по време на исхемично увреждане на мозъка при плъхове. „Молекулярна генетика и геномика“, 292(3), 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
[23] Медведева, Е. В., Дмитриева, В. Г., Поварова, О. В., Лимборска, С. А., Скворцова, В. И., Мясоедов, Н. Ф. и Дергунова, Л. В. (2014). Пептидът семакс влияе върху експресията на гени, свързани с имунната и съдовата системи при фокална исхемия на мозъка при плъхове: транскрипционен анализ на цялото геном. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[24] Миасоедова, Н. Ф., Скворцова, В. И., Насонов, Е. Л., Журавлева, Е. Ю., Гривенников, И. А., Арсенева, Е. Л. и Суханов, И. И. (1999). Изследване на механизмите на невропротективния ефект на Semax в острия период на исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 99(5), 15–19. PMID: 10358912
[25] Башкатова, В. Г., Кошелев, В. Б., Фадюкова, О. Е., Алексеев, А. А., Ванин, А. Ф., Раевски, К. С., Ашмарин, И. П. и Армстронг, Д. М. (2001). Нов синтетичен аналог на ACTH 4-10 (Semax), но не и глицин, предотвратява повишеното образуване на азотен оксид в мозъчната кора на плъхове с непълна глобална исхемия. „Brain Research“, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[26] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Ин, Л., & Ни, У. (2025). Пептидът Semax въздейства върху гена Oprm1 на μ-опиоидния рецептор, за да стимулира деубиквитинирането и функционалното възстановяване след увреждане на гръбначния мозък при женски мишки. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[27] Сафарова, Е. Р., Шрам, С. И., Золотарев, Ю. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2003). Влияние на пептида Semax върху оцеляването на култивирани клетки от феохромоцитом на плъх при оксидативен стрес. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[28] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Атанасио, Ф. (2025). Semax, пептид-хелатор на медта, намалява катализираното от Cu(II) образуване на ROS и цитотоксичността на Aβ чрез отстраняване на метални йони и редокс-потискане. „Бионеорганична химия и приложения“, 2025 г., 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[29] Иноземцев, А. Н., Бокиева, С. Б., Карпухина, О. В., Гумаргалиева, К. З., Каменски, А. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2016). Semax предотвратява инхибирането на ученето и паметта, причинено от тежки метали. Доклади по биологични науки, 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[30] Ставчански, В. В., Южаков, В. В., Боцина, А. Ю., Скворцова, В. И., Бондурко, Л. Н., Цыганова, М. Г., Лимборска, С. А., Миасоедов, Н. Ф., & Дергунова, Л. В. (2011). Ефектът на Semax и неговия C-краен пептид PGP върху морфологията и пролиферативната активност на мозъчните клетки при плъхове по време на експериментална исхемия: пилотно проучване. Списание „Journal of Molecular Neuroscience“, 45(2), 177–185. https://doi.org/10.1007/s12031-010-9421-2
[31] Медведева, Е. В., Дмитриева, В. Г., Поварова, О. В., Лимборска, С. А., Скворцова, В. И., Мясоедов, Н. Ф. и Дергунова, Л. В. (2013). Ефект на Semax и неговия C-терминален фрагмент Pro-Gly-Pro върху експресията на гените от семейството на VEGF и техните рецептори при експериментална фокална исхемия на мозъка на плъхове. Списание „Journal of Molecular Neuroscience“, 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[32] Ставчански, В. В., Творогова, Т. В., Боцина, А. Ю., Лимборская, С. А., Скворцова, В. И., Миасоедов, Н. Ф., & Дергунова, Л. В. (2013). Ефектът на семакс и неговия C-краен пептид PGP върху експресията на гена Vegfa в мозъка на плъхове по време на непълна глобална исхемия. „Молекулярна биология“, 47(3), 461–466. https://doi.org/10.7868/s0026898413030166
[33] Фадюкова, О. Е., Тюрина, А. Ю., Луговцов, А. Е., Приежев, А. В., Андреева, Л. А., Кошелев, В. Б. и Мясоедов, Н. Ф. (2011). Semax увеличава деформируемостта на еритроцитите в кръвния поток под въздействието на срязване при здрави плъхове и плъхове с церебрална исхемия. Доклади по биологични науки, 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[34] Копилова, Г. Н., Смирнова, Е. А., Санжиева, Л. Ц., Умарова, Б. А., Лелекова, Т. В. и Самонина, Г. Е. (2003). Глипролините и семакс предотвратяват предизвиканите от стрес нарушения на микроциркулацията в мезентериума. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 136(5), 441–443. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000017087.90585.a9
[35] Сторожевик, Т. П., Тухбатова, Г. Р., Сенилова, Я. Е., Пинелис, В. Г., Андреева, Л. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2007). Ефекти на Semax и неговия Pro-Gly-Pro фрагмент върху калциевата хомеостаза на невроните и тяхното оцеляване при условия на глутаматна токсичност. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[36] Колбаев, С. Н., Шаронова, И. Н. и Скребицки, В. Г. (2025). Влияние на пептида Semax, аналог на ACTH(4-10), върху динамиката на вътреклетъчния калций в невроните на мозъка на плъхове. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 179(4), 416–420. https://doi.org/10.1007/s10517-025-06501-z
[37] Левицкая, Н. Г., Себенцова, Е. А., Андреева, Л. А., Алфеева, Л. Ю., Каменски, А. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2004). Невропротективните ефекти на Semax при увреждания на допаминергичната система на мозъка, предизвикани от MPTP. „Невронаука и поведенческа физиология“, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[38] Колачева, А. А. и Угрумов, М. В. (2021). Миши модел на дегенерация на допаминергичните аксони в нигростриаталната система като инструмент за тестване на невропротектори. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[39] Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, синтетичен регулаторен пептид, влияе върху предизвиканата от мед агрегация на Abeta и образуването на амилоид в модели с изкуствени мембрани. ACS Chemical Neuroscience, 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[40] Радченко, А. И., Кузубова, Е. В., Апостол, А. А., Миткевич, В. А., Андреева, Л. А., Лимборска, С. А., Степенко, Ю. В., Шмигерова, В. С., Солин, А. В., Корокин, М. В., Покровски, М. В., Мясоедов, Н. Ф., & Макаров, А. А. (2025). Потенциалът на пептидния лекарствен препарат „Семакс“ и неговото производно за коригиране на патологични нарушения в животинския модел на болестта на Алцхаймер. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808