Какви са страничните ефекти на Semax?
Според наличните проучвания Semax има сравнително лек профил на нежелани реакции. Повечето от съобщаваните проблеми са леки и преходни. Доказателствената база обаче произхожда главно от изследвания върху животни и от ограничен брой клинични проучвания върху хора, проведени в Русия. Досега в западната рецензирана литература не са публикувани големи, дългосрочни проучвания за безопасността, което означава, че пълната картина за дългосрочното действие на Semax върху човешкия организъм остава непълна.
Това, което знаем, се основава на няколко десетилетия клинично приложение в Русия, няколко публикувани проучвания върху хора и обширни изследвания върху животни. Като цяло тази доказателствена база не сочи сериозни сигнали за безопасността — но не осигурява и нивото на сигурност, което се свързва с напълно одобрените лекарства. Това е важно разграничение.
Най-често съобщаваните нежелани реакции при клиничното приложение при хора са свързани с леко дразнене на мястото на прилагане. При употреба на стандартен назален спрей — при който разтворът се прилага директно в носната кухина — някои потребители изпитват леко неразположение, краткотрайно парене или общо дразнене на носа. Освен тези локални ефекти, някои пациенти в клиничните проучвания за инсулт са съобщавали за леки реакции, но общата поносимост е била определена като добра при различни групи пациенти, включително при възрастни хора [1].
В едно от ранните клинични проучвания първата инжекция със Semax предизвика при някои пациенти с посттравматично увреждане на мозъка вследствие на хипоксия кратки епизоди на нетипична електрическа активност на мозъка, регистрирани в ЕЕГ-записа. Това е накарало авторите да препоръчат мониторинг на електрическата активност на мозъка по време на първото приложение на Semax при тази конкретна група пациенти [2]. Това откритие е от значение за клиничната практика, но се отнася единствено за пациенти с вече увреден мозък и не трябва да се прилага директно при здрави потребители.
Semax предизвиква ли главоболие?
Главоболието не е изрично посочено като страничен ефект в публикуваната клинична литература относно Semax. Липсата на докладване обаче не го изключва окончателно — наличните проучвания при хора не са били проектирани по начин, позволяващ систематично проследяване на всички нежелани събития в съответствие със стандартите на съвременните проучвания за безопасност на лекарствата.
Самият интраназален начин на приложение — вливане на течен разтвор в носната кухина — може понякога да предизвика лек дискомфорт или усещане за натиск в главата, дължащо се на механичния процес на вливане. Някои потребители могат да го опишат като главоболие. Нито едно публикувано проучване не е установило, че главоболието е често срещано или клинично значимо нежелано събитие след употребата на Semax.
В онлайн общностите, посветени на ноотропите, се появяват спорадични съобщения за главоболия при някои потребители, но те не могат да бъдат систематично оценени — те може да отразяват индивидуални различия, разлики в качеството на продукта или взаимодействия с други вещества, приемани едновременно.
Semax предизвиква ли гадене?
Гаденето не е документирано като страничен ефект в публикуваната научна литература относно Semax. Изследванията върху животни, свързани с въздействието на Semax върху храносмилателната система, дори сочат обратен ефект — Semax е предпазвал лигавицата на стомаха от увреждания, предизвикани от алкохол, стрес от обездвижване и нестероидни противовъзпалителни лекарства, както и е ускорявал заздравяването на съществуващи стомашни язви [3], [4]. В клинични проучвания с пациенти със стомашни язви, получаващи Semax като допълнение към стандартното лечение, пептидът се понасяше добре, без да се съобщава за проблеми от страна на храносмилателния тракт [5].
Отсъствието на гадене в публикуваните доклади е в съответствие с липсата на хормонална активност на Semax и неговия нестимулиращ фармакологичен профил. Следва обаче да се отбележи, че систематичното проследяване на гаденето не е било основна цел в повечето проучвания, така че не може напълно да се изключи наличието на леко гадене при някои лица.
Оказва ли Semax влияние върху кръвното налягане?
Въз основа на наличните данни влиянието на Semax върху кръвното налягане не представлява сериозен проблем за безопасността, макар картината да е сложна. В модел на сърдечен инфаркт при плъхове Semax не е оказал пряко влияние върху общата сърдечна функция, нито върху средното кръвно налягане при тестваните дози. Въпреки това той частично предотвратяваше повишаването на крайното диастолично налягане в лявата камера — налягане, което се повишава необичайно, когато сърцето е подложено на стрес — и подобряваше структурната регенерация на сърцето след инфаркт [6].
В отделно кардиологично проучване Semax е намалил плътността на симпатичните нервни окончания — нервните влакна, пренасящи стресови сигнали — в артериите на плъхове след сърдечен инфаркт, както и чувствителността на артериалните съдове към нервна стимулация и норепинефрин [7]. Тези ефекти теоретично биха сочили по-скоро към умерено понижение на кръвното налягане, отколкото към неговото повишаване.
Антистресовите и антикоагулантни свойства на Semax — включително предотвратяването на стресовото съсирване на кръвта — сочат като цяло сърдечно-съдов защитен, а не дестабилизиращ профил [8]. Никое специално проучване при хора обаче не е измервало директно въздействието на Semax върху кръвното налягане като основен краен показател. Хората със сърдечно-съдови заболявания трябва да проявяват предпазливост и да се консултират с лекар.
Оказва ли Semax влияние върху нивото на кръвната захар?
Има ограничени, но значими доказателства, че Semax може да повлияе на нивото на кръвната захар и на мастния метаболизъм. В проучване с плъхове с експериментално предизвикан диабет Semax в доза от 200 микрограма на килограм е коригирал нарушената липидна метаболизма — е понижил общия холестерол, триглицеридите и LDL, като същевременно е повишил нивото на HDL — въпреки че ефектът е бил по-слабо изразен в сравнение с този на контролното лекарство [9].
При пациенти с псориазис, при които е налице съпътстващ метаболитен синдром — включващ повишени нива на кръвната захар, анормален липиден профил и излишна мастна тъкан в коремната област — добавянето на Semax към стандартното лечение доведе до значително понижение на холестерола, триглицеридите и LDL в сравнение със самото стандартно лечение [10].
Тези резултати сочат метаболитни ефекти, които заслужават да бъдат наблюдавани, особено при хора с диабет или метаболитни нарушения. При здрави хора обаче не са отбелязани опасни колебания в нивото на кръвната захар. Хората с диабет или метаболитни нарушения трябва да са наясно с тези потенциални ефекти и да се консултират с лекар, преди да обмислят употребата на Semax.
Какви са психичните странични ефекти на Semax?
Психичните странични ефекти на Semax, документирани в научната литература, като цяло са леки. В много случаи те представляват желани, а не нежелани ефекти — като намаляване на тревожността, подобряване на настроението и повишаване на бдителността. Единствените психични ефекти, които при здрави хора биха могли да се считат за действително нежелани, са евентуална прекомерна възбуда или повишена бдителност при някои потребители, въпреки че това не е систематично документирано в клиничните проучвания.
При ЕЕГ изследване на здрави доброволци Semax предизвика промени в моделите на електрическата активност на мозъка [11], които обаче не бяха свързани с никакви съобщавани симптоми или дискомфорт. Антидепресивните и анксиолитичните ефекти, документирани в изследвания върху животни, като цяло се считат за благоприятни [12]. При чувствителни лица обаче всеки фактор, модулиращ активността на серотонина и допамина, теоретично би могъл да повлияе на настроението по непредвидим начин.
В нито едно публикувано проучване не са отбелязани сериозни психиатрични нежелани реакции — като психоза, мания или тежка тревожност — след прилагането на Semax нито при животни, нито при хора.
Безопасен ли е Semax?
Въз основа на наличните проучвания Semax изглежда се понася добре в краткосрочен план. В публикуваните досега клинични проучвания при хора не са отбелязани никакви сериозни нежелани реакции. Не може обаче да се определи като окончателно безопасен — дългосрочните данни за безопасността при хора просто не са достатъчни нито по количество, нито по качество, за да бъде оправдано такова определение.
Това е важно разграничение. Липсата на съобщения за сериозни увреждания в ограничените проучвания не е същото като доказана безопасност. Semax се използва клинично в Русия от 90-те години насам за лечение на инсулт и цереброваскуларни заболявания — и през това време в руската медицинска литература не са се появили никакви сериозни сигнали за безопасността му. Прегледът на 15-годишния-годишен период на разработката на Semax, публикуван през 1997 г., директно посочва, че във всички проучени клинични случаи пептидът е показал положителни ефекти и в нито един случай не е предизвикал негативни странични ефекти или усложнения, свързани с неговото приложение [1]. Това е обнадеждаващ исторически отчет за безопасността, който обаче произхожда от епоха и регулаторна среда с различни стандарти за проследяване и докладване на нежелани събития в сравнение с изискваните днес.
Semax се понася ли добре?
Клиничните данни последователно показват, че Semax се понася добре от различни групи пациенти, включително възрастни пациенти след инсулт. В клинично проучване за цереброваскуларна недостатъчност, обхващащо 187 пациенти, Semax се понасяше особено добре и от възрастните хора, като процентът на съобщените нежелани реакции беше много нисък [13].
В проучване на остър исхемичен инсулт 30 пациенти са получавали Semax като част от интензивна комбинирана терапия, без да бъдат отчетени сериозни нежелани реакции, приписвани на пептида [14]. В проучване на болестта на двигателните неврони Semax беше прилаган интраназално в два десетдневни курса на пациенти, които като цяло бяха в нестабилно медицинско състояние — без да бъдат отбелязани сериозни нежелани събития [15].
Тези наблюдения са последователни в редица клинични контексти. Всички проучвания обаче бяха сравнително малки по мащаб и никое от тях не беше специално проектирано или статистически подготвено за откриване на редки нежелани събития, които могат да се появят едва при по-големи популации.
В предклиничните проучвания за безопасност Semax и свързаните с него пептиди не са предизвикали токсични ефекти върху ембрионални стволови клетки на мишки в широк диапазон от концентрации от 0,1 до 10 микромола [16], което предполага липса на ембриотоксични ефекти в клетъчните модели. Тези резултати обаче не могат да бъдат пряко пренесени към безопасността на употребата по време на бременност при хора.
Какви са рисковете при употребата на Semax?
Възможните рискове, свързани с Semax, които могат да бъдат идентифицирани въз основа на наличните данни, включват: локално дразнене на носа при интраназално приложение, потенциални взаимодействия с лекарства за сърдечно-или сърдечно-съдови заболявания във връзка с ефектите върху съдовото налягане и кръвосъсирването, възможност за непредвидими реакции при лица с определени неврологични или психиатрични заболявания, както и общи рискове, свързани с употребата на всяко вещество, чиито дългосрочни ефекти върху хората не са напълно изяснени.
Откритието, че Semax понякога предизвиква кратки промени в ЕЕГ при пациенти след мозъчна хипоксия [2], подсказва, че лицата с вече съществуващи епилептични разстройства или със значително увредена мозъчна функция трябва да го приемат с особена предпазливост и единствено под пряк медицински надзор.
Semax проявява и хелатиращи свойства спрямо медта — може да свързва медни йони и да ги извлича от медно-белковите комплекси в организма [17]. Въпреки че това може да бъде от полза при болестта на Алцхаймер, теоретично би могло да повлияе на биохимичните процеси, зависещи от медта, при продължителна употреба, тъй като медта е незаменим минерал, участващ в много нормални биологични функции. Въпреки това никое проучване не е отбелязало недостиг на мед или свързани с това нежелани ефекти след приема на Semax.
Безопасен ли е Semax при дългосрочна употреба?
Няма публикувани проучвания, които директно да оценяват дългосрочната безопасност на употребата на Semax в продължение на месеци или години при хора. Това е една от най-значимите пропуски в цялата научна литература, посветена на Semax.
Изследванията за продължително приложение при животни — които обикновено продължават от дни до седмици, а не месеци — не са установили прогресираща токсичност, увреждане на органи или влошаване на резултатите при продължителна употреба [12], [18]. При плъхове, получаващи многократни дози Semax, са наблюдавани трайни поведенчески ползи без признаци на толерантност или увреждания. Бързото ензимно разграждане на Semax — до биологично активни, но некумулиращи се фрагменти — прави фармакокинетично малко вероятно натрупването му в тъканите с течение на времето.
Липсата на данни за токсичност при краткосрочно приложение при животни обаче не замества необходимите дългосрочни проучвания за безопасност при хора. Такива проучвания не са провеждани. Всеки, който обмисля дългосрочното приложение на Semax, излиза значително извън обхвата на това, което публикуваните научни доказателства могат да потвърдят по отношение на безопасността.
Кои хора не трябва да приемат Semax?
Въз основа на наличните данни и с оглед на обоснованата медицинска предпазливост определени групи от хора трябва да избягват приема на Semax или да го приемат единствено под пряк медицински надзор.
Бременните и кърмещите жени трябва да го избягват, тъй като няма данни относно безопасността за репродуктивното здраве и развитието при хората, а пептидите, които преминават през кръвно-мозъчната бариера, теоретично биха могли да повлияят на развитието на мозъка на плода или новороденото. Децата и тийнейджърите също трябва да го избягват, тъй като развиващият се мозък може да реагира по различен начин на съединения, които влияят върху невротрофичните фактори и невротрансмитерните системи, а няма данни относно безопасността при деца.
Лицата с пристъпни състояния или епилепсия трябва да проявяват особена предпазливост поради промените в ЕЕГ, наблюдавани при някои групи пациенти [2]. Лицата, приемащи антикоагуланти, трябва да са запознати с документираните ефекти на Semax върху кръвосъсирването и фибринолизата [8], тъй като съществува теоретичен риск от взаимодействия. Лицата с свръхчувствителност към някоя от съставките на препарата Semax трябва да го избягват.
Тъй като Semax не е одобрен лекарствен продукт в повечето страни, не съществуват официални указания относно противопоказанията от страна на регулаторните органи. Посочените по-горе предпазни мерки се основават на фармакологични съображения, произтичащи от публикувани проучвания, а не на официални препоръки за предписване.
Какво сочат проучванията относно безопасността на Semax при отделните органи и системи?
Изследванията относно въздействието на Semax върху отделните системи от органи не разкриват ясни признаци на токсичност в нито една конкретна система.
В черния дроб Semax оказваше защитно действие върху чернодробните клетки както при остри, така и при хронични стресови състояния — като нормализираше нивата на чернодробните ензими и възстановяваше нормалния синтез на протеини [19], [20]. Тези резултати сочат защитно действие върху органа, а не негово токсично увреждане.
В дебелото черво Semax, при подходящи дози, предотвратяваше предизвиканото от стрес влошаване на състоянието на чревната лигавица и поддържаше здрави популациите на чревните бактерии [21], което отново сочи към защитен, а не вредно въздействие върху тъканта на храносмилателния тракт.
В сърцето Semax проявяваше кардиопротективни ефекти в модели на сърдечен инфаркт — предпазваше клетките на сърдечния мускул и ограничаваше вредната свръхактивност на симпатиковата нервна система [6], [7].
Като цяло, данните на ниво органи не сочат токсичност в нито една конкретна система при дозите, използвани в проучванията. Официалните токсикологични проучвания с ескалация на дозата, както и специфичните проучвания за безопасността на органите при хора, обаче все още не са публикувани.
Semax предизвиква ли зависимост?
Въз основа на известните му фармакологични свойства и липсата на поведение, свързано с пристрастяване, в публикуваната научна литература, Semax не изглежда да предизвиква пристрастяване. Пристрастяването обикновено е свързано с пряка и силна стимулация на системата за възнаграждение в мозъка чрез значително освобождаване на допамин — особено в областта, наречена полулежащо ядро — което води до подсилващо, компулсивно поведение, насочено към търсене на веществото.
При нормални условия Semax не предизвиква пряко освобождаване на допамин. Той само усилва допаминовите реакции, които вече протичат в отговор на други стимули [22]. Нито едно проучване не е отбелязало поведение, свързано с награда, самоприемане или условно предпочитание на място — стандартен тест за зависимост при животни — след прилагане на Semax.
Механизъм на действие на Semax — чрез увеличаване на нивата на невротрофичните фактори, модулиране на генната експресия и прецизно регулиране на невротрансмитерните системи — се различава фундаментално от механизмите, стоящи в основата на зависимостта от вещества като опиоиди, стимуланти или бензодиазепини.
Струва си да се отбележи едно откритие: Semax инхибира ензимите, разграждащи енкефалините — собствените, естествено срещащи се в мозъка пептиди с обезболяващо действие — в човешката кръв [23]. Модулирането на енкефалиновата система може да допринесе за усилващи ефекти при някои съединения. Въпреки това косвеният и ограничен характер на този ефект, в съчетание с липсата на каквито и да било признаци за пристрастяване през десетилетията на клинично и изследователско приложение, не оправдава класифицирането на Semax като вещество със значителен потенциал за пристрастяване.
Неотдавнашното идентифициране на μ-опиоидния рецептор като молекулярна мишена на Semax в изследванията върху уврежданията на гръбначния мозък [24] добавя теоретични съображения. Контекстът обаче е механистично различен от опиоидната зависимост: Semax взаимодейства с този рецептор, за да регулира клетъчното преработване на отпадъците и невропротекцията, а не за да предизвиква аналгезия или еуфория, свързани с пристрастяващите опиоиди.
Semax предизвиква ли толерантност?
В нито едно от публикуваните проучвания не е отбелязано развитие на толерантност при употребата на Semax. Толерантността означава необходимостта с течение на времето да се приемат все по-високи дози, за да се постигне същият ефект — характерна черта на много вещества, предизвикващи зависимост.
При проучвания с продължително приложение в продължение на 10–14 дни при плъхове са наблюдавани трайни и прогресиращи подобрения в поведението, без никакви признаци на отслабващ ефект. Антитревожните и антидепресивни ефекти изглеждаха дори да се засилват, а не да отслабват при продължително приложение [12].
Невротрофинният механизъм на действие на Semax — който се състои в промяна на генната експресия и стимулиране на собственото производство на растежни фактори от мозъка, а не в пряка и повтаряща се активация на един рецептор — не е свързан с потискането на рецепторите, което обикновено води до развитие на толерантност. Регулацията надолу на рецепторите е процес, при който клетките намаляват броя на наличните рецептори за дадено вещество, когато то е постоянно налично, което прави веществото постепенно по-малко ефективно.
Трябва обаче да се отбележи, че не са публикувани никакви систематични проучвания за поносимостта, които да изследват изискванията за постепенно увеличаване на дозата в продължение на по-дълъг период при хора. Липсата на доказателства не е равнозначна на доказателство за липса, и това остава призната празнина в литературата.
Преустановяването на приема на Semax води ли до симптоми?
Нито в клиничната, нито в предклиничната литература са отбелязани симптоми на абстиненция след преустановяване на употребата на Semax. Симптомите на абстиненция се проявяват, когато мозъкът физически се е приспособил към постоянното присъствие на веществото и изпитва затруднения при нормалното си функциониране след внезапното му спиране — което е добре документирано в случая с алкохола, бензодиазепините, опиоидите и някои стимуланти.
Фармакологичният профил на Semax — с относително кратко време на пряко рецепторно действие, липса на пряка допаминова стимулация и липса на механизми на физическа зависимост — не предвижда появата на абстинентен синдром. Клиничните проучвания, при които Semax се прилага в определени курсове на лечение — обикновено 10-дневни, понякога повтаряни — не описват никакви негативни ефекти от отмяната след приключване на курса [13], [14]. Изследванията върху животни, свързани с хронично приложение и последващи поведенчески тестове след спиране на лечението, също не отбелязват влошаване под нивата отпреди лечението.
Какво се случва след спирането на Semax?
Въз основа на наличните данни, преустановяването на приема на Semax не води до абстинентни симптоми, нито до влошаване на състоянието под изходното ниво. Най-вероятният резултат от прекратяването на употребата е постепенно възстановяване на изходните когнитивни и неврологични функции с изчезването на невротрофичните и невромодулаторните ефекти — но без отрицателния „рикошет“ ефект, характерен за истинското спиране на употребата на пристрастяващи вещества.
В контекста на рехабилитацията след инсулт благоприятните ефекти върху нивата на BDNF и функционалната регенерация, наблюдавани по време на лечението със Semax, се запазиха през целия период на наблюдение [25], което предполага, че поне част от ползите — особено тези, опосредствани от структурни невропластични промени, предизвикани от трайно повишение на BDNF — могат да надхвърлят пряката фармакологична активност на пептида.
Устойчивостта на когнитивните подобрения, наблюдавани в проучването за пространствената памет — където ефектът на възстановяване на паметта се е запазил дълго след приключването на 6-дневния курс на лечение [26] — допълнително подкрепя идеята, че част от ползите от Semax могат да бъдат самоподдържащи се чрез предизвиканите от него невропластични промени, дори и след като самият пептид вече не е наличен.
Открива ли се Semax при антидопинговите тестове?
Няма публикувани проучвания, които да анализират откриваемостта на Semax при стандартните тестове за наркотици в урината или кръвта. Стандартните скринингови панели откриват определени класове вещества — опиоиди, стимуланти, канабиноиди, бензодиазепини и кокаин — никое от които не е структурно сродно със Semax. Рутинният тест за наркотици на работното място не би открил Semax, тъй като той не е включен в нито един стандартен тестов панел.
Специализирани аналитични методи, използващи течна хроматография, съчетана с масова спектрометрия — усъвършенствана лабораторна техника, способна да идентифицира конкретни молекули при много ниски концентрации — могат да открият Semax и Selank в иззети фармацевтични препарати [27]. Това показва, че целенасочената криминалистична анализа може да идентифицира тези пептиди, когато се търсят конкретно. Дали някоя спортна, военна или служба за сигурност понастоящем извършва тестове за наличие на Semax, не е документирано в рецензираната литература. Semax не фигурира в списъка на забранените вещества на Световната антидопингова агенция (WADA) въз основа на наличните доказателства и не са отбелязани никакви публикувани случаи на отрицателни резултати от антидопингови тестове, свързани с Semax.
Може ли Semax да предизвика рак или растеж на тумор?
В нито едно публикувано проучване не е отбелязан растеж на тумора или стимулиране на раковите заболявания при употребата на Semax. Проучване, което конкретно анализира влиянието на Semax върху спонтанното развитие на рак при мишки, не е открило доказателства, че пептидът стимулира растежа на тумора [28].
Повишаването на нивото на BDNF, предизвикано от Semax, заслужава теоретично внимание. Сигнализацията на BDNF чрез рецептора TrkB е изследвана в контекста на някои видове рак, тъй като BDNF може да стимулира оцеляването и растежа на клетките — свойства, които са благоприятни за здравата мозъчна тъкан, но потенциално значими в онкологията. Въпреки това в нито едно проучване не са публикувани преки доказателства, свързващи прилагането на Semax с развитието или прогресирането на рака.
Изследването на безопасността на ембрионалните стволови клетки потвърди, че Semax не е предизвикал токсични ефекти и не е променил драстично моделите на диференциация на стволовите клетки [16]. Това е важен контекст за разбирането на ефектите му върху бързо делящите се клетки.
Липсата на признаци за канцерогенност през десетилетията на клиничното му приложение в Русия е успокояваща. Официалните проучвания за канцерогенност — специално разработени, за да се провери дали дадено вещество може да предизвика рак при продължително излагане — обаче не са публикувани за Semax, което остава признат пропуск в дългосрочните данни за безопасността.
Забележка
Настоящата статия има изцяло образователна и информационно-научна цел и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза, терапевтично препоръка или твърдение относно безопасността или ефективността на Semax при лечението на каквото и да е заболяване. Semax остава изследователско съединение в повечето страни, включително в Съединените щати и повечето европейски държави, и не е одобрен от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), нито от Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лечение на каквото и да е медицинско състояние. Той е одобрен и се използва клинично в Русия и някои страни от Източна Европа. По-голямата част от доказателствата, представени в тази статия, произтичат от предклинични изследвания върху животни и от ограничен брой клинични проучвания върху хора. Необходими са допълнителни, добре планирани клинични проучвания, за да се установят по-точно безопасността, ефикасността, механизмите на действие и дългосрочните ефекти на Semax при хора.
Препратки
[1] Ашмарин, И. П., Незавибат’ко, В. Н., Миасоедов, Н. Ф., Каменски, А. А., Гривенников, И. А., Пономарева-Степная, М. А., Андреева, Л. А., Каплан, А. Иа., Кошелев, В. Б., & Риасина, Т. В. (1997). Ноотропен аналог на адренокортикотропина 4-10-семакс (15-годишен опит в неговото разработване и изследване). Списание „Висша нервна дейност“ на името на И. П. Павлов, 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[2] Алексеева, Г. В., Боттаев, Н. А. и Горошкова, В. В. (1999). Приложение на Семакс при проследяване на пациенти с постхипоксична енцефалопатия. Анестезиология и реаниматология, (1), 40–43. PMID: 10199046
[3] Жуикова, С. Е., Смирнова, Е. А., Бакаева, З. В., Самонина, Г. Е. и Ашмарин, И. П. (2000). Влияние на Semax върху хомеостазата на стомашната лигавица при албиносни плъхове. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[4] Жуйкова, С. Е., Бадмаева, К. Е., Самонина, Г. Е. и Плеская, Л. Г. (2003). Semax и някои глипролинови пептиди ускоряват заздравяването на оцетни язви при плъхове. „Експериментална и клинична гастроентерология“, (4), 88–92. PMID: 14653248
[5] Иваников, И. О., Брехова, М. Е., Самонина, Г. Е., Мясоедов, Н. Ф. и Ашмарин, И. П. (2002). Лечение на пептична язва с пептида „Семакс“. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 134(1), 73–74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776
[6] Гаврилова, С. А., Голубева, А. В., Липина, Т. В., Фоминих, Е. С., Шорникова, М. В., Постников, А. Б., Андреева, Л. А., Ченцов, Ю. С., & Кошелев, В. Б. (2006). Защитен ефект на пептида семакс върху сърцето на плъхове след миокарден инфаркт. Руски физиологичен вестник „И.М. Сеченов“, 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[7] Горбачева, А. М., Бердалин, А. Б., Стулова, А. Н., Никогосова, А. Д., Лин, М. Д., Буравков, С. В., Гаврилова, С. А. и Кошелев, В. Б. (2016). Промени в симпатичната инервация на каудалната артерия при плъхове при експериментален миокарден инфаркт: Ефект на пептида Semax. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 161(4), 476–480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y
[8] Григориева, М. Е., и Ляпина, Л. А. (2010). Антикоагулационни и антитромбоцитни ефекти на Семакс при остър и хроничен стрес, свързан с имобилизация. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[9] Елагина, А. А., Ляшев, Ю. Д., Ляшев, А. Ю., Проняева, Т. В. и Чахине, А. Р. (2020). Корекция на нарушенията в липидния метаболизъм при захарен диабет с пептидни лекарства. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[10] Донцова, Е. В. (2015). Възможност за медикаментозно коригиране на нарушенията в липидния метаболизъм, свързани с метаболитния синдром, при пациенти с псориазис. „Експериментална и клинична фармакология“, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[11] Королева, М. В., Мейзеров, Е. Е., Незавибатко, В. Н., Каменски, А. А. и Дубинин, В. А. (1996). Влияние на хептапептида Semax върху електроенцефалограмата на човека. „Бюлетин по експериментална биология и медицина“, 121(1), 116–117. PMID: 8679991
[12] Иноземцева, Л. С., Яценко, К. А., Глазова, Н. Ю., Каменски, А. А., Мясоедов, Н. Ф., Левицкая, Н. Г., Гривенников, И. А., & Долотов, О. В. (2024). Антидепресантни и антистресови ефекти на синтетичните аналози на ACTH(4-10) – Semax и Melanotan II – върху мъжки плъхове в модел на хроничен непредсказуем стрес. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[13] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И. и Чуканова, Е. И. (2005). Semax за предотвратяване на прогресирането на заболяването и появата на обостряния при пациенти с цереброваскуларна недостатъчност. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[14] Гусев, Е. И., Скворцова, В. И., Миасоедов, Н. Ф., Незавибатко, В. Н., Журавлева, Е. Ю. и Ваничкин, А. В. (1997). Ефективност на Semax в острия период на хемисферичен исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 97(6), 26–34. PMID: 11517472 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
[15] Сердюк, А. В., Левицки, Г. Н., Миасоедов, Н. Ф. и Скворцова, В. И. (2007). Изследване на хроничната частична денервация и качеството на живот при пациенти с моторно-невронна болест, лекувани със Семакс. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 107(4), 29–39. PMID: 18379501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/
[16] Кобылянский, А. Г., Золотарев, Ю. А., Андреева, Л. А., Гривенников, И. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2017). Изследване на токсичните ефекти на някои биологично активни пептиди върху модел от ембрионални стволови клетки на мишки. Бюлетин по експериментална биология и медицина, 163(6), 731–736. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3891-y
[17] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Атанасио, Ф. (2025). Semax, пептид-хелатор на медта, намалява катализираното от Cu(II) образуване на ROS и цитотоксичността на Aβ чрез отстраняване на метални йони и редокс-потискане. „Бионеорганична химия и приложения“, 2025 г., 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[18] Виленски, Д. А., Левицкая, Н. Г., Андреева, Л. А., Алфеева, Л. Ю., Каменски, А. А. и Миасоедов, Н. Ф. (2007). Ефекти от хроничното приложение на Semax върху изследователската активност и емоционалната реакция при бели плъхове. Руски физиологичен вестник „И.М. Сеченов“, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[19] Иванов, А. В., Бобинцев, И. И., Шепелева, О. М., Крюков, А. А., Андреева, Л. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2017). Влияние на ACTG4-7-PGP (Semax) върху морфофункционалното състояние на хепатоцитите при хроничен емоционален и болезнен стрес. Бюлетин по експериментална биология и медицина, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[20] Бобинцев, И. И., Шепелева, О. М., Крюков, А. А., Иванов, А. В. и Белых, А. Е. (2015). Влияние на пептида ACTH4-7-PGP върху функционалното състояние на хепатоцитите при плъхове, подложени на остър и хроничен стрес от електрически шок в лапите. Руски физиологичен вестник „И.М. Сеченов“, 101(2), 171–179. PMID: 26012109
[21] Свищева, М. В., Мишина, Е. С., Медведева, О. А., Бобинцев, И. И., Мухина, А. Ю., Калуцки, П. В., Андреева, Л. А., & Мясоедов, Н. Ф. (2021). Морфофункционално състояние на дебелото черво при плъхове в условия на стрес от ограничаване и приложение на пептида ACTH(4-7)-PGP (Semax). „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 170(3), 384–388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z
[22] Еремин, К. О., Кудрин, В. С., Сарансаари, П., Оя, С. С., Гривенников, И. А., Мясоедов, Н. Ф., & Раевски, К. С. (2005). Semax, аналог на ACTH(4-10) с ноотропни свойства, активира допаминергичните и серотонинергичните системи в мозъка на гризачите. „Neurochemical Research“, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[23] Кост, Н. В., Соколов, О. Ю., Габаева, М. В., Гривенников, И. А., Андреева, Л. А., Миасоедов, Н. Ф., & Зозулия, А. А. (2001). Semax и selank инхибират ензимите, разграждащи енкефалините, в човешкия серум. „Биоорганична химия“, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[24] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Ин, Л., & Ни, В. (2025). Пептидът Semax въздейства върху гена Oprm1 на μ-опиоидния рецептор, за да стимулира деубиквитинирането и функционалното възстановяване след увреждане на гръбначния мозък при женски мишки. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[25] Гусев, Е. И., Мартинов, М. Ю., Костенко, Е. В., Петрова, Л. В. и Бобирева, С. Н. (2018). Ефикасността на Semax при лечението на пациенти в различни стадии на исхемичен инсулт. Списание „Неврология и психиатрия“ на името на С.С. Корсаков, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[26] Силачев, Д. Н., Шрам, С. И., Шакова, Ф. М., Романова, Г. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2009). Формиране на пространствената памет при плъхове с исхемични лезии в префронталния кортекс. „Невронаука и поведенческа физиология“, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[27] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S. и Deconinck, E. (2020). Наличието на предполагаеми пептиди с когнитивно подобряващо действие в конфискувани фармацевтични препарати. Тестване и анализ на наркотици, 12(3), 371–381. https://doi.org/10.1002/dta.2717
[28] Мешавкин, В. К., Кост, Н. В., Соколов, О. Ю., Андреева, Л. А. и Мясоедов, Н. Ф. (2013). Влиянието на олигопептидите върху спонтанната канцерогенеза при мишки. Доклади по биологични науки, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087