Care sunt efectele secundare ale Semax?
Pe baza studiilor disponibile, Semax prezintă un profil relativ ușor de efecte secundare. Majoritatea problemelor raportate sunt de natură ușoară și tranzitorie. Totuși, baza de dovezi provine în principal din studii pe animale și dintr-un număr limitat de studii clinice efectuate pe oameni în Rusia. Până în prezent, nu au fost publicate studii ample și pe termen lung privind siguranța în literatura științifică occidentală cu evaluare inter pares, ceea ce înseamnă că imaginea completă a efectelor pe termen lung ale Semax asupra organismului uman rămâne incompletă.
Ceea ce știm provine din câteva zeci de ani de utilizare clinică în Rusia, dintr-o mână de studii publicate pe oameni și din cercetări ample pe animale. În ansamblu, această bază de dovezi nu indică semnale grave de siguranță — însă nu oferă nici nivelul de certitudine asociat medicamentelor pe deplin aprobate. Aceasta este o distincție importantă.
Cele mai frecvente reacții adverse raportate în cadrul utilizării clinice la om se referă la o iritație ușoară la locul administrării. În cazul utilizării unui spray nazal standard — în care soluția este administrată direct în cavitatea nazală — unii utilizatori resimt un disconfort ușor, o senzație de arsură de scurtă durată sau o iritație generală a nasului. În afară de aceste efecte locale, unii pacienți din studiile clinice privind accidentul vascular cerebral au raportat reacții minore, însă toleranța generală a fost considerată bună în diverse grupuri de pacienți, inclusiv la persoanele în vârstă [1].
Într-unul dintre primele studii clinice, prima injecție cu Semax a provocat la unii pacienți cu leziuni cerebrale post-traumatice cauzate de hipoxie episoade scurte de activitate electrică cerebrală atipică, detectate în înregistrarea EEG. Acest lucru i-a determinat pe autori să recomande monitorizarea activității electrice cerebrale în timpul primei administrări a Semax la acest grup specific de pacienți [2]. Această descoperire are importanță pentru practica clinică, însă se referă exclusiv la pacienții cu leziuni cerebrale preexistente și nu ar trebui extinsă direct la utilizatorii sănătoși.
Semax provoacă dureri de cap?
Durerea de cap nu este menționată în mod explicit ca efect secundar în literatura clinică publicată referitoare la Semax. Totuși, lipsa raportărilor nu îl exclude definitiv — studiile disponibile efectuate pe oameni nu au fost concepute astfel încât să permită urmărirea sistematică a tuturor reacțiilor adverse, în conformitate cu standardele moderne ale studiilor privind siguranța medicamentelor.
Chiar și administrarea pe cale nazală — introducerea unei soluții lichide în cavitatea nazală — poate provoca ocazional un disconfort ușor sau o senzație de presiune la nivelul capului, ca urmare a procesului mecanic de administrare. Unii utilizatori pot descrie această senzație ca fiind o durere de cap. Niciun studiu publicat nu a evidențiat durerea de cap ca fiind un efect nedorit frecvent sau semnificativ din punct de vedere clinic în urma utilizării Semax.
În comunitățile online dedicate nootropelor apar relatări anecdotice privind durerile de cap la unii utilizatori, însă acestea nu pot fi evaluate în mod sistematic — ele pot reflecta variații individuale, diferențe în calitatea produsului sau interacțiuni cu alte substanțe consumate concomitent.
Semax provoacă greață?
Greața nu este un efect secundar documentat în literatura științifică publicată referitoare la Semax. Studiile pe animale privind efectul Semax asupra sistemului digestiv sugerează chiar un efect opus — Semax a protejat mucoasa gastrică împotriva leziunilor provocate de alcool, stresul imobilizării și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, precum și a accelerat vindecarea ulcerelor gastrice existente [3], [4]. În studiile clinice efectuate pe pacienți cu ulcer gastric cărora li s-a administrat Semax ca adjuvant la terapia standard, peptida a fost bine tolerată, fără a fi raportate probleme la nivelul tractului digestiv [5].
Absența grețurilor în rapoartele publicate este în concordanță cu lipsa activității hormonale a Semax și cu profilul său farmacologic nestimulator. Cu toate acestea, este important de menționat că monitorizarea sistematică a grețurilor nu a constituit obiectivul principal al majorității studiilor, astfel încât nu se poate exclude complet apariția unor grețuri ușoare la unele persoane.
Semax are vreun efect asupra tensiunii arteriale?
Pe baza datelor disponibile, efectul Semax asupra tensiunii arteriale nu reprezintă o problemă gravă de siguranță, deși situația este complexă. În modelul de infarct miocardic la șobolani, Semax nu a influențat în mod direct funcția cardiacă generală și nici tensiunea arterială medie la dozele testate. Cu toate acestea, a prevenit parțial creșterea presiunii diastolice finale în ventriculul stâng — presiune care crește anormal atunci când inima este supusă stresului — și a îmbunătățit regenerarea structurală a inimii după infarct [6].
Într-un studiu cardiologic separat, Semax a redus densitatea terminațiilor nervoase simpatice — fibrele nervoase care transmit semnale de stres — în arterele șobolanilor după un infarct miocardic și a redus sensibilitatea vaselor arteriale la stimularea nervoasă și la norepinefrină [7]. Teoretic, aceste efecte ar indica mai degrabă o scădere moderată a tensiunii arteriale decât o creștere a acesteia.
Proprietățile anti-stres și anticoagulante ale Semax — inclusiv prevenirea coagulării sanguine induse de stres — sugerează, în general, un profil protector asupra sistemului cardiovascular, și nu unul destabilizator [8]. Cu toate acestea, niciun studiu specific efectuat pe oameni nu a măsurat în mod direct efectul Semax asupra tensiunii arteriale ca obiectiv principal. Persoanele cu afecțiuni cardiovasculare ar trebui să dea dovadă de prudență și să consulte un medic.
Semax influențează nivelul glicemiei?
Există dovezi limitate, dar semnificative, conform cărora Semax poate influența nivelul glicemiei și metabolismul lipidelor. Într-un studiu efectuat pe șobolani cu diabet indus experimental, Semax, în doză de 200 micrograme pe kilogram, a corectat metabolismul lipidic perturbat — a redus colesterolul total, trigliceridele și LDL-ul, crescând în același timp nivelul HDL-ului — deși efectul a fost mai puțin pronunțat decât în cazul medicamentului de referință [9].
La pacienții cu psoriazis care prezentau concomitent sindromul metabolic — caracterizat prin niveluri crescute de zahăr, profil lipidic anormal și exces de țesut adipos în zona abdominală — adăugarea Semax la tratamentul standard a dus la o scădere semnificativă a colesterolului, a trigliceridelor și a LDL în comparație cu terapia standard administrată singură [10].
Aceste rezultate sugerează efecte metabolice care merită monitorizate, în special la persoanele cu diabet sau tulburări metabolice. Cu toate acestea, nu s-au înregistrat fluctuații periculoase ale nivelului de zahăr la persoanele sănătoase. Persoanele cu diabet sau tulburări metabolice ar trebui să fie conștiente de aceste efecte potențiale și să consulte un medic înainte de a lua în considerare utilizarea Semax.
Care sunt efectele secundare psihice ale Semax?
Efectele secundare psihice ale Semax, documentate în literatura de specialitate, sunt, în general, ușoare. În multe cazuri, acestea reprezintă efecte dorite, nu nedorite — precum reducerea anxietății, îmbunătățirea stării de spirit și creșterea vigilenței. Singurele efecte psihice care ar putea fi considerate cu adevărat nedorite la persoanele sănătoase sunt o eventuală agitație excesivă sau o vigilență sporită la unii utilizatori, deși acest lucru nu a fost documentat în mod sistematic în studiile clinice.
În cadrul unui studiu EEG efectuat pe voluntari sănătoși, Semax a provocat modificări ale tiparelor de activitate electrică cerebrală [11], care nu au fost însă asociate cu niciun simptom sau disconfort raportat. Efectele antidepresive și anxiolitice documentate în studiile pe animale sunt considerate, în general, benefice [12]. La persoanele sensibile, orice factor care modulează activitatea serotoninei și a dopaminei ar putea, totuși, teoretic, să influențeze starea de spirit într-un mod imprevizibil.
Niciun studiu publicat nu a semnalat reacții adverse psihiatrice grave — precum psihoza, mania sau anxietatea severă — după administrarea Semax, nici la animale, nici la oameni.
Este Semax un produs sigur?
Pe baza studiilor disponibile, Semax pare să fie bine tolerat pe termen scurt. În studiile clinice efectuate pe oameni și publicate până în prezent nu s-au înregistrat evenimente adverse grave. Cu toate acestea, nu poate fi descris ca fiind definitiv sigur — datele privind siguranța pe termen lung la om pur și simplu nu sunt disponibile în cantitate sau calitate suficientă pentru a justifica o astfel de afirmație.
Aceasta este o distincție importantă. Faptul că nu s-au raportat efecte adverse grave în cadrul studiilor limitate nu echivalează cu siguranța dovedită. Semax este utilizat clinic în Rusia încă din anii ’90 pentru tratarea accidentului vascular cerebral și a bolilor cerebrovasculare — și, în tot acest timp, nu au apărut semnale grave privind siguranța în literatura medicală rusă. O analiză a perioadei de 15de ani de dezvoltare a Semax, publicată în 1997, a afirmat în mod explicit că, în toate cazurile clinice studiate, peptidul a prezentat efecte pozitive și, în niciun caz, nu a provocat efecte secundare negative sau complicații legate de administrarea sa [1]. Este o istorie încurajatoare a siguranței, care provine însă dintr-o epocă și dintr-un cadru de reglementare cu standarde de monitorizare și raportare a evenimentelor adverse diferite de cele impuse în prezent.
Semax este bine tolerat?
Datele clinice indică în mod constant că Semax este bine tolerat în diverse categorii de pacienți, inclusiv la pacienții vârstnici care au suferit un accident vascular cerebral. Într-un studiu clinic privind insuficiența vasculară cerebrală, care a inclus 187 de pacienți, Semax a fost deosebit de bine tolerat chiar și de persoanele în vârstă, cu doar un procent redus de reacții adverse raportate [13].
Într-un studiu privind accidentul vascular cerebral ischemic acut, 30 de pacienți au primit Semax în cadrul unui tratament intensiv combinat, fără a se înregistra reacții adverse grave atribuibile peptidei [14]. Într-un studiu privind boala neuronului motor, Semax a fost administrat pe cale nazală, în două cure de câte zece zile, unor pacienți cu stare generală de sănătate instabilă, fără a se înregistra evenimente adverse grave [15].
Aceste observații sunt consecvente în numeroase contexte clinice. Cu toate acestea, toate studiile au avut o amploare relativ redusă și niciunul nu a fost conceput special sau nu a fost planificat din punct de vedere statistic pentru a detecta reacțiile adverse rare, care pot apărea doar în populații mai numeroase.
În studiile preclinice de siguranță, Semax și peptidele asociate nu au provocat efecte toxice asupra celulelor stem embrionare de șoarece într-un interval larg de concentrații, cuprins între 0,1 și 10 mikromoli [16], ceea ce sugerează absența efectelor embriotoxice în modelele celulare. Cu toate acestea, aceste rezultate nu pot fi extrapolate direct la siguranța utilizării în timpul sarcinii la om.
Care sunt riscurile asociate utilizării Semax?
Riscurile asociate cu Semax care pot fi identificate pe baza datelor actuale includ: iritația locală a nasului în cazul administrării intranazale, posibile interacțiuni cu medicamentele cardiovascularesau cu afecțiuni cardiovasculare, datorită efectelor asupra tonusului vascular și coagulării sângelui, posibilitatea apariției unor reacții imprevizibile la persoanele cu anumite afecțiuni neurologice sau psihiatrice, precum și riscurile generale asociate utilizării oricărui compus ale cărui efecte pe termen lung la om nu au fost pe deplin caracterizate.
Descoperirea faptului că Semax a provocat ocazional modificări de scurtă durată în EEG la pacienții care au suferit hipoxie cerebrală [2], sugerează că persoanele cu tulburări convulsive existente sau cu funcția cerebrală semnificativ afectată ar trebui să abordeze acest medicament cu o prudență deosebită și numai sub supraveghere medicală directă.
Semax prezintă, de asemenea, proprietăți de chelatare a cuprului — poate lega ionii de cupru și îi poate extrage din complexele cupru-proteină din organism [17]. Deși acest lucru poate fi benefic în contextul bolii Alzheimer, teoretic ar putea afecta procesele biochimice dependente de cupru în cazul utilizării pe termen lung, deoarece cuprul este un mineral esențial care participă la numeroase funcții biologice normale. Cu toate acestea, niciun studiu nu a semnalat o carență de cupru sau efecte adverse asociate acesteia după administrarea Semax.
Este Semax sigur în cazul utilizării pe termen lung?
Niciun studiu publicat nu a evaluat în mod direct siguranța pe termen lung a utilizării Semax pe parcursul unor luni sau ani la oameni. Aceasta reprezintă una dintre cele mai semnificative lacune din întreaga literatură de specialitate referitoare la Semax.
Studiile privind administrarea cronică la animale — care durează de obicei de la câteva zile la câteva săptămâni, și nu luni — nu au evidențiat toxicitate progresivă, leziuni ale organelor sau deteriorarea rezultatelor în cazul utilizării continue [12], [18]. La șobolanii cărora li s-au administrat doze repetate de Semax s-au observat beneficii comportamentale durabile, fără semne de toleranță sau efecte adverse. Descompunerea enzimatică rapidă a Semax — în fragmente biologic active, dar care nu se acumulează — face ca, din punct de vedere farmacocinetic, acumularea sa în țesuturi în timp să fie puțin probabilă.
Lipsa datelor privind toxicitatea în cazul tratamentelor de scurtă durată la animale nu înlocuiește însă studiile adecvate de siguranță pe termen lung la oameni. Astfel de studii nu au fost efectuate. Orice persoană care ia în considerare utilizarea pe termen lung a Semax-ului acționează cu mult dincolo de limitele a ceea ce dovezile științifice publicate pot confirma în ceea ce privește siguranța.
Cine nu ar trebui să utilizeze Semax?
Pe baza dovezilor disponibile și din motive de precauție medicală justificată, anumite grupuri ar trebui să evite utilizarea Semax sau să îl utilizeze exclusiv sub supraveghere medicală directă.
Femeile însărcinate și cele care alăptează ar trebui să îl evite, deoarece nu există date privind siguranța reproducerii și dezvoltării la om, iar peptidele care traversează bariera hematoencefalică ar putea, teoretic, să afecteze dezvoltarea creierului fătului sau a sugarului. Copiii și adolescenții ar trebui, de asemenea, să evite acest produs, deoarece creierul în dezvoltare poate reacționa diferit la compușii care afectează factorii neurotrofici și sistemele neurotransmițătoare, iar nu există date privind siguranța pediatrică.
Persoanele cu tulburări convulsive sau epilepsie trebuie să dea dovadă de o prudență deosebită, având în vedere modificările EEG observate la anumite grupuri de pacienți [2]. Persoanele care iau medicamente anticoagulante trebuie să fie conștiente de efectele documentate ale Semax asupra coagulării sângelui și fibrinolizei [8], deoarece există un risc teoretic de interacțiune. Persoanele cu hipersensibilitate la oricare dintre componentele preparatului Semax trebuie să evite utilizarea acestuia.
Deoarece Semax nu este un medicament autorizat în majoritatea țărilor, nu există orientări oficiale privind contraindicațiile din partea agențiilor de reglementare. Precauțiile menționate mai sus se bazează pe raționamente farmacologice care decurg din studiile publicate, și nu pe recomandări oficiale privind prescrierea.
Ce arată studiile cu privire la siguranța Semax în diferite sisteme de organe?
Studiile privind efectul Semax asupra diferitelor sisteme de organe nu indică semne clare de toxicitate în niciun sistem anume.
La nivelul ficatului, Semax a exercitat un efect protector asupra celulelor hepatice atât în condiții de stres acut, cât și cronic — normalizând nivelurile enzimelor hepatice și restabilind sinteza corectă a proteinelor [19], [20]. Aceste rezultate indică o acțiune protectoare asupra organului, și nu o afectare toxică a acestuia.
În colon, Semax, administrat în doze adecvate, a prevenit deteriorarea membranei intestinale provocată de stres și a menținut populațiile sănătoase de bacterii intestinale [21], ceea ce sugerează din nou un efect protector, și nu unul dăunător, asupra țesutului tractului digestiv.
La nivel cardiac, Semax a demonstrat efecte cardioprotectoare în modelele de infarct miocardic — a protejat celulele miocardice și a limitat hiperactivitatea dăunătoare a sistemului simpatic [6], [7].
În ansamblu, datele la nivel de organ nu indică toxicitate în niciun sistem specific la dozele utilizate în studii. Cu toate acestea, studiile toxicologice formale cu creștere progresivă a dozei, precum și studiile dedicate privind siguranța organelor la om rămân nepublicate.
Semax creează dependență?
Pe baza proprietăților sale farmacologice cunoscute și a absenței comportamentelor asociate dependenței în literatura de specialitate publicată, Semax nu pare să creeze dependență. Dependența este asociată, de obicei, cu o stimulare directă și puternică a sistemului de recompensă al creierului prin eliberarea masivă de dopamină — în special în zona numită nucleul semilunar — ceea ce generează comportamente de căutare a substanței cu caracter întăritor și compulsiv.
În condiții normale, Semax nu declanșează direct eliberarea de dopamină. Acesta doar intensifică răspunsurile dopaminergice care au loc deja ca reacție la alți stimuli [22]. Niciun studiu nu a înregistrat comportamente legate de recompensă, autoadministrare sau preferința condiționată pentru un loc — testul standard de dependență la animale — după administrarea Semaxului.
Mecanismul de acțiune al Semax — prin creșterea factorilor neurotrofici, modularea expresiei genelor și reglarea precisă a sistemelor neurotransmițătoare — este fundamental diferit de mecanismele care stau la baza dependenței de substanțe precum opioidele, stimulentele sau benzodiazepinele.
Merită menționată o descoperire: Semax inhibă enzimele care descompun encefalinele — peptide analgezice proprii, prezente în mod natural în creier — din sângele uman [23]. Modularea sistemului encefalinic poate contribui la efectele potențatoare în cazul anumitor compuși. Cu toate acestea, caracterul indirect și limitat al acestui efect, coroborat cu absența oricăror semne de dependență pe parcursul deceniilor de utilizare clinică și de cercetare, nu justifică clasificarea Semaxului ca substanță cu un potențial semnificativ de dependență.
Identificarea recentă a receptorului opioid μ ca țintă moleculară a Semax în studiile privind leziunile măduvei spinării [24] aduce noi perspective teoretice. Cu toate acestea, contextul este distinct din punct de vedere mecanic de dependența de opioide: Semax interacționează cu acest receptor pentru a regla procesarea celulară a deșeurilor și neuroprotecția, și nu pentru a induce analgezia sau euforia asociate cu opioidele care creează dependență.
Semax provoacă toleranță?
Niciun studiu publicat nu a semnalat apariția toleranței în urma utilizării Semax. Toleranța înseamnă necesitatea de a utiliza doze din ce în ce mai mari în timp pentru a obține același efect — o caracteristică specifică multor substanțe care creează dependență.
În studiile privind administrarea cronică pe o perioadă de 10–14 zile la șobolani, s-au observat îmbunătățiri comportamentale durabile și progresive, fără niciun semn de diminuare a răspunsului. Efectele ansiolitice și antidepresive păreau chiar să se intensifice, în loc să slăbească, odată cu continuarea administrării [12].
Mecanismul de acțiune neurotrofic al Semax — care constă în modificarea expresiei genelor și stimularea producției proprii de factori de creștere de către creier, și nu în activarea directă și repetată a unui singur receptor — nu este asociat cu reglarea negativă a receptorilor, care determină de obicei dezvoltarea toleranței. Reglarea descendentă a receptorilor este un proces prin care celulele reduc numărul de receptori disponibili pentru o substanță atunci când aceasta este prezentă în mod constant, făcând ca substanța să devină treptat mai puțin eficientă.
Trebuie însă subliniat faptul că nu au fost publicate studii sistematice privind toleranța, care să analizeze cerințele legate de creșterea dozei pe o perioadă mai lungă de timp, la om. Lipsa dovezilor nu echivalează cu dovada lipsei, iar acest aspect rămâne o lacună recunoscută în literatura de specialitate.
Întreruperea tratamentului cu Semax provoacă simptome?
Nu s-au înregistrat simptome de sevraj după întreruperea tratamentului cu Semax, nici în literatura clinică, nici în cea preclinică. Sindroamele de sevraj apar atunci când creierul s-a adaptat fizic la prezența continuă a substanței și întâmpină dificultăți în a funcționa normal după întreruperea bruscă a administrării acesteia — fapt bine documentat în cazul alcoolului, benzodiazepinelor, opioidelor și anumitor stimulante.
Profilul farmacologic al Semax — caracterizat printr-o durată relativ scurtă a activității receptoriale directe, absența stimulării directe a dopaminei și lipsa mecanismelor de dependență fizică — nu sugerează apariția unui sindrom de sevraj. Studiile clinice care au utilizat Semax în cure de tratament specifice — de obicei de 10 zile, uneori repetate — nu au descris efecte negative de rebound după încheierea curei [13], [14]. Nici studiile pe animale privind administrarea cronică și testele comportamentale ulterioare după întreruperea tratamentului nu au semnalat o deteriorare sub nivelurile înregistrate înainte de tratament.
Ce se întâmplă după întreruperea tratamentului cu Semax?
Pe baza datelor disponibile, întreruperea tratamentului cu Semax nu provoacă simptome de sevraj și nici o agravare a stării sub nivelul inițial. Cel mai probabil rezultat al întreruperii tratamentului este revenirea treptată la funcțiile cognitive și neurologice inițiale, pe măsură ce efectele neurotrofice și neuromodulatoare se estompează — însă fără efectul negativ de rebound caracteristic întreruperii efective a substanțelor care creează dependență.
În contextul reabilitării post-accident vascular cerebral, efectele benefice asupra nivelurilor de BDNF și asupra regenerării funcționale observate în timpul tratamentului cu Semax s-au menținut pe întreaga perioadă de observație [25], ceea ce sugerează că cel puțin o parte dintre beneficii — în special cele mediate de modificările neuroplastice structurale provocate de creșterea durabilă a BDNF — pot depăși activitatea farmacologică directă a peptidului.
Durabilitatea îmbunătățirilor cognitive observate în studiul privind memoria spațială — în care efectul de restabilire a memoriei a persistat mult timp după încheierea curei de tratament de 6 zile [26] — susține în plus ideea că o parte din beneficiile Semax pot fi autosusținute prin schimbările neuroplastice pe care le induce, chiar și după ce peptidul în sine nu mai este prezent.
Semax este detectat în testele antidoping?
Niciun studiu publicat nu a analizat detectabilitatea Semax în testele standard de urină sau sânge pentru depistarea drogurilor. Testele standard de screening detectează anumite clase de substanțe — opioide, stimulante, canabinoide, benzodiazepine și cocaină — dintre care niciuna nu are o structură chimică asemănătoare cu cea a Semax. Un test de rutină pentru depistarea drogurilor la locul de muncă nu ar detecta Semax, deoarece acesta nu este inclus în niciun set standard de teste.
Metodele analitice specializate care utilizează cromatografia lichidă combinată cu spectrometria de masă — o tehnică de laborator avansată capabilă să identifice molecule specifice în concentrații foarte scăzute — pot detecta Semax și Selank în preparatele farmaceutice confiscate [27]. Acest lucru indică faptul că o analiză criminalistică specifică poate identifica aceste peptide atunci când se caută în mod specific. Nu există dovezi documentate în literatura de specialitate revizuită cu privire la faptul că vreo organizație sportivă, militară sau de securitate efectuează în prezent teste pentru depistarea prezenței Semax. Semax nu figurează pe lista substanțelor interzise de Agenția Mondială Antidoping (WADA) pe baza dovezilor disponibile și nu s-au înregistrat cazuri publicate de rezultate negative la testele antidoping legate de Semax.
Poate Semax să provoace cancer sau creșterea unei tumori?
Niciun studiu publicat nu a semnalat o creștere a tumorii sau o favorizare a dezvoltării tumorilor în urma utilizării Semax. Un studiu care a analizat în mod specific efectul Semax asupra dezvoltării spontane a cancerului la șoareci nu a găsit dovezi că peptidul ar favoriza creșterea tumorii [28].
Creșterea nivelului de BDNF indusă de Semax merită o analiză teoretică. Semnalizarea BDNF prin intermediul receptorului TrkB a fost studiată în contextul anumitor tipuri de cancer, deoarece BDNF poate favoriza supraviețuirea și creșterea celulară — proprietăți benefice în țesutul cerebral sănătos, dar potențial relevante în biologia tumorală. Cu toate acestea, nicio dovadă directă care să lege administrarea Semax de dezvoltarea sau progresia cancerului nu a fost publicată în niciun studiu.
Un studiu privind siguranța celulelor stem embrionare a confirmat că Semax nu a provocat efecte toxice și nu a modificat în mod semnificativ modelele de diferențiere ale celulelor stem [16]. Acesta este un context important pentru înțelegerea efectelor sale asupra celulelor cu diviziune rapidă.
Faptul că nu au apărut semne de cancer pe parcursul deceniilor de utilizare clinică în Rusia este liniștitor. Cu toate acestea, studiile oficiale privind carcinogenitatea — concepute special pentru a testa dacă o substanță poate provoca cancer în cazul unei expuneri pe termen lung — nu au fost publicate în cazul Semax, iar acest lucru rămâne o lacună recunoscută în datele privind siguranța pe termen lung.
Mențiune
Prezentul articol are exclusiv scop educativ și informativ-științific și nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic, recomandare terapeutică sau afirmație privind siguranța sau eficacitatea Semax în tratamentul vreunei afecțiuni. Semax rămâne un compus experimental în majoritatea țărilor, inclusiv în Statele Unite și în majoritatea țărilor europene, și nu este aprobat de Agenția Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nici de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru tratarea vreunei afecțiuni medicale. Este aprobat și utilizat clinic în Rusia și în unele țări din Europa de Est. Majoritatea dovezilor prezentate în acest articol provin din studii preclinice pe animale și dintr-un număr limitat de studii clinice pe oameni. Sunt necesare studii clinice suplimentare, bine concepute, pentru a stabili cu mai multă precizie siguranța, eficacitatea, mecanismele de acțiune și efectele pe termen lung ale Semax la om.
Referințe
[1] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Un analog nootropic al adrenocorticotropinei, 4-10-semax (15 ani de experiență în proiectarea și studierea acestuia). Revista „Activitatea Nervoasă Superioară” în memoria lui I. P. Pavlov, nr. 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[2] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A. și Goroshkova, V. V. (1999). Utilizarea Semaxului în urmărirea pacienților cu encefalopatie posthipoxică. Anestezie și Reanimare, (1), 40–43. PMID: 10199046
[3] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E. și Ashmarin, I. P. (2000). Efectul Semax asupra homeostaziei mucoasei gastrice la șobolani albi. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[4] Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E. și Plesskaia, L. G. (2003). Semax și unele peptide de glicprolină accelerează vindecarea ulcerelor provocate de acid acetic la șobolani. Gastroenterologie experimentală și clinică, (4), 88–92. PMID: 14653248
[5] Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F. și Ashmarin, I. P. (2002). Tratamentul ulcerului peptic cu peptida Semax. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 134(1), 73–74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776
[6] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Efectul protector al peptidei Semax asupra inimii șobolanului după infarctul miocardic. Revista rusă de fiziologie „I.M. Sechenov”, nr. 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[7] Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A. și Koshelev, V. B. (2016). Modificări ale inervației simpatice a arterei caudale la șobolan în cazul infarctului miocardic experimental: efectul peptidei Semax. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 161(4), 476–480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y
[8] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Efectele anticoagulante și antiplachetare ale Semax-ului în condiții de stres de imobilizare acut și cronic. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[9] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V. și Chahine, A. R. (2020). Corectarea tulburărilor metabolismului lipidic în diabetul zaharat cu ajutorul medicamentelor peptidice. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[10] Dontsova, E. V. (2015). Posibilitatea corectării medicamentoase a tulburărilor metabolismului lipidic asociate cu sindromul metabolic la pacienții cu psoriazis. Farmacologie experimentală și clinică, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[11] Koroleva, M. V., Meĭzerov, E. E., Nezavibat’ko, V. N., Kamenskiĭ, A. A. și Dubynin, V. A. (1996). Efectul heptapeptidei Semax asupra electroencefalogramei umane. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 121(1), 116–117. PMID: 8679991
[12] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Efectele antidepresive și antistres ale analogilor sintetici ACTH(4-10), Semax și Melanotan II, asupra șobolanilor masculi într-un model de stres cronic imprevizibil. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[13] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I. și Chukanova, E. I. (2005). Semax în prevenirea progresiei bolii și a apariției exacerbărilor la pacienții cu insuficiență cerebrovasculară. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[14] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu. și Vanichkin, A. V. (1997). Eficacitatea Semaxului în perioada acută a accidentului vascular cerebral ischemic hemisferic. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 97(6), 26–34. PMID: 11517472 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
[15] Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F. și Skvortsova, V. I. (2007). Studiu privind denervarea parțială cronică și calitatea vieții la pacienții cu boală a neuronilor motori tratați cu Semax. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 107(4), 29–39. PMID: 18379501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/
[16] Kobylyanskii, A. G., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Grivennikov, I. A. și Myasoedov, N. F. (2017). Studierea efectelor toxice ale unor peptide biologic active pe modelul celulelor stem embrionare de șoarece. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 163(6), 731–736. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3891-y
[17] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, o peptidă chelatoare a cuprului, reduce producția de ROS catalizată de Cu(II) și citotoxicitatea Aβ prin eliminarea ionilor metalici și suprimarea reacțiilor redox. Chimie bioanorganică și aplicații, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[18] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A. și Miasoedov, N. F. (2007). Efectele administrării cronice de Semax asupra activității exploratorii și a reacției emoționale la șobolanii albi. Revista rusă de fiziologie „I.M. Sechenov”, nr. 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[19] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A. și Myasoedov, N. F. (2017). Influența ACTG4-7-PGP (Semax) asupra stării morfofuncționale a hepatocitelor în condiții de stres emoțional și dureros cronic. Buletinul de Biologie Experimentală și Medicină, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[20] Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V. și Belykh, A. E. (2015). Efectul peptidei ACTH4-7-PGP asupra stării funcționale a hepatocitelor la șobolani supuși unui stres acut și cronic provocat de șocuri electrice la nivelul picioarelor. Revista rusă de fiziologie „I.M. Sechenov”, nr. 101(2), 171–179. PMID: 26012109
[21] Svishcheva, M. V., Mishina, Ye. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Yu., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Starea morfofuncțională a intestinului gros la șobolani în condiții de stres de imobilizare și administrare a peptidei ACTH(4-7)-PGP (Semax). Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 170(3), 384–388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z
[22] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu proprietăți nootropice, activează sistemele dopaminergice și serotoninergice ale creierului la rozătoare. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[23] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax și selank inhibă enzimele care degradează encefalinele din serul uman. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[24] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Peptida Semax acționează asupra genei receptorului opioid μ (Oprm1) pentru a promova deubiquitinarea și recuperarea funcțională după leziuni ale măduvei spinării la șoareci femele. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[25] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V. și Bobyreva, S. N. (2018). Eficacitatea Semaxului în tratamentul pacienților aflați în diferite stadii ale accidentului vascular cerebral ischemic. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[26] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A. și Myasoedov, N. F. (2009). Formarea memoriei spațiale la șobolani cu leziuni ischemice la nivelul cortexului prefrontal. Neuroștiințe și fiziologie comportamentală, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[27] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S. și Deconinck, E. (2020). Prezența unor peptide de cercetare cu potențial de îmbunătățire a funcțiilor cognitive în preparatele farmaceutice confiscate. Testarea și analiza drogurilor, 12(3), 371–381. https://doi.org/10.1002/dta.2717
[28] Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Andreeva, L. A. și Myasoedov, N. F. (2013). Influența oligopeptidelor asupra carcinogenezei spontane la șoareci. Doklady Biological Sciences, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087