Kokie yra „Semax“ šalutiniai poveikiai?
Remiantis turimais tyrimais, „Semax“ šalutinis poveikis yra palyginti lengvas. Dauguma pranešimų apie problemas yra susiję su lengvais ir praeinančiais simptomais. Tačiau įrodymų bazė daugiausia grindžiama tyrimais su gyvūnais ir ribotu skaičiumi Rusijoje atliktų klinikinių tyrimų su žmonėmis. Vakarų recenzuojamoje literatūroje iki šiol nebuvo paskelbta jokių didelio masto ilgalaikių saugumo tyrimų, o tai reiškia, kad visapusiškas Semax ilgalaikio poveikio žmogaus organizmui vaizdas tebėra neišsamus.
Tai, ką žinome, pagrįsta kelių dešimčių metų klinikinio taikymo Rusijoje patirtimi, keliomis paskelbtomis tyrimų su žmonėmis ataskaitomis ir išsamiomis tyrimų su gyvūnais ataskaitomis. Apibendrinant, šis įrodymų pagrindas nerodo jokių rimtų saugumo problemų, tačiau nesuteikia tokio patikimumo lygio, koks būdingas visiškai patvirtintiems vaistams. Tai svarbus skirtumas.
Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai, pastebėti klinikinio taikymo žmonėms metu, yra lengvas dirginimas vaisto įvedimo vietoje. Naudojant įprastą nosies purškiklį, kai tirpalas įlašinamas tiesiai į nosies ertmę, kai kurie vartotojai jaučia lengvą diskomfortą, trumpalaikį deginimo pojūtį arba bendrą nosies dirginimą. Be šių vietinių poveikių, kai kurie pacientai, dalyvavę insulto klinikiniuose tyrimuose, pranešė apie nežymias reakcijas, tačiau bendras vaisto toleravimas buvo įvertintas kaip geras įvairiose pacientų grupėse, įskaitant pagyvenusius žmones [1].
Viename iš ankstyvųjų klinikinių tyrimų pirmoji „Semax“ injekcija kai kuriems pacientams, patyrusiems trauminę smegenų žalą dėl hipoksijos, sukėlė trumpus netipinės smegenų elektrinės veiklos epizodus, užfiksuotus EEG įraše. Tai paskatino autorius rekomenduoti stebėti smegenų elektrinę veiklą pirmą kartą skiriant „Semax“ šiai konkrečiai pacientų grupei [2]. Šis atradimas yra svarbus klinikinėje praktikoje, tačiau jis susijęs tik su pacientais, kurių smegenys jau yra pažeistos, ir neturėtų būti tiesiogiai taikomas sveikiesiems vartotojams.
Ar „Semax“ sukelia galvos skausmą?
Galvos skausmas nėra aiškiai nurodytas šalutinis poveikis paskelbtoje klinikinėje literatūroje apie „Semax“. Tačiau tai, kad apie jį nepranešama, nereiškia, kad jis yra visiškai atmestas — turimi tyrimai su žmonėmis nebuvo suplanuoti taip, kad būtų galima sistemingai stebėti visus nepageidaujamus reiškinius pagal šiuolaikinius vaistų saugumo tyrimų standartus.
Pats įlašinimas į nosį – skysto tirpalo įlašinimas į nosies ertmę – kartais gali sukelti lengvą diskomfortą ar spaudimo jausmą galvoje, atsirandantį dėl mechaninio įlašinimo proceso. Kai kurie vartotojai tai gali apibūdinti kaip galvos skausmą. Nė viename paskelbtame tyrime galvos skausmas nebuvo nustatytas kaip dažnas ar kliniškai reikšmingas nepageidaujamas reiškinys po „Semax“ vartojimo.
Interneto nootropinių preparatų bendruomenėse pasirodo pavienių pranešimų apie kai kurių vartotojų patiriamus galvos skausmus, tačiau jų neįmanoma sistemingai įvertinti – jie gali atspindėti individualius skirtumus, produkto kokybės skirtumus arba sąveiką su kitomis tuo pačiu metu vartojamomis medžiagomis.
Ar „Semax“ sukelia pykinimą?
Pykinimas nėra užfiksuotas šalutinis poveikis paskelbtoje mokslinėje literatūroje apie „Semax“. Gyvūnų tyrimai, susiję su „Semax“ poveikiu virškinimo sistemai, netgi rodo priešingą poveikį — „Semax“ apsaugojo skrandžio gleivinę nuo pažeidimų, kuriuos sukėlė alkoholis, imobilizacijos stresas ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, taip pat pagreitino esamų skrandžio opų gijimą [3], [4]. Klinikiniuose tyrimuose su skrandžio opų liga sergančiais pacientais, kuriems „Semax“ buvo skiriamas kaip standartinio gydymo papildas, peptidas buvo gerai toleruojamas, o virškinimo trakto sutrikimų nebuvo užfiksuota [5].
Tai, kad paskelbtose ataskaitose neminimas pykinimas, atitinka Semax hormoninės veiklos nebuvimą ir jo nestimuliuojantį farmakologinį profilį. Tačiau verta pažymėti, kad sistemingas pykinimo stebėjimas nebuvo pagrindinis daugelio tyrimų tikslas, todėl negalima visiškai atmesti galimybės, kad kai kuriems asmenims pasireiškė lengvas pykinimas.
Ar „Semax“ turi įtakos kraujospūdžiui?
Remiantis turimais duomenimis, „Semax“ poveikis kraujospūdžiui nekelia rimtų saugumo problemų, nors situacija yra sudėtinga. Širdies infarkto modelyje su žiurkėmis „Semax“ tiesiogiai nepaveikė bendros širdies funkcijos nei vidutinio kraujospūdžio, vartojant tiriamas dozes. Tačiau jis iš dalies užkirto kelią kairiojo skilvelio galutinio diastolinio slėgio padidėjimui – slėgiui, kuris nenormaliai pakyla, kai širdis patiria stresą – ir pagerino širdies struktūrinę regeneraciją po infarkto [6].
Atskirame kardiologiniame tyrime „Semax“ sumažino simpatinės nervų galūnių tankį — nervinių skaidulų, perduodančių streso signalus — tankį žiurkių arterijose po širdies infarkto, taip pat sumažino arterijų jautrumą nervinei stimuliacijai ir norepinefrinui [7]. Teoriškai šie poveikiai labiau rodo, kad kraujospūdis turėtų šiek tiek sumažėti, o ne padidėti.
„Semax“ antistresinės ir antikoaguliacinės savybės – įskaitant streso sukeltos kraujo krešėjimo prevenciją – rodo, kad šis preparatas apskritai turi širdies ir kraujagyslių sistemą apsaugantį, o ne destabilizuojantį poveikį [8]. Tačiau nė viename specialiai žmonėms skirtame tyrime nebuvo tiesiogiai vertinamas „Semax“ poveikis kraujospūdžiui kaip pagrindiniam galutiniam rodikliui. Asmenys, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis, turėtų elgtis atsargiai ir pasikonsultuoti su gydytoju.
Ar „Semax“ daro įtaką cukraus kiekiui kraujyje?
Yra ribotų, tačiau reikšmingų įrodymų, kad „Semax“ gali daryti įtaką cukraus kiekiui kraujyje ir riebalų apykaitai. Tyrime su žiurkėmis, kurioms eksperimentiniu būdu buvo sukeltas diabetas, 200 mikrogramų Semaxo dozė vienam kilogramui kūno svorio normalizavo sutrikusį lipidų apykaitą – sumažino bendrą cholesterolio, trigliceridų ir MTL kiekį, tuo pačiu padidindamas DTL kiekį, nors poveikis buvo mažiau ryškus nei vartojant palyginamąjį vaistą [9].
Psoriazės pacientams, kuriems kartu pasireiškė metabolinis sindromas – apimantis padidėjusį cukraus kiekį, nenormalų lipidų profilį ir per didelį riebalinį audinį pilvo srityje — „Semax“ įtraukimas į standartinį gydymą lėmė reikšmingą cholesterolio, trigliceridų ir LDL kiekio sumažėjimą, palyginti su vien tik standartiniu gydymu [10].
Šie rezultatai rodo, kad verta stebėti metabolinius pokyčius, ypač sergantiems cukriniu diabetu ar turintiems medžiagų apykaitos sutrikimų. Tačiau sveikų žmonių atveju pavojingų cukraus lygio svyravimų nepastebėta. Cukriniu diabetu ar medžiagų apykaitos sutrikimais sergantys asmenys turėtų žinoti apie šiuos galimus poveikius ir pasikonsultuoti su gydytoju prieš svarstydami galimybę vartoti „Semax“.
Kokie yra „Semax“ psichiniai šalutiniai poveikiai?
Mokslinėje literatūroje užfiksuoti psichiniai „Semax“ šalutiniai poveikiai paprastai yra lengvi. Daugeliu atvejų jie yra pageidaujami, o ne nepageidaujami poveikiai – tokie kaip nerimo sumažėjimas, nuotaikos pagerėjimas ir budrumo padidėjimas. Vieninteliai psichiniai poveikiai, kurie sveikų žmonių atveju galėtų būti laikomi tikrai nepageidaujamais, yra galimas pernelyg didelis sužadinimas arba padidėjęs budrumas kai kuriems vartotojams, nors tai nebuvo sistemingai užfiksuota klinikiniuose tyrimuose.
Atliekant EEG tyrimą su sveikais savanoriais, „Semax“ sukėlė smegenų elektrinės veiklos modelių pokyčius [11], tačiau jie nebuvo susiję su jokiais praneštais simptomais ar diskomfortu. Tyrimuose su gyvūnais užfiksuoti antidepresiniai ir anksioliziniai poveikiai apskritai laikomi teigiamais [12]. Tačiau jautriems asmenims bet kuris veiksnys, modifikuojantis serotonino ir dopamino aktyvumą, teoriškai galėtų paveikti nuotaiką nenuspėjamu būdu.
Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo užfiksuota jokių rimtų psichiatrinių nepageidaujamų reiškinių – tokių kaip psichozė, manija ar stiprus nerimas – po Semax vartojimo nei gyvūnams, nei žmonėms.
Ar „Semax“ yra saugus?
Remiantis turimais tyrimais, atrodo, kad Semax trumpą laiką yra gerai toleruojamas. Iki šiol paskelbtuose klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis nebuvo užfiksuota jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių. Tačiau jo negalima apibūdinti kaip visiškai saugaus – ilgalaikių saugumo duomenų apie žmones tiesiog nėra pakankamai nei kiekybiškai, nei kokybiškai, kad toks apibūdinimas būtų pagrįstas.
Tai svarbus skirtumas. Tai, kad ribotuose tyrimuose nebuvo pranešta apie rimtą žalą, nereiškia, kad saugumas yra įrodytas. „Semax“ Rusijoje klinikinėje praktikoje naudojamas nuo 90-ųjų metų insulto ir smegenų kraujagyslių ligų gydymui – ir per tą laiką Rusijos medicinos literatūroje nebuvo paskelbta jokių rimtų signalų dėl saugumo. 1997 m. paskelbtoje 15metų „Semax“ kūrimo laikotarpio apžvalgoje, paskelbtoje 1997 m., buvo tiesiogiai konstatuota, kad visuose tirtuose klinikiniuose atvejais peptidas parodė teigiamą poveikį ir nė vienu atveju nesukėlė neigiamų šalutinių poveikių ar su jo vartojimu susijusių komplikacijų [1]. Tai teikia vilčių istorinis saugumo įrašas, tačiau jis yra iš laikotarpio ir reguliavimo aplinkos, kurioje galiojo kitokie nepageidaujamų reiškinių stebėjimo ir pranešimo standartai nei tie, kurie reikalaujami šiandien.
Ar „Semax“ gerai toleruojamas?
Klinikiniai duomenys nuosekliai rodo, kad „Semax“ yra gerai toleruojamas įvairiose pacientų grupėse, įskaitant vyresnio amžiaus pacientus, patyrusius insultą. Klinikinio tyrimo dėl smegenų kraujotakos nepakankamumo, kuriame dalyvavo 187 pacientai, duomenimis, „Semax“ buvo ypač gerai toleruojamas ir vyresnio amžiaus žmonių, o šalutinių poveikių buvo užregistruota tik nedidelė dalis [13].
Tyrime, skirtame ūminiam išeminiam insultui, 30 pacientų gavo Semaxą kaip intensyvios kombinuotos terapijos dalį, ir nebuvo užregistruota jokių rimtų nepageidaujamų reakcijų, priskirtinų šiam peptidui [14]. Tyrime, skirtame motorinių neuronų ligai, „Semax“ buvo skiriamas dviem dešimties dienų kursais per nosį pacientams, kurių bendra sveikatos būklė buvo nestabili – nebuvo užfiksuota jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių [15].
Šios išvados sutampa daugelyje klinikinių kontekstų. Vis dėlto visi tyrimai buvo palyginti nedideli, ir nė vienas iš jų nebuvo specialiai suplanuotas ar statistiniu požiūriu pritaikytas retų nepageidaujamų reiškinių, kurie gali pasireikšti tik didesnėse populiacijose, nustatymui.
Ikiklinikiniuose saugumo tyrimuose „Semax“ ir susiję peptidai nesukėlė toksinio poveikio pelių embrioninėms kamieninėms ląstelėms plačiame koncentracijų intervale nuo 0,1 iki 10 mikromolių [16], o tai leidžia daryti išvadą, kad ląstelių modeliuose embrionotoksinio poveikio nėra. Tačiau šių rezultatų negalima tiesiogiai pritaikyti žmonių saugumui nėštumo metu.
Kokie yra „Semax“ vartojimo pavojai?
Remiantis esamais duomenimis, galima nustatyti šiuos „Semax“ keliamus pavojus: vietinis nosies dirginimas vartojant per nosį, galimos sąveikos su širdiesarba širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, susijusiomis su poveikiu kraujagyslių tonusui ir kraujo krešėjimui, galimas nenuspėjamas reakcijas asmenims, sergantiems tam tikromis neurologinėmis ar psichiatrinėmis ligomis, bei bendrą riziką, susijusią su bet kokio junginio vartojimu, kurio ilgalaikis poveikis žmonėms nėra visiškai ištirtas.
Atradimas, kad „Semax“ kartais sukeldavo trumpalaikius EEG pokyčius pacientams, patyrusiems smegenų hipoksiją [2], leidžia manyti, kad asmenys, turintys priepuolių sutrikimų arba kurių smegenų funkcijos yra žymiai sutrikusios, turėtų vartoti šį vaistą ypatingai atsargiai ir tik esant tiesioginei medicininei priežiūrai.
Semax taip pat pasižymi vario chelatavimo savybėmis – jis gali surišti vario jonus ir išgauti juos iš vario ir baltymų kompleksų organizme [17]. Nors tai gali būti naudinga Alzheimerio ligos atveju, teoriškai ilgalaikio vartojimo metu tai galėtų paveikti nuo vario priklausančius biocheminius procesus, nes varis yra būtinas mineralas, dalyvaujantis daugelyje normalių biologinių funkcijų. Tačiau nė viename tyrime nebuvo užfiksuotas vario trūkumas ar su juo susiję nepageidaujami reiškiniai po „Semax“ vartojimo.
Ar „Semax“ yra saugus ilgalaikio vartojimo atveju?
Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo tiesiogiai vertinamas ilgalaikis „Semax“ vartojimo saugumas žmonėms per kelis mėnesius ar metus. Tai yra viena iš reikšmingiausių spragų visoje su „Semax“ susijusioje mokslinėje literatūroje.
Ilgalaikio vaisto vartojimo tyrimai su gyvūnais – paprastai trunkantys nuo kelių dienų iki kelių savaičių, o ne mėnesių – neparodė progresuojančio toksiškumo, organų pažeidimų ar rodiklių pablogėjimo tęsiant vartojimą [12], [18]. Žiurkėms, kurioms buvo skiriamos pakartotinės Semax dozės, buvo pastebėti ilgalaikiai elgesio pagerėjimai be tolerancijos požymių ar žalos. Dėl greito „Semax“ fermentinio skilimo į biologiškai aktyvius, tačiau nesikaupiančius fragmentus, farmakokinetiniu požiūriu mažai tikėtina, kad laikui bėgant jis kauptųsi audiniuose.
Tačiau duomenų apie toksiškumą trumpalaikių gydymo kursų metu gyvūnams trūkumas nepakeičia tinkamų ilgalaikių saugumo tyrimų su žmonėmis. Tokie tyrimai nebuvo atlikti. Kiekvienas asmuo, svarstantis ilgalaikį „Semax“ vartojimą, žengia žymiai už to, ką gali patvirtinti paskelbti moksliniai įrodymai saugumo atžvilgiu.
Kam nerekomenduojama vartoti „Semax“?
Remiantis turimais įrodymais ir laikantis pagrįsto medicininio atsargumo, tam tikros pacientų grupės turėtų vengti vartoti „Semax“ arba vartoti jį tik esant tiesioginei gydytojo priežiūrai.
Nėščios ir krūtimi maitinančios moterys turėtų jo vengti, nes nėra jokių duomenų apie jo saugumą žmonių reprodukcijai ir vystymuisi, o peptidai, prasiskverbiantys pro kraujo-smegenų barjerą, teoriškai galėtų paveikti vaisiaus ar kūdikio smegenų vystymąsi. Vaikai ir paaugliai taip pat turėtų jo vengti, nes besivystantis smegenų audinys gali skirtingai reaguoti į junginius, veikiančius neurotrofinius faktorius ir neurotransmiterių sistemas, o duomenų apie saugumą vaikams nėra.
Asmenys, sergantys priepuoliais ar epilepsija, turėtų būti ypač atsargūs, nes kai kuriose pacientų grupėse pastebėti EEG pokyčiai [2]. Asmenys, vartojantys antikoaguliantus, turėtų žinoti apie dokumentuotą „Semax“ poveikį kraujo krešėjimui ir fibrinolizei [8], nes egzistuoja teorinė sąveikos rizika. Asmenys, turintys padidėjusį jautrumą bet kuriai „Semax“ sudėtinei medžiagai, turėtų vengti šio vaisto.
Kadangi „Semax“ daugumoje šalių nėra patvirtintas vaistas, reguliavimo institucijos nėra pateikusios oficialių gairių dėl kontraindikacijų. Pirmiau išvardytos atsargumo priemonės grindžiamos farmakologiniais samprotavimais, pagrįstais paskelbtais tyrimais, o ne oficialiomis rekomendacijomis dėl vaisto skyrimo.
Ką rodo tyrimai apie „Semax“ saugumą atskiruose organų sistemose?
Tyrimai, susiję su „Semax“ poveikiu atskiriems organų sistemoms, neparodo aiškių toksiškumo požymių nė vienoje konkrečioje sistemoje.
Kepenyse „Semax“ turėjo apsauginį poveikį kepenų ląstelėms tiek esant ūmioms, tiek lėtinėms streso sąlygoms – normalizuodamas kepenų fermentų lygį ir atkurdamas normalią baltymų sintezę [19], [20]. Šie rezultatai rodo organo apsaugą, o ne jo toksinį pažeidimą.
Storojoje žarnoje Semax, vartojamas tinkamomis dozėmis, užkirsdavo kelią streso sukeltam žarnyno gleivinės būklės pablogėjimui ir palaikė sveiką žarnyno bakterijų populiaciją [21], o tai dar kartą rodo, kad jis turi apsauginį, o ne žalingą poveikį virškinimo trakto audiniams.
Širdyje Semaxas parodė kardioprotektyvinius poveikius širdies infarkto modeliuose – jis apsaugojo širdies raumens ląsteles ir sumažino žalingą simpatinės nervų sistemos hiperaktyvumą [6], [7].
Apibendrinant, organų lygio duomenys nerodo toksiškumo jokioje konkrečioje sistemoje, vartojant tyrimuose naudotas dozes. Tačiau oficialūs toksikologiniai tyrimai su didėjančiomis dozėmis ir specialūs žmogaus organų saugumo tyrimai vis dar nėra paskelbti.
Ar „Semax“ sukelia priklausomybę?
Remiantis žinomomis „Semax“ farmakologinėmis savybėmis ir tuo, kad paskelbtoje mokslinėje literatūroje nėra duomenų apie su priklausomybe susijusį elgesį, neatrodo, kad „Semax“ sukeltų priklausomybę. Priklausomybė paprastai siejama su tiesioginiu ir stipriu smegenų atlygio sistemos stimuliavimu, kurį sukelia didelis dopamino išsiskyrimas – ypač srityje, vadinamoje pusiau gulėjimo branduoliu – o tai sukelia stiprinantį, kompulsyvų medžiagos paieškos elgesį.
Normaliomis sąlygomis „Semax“ tiesiogiai neskatina dopamino išsiskyrimo. Jis tik sustiprina dopamininius atsakus, kurie jau vyksta reaguojant į kitus dirgiklius [22]. Nė viename tyrime nebuvo užfiksuota su atlygiu susijusio elgesio, savarankiško vartojimo ar sąlyginio vietos pasirinkimo – standartinio priklausomybės testo su gyvūnais – po Semax vartojimo.
„Semax“ veikimo mechanizmas — didinant neurotrofinių veiksnių kiekį, moduliuojant genų ekspresiją ir tiksliai reguliuojant neurotransmiterių sistemas — iš esmės skiriasi nuo mechanizmų, skatinančių priklausomybę nuo tokių medžiagų kaip opioidai, stimuliatoriai ar benzodiazepinai.
Verta atkreipti dėmesį į vieną atradimą: „Semax“ slopina fermentus, skaidančius enkefalinus – natūraliai smegenyse susidarančius skausmą malšinančius peptidus – žmogaus kraujyje [23]. Enkefalinų sistemos moduliavimas gali prisidėti prie tam tikrų junginių stiprinančio poveikio. Tačiau šio poveikio netiesioginis ir ribotas pobūdis, kartu su tuo, kad per dešimtmečius trukusį klinikinį ir mokslinių tyrimų naudojimą nebuvo užfiksuota jokių priklausomybės požymių, nesuteikia pagrindo Semax klasifikuoti kaip medžiagą, turinčią reikšmingą priklausomybę sukeliančią potencialą.
Neseniai nustatytas μ-opioidinio receptoriaus, kaip molekulinio Semax taikinio, vaidmuo nugaros smegenų traumos tyrimuose [24] papildo teorines svarstymus. Tačiau šis kontekstas mechanizmo požiūriu skiriasi nuo opioidų priklausomybės: „Semax“ sąveikauja su šiuo receptoriumi, siekdamas reguliuoti ląstelių atliekų apdorojimą ir neuroapsaugą, o ne sukelti analgeziją ar euforiją, būdingą priklausomybę sukeliančiems opioidams.
Ar „Semax“ sukelia toleranciją?
Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo užfiksuota tolerancijos atsiradimo vartojant „Semax“. Tolerancija reiškia, kad laikui bėgant reikia vartoti vis didesnes dozes, norint pasiekti tą patį poveikį – tai yra būdinga daugeliui priklausomybę sukeliančių medžiagų.
Tyrimuose, kuriuose žiurkėms vaistas buvo skiriamas nuolat 10–14 dienų, buvo pastebėti ilgalaikiai ir progresuojantys elgesio pagerėjimai be jokių reakcijos silpnėjimo požymių. Atrodo, kad toliau vartojant vaistą, jo anksiolizinis ir antidepresinis poveikis netgi stiprėjo, o ne silpnėjo [12].
Semax neurotrofininis veikimo mechanizmas — pagrįstas genų ekspresijos pokyčiais ir smegenų pačių augimo veiksnių gamybos stimuliavimu, o ne tiesioginiu ir pasikartojančiu vieno receptoriaus aktyvavimu — nėra susijęs su receptorių žemynine reguliacija, kuri paprastai skatina tolerancijos išsivystymą. Receptorių reguliacija žemyn – tai procesas, kurio metu ląstelės sumažina medžiagai prieinamų receptorių skaičių, kai ši medžiaga yra nuolat esanti, dėl ko medžiaga palaipsniui tampa mažiau veiksminga.
Tačiau reikia pažymėti, kad nebuvo paskelbta jokių sistemingų tolerancijos tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų nagrinėjami reikalavimai dėl dozės didinimo ilgesnį laiką. Įrodymų nebuvimas nėra tas pats, kas įrodymas, kad jų nėra, ir tai lieka pripažinta spraga literatūroje.
Ar nutraukus Semax vartojimą pasireiškia simptomai?
Nei klinikinėje, nei ikiklinikinėje literatūroje nebuvo užfiksuota jokių abstinencijos simptomų nutraukus „Semax“ vartojimą. Atsiradimo simptomai pasireiškia tada, kai smegenys fiziškai prisitaiko prie nuolatinio medžiagos buvimo ir po staigaus jos nutraukimo sunkiai sugeba normaliai funkcionuoti — tai gerai dokumentuota alkoholio, benzodiazepinų, opioidų ir kai kurių stimuliatorių atveju.
„Semax“ farmakologinis profilis – dėl palyginti trumpo tiesioginio receptorių aktyvumo laikotarpio, tiesioginės dopamininės stimuliacijos nebuvimo ir fizinės priklausomybės mechanizmų nebuvimo – nenumato abstinencijos sindromo atsiradimo. Klinikiniai tyrimai, kuriuose „Semax“ buvo vartojamas tam tikrais gydymo kursais – paprastai 10 dienų trukmės, kartais kartojamais – neaprašė jokių neigiamų atšokimo reiškinių pasibaigus kursui [13], [14]. Gyvūnų tyrimai, susiję su ilgalaikiu vaisto vartojimu ir vėlesniais elgesio testais nutraukus gydymą, taip pat neužfiksavo pablogėjimo, kuris būtų pasiekęs lygį, žemesnį už buvusį prieš gydymą.
Kas vyksta nutraukus Semax vartojimą?
Remiantis turimais duomenimis, nutraukus Semax vartojimą nepasireiškia nutraukimo simptomai, taip pat būklė nepablogėja iki pradinės būklės. Labiausiai tikėtinas gydymo nutraukimo rezultatas yra laipsniškas grįžimas prie pradinių kognityvinių ir neurologinių funkcijų, neurotrofiniams ir neuromoduliaciniams poveikiams palaipsniui išnykstant — tačiau be neigiamo atšokimo efekto, būdingo tikram priklausomybę sukeliančių medžiagų nutraukimui.
Insulto reabilitacijos kontekste teigiamas poveikis BDNF lygiui ir funkciniam atsigavimui, stebėtas gydymo Semaxu metu, išsilaikė per visą stebėjimo laikotarpį [25], o tai leidžia manyti, kad bent dalis teigiamų poveikių – ypač tų, kuriuos lemia struktūriniai neuroplastiniai pokyčiai, sukeliami ilgalaikio BDNF padidėjimo – gali išlikti ir po to, kai baigiasi tiesioginis peptido farmakologinis poveikis.
Tyrime, kuriame buvo tiriamas erdvinės atminties funkcionavimas, pastebėtų pažinimo gebėjimų pagerėjimų ilgalaikiškumas – čia atmintį atkuriantis poveikis išsilaikė ilgą laiką po 6 dienų gydymo kurso pabaigos [26] — dar labiau patvirtina hipotezę, kad dalis „Semax“ teikiamos naudos gali būti savaime palaikoma jo sukeliamų neuroplastinių pokyčių dėka, net ir tada, kai pats peptidas jau nebėra organizme.
Ar „Semax“ aptinkamas dopingo testuose?
Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo analizuojamas Semax aptikimas atliekant standartinius narkotikų tyrimus šlapime ar kraujyje. Standartiniai atrankiniai tyrimai aptinka tam tikrų klasių medžiagas – opioidus, stimuliatorius, kanabinoidus, benzodiazepinus ir kokainą – iš kurių nė viena struktūriškai nėra susijusi su „Semax“. Įprastas narkotikų testas darbo vietoje Semaxo neaptiktų, nes jis neįtrauktas į jokį standartinį testų rinkinį.
Specializuoti analizės metodai, kuriuose naudojama skysčių chromatografija, sujungta su masių spektrometrija – pažangia laboratorine technika, leidžiančia identifikuoti konkrečias molekules esant labai mažoms koncentracijoms — leidžia aptikti „Semax“ ir „Selank“ konfiskuotuose vaistiniuose preparatuose [27]. Tai rodo, kad tikslinė kriminalistinė analizė gali identifikuoti šiuos peptidus, jei jų konkrečiai ieškoma. Ar kokia nors sporto, karinė ar saugumo tarnyba šiuo metu atlieka Semaxo buvimo tyrimus, recenzuojamoje literatūroje nėra užfiksuota. Remiantis turimais įrodymais, Semax neįtrauktas į Pasaulinės antidopingo agentūros (WADA) draudžiamų medžiagų sąrašą, be to, nėra užregistruota jokių paskelbtų atvejų, kai antidopingo testų rezultatai, susiję su Semax, būtų buvę neigiami.
Ar „Semax“ gali sukelti vėžį ar auglį?
Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo užfiksuotas naviko augimas ar vėžio skatinimas vartojant „Semax“. Tyrime, kuriame buvo konkrečiai analizuojamas „Semax“ poveikis savaiminiam vėžio vystymuisi pelėse, nebuvo rasta įrodymų, kad šis peptidas skatintų naviko augimą [28].
„Semax“ sukeliamas BDNF padidėjimas nusipelno teorinio dėmesio. BDNF signalizacija per TrkB receptorių buvo tirta tam tikrų vėžio tipų kontekste, nes BDNF gali skatinti ląstelių išgyvenimą ir augimą – savybės, kurios yra naudingos sveikam smegenų audiniui, tačiau gali būti svarbios ir onkologijoje. Tačiau nė viename tyrime nebuvo paskelbta jokių tiesioginių įrodymų, siejančių Semax vartojimą su vėžio atsiradimu ar progresavimu.
Embrioninių kamieninių ląstelių saugumo tyrimas patvirtino, kad „Semax“ nesukėlė toksinio poveikio ir iš esmės nepakeitė kamieninių ląstelių diferenciacijos modelių [16]. Tai yra svarbus kontekstas, siekiant suprasti šio preparato poveikį greitai besidalijančioms ląstelėms.
Tai, kad per dešimtmečius trukusį klinikinį naudojimą Rusijoje nebuvo užfiksuota jokių vėžio požymių, teikia ramybę. Tačiau oficialūs kancerogeniškumo tyrimai – specialiai sukurti siekiant išsiaiškinti, ar medžiaga gali sukelti vėžį esant ilgalaikiam poveikiui – nebuvo paskelbti Semax atžvilgiu, ir tai lieka pripažinta ilgalaikių saugumo duomenų spraga.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis skirtas tik švietimo, informaciniams ir mokslo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo rekomendacija ar teiginys apie „Semax“ saugumą ar veiksmingumą gydant bet kokią ligą. „Semax“ daugelyje šalių, įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas ir daugumą Europos šalių, tebėra tiriamasis preparatas ir nėra patvirtintas nei JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar Europos vaistų agentūros (EMA) patvirtintas jokios medicininės ligos gydymui. Jis yra patvirtintas ir klinikinėje praktikoje naudojamas Rusijoje bei kai kuriose Rytų Europos šalyse. Dauguma šiame straipsnyje pateiktų įrodymų yra gauti iš ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais ir riboto skaičiaus klinikinių tyrimų su žmonėmis. Reikalingi papildomi, gerai suplanuoti klinikiniai tyrimai, siekiant tiksliau nustatyti „Semax“ saugumą, veiksmingumą, veikimo mechanizmus ir ilgalaikius poveikius žmonėms.
Nuorodos
[1] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Nootropinis adrenokortikotropino analogas 4-10-semax (15 metų patirtis jo kūrimo ir tyrimų srityje). I. P. Pavlovo vardo „Aukštesniosios nervinės veiklos žurnalas“, 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[2] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A., ir Goroshkova, V. V. (1999). Semaxo vartojimas stebint pacientus, sergančius posthipoksine encefalopatija. Anesteziologija ir reanimatologija, (1), 40–43. PMID: 10199046
[3] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., ir Ashmarin, I. P. (2000). Semax poveikis albinų žiurkių skrandžio gleivinės homeostazei. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[4] Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., ir Plesskaia, L. G. (2003). Semaxas ir kai kurie gliprolino peptidai pagreitina acto opų gijimą žiurkėse. „Eksperimentinė ir klinikinė gastroenterologija“, (4), 88–92. PMID: 14653248
[5] Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., ir Ashmarin, I. P. (2002). Peptinės opos gydymas „Semax“ peptidu. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 134(1), 73–74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776
[6] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., ir Koshelev, V. B. (2006). Peptido „Semax“ apsauginis poveikis žiurkių širdžiai po miokardo infarkto. I. M. Sechenovo vardo Rusijos fiziologijos žurnalas, 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[7] Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., ir Koshelev, V. B. (2016). Simpatinės inervacijos pokyčiai žiurkių uodegos arterijoje eksperimentinio miokardo infarkto metu: Semax peptido poveikis. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 161(4), 476–480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y
[8] Grigorjeva, M. E., ir Lyapina, L. A. (2010). Semaxo antikoaguliacinis ir antitrombocitinis poveikis esant ūmiam ir lėtiniam imobilizacijos stresui. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[9] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V., ir Chahine, A. R. (2020). Lipidų apykaitos sutrikimų korekcija cukriniu diabetu naudojant peptidinius vaistus. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[10] Dontsova, E. V. (2015). Galimas vaistais pagrįstas lipidų apykaitos sutrikimų, susijusių su metaboliniu sindromu, koregavimas pacientams, sergantiems psoriaze. „Eksperimentinė ir klinikinė farmakologija“, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[11] Koroleva, M. V., Meĭzerov, E. E., Nezavibat’ko, V. N., Kamenskiĭ, A. A., ir Dubynin, V. A. (1996). Heptapeptido „Semax“ poveikis žmogaus elektroencefalogramai. „Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis“, 121(1), 116–117. PMID: 8679991
[12] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Antidepresantams būdingas ir antistresinis ACTH(4-10) sintetinių analogų „Semax“ ir „Melanotan II“ poveikis vyriškos lyties žiurkėms lėtinio nenuspėjamo streso modelyje. „European Journal of Pharmacology“, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[13] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I. ir Chukanova, E. I. (2005). Semax ligos progresavimo ir paūmėjimų prevencijoje pacientams, sergantiems cerebrovaskuline nepakankamumu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[14] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu. ir Vanichkin, A. V. (1997). „Semax“ veiksmingumas ūminio pusrutulio išeminio insulto laikotarpiu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 97(6), 26–34. PMID: 11517472 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
[15] Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., ir Skvortsova, V. I. (2007). Tyrimas apie lėtinę dalinę denervaciją ir gyvenimo kokybę pacientams, sergantiems motorinių neuronų liga ir gydomiems „Semax“ preparatu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 107(4), 29–39. PMID: 18379501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/
[16] Kobylyanskii, A. G., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Grivennikov, I. A., ir Myasoedov, N. F. (2017). Kai kurių biologiškai aktyvių peptidų toksinio poveikio tyrimas pelės embrioninių kamieninių ląstelių modelyje. „Experimental Biology and Medicine“ biuletenis, 163(6), 731–736. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3891-y
[17] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, vario chelatorius peptidas, mažina Cu(II) katalizuojamą ROS gamybą ir Aβ citotoksiškumą, pašalindamas metalų jonus ir slopindamas redokso reakcijas. „Bioinorganic Chemistry and Applications“, 2025 m., 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[18] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., ir Miasoedov, N. F. (2007). Lėtinio Semax vartojimo poveikis baltųjų žiurkių tyrinėjimo veiklai ir emocinėms reakcijoms. I. M. Sechenovo vardo Rusijos fiziologijos žurnalas, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[19] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A., ir Myasoedov, N. F. (2017). ACTG4-7-PGP (Semax) poveikis hepatocitų morfofunkciniam būklei esant lėtiniam emociniam ir skausmingam stresui. „Experimental Biology and Medicine“ biuletenis, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[20] Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., ir Belykh, A. E. (2015). Peptido ACTH4-7-PGP poveikis funkcinės hepatocitų būklei žiurkėse, patiriančiose ūmų ir lėtinį elektros šoko stresą. I. M. Sechenovo vardo Rusijos fiziologijos žurnalas, 101(2), 171–179. PMID: 26012109
[21] Svishcheva, M. V., Mishina, Ye. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Yu., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Storosios žarnos morfofunkcinė būklė žiurkėms, patiriančioms suvaržymo stresą ir kurioms buvo skiriamas peptidas ACTH(4-7)-PGP (Semax). „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 170(3), 384–388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z
[22] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10) analogas, turintis nootropines savybes, aktyvuoja dopaminergines ir serotoninergines smegenų sistemas graužikams. „Neurochemical Research“, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[23] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semaxas ir selankas slopina enkefaliną skaidančius fermentus žmogaus serume. „Bioorganicheskaya Khimiya“, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[24] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., ir Ni, W. (2025). Semax peptidas veikia μ opioidų receptoriaus geną Oprm1, skatindamas deubikvitinaciją ir funkcinį atsigavimą po nugaros smegenų traumos patyrusių patelių pelių. „British Journal of Pharmacology“, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[25] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., ir Bobyreva, S. N. (2018). Semaxo veiksmingumas gydant pacientus, sergančius įvairių stadijų išeminiu insultu. S. S. Korsakovo vardo neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[26] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., ir Myasoedov, N. F. (2009). Erdvinės atminties formavimas žiurkėse, turinčiose priekinės smegenų žievės išeminius pažeidimus. „Neuroscience and Behavioral Physiology“, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[27] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S. ir Deconinck, E. (2020). Spėjamais kognityvinius gebėjimus gerinančiais tyrimų peptidais, aptiktais konfiskuotuose vaistiniuose preparatuose. Narkotikų tyrimai ir analizė, 12(3), 371–381. https://doi.org/10.1002/dta.2717
[28] Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Andreeva, L. A., ir Myasoedov, N. F. (2013). Oligopeptidų įtaka savaiminei karcinogenezei pelėse. „Doklady Biological Sciences“, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087