Millised on Semaxi kõrvaltoimed?
Kättesaadavate uuringute põhjal on Semaxil suhteliselt kerge kõrvaltoimete profiil. Enamik teatatud probleeme on kerged ja mööduvad. Tõendusmaterjal pärineb siiski peamiselt loomkatsetest ja Venemaal läbi viidud piiratud arvust kliinilistest uuringutest inimestel. Lääne eelretsenseeritud kirjanduses ei ole seni avaldatud ühtegi ulatuslikku pikaajalist ohutusuuringut, mis tähendab, et täielik ülevaade Semaxi pikaajalisest toimest inimorganismis jääb puudulikuks.
Meie teadmised põhinevad mitmekümne aasta pikkusel kliinilisel kasutamisel Venemaal, mõnel avaldatud inimkatsel ja ulatuslikel loomkatsetel. Kokkuvõttes ei viita see tõendusmaterjal tõsistele ohutusprobleemidele – kuid ei paku ka sellist kindlustunnet, mis on seotud täielikult heakskiidetud ravimitega. See on oluline eristus.
Kliinilises kasutuses inimestel kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on seotud kerge ärritusega manustamiskohas. Tavalise ninasprei kasutamisel – kus lahust manustatakse otse ninakõrva – tunnevad mõned kasutajad kerget ebamugavustunnet, lühiajalist põletustunnet või üldist ninaärritust. Lisaks nendele kohalikele mõjudele on mõned patsiendid insuldi kliinilistes uuringutes teatanud kergetest reaktsioonidest, kuid üldist taluvust hinnati heaks erinevates patsientide rühmades, sealhulgas eakatel [1].
Ühes varasemas kliinilises uuringus põhjustas Semaxi esimene süst mõnedel patsientidel, kellel oli hüpoksia tagajärjel tekkinud traumaatiline ajukahjustus, lühiajalisi ebatüüpilise aju elektrilise aktiivsuse episoode, mida tuvastati EEG-salvestuses. See ajendas autoreid soovitama aju elektrilise aktiivsuse jälgimist Semaxi esmakordse manustamise ajal selles konkreetses patsientide rühmas [2]. See avastus on oluline kliinilises praktikas, kuid puudutab ainult patsiente, kelle aju on juba kahjustatud, ning seda ei tohiks otseselt üle kanda tervetele kasutajatele.
Kas Semax põhjustab peavalu?
Peavalu ei ole Semaxi kohta avaldatud kliinilises kirjanduses selgelt mainitud kõrvaltoime. Selle puudumine aruannetes ei välista seda siiski lõplikult – olemasolevad inimkatsed ei olnud kavandatud viisil, mis võimaldaks süstemaatiliselt jälgida kõiki kõrvaltoimeid vastavalt kaasaegsetele ravimite ohutusuuringute standarditele.
Juba nina kaudu manustamine – vedeliku manustamine ninakõrva – võib aeg-ajalt põhjustada kerget ebamugavustunnet või survetunnet peas, mis tuleneb manustamise mehaanilisest protsessist. Mõned kasutajad võivad seda kirjeldada kui peavalu. Üheski avaldatud uuringus ei ole peavalu tuvastatud Semaxi kasutamise järel sagedase või kliiniliselt olulise kõrvaltoimena.
Nootroopikumide veebikogukondades esineb üksikuid teateid peavalu kohta mõnede kasutajate puhul, kuid neid ei ole võimalik süstemaatiliselt hinnata – need võivad tuleneda individuaalsetest erinevustest, toote kvaliteedi erinevustest või koostoimetest teiste samaaegselt kasutatavate ainete vahel.
Kas Semax põhjustab iiveldust?
Iiveldus ei ole Semaxi kohta avaldatud teaduskirjanduses dokumenteeritud kõrvaltoime. Loomkatsed, milles uuriti Semaxi mõju seedesüsteemile, viitavad hoopis vastupidisele toimele — Semax kaitseb mao limaskesta alkoholi, liikumatusest tingitud stressi ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite põhjustatud kahjustuste eest ning kiirendab olemasolevate maohaavandite paranemist [3], [4]. Kliinilistes uuringutes, kus maohaavandiga patsientidele manustati Semaxit standardravi täiendusena, taluti peptiidi hästi ega teatatud seedeelundkonna probleemidest [5].
Iivelduse puudumine avaldatud aruannetes on kooskõlas Semaxi hormonaalse aktiivsuse puudumisega ja selle mittestimuleeriva farmakoloogilise profiiliga. Siiski tasub märkida, et iivelduse süstemaatiline jälgimine ei olnud enamikus uuringutes peamine eesmärk, mistõttu ei saa mõnede isikute puhul kerget iiveldust täielikult välistada.
Kas Semax mõjutab vererõhku?
Olemasolevate tõendite põhjal ei kujuta Semaxi mõju vererõhule tõsist ohutusprobleemi, kuigi pilt on mitmetahuline. Rottidel läbi viidud südameinfarkti mudelis ei mõjutanud Semax katsetatud annuste juures otseselt südame üldist funktsiooni ega keskmist vererõhku. Siiski takistas see osaliselt vasaku vatsakese lõppdiastoolse rõhu tõusu – rõhu, mis tõuseb ebanormaalselt, kui süda on stressi all – ning parandas südame struktuurilist taastumist pärast infarkti [6].
Eraldi kardioloogilises uuringus vähendas Semax südameinfarkti läbinud rottide arterites sümpaatiliste närvilõppude tihedust — stressisignaale edastavate närvikiudude — tihedust rottide arterites pärast südameinfarkti ning vähendas arterite tundlikkust närvistimulatsiooni ja norepinefriini suhtes [7]. Need mõjud viitaksid teoreetiliselt pigem vererõhu mõõdukale langusele kui tõusule.
Semaxi stressivastased ja tromboosivastased omadused – sealhulgas stressist tingitud vere hüübimise ennetamine – viitavad üldiselt südame-veresoonkonna kaitsvale, mitte destabiliseerivale toimele [8]. Siiski ei ole üheski spetsiaalses inimkatses mõõdetud otseselt Semaxi mõju vererõhule kui peamist tulemusnäitajat. Südame-veresoonkonna haigustega inimesed peaksid olema ettevaatlikud ja konsulteerima arstiga.
Kas Semax mõjutab veresuhkru taset?
On olemas piiratud, kuid olulised tõendid selle kohta, et Semax võib mõjutada veresuhkru taset ja rasvade ainevahetust. Uuringus, kus kasutati eksperimentaalselt diabeeti tekitatud rottidel Semaxi annuses 200 mikrogrammi kilogrammi kohta, korrigeeris ravim häiritud lipiidide ainevahetust – alandas üldkolesterooli, triglütseriidide ja LDL-kolesterooli taset, suurendades samal ajal HDL-kolesterooli taset – kuigi toime oli vähem märgatav kui võrdlusravimi puhul [9].
Psoriaasiga patsientidel, kellel esines samaaegselt metaboolne sündroom – sealhulgas kõrgenenud veresuhkru tase, ebanormaalne lipiidiprofiil ja liigne rasvkoe kõhu piirkonnas — tõi Semaxi lisamine standardravile kaasa kolesterooli, triglütseriidide ja LDL-kolesterooli taseme olulise languse võrreldes ainult standardraviga [10].
Need tulemused viitavad ainevahetuslikele mõjudele, mida tasub jälgida, eriti diabeediga või ainevahetushäiretega inimeste puhul. Tervetel inimestel ei täheldatud siiski ohtlikke veresuhkru taseme kõikumisi. Diabeetikutel ja ainevahetushäiretega inimestel tuleks olla teadlikud nendest võimalikest mõjudest ning konsulteerida arstiga enne Semaxi kasutamise kaalumist.
Millised on Semaxi psühholoogilised kõrvaltoimed?
Teaduskirjanduses dokumenteeritud Semaxi psühholoogilised kõrvaltoimed on üldiselt kerged. Paljudel juhtudel on tegemist soovitud, mitte soovimatute mõjudega – nagu ärevuse vähenemine, meeleolu paranemine ja tähelepanelikkuse suurenemine. Ainsad psühholoogilised mõjud, mida tervete inimeste puhul võiks pidada tõepoolest soovimatuteks, on mõnede kasutajate võimalik ülemäärane erutus või suurenenud tähelepanelikkus, kuigi seda ei ole kliinilistes uuringutes süstemaatiliselt dokumenteeritud.
Tervete vabatahtlike EEG-uuringus põhjustas Semax muutusi aju elektrilise aktiivsuse mustrites [11], mis ei olnud siiski seotud ühegi teatatud sümptomi ega ebamugavustundega. Loomkatsetes dokumenteeritud antidepressiivsed ja ärevust vähendavad toimed peetakse üldiselt soodsateks [12]. Tundlikel inimestel võiks aga iga serotoniini ja dopamiini aktiivsust mõjutav tegur teoreetiliselt mõjutada meeleolu ettearvamatul viisil.
Üheski avaldatud uuringus ei ole täheldatud Semaxi manustamise järel tõsiseid psühhiaatrilisi kõrvaltoimeid – nagu psühhoos, maania või tõsine ärevus – ei loomadel ega inimestel.
Kas Semax on ohutu?
Kättesaadavate uuringute põhjal tundub, et Semax on lühiajaliselt hästi talutav. Seni avaldatud inimestel läbi viidud kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud ühtegi tõsist kõrvaltoimet. Seda ei saa siiski nimetada lõplikult ohutuks – pikaajalised ohutusandmed inimeste kohta lihtsalt puuduvad nii koguselt kui ka kvaliteedilt, et selline väide oleks põhjendatud.
See on oluline vahe. Asjaolu, et piiratud uuringutes ei ole teatatud tõsistest kahjustustest, ei tähenda veel, et ravimi ohutus oleks tõestatud. Semaxit on Venemaal kliiniliselt kasutatud alates 1990. aastatest insuldi ja aju veresoonkonna haiguste raviks – ja selle aja jooksul ei ole Venemaa meditsiinikirjanduses esile kerkinud ühtegi tõsist ohutusalast märki. 1997. aastal avaldatud ülevaade Semaxi 15-aastase Semaxi arenguperioodi ülevaates, mis avaldati 1997. aastal, märgiti otsesõnu, et kõigis uuritud kliinilistes juhtumites avaldas peptiid positiivset mõju ega põhjustanud ühelgi juhul negatiivseid kõrvaltoimeid ega manustamisega seotud tüsistusi [1]. See on julgustav ajalooline ohutuse ülevaade, mis pärineb siiski ajastust ja regulatiivsest keskkonnast, kus kõrvaltoimete jälgimise ja teatamise standardid olid teistsugused kui tänapäeval nõutavad.
Kas Semax on hästi talutav?
Kliinilised andmed näitavad järjekindlalt, et Semax on hästi talutav erinevates patsientide rühmades, sealhulgas eakatel insuldi läbinud patsientidel. 187 patsiendiga läbi viidud kliinilises uuringus, mis käsitles aju veresoonte puudulikkust, talusid Semaxit eriti hästi ka eakad inimesed, kusjuures kõrvaltoimete esinemissagedus oli väga väike [13].
Ägeda isheemilise insuldi uuringus said 30 patsienti Semaxi osana kombineeritud intensiivravist, ilma et oleks täheldatud peptiidile omistatavaid tõsiseid kõrvaltoimeid [14]. Liikumisneuroni haiguse uuringus manustati Semaxi kahe kümnepäevase ravikuurina nina kaudu üldiselt meditsiiniliselt ebastabiilsetele patsientidele – tõsiseid kõrvaltoimeid ei täheldatud [15].
Need tähelepanekud on paljudes kliinilistes kontekstides ühtlased. Kõik uuringud olid siiski suhteliselt väikesemahulised ning ükski neist ei olnud spetsiaalselt kavandatud ega statistiliselt kohandatud selliste haruldaste kõrvaltoimete avastamiseks, mis võivad ilmneda alles suuremates populatsioonides.
Kliinieelsetes ohutusuuringutes ei põhjustanud Semax ega sellega seotud peptiidid hiirte embrüonaalsetele tüvirakkudele toksilisi mõjusid laias kontsentratsioonivahemikus 0,1–10 mikromooli [16], mis viitab embrüotoksiliste mõjude puudumisele rakumudelites. Neid tulemusi ei saa siiski otseselt üle kanda inimeste raseduse ajal kasutamise ohutusele.
Millised on Semaxi kasutamisega seotud riskid?
Praeguste tõendite põhjal on Semaxiga seotud tuvastatavad riskid järgmised: nina paikne ärritus ninasisese manustamise korral, võimalikud koostoimed südame-või südame-veresoonkonna haigustega seotud võimalikud koostoimed, mis tulenevad mõjust veresoonte toonusele ja vere hüübimisele, ettearvamatute reaktsioonide võimalus isikutel, kellel on teatud neuroloogilised või psühhiaatrilised haigused, ning üldised riskid, mis on seotud mis tahes ühendi kasutamisega, mille pikaajalised mõjud inimestele ei ole veel täielikult kindlaks tehtud.
Avastus, et Semax põhjustas aeg-ajalt lühiajalisi muutusi EEG-s patsientidel, kes olid läbinud aju hüpoksia [2], viitab sellele, et isikud, kellel esinevad krambid või kelle ajutegevus on oluliselt häiritud, peaksid seda ravimit kasutama eriti ettevaatlikult ja ainult arsti otsese järelevalve all.
Semaxil on ka vase kelaatimisomadused – see võib seondada vaseioone ja eraldada neid organismis olevatest vase-valgu kompleksidest [17]. Kuigi see võib olla kasulik Alzheimeri tõve kontekstis, võiks see pikaajalise kasutamise korral teoreetiliselt mõjutada vasest sõltuvaid biokeemilisi protsesse, kuna vask on hädavajalik mineraal, mis osaleb paljudes normaalsetes bioloogilistes funktsioonides. Üheski uuringus ei ole siiski täheldatud vasepuudust ega sellega seotud kõrvaltoimeid pärast Semaxi manustamist.
Kas Semax on pikaajalise kasutamise korral ohutu?
Üheski avaldatud uuringus ei ole otseselt hinnatud Semaxi pikaajalist ohutust inimestel mitme kuu või aasta jooksul. See on üks olulisemaid lünki kogu Semaxit käsitlevas teaduskirjanduses.
Loomadel läbi viidud pikaajalised manustamisuuringud — mis kestavad tavaliselt päevi kuni nädalaid, mitte kuid — ei näidanud jätkuva kasutamise korral progresseeruvat toksilisust, elundikahjustusi ega tulemuste halvenemist [12], [18]. Rottidel, kellele manustati korduvalt Semaxit, täheldati püsivaid käitumuslikke eeliseid ilma tolerantsuse või kahjustuste märkideta. Semaxi kiire ensümaatiline lagunemine – bioloogiliselt aktiivseteks, kuid mitte kumulatiivseteks fragmentideks – muudab farmakokineetiliselt vähetõenäoliseks selle kumulatsiooni kudedes aja jooksul.
Andmete puudumine lühiajalise kasutamise toksilisuse kohta loomadel ei asenda siiski asjakohaseid pikaajalisi ohutusuuringuid inimestel. Selliseid uuringuid ei ole läbi viidud. Iga inimene, kes kaalub Semaxi pikaajalist kasutamist, tegutseb oluliselt väljaspool seda, mida avaldatud teaduslikud tõendid ohutuse osas kinnitada suudavad.
Kes ei tohiks Semaxi kasutada?
Olemasolevate tõendite ja põhjendatud meditsiinilise ettevaatlikkuse alusel peaksid teatud rühmad Semaxi kasutamist vältima või seda kasutama ainult arsti otsese järelevalve all.
Rasedad ja imetavad naised peaksid seda vältima, kuna puuduvad andmed selle ohutuse kohta inimeste reproduktiivse tervise ja arengu seisukohalt, ning vere-aju barjääri läbivad peptiidid võivad teoreetiliselt mõjutada loote või imiku aju arengut. Ka lapsed ja teismelised peaksid seda vältima, kuna arenev aju võib reageerida teisiti ühenditele, mis mõjutavad neurotroofseid faktoreid ja neurotransmitterite süsteeme, ning puuduvad andmed selle ohutuse kohta lastel.
Krambihäiretega või epilepsia all kannatavad inimesed peaksid olema eriti ettevaatlikud, kuna mõnel patsientide rühmal on täheldatud EEG-muutusi [2]. Antikoagulante võtvatel isikutel tuleks olla teadlikud Semaxi dokumenteeritud mõjust vere hüübimisele ja fibrinolüüsile [8], kuna teoreetiliselt võib esineda koostoime oht. Isikud, kellel esineb ülitundlikkus mõne Semaxi koostisosa suhtes, peaksid seda vältima.
Kuna Semax ei ole enamikus riikides heaks kiidetud ravim, puuduvad reguleerivate asutuste poolt välja antud ametlikud juhised vastunäidustuste kohta. Eespool nimetatud ettevaatusabinõud põhinevad avaldatud uuringutest tuleneval farmakoloogilisel põhjendusel, mitte ametlikel retseptimääramise soovitustel.
Mida näitavad uuringud Semaxi ohutuse kohta erinevates elundisüsteemides?
Semaxi mõju uurimised erinevatele elundisüsteemidele ei näita üheski konkreetses süsteemis selgeid toksilisuse märke.
Maksas avaldas Semax maksa rakkudele kaitsvat mõju nii ägedate kui ka krooniliste stressiolukordade korral — normaliseerides maksaensüümide tasemeid ja taastades normaalse valkude sünteesi [19], [20]. Need tulemused viitavad pigem elundi kaitsmisele kui selle toksilisele kahjustamisele.
Semax ennetas sobivates annustes pakssooles stressist tingitud soolekesta seisundi halvenemist ja säilitas terved soolebakterite populatsioonid [21], mis viitab taas sellele, et ravimil on seedetrakti kudedele pigem kaitsv kui kahjulik toime.
Südames avaldas Semax südamekaitsvat mõju südameinfarkti mudelites – see kaitses südamelihase rakke ja piiras sümpaatilise närvisüsteemi kahjulikku ülemäärast aktiivsust [6], [7].
Kokkuvõttes ei viita elundite tasandil saadud tõendid uuringutes kasutatud annuste puhul toksilisusele üheski konkreetses süsteemis. Siiski ei ole veel avaldatud ametlikke toksikoloogilisi uuringuid annuse suurendamisega ega spetsiaalselt inimeste elundite ohutust käsitlevaid uuringuid.
Kas Semax tekitab sõltuvust?
Semax ei tundu olevat sõltuvust tekitav, arvestades selle teadaolevaid farmakoloogilisi omadusi ja sõltuvusega seotud käitumise puudumist avaldatud teaduskirjanduses. Sõltuvus on tavaliselt seotud aju tasustussüsteemi otsese ja tugeva stimuleerimisega, mis toimub dopamiini suure vabanemise kaudu – eriti piirkonnas, mida nimetatakse poolkuulikuks –, mis tekitab tugevdavat ja sundivat aineotsingukäitumist.
Semax ei põhjusta normaalsetes tingimustes otseselt dopamiini vabanemist. See vaid tugevdab dopamiinireaktsioone, mis juba toimuvad vastusena muudele ärritajatele [22]. Üheski uuringus ei ole pärast Semaxi manustamist täheldatud tasu-seotud käitumist, iseseisvat manustamist ega tingitud koha-eelistust – mis on loomade sõltuvuse standardne test.
Semaxi toimemehhanism — neurotroofiliste faktorite taseme tõstmise, geeniekspressiooni moduleerimise ja neurotransmitterisüsteemide täpse reguleerimise kaudu — erineb põhimõtteliselt mehhanismidest, mis põhjustavad sõltuvust sellistest ainetest nagu opioidid, stimulandid või bensodiasepiinid.
Tähelepanuväärne on üks avastus: Semax pärsib inimese veres enkefalineid – aju enda looduslikke valuvaigistavaid peptide – lagundavaid ensüüme [23]. Enkefalini süsteemi modulatsioon võib mõnede ühendite puhul kaasa aidata tugevdavatele mõjudele. Kuid selle mõju kaudne ja piiratud iseloom koos sellega, et aastakümnete pikkuse kliinilise ja teadusliku kasutamise jooksul ei ole ilmnenud mingeid sõltuvuse märke, ei õigusta Semaxi klassifitseerimist ainena, millel on märkimisväärne sõltuvust tekitav potentsiaal.
Hiljutine μ-opioidiretseptori tuvastamine Semaxi molekulaarse sihtmärgina seljaaju vigastuse uuringutes [24] lisab teoreetilisi kaalutlusi. Kuid selle kontekst erineb mehhanismiliselt opioidide sõltuvusest: Semax mõjutab seda retseptorit, et reguleerida rakkude jäätmete töötlemist ja neuroprotektsiooni, mitte aga tekitada valuvaigistust või eufooriat, mis on seotud sõltuvust tekitavate opioididega.
Kas Semax tekitab tolerantsust?
Üheski avaldatud uuringus ei ole täheldatud tolerantsuse tekkimist Semaxi kasutamisel. Tolerantsus tähendab vajadust kasutada aja jooksul üha suuremaid annuseid, et saavutada sama toime – see on paljude sõltuvust tekitavate ainete iseloomulik tunnus.
Rottidel läbi viidud 10–14 päeva kestnud pikaajalise manustamise uuringutes täheldati püsivaid ja progresseeruvaid käitumuslikke paranemisi, ilma et oleks ilmnenud mingeid märke ravivastuse nõrgenemisest. Anksiolüütilised ja antidepressiivsed toimed näisid pikaajalise manustamise korral pigem tugevnevat, mitte nõrgenevat [12].
Semaxi neurotrofiinne toimemehhanism — mis põhineb geenide ekspressiooni muutmisel ja aju enda kasvufaktorite tootmise stimuleerimisel, mitte ühe retseptori otsesel ja korduval aktiveerimisel — ei ole seotud retseptorite allaregulatsiooniga, mis tavaliselt soodustab tolerantsuse tekkimist. Retseptorite allaregulatsioon on protsess, mille käigus rakud vähendavad aine jaoks kättesaadavate retseptorite arvu, kui aine on pidevalt kohal, muutes aine järk-järgult vähem tõhusaks.
Siiski tuleb märkida, et inimeste puhul ei ole avaldatud ühtegi süstemaatilist taluvusuuringut, milles uuritaks annuse suurendamise nõudeid pikema aja jooksul. Tõendite puudumine ei ole sama mis tõend puudumise kohta, ning see on endiselt tunnustatud lünk kirjanduses.
Kas Semaxi võtmise lõpetamine põhjustab sümptomeid?
Semaxi kasutamise lõpetamisel ei ole kliinilises ega prekliinilises kirjanduses täheldatud mingeid võõrutusnähte. Võõrutusnähtused tekivad siis, kui aju on füüsiliselt kohanenud aine pideva olemasoluga ja tal on raskusi normaalselt toimida pärast selle äkilist ärajätmist — see on hästi dokumenteeritud alkoholi, bensodiasepiinide, opioidide ja teatavate stimulantide puhul.
Semaxi farmakoloogiline profiil – millel on suhteliselt lühike otsese retseptoritoime kestus, puudub otsene dopamiini stimuleerimine ning puuduvad füüsilise sõltuvuse mehhanismid – ei viita võõrutusnähtude tekkimisele. Kliinilistes uuringutes, kus Semaxit kasutati kindlate ravikuuridena – tavaliselt 10-päevaste, mõnikord korduvate – ei kirjeldatud mingeid negatiivseid tagasilöögiefekte pärast ravikuuri lõppu [13], [14]. Loomkatsed, mis käsitlesid pikaajalist manustamist ja sellele järgnenud käitumisteste pärast ravimi ärajätmist, ei näidanud samuti seisundi halvenemist alla ravieelse taseme.
Mis juhtub pärast Semaxi võtmise lõpetamist?
Kättesaadavate tõendite põhjal ei põhjusta Semaxi kasutamise lõpetamine võõrutusnähte ega seisundi halvenemist algse taseme alla. Ravimi kasutamise lõpetamise kõige tõenäolisem tulemus on järkjärguline naasmine algse kognitiivse ja neuroloogilise funktsiooni juurde, kui neurotroofsed ja neuromodulatoorsed toimed järk-järgult kaovad — kuid ilma negatiivse tagasilöögiefektita, mis iseloomustab sõltuvust tekitavate ainete tõelist ärajätmist.
Insuldi järgse taastusravi kontekstis püsisid Semaxiga ravimise ajal täheldatud soodsad mõjud BDNF tasemetele ja funktsionaalsele taastumisele kogu jälgimisperioodi vältel [25], mis viitab sellele, et vähemalt osa kasust – eriti sellest, mida vahendavad BDNF püsiva suurenemise poolt esile kutsutud struktuursed neuroplastilised muutused – võib kesta kauem kui peptiidi otsene farmakoloogiline toime.
Ruumi mälu uuringus täheldatud kognitiivsete paranduste püsivus – kus mälu taastav toime püsis veel kaua pärast 6-päevase ravikuuriga lõppemist [26] — toetab veelgi arusaama, et osa Semaxi kasulikust mõjust võib olla iseseisvalt püsiv tänu selle poolt esile kutsutud neuroplastilistele muutustele, isegi kui peptiid ise enam organismis ei ole.
Kas Semaxit tuvastatakse dopingukontrollides?
Üheski avaldatud uuringus ei ole analüüsitud Semaxi tuvastatavust standardseid uuri- või vereanalüüse kasutades. Standardseid sõelumispaneele kasutatakse teatud ainete klasside – opioidide, stimulantide, kannabinoidide, bensodiasepiinide ja kokaiini – tuvastamiseks, millest ükski ei ole struktuuriliselt Semaxiga suguluses. Töökohal läbiviidav rutiinne narkootikumide test ei tuvastaks Semaxit, kuna see ei kuulu ühegi standardse testikomplekti hulka.
Spetsialiseeritud analüüsimeetodid, milles kasutatakse vedelikkromatograafiat koos massispektromeetriaga – arenenud laboritehnikat, mis suudab identifitseerida konkreetseid molekule väga madalates kontsentratsioonides — võimaldavad tuvastada Semaxi ja Selanki konfiskeeritud ravimites [27]. See viitab sellele, et sihipärane kriminalistiline analüüs suudab neid peptide identifitseerida, kui neid konkreetselt otsitakse. Kas mõni spordi-, sõjaväe- või julgeolekuorganisatsioon testib praegu Semaxi esinemist, ei ole retsenseeritud kirjanduses dokumenteeritud. Semax ei ole kättesaadavate tõendite põhjal kantud Maailma Antidopingu Agentuuri (WADA) keelatud ainete nimekirja ning avaldatud juhtumeid, kus Semaxiga seotud dopingukontrolli tulemused oleksid olnud positiivsed, ei ole registreeritud.
Kas Semax võib põhjustada vähki või kasvajate teket?
Üheski avaldatud uuringus ei ole täheldatud kasvajate suurenemist ega vähktõve soodustamist Semaxi kasutamisel. Uuringus, milles analüüsiti spetsiaalselt Semaxi mõju spontaansele vähktõve tekkele hiirtel, ei leitud tõendeid selle kohta, et peptiid soodustaks kasvajate kasvu [28].
Semaxi poolt esile kutsutud BDNF-i taseme tõus väärib teoreetilist tähelepanu. BDNF-i signaaliedastust TrkB-retseptori kaudu on uuritud seoses teatavate vähitüüpidega, kuna BDNF võib soodustada rakkude ellujäämist ja kasvu – omadused, mis on kasulikud terves ajukoes, kuid võivad olla olulised ka onkoloogias. Siiski ei ole üheski uuringus avaldatud otseseid tõendeid, mis seostaksid Semaxi manustamist vähi tekke või progresseerumisega.
Embrüonaalsete tüvirakkude ohutusuuring kinnitas, et Semax ei põhjustanud toksilisi toimeid ega muutnud oluliselt tüvirakkude diferentseerumismustreid [16]. See on oluline kontekst, et mõista selle mõju kiiresti jagunevatele rakkudele.
Asjaolu, et Venemaal aastakümneid kestnud kliinilise kasutamise jooksul ei ole täheldatud vähki viitavaid märke, on rahustav. Semaxi kohta ei ole siiski avaldatud ametlikke kantserogeensusuuringuid – mis on spetsiaalselt kavandatud selleks, et testida, kas aine võib pikaajalise kokkupuute korral põhjustada vähki –, ning see on endiselt tunnustatud lünk pikaajalistes ohutusandmetes.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on mõeldud üksnes hariduslikul, teavitaval ja teaduslikul eesmärgil ning seda ei tohiks tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina, ravisoovitusena ega väitena Semaxi ohutuse või tõhususe kohta mis tahes haiguse ravis. Semax on enamikus riikides, sealhulgas Ameerika Ühendriikides ja enamikus Euroopa riikides, endiselt uurimisravim ning seda ei ole heaks kiitnud Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ega Euroopa Ravimiameti (EMA) poolt ühegi meditsiinilise haiguse ravimiseks heaks kiidetud. See on heaks kiidetud ja kliiniliselt kasutusel Venemaal ja mõnes Ida-Euroopa riigis. Enamik käesolevas artiklis esitatud tõendeid pärineb loomadel läbi viidud prekliinilistest uuringutest ning piiratud arvust inimestel läbi viidud kliinilistest uuringutest. Vaja on täiendavaid, hästi kavandatud kliinilisi uuringuid, et täpsemalt kindlaks teha Semaxi ohutust, tõhusust, toime mehhanisme ja pikaajalisi mõjusid inimestel.
Viited
[1] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Nootroopne adrenokortikotropiini analoog 4-10-semax (15 aastat kogemust selle väljatöötamisel ja uurimisel). I. P. Pavlovi nimeline ajakirja „Kõrgem närvitegevus”, 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[2] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A. ja Goroshkova, V. V. (1999). Semaxi kasutamine hüpoksiajärgse entsefalopaatiaga patsientide järelkontrollil. Anestesioloogia ja reanimatoloogia, (1), 40–43. PMID: 10199046
[3] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E. ja Ashmarin, I. P. (2000). Semaxi mõju mao limaskesta homöostaasile albiino rottidel. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[4] Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E. ja Plesskaia, L. G. (2003). Semax ja mõned glüproliinipeptiidid kiirendavad äädikhappehaavandite paranemist rottidel. Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia, (4), 88–92. PMID: 14653248
[5] Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F. ja Ashmarin, I. P. (2002). Maohaavandi ravi semax-peptiidiga. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 134(1), 73–74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776
[6] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Peptiidi semaxi kaitsv toime roti südamele pärast müokardiinfarkti. I. M. Sechenovi nimeline Vene füsioloogiaajakiri, 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[7] Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A. ja Koshelev, V. B. (2016). Muutused roti kaudaalarteri sümpaatilises innervatsioonis eksperimentaalsel müokardiinfarktil: Semax-peptiidi mõju. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 161(4), 476–480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y
[8] Grigorjeva, M. E. ja Lyapina, L. A. (2010). Semaxi antikoagulantne ja trombotsüütide agregatsiooni pärssiv toime ägeda ja kroonilise liikumatusest tingitud stressi tingimustes. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[9] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V. ja Chahine, A. R. (2020). Lipiidainevahetuse häirete korrigeerimine diabeedi korral peptiidravimitega. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[10] Dontsova, E. V. (2015). Psoriaasiga patsientidel metaboolse sündroomiga seotud lipiidainevahetuse häirete võimalik ravimite abil korrigeerimine. Eksperimentaalne ja kliiniline farmakoloogia, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[11] Koroleva, M. V., Meĭzerov, E. E., Nezavibat’ko, V. N., Kamenskiĭ, A. A., & Dubynin, V. A. (1996). Heptapeptiidi Semax mõju inimese elektroentsefalogrammile. Eksperimentaalbioloogia ja meditsiini bülletään, 121(1), 116–117. PMID: 8679991
[12] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). ACTH(4-10) sünteetiliste analoogide Semax ja Melanotan II antidepressant- ja stressivastased toimed isasrottidel kroonilise ettearvamatu stressi mudelis. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[13] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I. ja Chukanova, E. I. (2005). Semax haiguse progresseerumise ja ägenemiste ennetamisel tserebrovaskulaarse puudulikkusega patsientidel. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[14] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu. ja Vanichkin, A. V. (1997). Semaxi efektiivsus hemisfäärilise isheemilise insuldi ägedas faasis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 97(6), 26–34. PMID: 11517472 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
[15] Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F. ja Skvortsova, V. I. (2007). Uuring kroonilise osalise denervatsiooni ja elukvaliteedi kohta Semaxiga ravitud motoneuroni haiguse patsientidel. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 107(4), 29–39. PMID: 18379501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/
[16] Kobylyanskii, A. G., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Grivennikov, I. A. ja Myasoedov, N. F. (2017). Mõnede bioloogiliselt aktiivsete peptiidide toksilise toime uurimine hiire embrüonaalsete tüvirakkude mudelil. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 163(6), 731–736. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3891-y
[17] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, vaske siduv peptiid, vähendab Cu(II)-katalüüsitud ROS-i tootmist ja Aβ tsütotoksilisust metallioonide eemaldamise ja redoks-vaigistamise teel. Bioanorgaaniline keemia ja selle rakendused, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[18] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2007). Kroonilise Semaxi manustamise mõju valgetel rottidel uurimisaktiivsusele ja emotsionaalsele reaktsioonile. I. M. Sechenovi nimeline Vene füsioloogiaajakiri, 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[19] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A. ja Myasoedov, N. F. (2017). ACTG4-7-PGP (Semax) mõju hepatotsüütide morfofunktsionaalsele seisundile kroonilise emotsionaalse ja valuliku stressi korral. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[20] Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V. ja Belykh, A. E. (2015). Peptiidi ACTH4-7-PGP mõju hepatotsüütide funktsionaalsele seisundile rottidel ägeda ja kroonilise jalgade elektrilöögi stressi korral. I. M. Sechenovi nimeline Vene füsioloogiaajakiri, 101(2), 171–179. PMID: 26012109
[21] Svishcheva, M. V., Mishina, Ye. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Yu., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Pakssoole morfofunktsionaalne seisund rottidel liikumispiirangu stressi tingimustes ja peptiidi ACTH(4-7)-PGP (Semax) manustamisel. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine”, 170(3), 384–388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z
[22] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10) analoog, millel on nootroopsed omadused, aktiveerib närilistel dopamiinergilisi ja serotoniinergilisi ajusüsteeme. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[23] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax ja selank pärsivad inimese seerumis enkefalini lagundavaid ensüüme. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[24] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax-peptiid mõjutab μ-opioidiretseptori geeni Oprm1, soodustades deubikvitinatsiooni ja funktsionaalse taastumise pärast seljaaju vigastust emastel hiirtel. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[25] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V. ja Bobyreva, S. N. (2018). Semaxi tõhusus isheemilise insuldi erinevates staadiumides olevate patsientide ravis. S.S. Korsakovi nimeline neuroloogia ja psühhiaatria ajakiri, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[26] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A. ja Myasoedov, N. F. (2009). Ruumilise mälu kujunemine rottidel, kellel on prefrontaalses ajukoores isheemilised kahjustused. Neuroteadus ja käitumisfüsioloogia, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[27] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S. ja Deconinck, E. (2020). Eeldatavalt kognitiivset võimekust suurendavate uurimispeptiidide esinemine konfiskeeritud ravimites. Uimastite testimine ja analüüs, 12(3), 371–381. https://doi.org/10.1002/dta.2717
[28] Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Andreeva, L. A. ja Myasoedov, N. F. (2013). Oligopeptiidide mõju spontaansele kartsinogeneesile hiirtel. Biological Sciences, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087