Quais são os efeitos secundários do Semax?
Com base nos estudos disponíveis, o Semax apresenta um perfil de efeitos secundários relativamente benigno. A maioria dos problemas relatados é de natureza leve e transitória. No entanto, a base de evidências provém principalmente de estudos em animais e de um número limitado de ensaios clínicos em seres humanos realizados na Rússia. Até ao momento, não foram publicados quaisquer estudos de segurança de grande dimensão e de longo prazo na literatura ocidental sujeita a revisão por pares, o que significa que o panorama completo dos efeitos a longo prazo do Semax no organismo humano continua a ser incompleto.
O que sabemos provém de várias décadas de utilização clínica na Rússia, de um punhado de estudos publicados em seres humanos e de estudos exaustivos em animais. No seu conjunto, esta base de evidências não aponta para sinais graves de segurança — mas também não proporciona o nível de certeza associado a medicamentos totalmente aprovados. Esta é uma distinção importante.
Os efeitos secundários mais frequentemente relatados na utilização clínica em seres humanos dizem respeito a uma irritação ligeira no local da administração. Ao utilizar um spray nasal convencional — em que a solução é administrada diretamente na cavidade nasal —, alguns utilizadores sentem um ligeiro desconforto, uma sensação de ardor de curta duração ou uma irritação geral no nariz. Para além destes efeitos locais, alguns doentes em ensaios clínicos sobre o AVC relataram reações menores; no entanto, a tolerância geral foi considerada boa em vários grupos de doentes, incluindo idosos [1].
Num dos primeiros ensaios clínicos, a primeira injeção de Semax provocou, em alguns doentes com lesão cerebral pós-traumática resultante de hipoxia, breves episódios de atividade elétrica cerebral atípica, detetados no registo de EEG. Isto levou os autores a recomendar a monitorização da atividade elétrica cerebral durante a primeira administração de Semax neste grupo específico de doentes [2]. Esta descoberta é relevante para a prática clínica, mas diz respeito exclusivamente a doentes com lesões cerebrais já existentes e não deve ser diretamente extrapolada para utilizadores saudáveis.
O Semax provoca dores de cabeça?
A dor de cabeça não é um efeito secundário claramente relatado na literatura clínica publicada sobre o Semax. No entanto, a ausência de relatos não o exclui definitivamente — os estudos disponíveis em seres humanos não foram concebidos de forma a permitir o acompanhamento sistemático de todos os efeitos indesejáveis, de acordo com os padrões dos estudos modernos de segurança dos medicamentos.
A própria via nasal — a administração de uma solução líquida na cavidade nasal — pode, ocasionalmente, causar um ligeiro desconforto ou uma sensação de pressão na cabeça, resultante do processo mecânico de administração. Alguns utilizadores podem descrever isso como uma dor de cabeça. Nenhum estudo publicado demonstrou que a dor de cabeça constitua um efeito indesejável frequente ou clinicamente significativo após a utilização do Semax.
Nas comunidades online dedicadas aos nootrópicos, surgem relatos anedóticos de dores de cabeça em alguns utilizadores; no entanto, não é possível avaliá-los de forma sistemática — podem refletir variabilidade individual, diferenças na qualidade do produto ou interações com outras substâncias tomadas em simultâneo.
O Semax provoca náuseas?
As náuseas não são um efeito secundário documentado na literatura científica publicada sobre o Semax. Os estudos em animais relativos ao efeito do Semax no sistema digestivo sugerem, pelo contrário, um efeito oposto — o Semax protegeu a mucosa gástrica contra lesões provocadas pelo álcool, pelo stress de imobilização e por anti-inflamatórios não esteróides, além de acelerar a cicatrização de úlceras gástricas já existentes [3], [4]. Em ensaios clínicos com doentes com úlcera gástrica que receberam o Semax como complemento da terapia padrão, o péptido foi bem tolerado, sem que fossem relatados problemas a nível do trato digestivo [5].
A ausência de náuseas nos relatórios publicados está em consonância com a ausência de atividade hormonal do Semax e com o seu perfil farmacológico não estimulante. No entanto, convém salientar que a monitorização sistemática das náuseas não foi o objetivo principal na maioria dos estudos, pelo que não se pode excluir totalmente a ocorrência de náuseas ligeiras em algumas pessoas.
O Semax afeta a pressão arterial?
Com base nas evidências disponíveis, o efeito do Semax na pressão arterial não constitui um problema grave de segurança, embora o quadro seja complexo. Num modelo de enfarte do miocárdio em ratos, o Semax não afetou diretamente a função cardíaca geral nem a pressão arterial média nas doses testadas. No entanto, previu parcialmente o aumento da pressão telediastólica no ventrículo esquerdo — pressão que aumenta de forma anormal quando o coração está sob stress — e melhorou a regeneração estrutural do coração após o enfarte [6].
Num estudo cardiológico separado, o Semax reduziu a densidade das terminações nervosas simpáticas — fibras nervosas que transmitem sinais de stress — nas artérias de ratos após um enfarte do miocárdio, e diminuiu a sensibilidade dos vasos arteriais à estimulação nervosa e à norepinefrina [7]. Teoricamente, estes efeitos apontariam mais para uma redução moderada da pressão arterial do que para o seu aumento.
As propriedades anti-stress e anticoagulantes do Semax — incluindo a prevenção da coagulação sanguínea induzida pelo stress — sugerem um perfil cardiovascular globalmente protetor, e não desestabilizador [8]. No entanto, nenhum estudo específico em seres humanos mediu diretamente o efeito do Semax na pressão arterial como desfecho principal. As pessoas com doenças cardiovasculares devem ter cuidado e consultar um médico.
O Semax afeta os níveis de açúcar no sangue?
Existem evidências limitadas, mas significativas, de que o Semax pode influenciar os níveis de açúcar no sangue e o metabolismo das gorduras. Num estudo realizado em ratos com diabetes induzida experimentalmente, o Semax, na dose de 200 microgramas por quilograma, corrigiu o desequilíbrio lipídico — reduziu o colesterol total, os triglicéridos e o LDL, aumentando simultaneamente o HDL — embora o efeito tenha sido menos pronunciado do que no caso do medicamento de referência [9].
Em doentes com psoríase que apresentavam síndrome metabólica concomitante — caracterizada por níveis elevados de açúcar, perfil lipídico anormal e excesso de tecido adiposo na região abdominal —, a adição de Semax ao tratamento padrão resultou numa redução significativa dos níveis de colesterol, triglicéridos e LDL, em comparação com a terapia padrão isolada [10].
Estes resultados sugerem efeitos metabólicos que merecem ser monitorizados, especialmente em pessoas com diabetes ou perturbações metabólicas. No entanto, não se observaram oscilações perigosas nos níveis de açúcar em pessoas saudáveis. As pessoas com diabetes ou perturbações metabólicas devem estar cientes destes efeitos potenciais e consultar um médico antes de considerarem a utilização do Semax.
Quais são os efeitos secundários psicológicos do Semax?
Os efeitos secundários psicológicos do Semax documentados na literatura científica são, em geral, ligeiros. Em muitos casos, tratam-se de efeitos desejáveis e não indesejáveis — tais como a redução da ansiedade, a melhoria do humor e o aumento do estado de alerta. Os únicos efeitos psicológicos que, em pessoas saudáveis, poderiam ser considerados verdadeiramente indesejáveis são uma eventual excitação excessiva ou um aumento da atenção em alguns utilizadores, embora tal não tenha sido sistematicamente documentado em ensaios clínicos.
Num estudo de EEG realizado em voluntários saudáveis, o Semax provocou alterações nos padrões de atividade elétrica cerebral [11], que, no entanto, não estavam associadas a quaisquer sintomas relatados nem a qualquer desconforto. Os efeitos antidepressivos e ansiolíticos documentados em estudos com animais são, em geral, considerados benéficos [12]. No entanto, em indivíduos sensíveis, qualquer fator que modifique a atividade da serotonina e da dopamina poderia, teoricamente, afetar o humor de forma imprevisível.
Nenhum estudo publicado registou efeitos indesejáveis psiquiátricos graves — tais como psicose, mania ou ansiedade grave — após a administração de Semax, nem em animais nem em seres humanos.
O Semax é seguro?
Com base nos estudos disponíveis, o Semax parece ser bem tolerado a curto prazo. Nos ensaios clínicos em seres humanos publicados até ao momento, não foram registados quaisquer efeitos indesejáveis graves. No entanto, não é possível descrevê-lo como definitivamente seguro — os dados de segurança a longo prazo em seres humanos simplesmente não existem em quantidade nem qualidade suficientes para que tal afirmação seja justificada.
Esta é uma distinção importante. A ausência de efeitos adversos graves relatados em estudos de âmbito limitado não equivale a segurança comprovada. O Semax é utilizado clinicamente na Rússia desde os anos 90 no tratamento de acidentes vasculares cerebrais e doenças cerebrovasculares — e, durante esse tempo, não surgiram quaisquer sinais graves de segurança na literatura médica russa. Uma revisão do período de 15anos de desenvolvimento do Semax, publicado em 1997, afirmou explicitamente que, em todos os casos clínicos analisados, o peptídeo apresentou efeitos positivos e, em nenhum caso, provocou efeitos secundários negativos nem complicações relacionadas com a sua administração [1]. Trata-se de um registo histórico encorajador em termos de segurança, que, no entanto, provém de uma época e de um quadro regulamentar com normas de acompanhamento e notificação de eventos indesejáveis diferentes das exigidas atualmente.
O Semax é bem tolerado?
Os dados clínicos descrevem consistentemente o Semax como um medicamento bem tolerado em diversas populações de doentes, incluindo doentes idosos que sofreram um AVC. Num ensaio clínico sobre insuficiência vascular cerebral, que envolveu 187 doentes, o Semax foi particularmente bem tolerado também por pessoas idosas, com apenas uma percentagem reduzida de efeitos secundários relatados [13].
Num estudo sobre o AVC isquémico agudo, 30 doentes receberam Semax no âmbito de uma terapia intensiva combinada, sem que fossem relatadas reações adversas graves atribuíveis ao peptídeo [14]. Num estudo sobre a doença do neurónio motor, o Semax foi administrado por via nasal em dois ciclos de dez dias a doentes com instabilidade médica geral — sem que se tenham registado eventos adversos graves [15].
Estas observações são consistentes em vários contextos clínicos. No entanto, todos os estudos foram de dimensão relativamente reduzida e nenhum foi especificamente concebido nem estatisticamente preparado para detetar efeitos indesejáveis raros, que só podem surgir em populações mais vastas.
Nos estudos pré-clínicos de segurança, o Semax e os peptídeos relacionados não provocaram efeitos tóxicos nas células estaminais embrionárias de ratos numa ampla gama de concentrações, entre 0,1 e 10 micromoles [16], o que sugere a ausência de efeitos embriotóxicos em modelos celulares. No entanto, estes resultados não podem ser diretamente transpostos para a segurança da utilização durante a gravidez em seres humanos.
Quais são os riscos associados à utilização do Semax?
Os riscos do Semax que podem ser identificados com base nas evidências atuais incluem: irritação local do nariz na administração intranasal, potenciais interações com medicamentos cardiovascularesou doenças do sistema circulatório, devido aos efeitos sobre a pressão vascular e a coagulação sanguínea, a possibilidade de reações imprevisíveis em pessoas com determinadas doenças neurológicas ou psiquiátricas, bem como os riscos gerais associados à utilização de qualquer composto cujos efeitos a longo prazo nos seres humanos ainda não tenham sido totalmente caracterizados.
A descoberta de que o Semax provocava, ocasionalmente, alterações breves no EEG em doentes que tinham sofrido hipoxia cerebral [2], sugere que as pessoas com distúrbios convulsivos pré-existentes ou com função cerebral significativamente comprometida devem abordá-lo com especial cautela e exclusivamente sob supervisão médica direta.
O Semax também apresenta propriedades quelantes do cobre — pode ligar-se aos iões de cobre e retirá-los dos complexos de cobre-proteína no organismo [17]. Embora isto possa ser benéfico no contexto da doença de Alzheimer, teoricamente poderia afetar os processos bioquímicos dependentes do cobre em caso de utilização prolongada, uma vez que o cobre é um mineral essencial que participa em muitas funções biológicas normais. No entanto, nenhum estudo registou deficiência de cobre nem efeitos indesejáveis associados a essa deficiência após a administração de Semax.
O Semax é seguro quando utilizado a longo prazo?
Nenhum estudo publicado avaliou diretamente a segurança a longo prazo da utilização do Semax durante meses ou anos em seres humanos. Esta é uma das lacunas mais significativas em toda a literatura científica relativa ao Semax.
Os estudos de administração crónica em animais — que duram normalmente dias a semanas, e não meses — não revelaram toxicidade progressiva, lesões orgânicas nem deterioração dos resultados com a utilização continuada [12], [18]. Em ratos que receberam doses repetidas de Semax, observaram-se benefícios comportamentais duradouros, sem sinais de tolerância nem efeitos adversos. A rápida degradação enzimática do Semax — em fragmentos biologicamente ativos, mas que não se acumulam — torna farmacocinéticamente improvável a sua acumulação nos tecidos ao longo do tempo.
A ausência de dados sobre toxicidade em tratamentos de curta duração em animais não substitui, contudo, estudos adequados de segurança a longo prazo em seres humanos. Tais estudos não foram realizados. Qualquer pessoa que esteja a considerar a utilização prolongada do Semax está a ir muito além do âmbito do que as evidências científicas publicadas podem confirmar em termos de segurança.
Quem não deve tomar Semax?
Com base nas evidências disponíveis e por uma questão de precaução médica justificada, certos grupos devem evitar o Semax ou utilizá-lo apenas sob supervisão médica direta.
As mulheres grávidas e a amamentar devem evitá-lo, uma vez que não existem dados relativos à segurança reprodutiva e ao desenvolvimento em seres humanos, e os péptidos que atravessam a barreira hematoencefálica poderiam, teoricamente, afetar o desenvolvimento cerebral do feto ou do recém-nascido. As crianças e os adolescentes também devem evitá-lo, uma vez que o cérebro em desenvolvimento pode reagir de forma diferente a compostos que afetam os fatores neurotróficos e os sistemas neurotransmissores, e não existem dados relativos à segurança pediátrica.
As pessoas com distúrbios convulsivos ou epilepsia devem ter especial cuidado, devido às alterações no EEG observadas em alguns grupos de doentes [2]. As pessoas que tomam medicamentos anticoagulantes devem estar cientes dos efeitos documentados do Semax na coagulação sanguínea e na fibrinólise [8], uma vez que existe um risco teórico de interação. As pessoas com hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do Semax devem evitar o seu uso.
Uma vez que o Semax não é um medicamento autorizado na maioria dos países, não existem orientações oficiais das agências reguladoras relativamente às contraindicações. As precauções acima referidas baseiam-se em raciocínios farmacológicos decorrentes de estudos publicados, e não em recomendações oficiais relativas à prescrição.
O que dizem os estudos sobre a segurança do Semax nos diferentes sistemas orgânicos?
Os estudos sobre o efeito do Semax em determinados sistemas de órgãos não revelam sinais evidentes de toxicidade em nenhum sistema específico.
No fígado, o Semax exerceu um efeito protetor sobre as células hepáticas, tanto em situações de stress agudo como crónico — normalizando os níveis das enzimas hepáticas e restabelecendo a síntese normal de proteínas [19], [20]. Estes resultados são consistentes com a proteção do órgão e não com a sua lesão tóxica.
No cólon, o Semax, em doses adequadas, preveniu a deterioração da membrana intestinal provocada pelo stress e manteve populações saudáveis de bactérias intestinais [21], o que sugere, mais uma vez, um efeito protetor e não prejudicial para o tecido do trato gastrointestinal.
No coração, o Semax demonstrou efeitos cardioprotetores em modelos de enfarte do miocárdio — protegeu as células do músculo cardíaco e reduziu a hiperatividade prejudicial do sistema simpático [6], [7].
No geral, os dados ao nível dos órgãos não indicam toxicidade em nenhum sistema específico, nas doses utilizadas nos estudos. No entanto, ainda não foram publicados estudos toxicológicos formais com escalonamento de doses nem estudos específicos sobre a segurança dos órgãos em seres humanos.
O Semax causa dependência?
O Semax não parece ser viciante, tendo em conta as suas propriedades farmacológicas conhecidas e a ausência de comportamentos associados à dependência na literatura científica publicada. A dependência está normalmente associada a uma estimulação direta e intensa do sistema de recompensa do cérebro, através de uma libertação elevada de dopamina — especialmente na área denominada núcleo accumbens —, o que dá origem a comportamentos reforçadores e compulsivos de procura da substância.
O Semax não desencadeia diretamente a libertação de dopamina em condições normais. Apenas potencia as respostas dopaminérgicas já em curso em resposta a outros estímulos [22]. Nenhum estudo registou comportamentos relacionados com a recompensa, a autoadministração ou a preferência condicional de local — um teste padrão de dependência em animais — após a administração de Semax.
Mecanismo de ação do Semax — através do aumento dos fatores neurotróficos, da modulação da expressão génica e do ajuste preciso dos sistemas neurotransmissores — é fundamentalmente diferente dos mecanismos que impulsionam a dependência de substâncias como os opióides, os estimulantes ou as benzodiazepinas.
Vale a pena destacar uma descoberta: o Semax inibe as enzimas que degradam as encefalinas — peptídeos analgésicos produzidos naturalmente pelo cérebro — no sangue humano [23]. A modulação do sistema das encefalinas pode contribuir para efeitos potenciadores no caso de certas substâncias. No entanto, a natureza indireta e limitada deste efeito, aliada à ausência de quaisquer sinais de dependência ao longo de décadas de utilização clínica e de investigação, não justifica a classificação do Semax como uma substância com potencial significativo de dependência.
A recente identificação do recetor opioide μ como alvo molecular do Semax em estudos sobre lesões na medula espinhal [24] acrescenta considerações teóricas. No entanto, o contexto é mecanicamente distinto da dependência de opióides: o Semax interage com este recetor para regular a eliminação de resíduos celulares e a neuroproteção, e não para provocar a analgesia ou a euforia associadas aos opióides que causam dependência.
O Semax provoca tolerância?
Nenhum estudo publicado registou o desenvolvimento de tolerância com a utilização do Semax. A tolerância significa a necessidade de utilizar doses cada vez mais elevadas ao longo do tempo para alcançar o mesmo efeito — uma característica típica de muitas substâncias que causam dependência.
Em estudos de administração crónica durante 10 a 14 dias em ratos, observaram-se melhorias comportamentais duradouras e progressivas, sem quaisquer sinais de diminuição da resposta. Os efeitos ansiolíticos e antidepressivos pareciam, na verdade, intensificar-se, em vez de enfraquecerem, com a administração contínua [12].
O mecanismo de ação neurotrofina do Semax — que consiste na alteração da expressão génica e na estimulação da produção endógena de fatores de crescimento pelo cérebro, e não na ativação direta e repetida de um único recetor — não está associado à regulação negativa dos recetores, que normalmente conduz ao desenvolvimento de tolerância. A regulação negativa dos recetores é um processo em que as células reduzem o número de recetores disponíveis para uma substância quando esta está constantemente presente, tornando a substância gradualmente menos eficaz.
É importante referir, no entanto, que não foram publicados estudos sistemáticos de tolerância em seres humanos que analisassem os requisitos relativos ao aumento gradual da dose ao longo de um período prolongado. A ausência de provas não equivale a uma prova de ausência, e esta continua a ser uma lacuna reconhecida na literatura.
A interrupção do tratamento com Semax provoca sintomas?
Não foram registados quaisquer sintomas de abstinência após a interrupção do tratamento com Semax, nem na literatura clínica nem na pré-clínica. As síndromes de abstinência surgem quando o cérebro se adaptou fisicamente à presença contínua de uma substância e tem dificuldade em funcionar normalmente após a sua suspensão repentina — o que está bem documentado no caso do álcool, das benzodiazepinas, dos opióides e de alguns estimulantes.
O perfil farmacológico do Semax — com um tempo relativamente curto de atividade recetora direta, ausência de estimulação dopaminérgica direta e ausência de mecanismos de dependência física — não prevê a ocorrência de síndrome de abstinência. Os ensaios clínicos que utilizaram o Semax em ciclos de tratamento específicos — geralmente de 10 dias, por vezes repetidos — não descreveram quaisquer efeitos adversos de rebote após o término do ciclo [13], [14]. Os estudos em animais relativos à administração crónica e aos testes comportamentais subsequentes após a suspensão do tratamento também não registaram qualquer agravamento para níveis inferiores aos observados antes do tratamento.
O que acontece após a interrupção do tratamento com Semax?
Com base nas evidências disponíveis, a interrupção do tratamento com Semax não provoca sintomas de abstinência nem um agravamento para um nível inferior ao inicial. O resultado mais provável da interrupção do tratamento é o regresso gradual às funções cognitivas e neurológicas iniciais, à medida que os efeitos neurotroficos e neuromoduladores vão desaparecendo — sem, no entanto, o efeito rebote negativo característico da verdadeira abstinência de substâncias que causam dependência.
No contexto da reabilitação pós-AVC, os efeitos benéficos nos níveis de BDNF e na regeneração funcional observados durante o tratamento com Semax mantiveram-se ao longo de todo o período de observação [25], o que sugere que, pelo menos, parte dos benefícios — especialmente aqueles mediados por alterações neuroplásticas estruturais induzidas pelo aumento sustentado do BDNF — pode perdurar para além da atividade farmacológica direta do péptido.
A durabilidade das melhorias cognitivas observadas no estudo sobre a memória espacial — em que o efeito de recuperação da memória se manteve muito tempo após o término do tratamento de 6 dias [26] — reforça ainda mais a ideia de que parte dos benefícios do Semax pode ser autossustentável através das alterações neuroplásticas por ele induzidas, mesmo depois de o próprio péptido já não estar presente.
O Semax é detetado nos testes antidoping?
Nenhum estudo publicado analisou a detetabilidade do Semax em testes padrão de urina ou sangue para deteção de drogas. Os painéis de rastreio padrão detetam determinadas classes de substâncias — opióides, estimulantes, canabinóides, benzodiazepinas e cocaína —, nenhuma das quais tem uma estrutura semelhante à do Semax. Um teste de drogas de rotina no local de trabalho não detetaria o Semax, uma vez que este não está incluído em nenhum painel de testes padrão.
Métodos analíticos especializados que utilizam cromatografia líquida combinada com espectrometria de massa — uma técnica laboratorial avançada capaz de identificar moléculas específicas em concentrações muito baixas — podem detetar o Semax e o Selank em preparações farmacêuticas apreendidas [27]. Isto indica que uma análise forense direcionada pode identificar estes peptídeos quando os procura especificamente. Não há dados documentados na literatura científica revista por pares que indiquem se alguma organização desportiva, militar ou dos serviços de segurança realiza atualmente testes para detetar a presença de Semax. O Semax não consta da lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidopagem (WADA), com base nas evidências disponíveis, e não foram registados quaisquer casos publicados de resultados negativos em testes antidopagem relacionados com o Semax.
O Semax pode causar cancro ou o crescimento de um tumor?
Nenhum estudo publicado registou o crescimento de tumores nem a promoção de neoplasias com a utilização do Semax. Um estudo que analisou especificamente o efeito do Semax no desenvolvimento espontâneo de cancro em ratos não encontrou provas de que o péptido promova o crescimento tumoral [28].
O aumento do BDNF induzido pelo Semax merece uma análise teórica. A sinalização do BDNF através do recetor TrkB tem sido estudada no contexto de certos tipos de cancro, uma vez que o BDNF pode promover a sobrevivência e o crescimento celular — propriedades benéficas no tecido cerebral saudável, mas potencialmente relevantes na biologia oncológica. No entanto, não foram publicados em nenhum estudo quaisquer dados diretos que associem a administração de Semax ao desenvolvimento ou à progressão do cancro.
Um estudo sobre a segurança das células estaminais embrionárias confirmou que o Semax não provocou efeitos tóxicos nem alterou drasticamente os padrões de diferenciação das células estaminais [16]. Este é um contexto importante para compreender os seus efeitos nas células em rápida divisão.
A ausência de sinais de cancro ao longo de décadas de utilização clínica na Rússia é tranquilizadora. No entanto, não foram publicados estudos formais de carcinogenicidade — especificamente concebidos para testar se a substância pode causar cancro em caso de exposição prolongada — relativos ao Semax, o que continua a ser uma lacuna reconhecida nos dados de segurança a longo prazo.
Aviso legal
O presente artigo tem exclusivamente fins educativos e informativos-científicos e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico, recomendação terapêutica nem afirmação relativa à segurança ou eficácia do Semax no tratamento de qualquer doença. O Semax continua a ser um composto em fase de investigação na maioria dos países, incluindo os Estados Unidos e a maioria dos países europeus, e não está aprovado pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA) nem pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de qualquer condição médica. Está aprovado e é utilizado clinicamente na Rússia e em alguns países da Europa Oriental. A maioria das evidências apresentadas neste artigo provém de estudos pré-clínicos em animais e de um número limitado de ensaios clínicos em seres humanos. São necessários ensaios clínicos adicionais e bem concebidos para determinar com maior precisão a segurança, a eficácia, os mecanismos de ação e os efeitos a longo prazo do Semax em seres humanos.
Referências
[1] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Um análogo nootrópico da adrenocorticotrofina, o 4-10-semax (15 anos de experiência na sua conceção e estudo). Revista de Atividade Nervosa Superior em Memória de I. P. Pavlov, n.º 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[2] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A., & Goroshkova, V. V. (1999). Utilização do Semax no acompanhamento de doentes com encefalopatia pós-hipóxica. Anestesiologia e Reanimação, (1), 40–43. PMID: 10199046
[3] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Efeito do Semax na homeostase da mucosa gástrica em ratos albinos. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[4] Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). O Semax e alguns péptidos de glicprolina aceleram a cicatrização de úlceras acéticas em ratos. Gastroenterologia Experimental e Clínica, (4), 88–92. PMID: 14653248
[5] Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Tratamento da úlcera péptica com o peptídeo Semax. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 134(1), 73–74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776
[6] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Efeito protetor do peptídeo semax no coração de ratos após um enfarte do miocárdio. Revista Russa de Fisiologia em Memória de I.M. Sechenov, n.º 92(11), 1305–1321. PMID: 17385423
[7] Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Alterações na inervação simpática da artéria caudal do rato no enfarte do miocárdio experimental: efeito do péptido Semax. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 161(4), 476–480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y
[8] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Efeitos anticoagulantes e antiplaquetários do Semax em condições de stress por imobilização aguda e crónica. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[9] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V., & Chahine, A. R. (2020). Correção de distúrbios do metabolismo lipídico na diabetes mellitus com fármacos peptídicos. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 168(5), 618–620. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04764-2
[10] Dontsova, E. V. (2015). Possível correção farmacológica das perturbações do metabolismo lipídico associadas à síndrome metabólica em doentes com psoríase. Farmacologia Experimental e Clínica, 78(12), 30–33. PMID: 27051926
[11] Koroleva, M. V., Meĭzerov, E. E., Nezavibat’ko, V. N., Kamenskiĭ, A. A., & Dubynin, V. A. (1996). Efeito do heptapéptido Semax no eletroencefalograma humano. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 121(1), 116–117. PMID: 8679991
[12] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Efeitos antidepressivos e anti-stress dos análogos sintéticos do ACTH(4-10), Semax e Melanotan II, em ratos machos num modelo de stress crónico imprevisível. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[13] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). O Semax na prevenção da progressão da doença e do desenvolvimento de exacerbações em doentes com insuficiência cerebrovascular. Revista de Neurologia e Psiquiatria em homenagem a S.S. Korsakov, n.º 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[14] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Eficácia do Semax no período agudo do AVC isquémico hemisférico. Revista de Neurologia e Psiquiatria em memória de S.S. Korsakov, n.º 97(6), 26–34. PMID: 11517472 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
[15] Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Estudo sobre a desnervação parcial crónica e a qualidade de vida em doentes com doença do neurónio motor tratados com Semax. Revista de Neurologia e Psiquiatria em memória de S.S. Korsakov, n.º 107(4), 29–39. PMID: 18379501 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/
[16] Kobylyanskii, A. G., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Grivennikov, I. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Estudo dos efeitos tóxicos de alguns péptidos biologicamente ativos num modelo de células estaminais embrionárias de ratinho. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 163(6), 731–736. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3891-y
[17] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). O Semax, um péptido quelante de cobre, diminui a produção de ROS catalisada pelo Cu(II) e a citotoxicidade do Aβ através da remoção de iões metálicos e do silenciamento redox. Química Bioinorgânica e Aplicações, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[18] Vilenskiĭ, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2007). Efeitos da administração crónica de Semax na atividade exploratória e na reação emocional em ratos brancos. Revista Russa de Fisiologia em Memória de I.M. Sechenov, n.º 93(6), 661–669. PMID: 17850024
[19] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Influência do ACTG4-7-PGP (Semax) no estado morfofuncional dos hepatócitos em situações de stress emocional e doloroso crónico. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 163(1), 105–108. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3748-4
[20] Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., & Belykh, A. E. (2015). O efeito do péptido ACTH4-7-PGP no estado funcional dos hepatócitos em ratos submetidos a stress agudo e crónico por choques elétricos nos pés. Revista Russa de Fisiologia em Memória de I.M. Sechenov, n.º 101(2), 171–179. PMID: 26012109
[21] Svishcheva, M. V., Mishina, Ye. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Yu., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Estado morfofuncional do intestino grosso em ratos em condições de stress por imobilização e administração do péptido ACTH(4-7)-PGP (Semax). Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 170(3), 384–388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z
[22] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). O Semax, um análogo do ACTH(4-10) com propriedades nootrópicas, ativa os sistemas cerebrais dopaminérgicos e serotoninérgicos em roedores. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[23] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). O Semax e o selank inibem as enzimas que degradam as encefalinas no soro humano. Bioorganicheskaya Khimiya, 27(3), 180–183. https://doi.org/10.1023/a:1011373002885
[24] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). O péptido Semax atua sobre o gene do recetor opióide μ (Oprm1) para promover a desubiquitinação e a recuperação funcional após lesão da medula espinhal em ratos fêmeas. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[25] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). A eficácia do Semax no tratamento de doentes em diferentes fases do AVC isquémico. Revista de Neurologia e Psiquiatria em memória de S.S. Korsakov, n.º 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[26] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Formação da memória espacial em ratos com lesões isquémicas no córtex pré-frontal. Neuroscience and Behavioral Physiology, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[27] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S., & Deconinck, E. (2020). A presença de peptídeos de investigação com potencial de melhorar as funções cognitivas em preparações farmacêuticas apreendidas. Análise e Testes de Drogas, 12(3), 371–381. https://doi.org/10.1002/dta.2717
[28] Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). A influência dos oligopeptídeos na carcinogénese espontânea em ratos. Doklady Biological Sciences, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087