„Semax“ nauda ir poveikis: kognityvinių funkcijų gerinimas ir neuroapsauga

Kokie yra „Semax“ vartojimo kognityviniai privalumai?

„Semax“ gerina mokymosi greitį, atminties įtvirtinimą, selektyvų dėmesį ir darbinę atmintį. Šių poveikių įrodymai gauti tiek iš tyrimų su gyvūnais, tiek iš klinikinių tyrimų su žmonėmis. „Semax“ kognityvines funkcijas gerinantis poveikis turi tvirtą biologinį pagrindą. Šis peptidas didina BDNF ir NGF – nervinių ląstelių augimui ir išlikimui būtinų baltymų – koncentraciją, gerina hipokampo sinapsinį lankstumą, moduliuoja pagrindines neurotransmiterių sistemas, įskaitant acetilcholino ir dopamino sistemas, bei aktyvuoja ląstelių vidaus signalų kaskadas, kurios yra atminties formavimo ir įtvirtinimo pagrindas. Šie poveikiai buvo stebimi daugelyje gyvūnų modelių ir – ribotu mastu – žmonėse, per kelis dešimtmečius trukusius tyrimus, kuriuos daugiausia vykdė Rusijos mokslo įstaigos.

Ar „Semax“ gerina atmintį?

„Semax“ gerina atminties konsolidaciją ir įtvirtinimą daugelyje eksperimentinių modelių. Gyvūnų tyrimų duomenys yra nuoseklūs, o klinikiniai duomenys, gauti atliekant tyrimus su žmonėmis, suteikia reikšmingą pridėtinę vertę, kuri atsispindi medicinos praktikoje.

Pasyvaus vengimo bandyme – viename iš dažniausiai taikomų gyvūnų atminties, grindžiamos baime, bandymų, kuriuose gyvūnai išmoksta vengti vietos, siejamos su švelniu elektros smūgiu — intranazaliai vartojamas „Semax“ žymiai pagerino tiek atminties įsisavinimą, tiek įtvirtinimą žiurkėse. Nosies kelias taip pat pasirodė esąs veiksmingesnis nei intraperitoninė injekcija, vartojant lygiavertes dozes [1], o tai atitinka geresnį peptido patekimą į smegenis per nosies kelią.

Žiurkėms, turinčioms išeminį priekinės smegenų žievės pažeidimą — eksperimentiniu būdu sukeltą fototrombozės metodu — ilgalaikis Semax vartojimas per nosį 250 mikrogramų vienam kilogramui kūno svorio per dieną doze šešias dienas visiškai atkūrė erdvinio mokymosi gebėjimus Morriso vandens labirinte. Tai yra standartinis atminties testas, kurio metu gyvūnai turi pasinaudoti aplinkos užuominomis, kad surastų paslėptą platformą vandens rezervuare. Svarbu tai, kad atmintį atkuriantis poveikis išliko ilgą laiką po gydymo pabaigos, o tai leidžia manyti, kad „Semax“ sukėlė ilgalaikius pokyčius smegenų grandinėse, o ne tik trumpalaikį farmakologinį palaikymą [2]. Panašioje žievės insulto modelio studijoje šešias dienas per nosį vartojamas „Semax“ sumažino pažeidimų apimtį ir pagerino tiek sąlyginių atminties reakcijų įtvirtinimą, tiek jų vykdymą [3].

Semax taip pat apsaugo nuo farmakologiškai sukeltos amnezijos. Tyrimuose su žiurkėmis, kurioms buvo užblokuota kaklo arterija ir kurios patyrė ekstremalų fizinį stresą, šis preparatas užkirto kelią retrospektyvinei amnezijai – anksčiau susiformavusių prisiminimų praradimui – ir prailgino gyvūnų išgyvenimo laiką hipoksijos sąlygomis [4]. Jis taip pat pasirodė veiksmingas kovojant su amnezija, sukeltą skopolaminu, maksimaliu elektrošoku ir kitomis ekstremaliomis streso sąlygomis [5].

Sveikų savanorių atveju, apžvelgiant 15 metų trukmės tyrimų laikotarpį, buvo užfiksuotas darbinės atminties pagerėjimas po Semax vartojimo per nosį 0,015–0,050 mg/kg dozėmis, o poveikis išliko 20–24 valandas po vienkartinio vartojimo [6].

Ar „Semax“ gerina koncentraciją ir dėmesingumą?

„Semax“ gerina selektyvų dėmesį ir koncentraciją, nors įrodymai daugiausia pagrįsti elgsenos tyrimais su gyvūnais. Duomenų apie dėmesį sveikų žmonių, nepriklausančių klinikinėms grupėms, yra nedaug. 15 metų tyrimų apžvalgoje paminėtas selektyvaus dėmesio pagerėjimas — gebėjimą sutelkti dėmesį į svarbią informaciją, tuo pačiu filtruojant trukdžius — kaip vieną iš dviejų pagrindinių kognityvinių sričių, kuriose „Semax“ pasirodė esąs veiksmingas tiek graužikams, tiek žmonėms [6].

Elgesio tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas aktyvaus vengimo testas, 0,05 mg/kg dozė Semax pagreitino žiurkių vengimo reakcijos mokymosi tempą ir padėjo ją atkurti po to, kai ji buvo sutrikdyta dėl staigaus aplinkos pokyčio [7]. Šie rezultatai buvo interpretuojami kaip dėmesio apdorojimo ir mokymosi efektyvumo pagerėjimo atspindys, o ne tik kaip pasikeitusios baimės reakcijos.

Tyrimas, atliktas su sveikais savanoriais naudojant ramybės būsenos funkcinį MRT, parodė, kad „Semax“ padidino vidinės kaktinės žievės aktyvumą – tai yra pagrindinė numatytosios veiklos režimo tinklo sritis, susijusi su į vidų nukreiptu mąstymu ir darbinė atmintimi — tiek praėjus 5, tiek praėjus 20 minučių po vaisto vartojimo [8].

Be to, „Semax“ stiprina dopamininės sistemos reakciją į stimuliaciją, tačiau pats nesukelia dopamino išsiskyrimo [9]. Dopamino signalizacija priekinėje smegenų žievėje atlieka lemiamą vaidmenį išlaikant dėmesį ir vykdant vykdomąsias funkcijas – protinių gebėjimų rinkinį, apimantį planavimą, sprendimų priėmimą ir savikontrolę. Remiantis tuo, buvo iškelta hipotezė, kad „Semax“ gali turėti potencialią terapinę reikšmę ADHD atveju [10]. Tačiau tai nebuvo ištirta oficialiuose klinikiniuose tyrimuose, o jokiame tyrime su žmonėmis iki šiol nebuvo tiesiogiai vertinamas „Semax“ poveikis dėmesio rodikliams, naudojant standartizuotus neuropsichologinius testus sveikų asmenų grupėje.

Ar „Semax“ padeda kovoti su smegenų migla?

Nė viename paskelbtame klinikiniame tyrime „Semax“ nebuvo konkrečiai tiriamas kaip „smegenų rūko“ gydymo priemonė. Tačiau jo įrodyti veikimo mechanizmai yra tiesiogiai susiję su kognityviniu sulėtėjimu, protiniu nuovargiu ir sulėtėjusiu informacijos apdorojimu, kurie yra būdingi šiai būklei.

BDNF padidėjimas stiprina smegenų ląstelių sveikatą ir tarpusavio ryšius. Priešuždegiminė genų ekspresijos moduliacija mažina smegenyse vyraujantį lėtinį uždegimą, kuris vis plačiau pripažįstamas kaip vienas iš pagrindinių kognityvinio silpnėjimo veiksnių. Cholinerginės funkcijos stiprinimas palaiko atmintį ir dėmesį, o serotoninerginė aktyvacija gerina nuotaiką ir protinį aktyvumą. Kiekvienas iš šių mechanizmų susijęs su tuo, kas neveikia esant smegenų miglai.

Pacientams, sergantiems smegenų kraujotakos nepakankamumu – būkle, kai kraujo pritekėjimas į smegenis yra nuolat ribotas, o tai sukelia simptomus, kurie labai panašūs į smegenų miglą — klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 187 pacientai, parodė, kad gydymas preparatu „Semax“ lėmė reikšmingą klinikinį pagerėjimą, ligos progresavimo stabilizavimąsi bei sumažino insulto ir praeinančių išeminių priepuolių riziką. Neurologiniai ir neuropsichologiniai vertinimai patvirtino kognityvinę naudą [11].

„Semax“ imunomoduliacinės ir priešuždegiminės savybės – įskaitant prouždegiminių baltymų IL-1β, IL-6 ir TNF-α slopinimą [12] — yra susijusios su vienu iš siūlomų pagrindinių biologinių mechanizmų, skatinančių smegenų rūką įvairiose klinikinėse būklėse. Tačiau norint šiuos rezultatus tiesiogiai pritaikyti „smegenų rūko“ reiškiniui sveikų žmonių atveju, reikėtų žymiai išplėsti esamą įrodymų bazę, o tai būtina aiškiai pabrėžti.

Ar „Semax“ padeda mokytis?

„Semax“ veikimo mechanizmas yra susijęs su mokymosi kognityvinių poreikių palaikymu – visų pirma mokymosi greičiu, atminties įtvirtinimu ir dėmesio sutelkimu. Tačiau nė viename kontroliuojamame tyrime nebuvo vertinamas jo poveikis sveikų studentų akademiniams rezultatams.

Elgesio pagerėjimai, užfiksuoti gyvūnų mokymosi testuose, BDNF koncentracijos padidėjimas hipokampo grandinėse, kurios yra svarbios atminties formavimui, bei glutaminerginės sinapsinės transliacijos sustiprėjimas — kur glutaminatas yra pagrindinė molekulė, dalyvaujanti naujų prisiminimų kodavime — kartu rodo farmakologinį pagrindą, leidžiantį teikti kognityvinę paramą, svarbią mokymuisi.

Lėtinio nenuspėjamo streso modelyje „Semax“ panaikino streso sukeltą anhedoniją ir atstatė hipokampo BDNF lygį, kuris buvo sumažėjęs dėl lėtinio streso [13]. Tai leidžia manyti, kad jis taip pat gali apsaugoti kognityvines funkcijas psichologinio streso sąlygomis, kurios dažnai lydi akademinius reikalavimus.

BDNF duomenys rodo, kad „Semax“ poveikis yra ryškiausias tiems, kurių pradiniai kognityviniai rodikliai yra žemi [14]. Todėl nauda gali būti labiau pastebima tiems, kurie turi su stresu ar liga susijusių sutrikimų, nei gerai funkcionuojantiems sveikiesiems. Semax vartojimas kaip mokymosi pagalbinė priemonė sveikų asmenų atveju yra neregistruotas tiriamojo junginio naudojimas, neturint nustatytų duomenų apie saugumą šioje populiacijoje, o tai reikia aiškiai pabrėžti.

Ką vartotojai sako apie „Semax“ poveikį pažinimo funkcijoms?

„Semax“ vartotojų patirtis peržengia recenzuojamos mokslinės literatūros ribas, todėl jos negalima vertinti taip pat griežtai, kaip duomenų iš kontroliuojamų klinikinių tyrimų.

Interneto nootropinių preparatų bendruomenėse dažnai pasitaiko atsiliepimų apie koncentracijos, kalbos sklandumo, informacijos apdorojimo greičio ir nuotaikos pagerėjimą po „Semax“ vartojimo per nosį. Tačiau šiuos atsiliepimus veikia svarbūs trukdantys veiksniai – placebo efektas, kintanti produkto kokybė, nenuoseklus dozavimas ir šališkas ataskaitų teikimas. Kriminalistinis tyrimas, kurio metu buvo analizuojami konfiskuoti preparatai, kurių sudėtyje yra „Semax“ ir „Selank“, patvirtino, kad jie plačiai prieinami kaip tyrimams skirti peptidai, parduodami internetu daugelyje šalių [15] – tačiau prieinamumas ir populiarumas nėra veiksmingumo įrodymas.

Anekdotinius pasakojimus reikia aiškiai atskirti nuo patikrinamų klinikinių įrodymų.

Ar „Semax“ gerina protines funkcijas klinikinėse grupėse?

„Semax“ gerina protinį darbingumą ir funkcinius rodiklius pacientams, sergantiems neurologinėmis ligomis. Patikimiausi tyrimų su žmonėmis duomenys gauti iš tyrimų, susijusių su insultu ir smegenų kraujagyslių ligomis.

30 pacientų, kuriems buvo diagnozuotas ūmus išeminis insultas ir kuriems Semax buvo skiriamas kaip kombinuotos intensyvios terapijos dalis, neurologinių funkcijų atkūrimas paspartėjo. Veiksmingiausios paros dozės buvo 12 mg vidutinio sunkumo insulto atveju ir 18 mg sunkaus insulto atveju, skiriamos 5–10 dienų kursais [16]. EEG ir somatosensorinių sukeltųjų potencialų stebėjimas patvirtino objektyvius neurofiziologinius pagerėjimus, be to, buvo pastebėti klinikiniai neurologinių rodiklių pagerėjimai [16].

Tyrime, kuriame dalyvavo 110 pacientų, patyrusių insultą, „Semax“ paspartino rezultatų gerėjimą pagal Barthel skalę – standartinį savarankiško kasdieninių veiklų atlikimo gebėjimo matą – ir šis pagerėjimas buvo tiesiogiai susijęs su padidėjusiu BDNF kiekiu plazmoje [17].

Pacientams, sergantiems motorinių neuronų liga, „Semax“ nepakeitė ligos eigos ar elektromiografinių degeneracijos rodiklių, tačiau žymiai pagerino bendrą gyvenimo kokybę. Šį pagerėjimą lėmė geresnė emocinė būklė ir motyvacija [18], o tai rodo, kad net sunkiais neurodegeneraciniais susirgimais galima pasiekti reikšmingą kognityvinę ir emocinę naudą.

Kokie yra „Semax“ neuroprotektyvūs poveikiai?

„Semax“ apsaugo nervines ląsteles nuo pažeidimų, lėtina neurologinių pažeidimų progresavimą ir skatina regeneraciją po jų atsiradimo. Neuroprotektyvus poveikis pasireiškia per daugelį tarpusavyje susijusių mechanizmų.

Prie jų priskiriami: neurouždegimo slopinimas, oksidacinio streso mažinimas, neurotrofinių veiksnių kiekio didinimas, ekscitotoksinio kalcio perteklių prevencija, kraujagyslių genų ekspresijos moduliavimas ir išemijos sukeltų genų ekspresijos sutrikimų koregavimas.

Šie mechanizmai buvo užfiksuoti daugelyje traumų modelių – smegenų išemijos, nugaros smegenų traumos, fotocheminės trombozės, MPTP sukeltų dopaminerginių pažeidimų ir glutaminato toksinio poveikio atvejais. Dėl to „Semax“ yra vienas iš mechanizmo požiūriu universaliausių sintetinių neuroprotektyvių peptidų, tiriamų ikiklinikiniuose tyrimuose. Klinikiniai neuroprotekcijos įrodymai žmonėse daugiausia gauti iš išeminio insulto tyrimų, kuriuose nustatyta pagreitėjusi neurologinė regeneracija ir sumažėjęs pažeidimų tūris.

Ar „Semax“ mažina neurouždegimą?

„Semax“ iš tiesų mažina neurouždegimą – uždegimą smegenų viduje – veikdamas genų ekspresijos lygmenyje. Tyrimai, apimantys pokyčius visame genome, pateikia išsamių įrodymų apie jo priešuždegiminius poveikius.

Žiurkių insulto modelyje — kur smegenų arterija buvo laikinai užblokuota, o vėliau atidaryta, imituojant žmogaus išeminį insultą — „Semax“ slopino uždegiminių genų, kuriuos insulto metu netinkamai suaktyvino, aktyvumą, tuo pačiu reaktyvuodamas su neurotransmisija susijusius genus, kuriuos insulto metu buvo išjungęs [19]. Tai rodo, kad Semax iš esmės koreguoja insulto sukeltus genų ekspresijos sutrikimus.

Išsami analizė patvirtino, kad „Semax“ žymiai sumažino kelių pagrindinių prouždegiminių signalinių baltymų – IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 ir CXCL2 – mRNR lygį [20]. Šie baltymai, kai jų gaminama per daug, skatina žalingą uždegimą pažeistame smegenų audinyje.

Baltojų medžiagų lygmenyje „Semax“ sumažino MMP-9 ir c-Fos – baltymų, susijusių su uždegimu ir ląstelių stresu – koncentraciją smegenų žievėje, esančioje šalia insulto zonos. Jis taip pat sumažino JNK – fermento, skatinančio uždegiminę ląstelių mirtį – aktyvumą tiek žievės, tiek požievės audiniuose. Tuo pačiu metu jis padidino CREB – pagrindinio molekulinio jungiklio, atsakingo už sinapsinės veiklos transformavimą į ilgalaikį atminties saugojimą – aktyvumą pakortiniuose struktūrose, įskaitant pačią insulto zoną [21]. Šis modelis, kai sumažėja uždegiminis signalizavimas, o kartu padidėja ląstelių išlikimo signalizavimas, tiksliai atitinka neuroprotektyvinę regeneraciją.

Visos genomo analizė patvirtino, kad imuninis atsakas buvo labiausiai pasikeitęs biologinis procesas, kurį paveikė Semax. Daugiau nei 50% visų genų, reaguojančių į „Semax“ per 24 valandas po insulto, sudarė imuninio atsako genai [23]. Žmonėms, patyrusiems išeminį insultą, „Semax“ pakeitė imuninių mediatorių pusiausvyrą priešuždegiminių veiksnių naudai – padidino interleukino-10 kiekį ir sumažino IL-8 bei C-reaktyviojo baltymo kiekį [24].

Ar „Semax“ mažina oksidacinį stresą?

„Semax“ mažina oksidacinį stresą keliais mechanizmais, o tai patvirtina ląstelių kultūrų tyrimai ir tyrimai su gyvais gyvūnais. Oksidacinis stresas – tai ląstelių pažeidimai, kuriuos sukelia laisvieji radikalai – nestabilios dalelės, kurios insulto, traumos ar ligos metu puola ląstelių membranas, baltymus ir DNR, prisidėdamos prie neuronų mirties.

Smegenų išemijos modeliuose „Semax“, vartojamas 0,3 mg/kg doze, užkirto kelią pernelyg dideliam azoto oksido – junginio, kuris per dideliais kiekiais sukuria labai žalingus nervines ląsteles naikinančius junginius – susidarymui — ir sumažino padidėjusius lipidų peroksidacijos rodiklius žiurkės smegenų žievėje po abiejų kaklo arterijų užblokavimo [25].

Nugaros smegenų traumos modelyje „Semax“ sumažino oksidacinį stresą ir sustabdė piroptozę – specifinį uždegiminės ląstelių mirties tipą, kurį sukelia lizosomų plyšimas. Šiuos poveikius lėmė signalinis kelias, apimantis μ-opioidinį receptorių bei baltymus USP18 ir FTO [26].

PC12 ląstelėse, paveiktose vandenilio peroksidu, Semax dozės priklausomai sumažino oksidacinio streso pažeistų ląstelių skaičių [27].

Alzheimerio ligos tyrimų kontekste „Semax“ parodė gebėjimą pašalinti vario jonus iš vario ir beta-amiloido kompleksų. Su beta-amiloidu susijęs varis katalizuoja laisvųjų radikalų susidarymą – pašalindamas jį, „Semax“ sumažino laisvųjų radikalų susidarymą ir apsaugojo nervines ląsteles nuo oksidacinės žalos [28].

Gyvūnų modeliuose Semax taip pat neutralizavo toksinių sunkiųjų metalų sukeltus atminties sutrikimus, o jo veiksmingumas buvo panašus į vitamino C [29].

Ar „Semax“ gerina smegenų kraujotaką?

„Semax“ gerina smegenų kraujotaką ir kraujagyslių funkciją, reguliuodamas kraujagyslių genų ekspresiją ir mažindamas kraujagyslių stazę – nenormalų kraujo tėkmės sulėtėjimą arba sustojimą smulkiose kraujagyslėse.

Atliekant žiurkių smegenų išemijos histologinius tyrimus, „Semax“ sumažino išeminės kraujagyslių stazės simptomus, kurių pats PGP fragmentas nesumažino. Tai leidžia manyti, kad ACTH kilmės fragmentas „Semax“ suteikia papildomą kraujagyslių apsaugą [30].

Atlikus visos genomo transkriptomo analizę, buvo nustatyti 24 su kraujagyslių sistema susiję genai, kurių ekspresija pasikeitė veikiant Semaxui praėjus 3 valandoms po insulto. Tarp jų buvo genai, reguliuojantys endotelio ląstelių vystymąsi, lygiųjų raumenų ląstelių migraciją, kraujo ląstelių gamybą ir naujų kraujagyslių susidarymą [23]. Po 24 valandų 12 kraujagyslių genų vis dar buvo ekspresuojami kitaip, o tai rodo nuolatinį kraujagyslių funkcijos reguliavimą per visą kritinį laikotarpį po insulto [23].

Semax poveikis kraujagyslėms taip pat susijęs su VEGF šeimos genų reguliavimu – šie baltymai kontroliuoja kraujagyslių susidarymą ir pralaidumą. Nuolatinio insulto modelyje „Semax“ paveikė VEGF-b ir VEGF-d genų ekspresiją, o ryškiausia aktyvacija buvo pastebėta praėjus 3 valandoms po okliuzijos [31]. Ankstyvas VEGF-a sumažėjimas visuotinės ischemijos modelyje aiškinamas kaip apsauginis poveikis – jis mažina patinimą smegenyse ūmios insulto fazės metu, tuo pačiu išlaikydamas vėlesnį teigiamą VEGF atsaką, skatinantį audinių atsinaujinimą [32].

Semax taip pat pagerino raudonųjų kraujo kūnelių deformabilumą – jų gebėjimą keisti formą ir tekėti per siaurus kapiliarus – tiek sveikų, tiek insulto ištiktų žiurkių atveju [33], o tai tiesiogiai pagerina deguonies tiekimą į smegenų audinius.

Mikrokrūgimo modelyje preparatas „Semax“, suleistas valandą anksčiau, užkirto kelią rimtiems kraujo tėkmės sutrikimams, kuriuos sukėlė imobilizacijos stresas [34], įrodydamas, kad jo apsauginis poveikis kraujagyslėms apima ir mikrokrūgimo sistemas už smegenų ribų.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 187 pacientai, sergantys smegenų kraujotakos nepakankamumu, metu gydymas preparatu „Semax“ sumažino insulto riziką, sustabdė ligos progresavimą ir lėmė žymų klinikinį pagerėjimą [11].

Kaip „Semax“ apsaugo neuronus nuo ekscitotoksiškumo?

„Semax“ apsaugo neuronus nuo ekscitotoksinės mirties, uždelbdamas kalcio perteklių ir išsaugodamas mitochondrijų funkciją. Ekscitotoksiškumas atsiranda, kai neuronai yra pernelyg stimuliuojami dėl glutaminato – pagrindinio smegenų sužadinančio neurotransmiterio – pertekliaus. Insulto metu mirštančios ląstelės išskiria didelius glutaminato kiekius, kuris pernelyg suaktyvina kaimyninius neuronus, sukeldamas kalcio jonų antplūdį į jų vidų. Šis perteklius sunaikina mitochondrijas ir nužudo ląstelę. Ši reakcija yra vienas iš pagrindinių mechanizmų, dėl kurių pirminis insultas išplinta į aplinkinius sveikus audinius.

Kultivuotose smegenėlių grūdintosiose ląstelėse, veikiamose glutaminato toksiškumu, 100 mikromolių koncentracijos Semax ir jo fragmentas Pro-Gly-Pro sulėtino kalcio perteklių ir mitochondrijų membranos potencialo sumažėjimą – pagrindinį mitochondrijų sveikatos rodiklį – taip pagerindami neuronų išgyvenamumą maždaug 30% [35].

Apsauginis mechanizmas grindžiamas mitochondrijų atsparumo kalcio pertekliui stiprinimu, o ne tiesioginiu glutaminato receptorių blokavimu — tai patvirtino atradimas, kad „Semax“ neturėjo reikšmingo poveikio kalcio įsiskverbimui per rūgšties jautrius jonų kanalus [36]. Ši į mitochondrijas orientuota apsauga yra ypač svarbi ischeminės neuroprotekcijos atveju, kai antrinė neuronų mirtis insulto apylinkėse didžiąja dalimi skatinama kalcio perteklių sukeliančios kaskados.

Ar „Semax“ pasižymi neuroprotektyviu poveikiu Parkinsono ir Alzhaimerio ligų modeliuose?

Semaxas rodo neuroprotektyvinius poveikius abiejų ligų modeliuose. Vis dėlto visi šie atradimai yra tik ikiklinikiniai – jie pagrįsti tyrimais su gyvūnais arba ląstelių kultūromis, o ne klinikiniais tyrimais su žmonėmis.

MPTP (neurotoksinu, naikinančiu dopaminergines ląsteles) sukeltuose Parkinsono ligos modeliuose — kasdienis „Semax“ vartojimas per nosį 0,2 mg/kg doze sumažino elgesio sutrikimų sunkumą, įskaitant sumažėjusį judrumą ir sustiprėjusį nerimą. Apsauginis poveikis buvo priskirtas dopamininės sistemos moduliavimui ir neurotrofiniam poveikiui [37]. Susijusiame modelyje „Semax“ padidino dopamino koncentraciją striatume, kai buvo skiriamas prieš MPTP. Tyrėjai padarė išvadą, kad „Semax“ veikia pirmiausia stimuliuodamas smegenų pačių gaminamus neurotrofinius faktorius, o ne kaip tiesioginis antioksidantas [38].

Alzheimerio ligos modeliuose „Semax“ slopino vario indukuotą beta-amiloido agregaciją [39], mažino laisvųjų radikalų susidarymą, pašalindamas varį iš vario ir beta-amiloido kompleksų [28], o transgeninėse pelėse, sergančiose Alzheimerio liga, pagerino kognityvines funkcijas ir sumažino amiloidinių plokštelių skaičių žievėje bei hipokampe [40]. Iki šiol nebuvo paskelbta jokių klinikinių tyrimų su žmonėmis, sergančiais Alzhaimerio liga.

Koks yra bendras neuroprotektyvių įrodymų vaizdas?

Neuroprotektyvūs „Semax“ duomenys yra išsamūs ikiklinikiniu lygiu ir reikšmingai patvirtinti klinikiniais tyrimais išeminio insulto atveju. Daugelio apsauginių mechanizmų – priešuždegiminės genų reguliacijos, antioksidacinės veiklos, BDNF ir NGF koncentracijos padidėjimo, kraujagyslių genų reguliavimą, mitochondrijų apsaugą ir kalcio reguliavimą – sukuria daugiasluoksnį neuroprotektyvų profilį, kuris vienu metu veikia kelis traumos mechanizmus, aktyvius tiek ūmiose, tiek lėtinėse neurologinėse būklėse.

Klinikiniai tyrimai su žmonėmis, nors ir riboto masto bei daugiausia pagrįsti Rusijos klinikinės praktikos duomenimis, nuosekliai patvirtina ikiklinikinių atradimų klinikinę reikšmę išeminiam insultui, kraujagysliųir regos nervo ligų atžvilgiu. Gerai suplanuoti, didelio masto klinikiniai tyrimai su placebu, atlikti laikantis Vakarų reguliavimo reikalavimų, žymiai sustiprintų įrodymų bazę.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis skirtas tik švietimo, informaciniams ir mokslo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo rekomendacija ar teiginys apie „Semax“ veiksmingumą gydant bet kokią ligą. „Semax“ daugelyje šalių, įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas ir daugumą Europos šalių, tebėra tiriamasis junginys ir nėra patvirtintas nei JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar Europos vaistų agentūros (EMA) patvirtintas jokios medicininės ligos gydymui. Jis yra patvirtintas ir klinikinėje praktikoje naudojamas Rusijoje bei kai kuriose Rytų Europos šalyse. Dauguma šiame straipsnyje pateiktų įrodymų yra gauti iš ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais ir riboto skaičiaus klinikinių tyrimų su žmonėmis. Reikalingi papildomi, gerai suplanuoti klinikiniai tyrimai, siekiant tiksliau nustatyti „Semax“ saugumą, veiksmingumą, veikimo mechanizmus ir ilgalaikius poveikius žmonėms.