Care sunt beneficiile cognitive ale utilizării Semax?
Semax îmbunătățește viteza de învățare, consolidarea memoriei, atenția selectivă și memoria de lucru. Dovezile privind aceste efecte provin atât din studiile pe animale, cât și din studiile clinice efectuate pe oameni. Efectul procognitiv al Semax are baze biologice solide. Acest peptid crește nivelurile de BDNF și NGF — proteine esențiale pentru creșterea și supraviețuirea celulelor nervoase, îmbunătățește plasticitatea sinaptică a hipocampului, modulează sistemele neurotransmițătoare cheie, inclusiv cele acetilcolinergice și dopaminergice, și activează cascadele de semnalizare intracelulare care stau la baza formării și consolidării amintirilor. Aceste efecte au fost observate în numeroase modele animale și — într-o măsură limitată — la om, în cadrul unor cercetări desfășurate pe parcursul a câteva decenii, conduse în principal de instituții științifice rusești.
Semax îmbunătățește memoria?
Semax îmbunătățește consolidarea și fixarea memoriei în numeroase modele experimentale. Dovezile obținute din studiile pe animale sunt coerente, iar datele clinice din studiile efectuate pe oameni aduc o valoare semnificativă care se reflectă în practica medicală.
În testul de evitare pasivă — unul dintre cele mai frecvent utilizate teste pe animale pentru evaluarea memoriei bazate pe frică, în care animalele învață să evite un loc asociat cu o descărcare electrică ușoară — administrarea intranazală a Semax a îmbunătățit semnificativ atât formarea, cât și consolidarea memoriei la șobolani. Calea nazală s-a dovedit, de asemenea, mai eficientă decât injecția intraperitoneală la doze echivalente [1], ceea ce este în concordanță cu o mai bună administrare a peptidului în creier prin calea nazală.
La șobolanii cu leziuni ischemice ale cortexului prefrontal — induse experimental prin tehnica fototrombozei — administrarea cronică intranazală de Semax în doză de 250 micrograme pe kilogram de greutate corporală pe zi, timp de șase zile, a restabilit complet capacitatea de învățare spațială în labirintul acvatic Morris. Acesta este un test standard de memorie, în care animalele trebuie să utilizeze indicii din mediul înconjurător pentru a găsi o platformă ascunsă într-un bazin cu apă. Este important de menționat că efectul de restabilire a memoriei a persistat mult timp după încheierea tratamentului, ceea ce sugerează că Semax a indus modificări durabile în circuitele cerebrale, și nu a reprezentat doar un sprijin farmacologic pe termen scurt [2]. Într-un model similar de accident vascular cerebral cortical, administrarea intranazală de Semax timp de șase zile a redus volumul leziunilor și a îmbunătățit atât consolidarea, cât și executarea răspunsurilor de memorie condiționate [3].
Semax protejează, de asemenea, împotriva amneziei induse farmacologic. În studiile efectuate pe șobolani supuși blocării arterei carotide în combinație cu stres fizic extrem, acesta a prevenit amnezia retroactivă — pierderea amintirilor formate anterior — și a prelungit durata de supraviețuire a animalelor în timpul expunerii la hipoxie [4]. S-a dovedit eficient și împotriva amneziei induse de scopolamină, de șocuri electrice la intensitate maximă și de alte condiții de stres extrem [5].
La voluntarii sănătoși, o analiză a rezultatelor obținute pe parcursul unei perioade de cercetare de 15 ani a evidențiat o îmbunătățire a memoriei de lucru după administrarea intranazală de Semax în doze de 0,015–0,050 mg/kg, efectele menținându-se timp de 20–24 de ore după o singură administrare [6].
Semax îmbunătățește concentrarea și atenția?
Semax îmbunătățește atenția selectivă și concentrarea, deși dovezile provin în principal din studii comportamentale efectuate pe animale. Datele privind atenția la persoanele sănătoase, din afara populațiilor clinice, sunt limitate. O sinteză a cercetărilor desfășurate pe o perioadă de 15 ani a evidențiat îmbunătățirea atenției selective — capacitatea de a se concentra asupra informațiilor relevante, filtrând în același timp factorii de distragere — ca unul dintre cele două domenii cognitive principale în care Semax și-a demonstrat eficacitatea atât la rozătoare, cât și la oameni [6].
În studiile comportamentale care au utilizat testul de evitare activă, Semax, în doză de 0,05 mg/kg, a accelerat ritmul de învățare a reacției de evitare la șobolani și a contribuit la restabilirea acesteia după ce a fost perturbată printr-o manipulare bruscă a mediului [7]. Aceste rezultate au fost interpretate ca reflectând o îmbunătățire a procesării atenționale și a eficienței învățării, și nu doar o modificare a reacțiilor de anxietate.
La voluntari sănătoși, un studiu realizat cu ajutorul RMN-ului funcțional în repaus a arătat că Semax a amplificat activitatea cortexului frontal medial — o zonă cheie a rețelei modului implicit, implicată în gândirea orientată spre interior și în memoria de lucru — atât la 5, cât și la 20 de minute de la administrare [8].
Semax intensifică, de asemenea, răspunsul sistemului dopaminergic la stimulare, fără a provoca însă eliberarea de dopamină [9]. Transmisia semnalelor dopaminergice în cortexul prefrontal joacă un rol esențial în menținerea atenției și a funcțiilor executive — un ansamblu de abilități mentale care includ planificarea, luarea deciziilor și autoreglarea. Pe această bază, s-a emis ipoteza că Semax ar putea avea o importanță terapeutică potențială în ADHD [10]. Totuși, acest lucru nu a fost investigat în cadrul unor studii clinice formale și, până în prezent, niciun studiu pe oameni nu a măsurat direct impactul Semax asupra performanțelor de atenție folosind teste neuropsihologice standardizate la persoane sănătoase.
Semax ajută la combaterea ceței mentale?
Niciun studiu clinic publicat nu a analizat în mod specific Semax ca tratament pentru „ceața cerebrală”. Cu toate acestea, mecanismele sale de acțiune documentate sunt direct legate de tulburările cognitive, oboseala mentală și procesarea încetinită a informațiilor, care caracterizează această afecțiune.
Creșterea nivelului de BDNF susține sănătatea și conexiunile dintre celulele cerebrale. Modularea antiinflamatorie a expresiei genelor reduce inflamația de nivel scăzut din creier, recunoscută din ce în ce mai mult ca unul dintre factorii-cheie ai demenței cognitive. Întărirea funcției colinergice susține memoria și atenția, iar activarea serotoninergică îmbunătățește starea de spirit și energia mentală. Fiecare dintre aceste mecanisme vizează un aspect care prezintă deficiențe în cazul „ceții cerebrale”.
La pacienții cu insuficiență vasculară cerebrală — o afecțiune în care fluxul sanguin către creier este limitat în mod cronic, provocând simptome care se suprapun în mare măsură cu „ceața cerebrală” — un studiu clinic realizat pe 187 de pacienți a demonstrat că tratamentul cu Semax a adus o îmbunătățire clinică semnificativă, stabilizarea evoluției bolii și reducerea riscului de accident vascular cerebral și de atacuri ischemice tranzitorii. Evaluările neurologice și neuropsihologice au confirmat beneficiul cognitiv [11].
Proprietățile imunomodulatoare și antineuroinflamatorii ale Semax — inclusiv inhibarea proteinelor proinflamatorii IL-1β, IL-6 și TNF-α [12] — se referă la unul dintre principalele mecanisme biologice propuse ca factori determinanți ai „ceții cerebrale” în diverse stări clinice. Totuși, transpunerea directă a acestor rezultate asupra „ceții cerebrale” la persoanele sănătoase necesită o extrapolare semnificativă dincolo de baza actuală de dovezi, aspect care trebuie subliniat în mod clar.
Semax favorizează învățarea?
Semax are un profil de acțiune care susține cerințele cognitive legate de învățare — în special viteza de învățare, consolidarea memoriei și concentrarea atenției. Cu toate acestea, niciun studiu controlat nu a evaluat impactul său asupra rezultatelor academice la studenții sănătoși.
Îmbunătățirile comportamentale documentate în testele de învățare la animale, creșterea nivelului de BDNF în circuitele hipocampale esențiale pentru formarea memoriei și intensificarea transmisiei sinaptice glutaminergice — unde glutamatul este principala moleculă implicată în codificarea noilor amintiri — sugerează, în ansamblu, o bază farmacologică pentru sprijinul cognitiv esențial în procesul de învățare.
Într-un model de stres cronic imprevizibil, Semax a inversat anhedonia indusă de stres și a restabilit nivelurile de BDNF din hipocamp, scăzute ca urmare a stresului cronic [13]. Acest lucru sugerează că ar putea proteja, de asemenea, performanțele cognitive în condiții de stres psihologic, care însoțesc adesea cerințele academice.
Datele privind BDNF indică faptul că efectul Semax este cel mai pronunțat la persoanele cu un nivel inițial scăzut al performanțelor cognitive [14]. Beneficiile pot fi, așadar, mai vizibile la persoanele cu deficiențe legate de stres sau de boală decât la persoanele sănătoase, care funcționează normal. Utilizarea Semax ca mijloc de susținere a învățării de către persoanele sănătoase constituie o utilizare neautorizată a unui compus experimental, fără date stabilite privind siguranța în această populație, fapt care trebuie subliniat în mod clar.
Ce spun utilizatorii despre efectele cognitive ale Semax?
Experiențele utilizatorilor Semax depășesc sfera literaturii științifice evaluate de colegi și nu pot fi evaluate cu același rigori ca datele provenite din studiile clinice controlate.
În comunitățile online dedicate nootropelor apar adesea relatări privind îmbunătățirea concentrării, a fluenței verbale, a vitezei de procesare a informațiilor și a stării de spirit după administrarea intranazală a Semax. Aceste relatări sunt însă supuse unor factori de interferență semnificativi — efectul placebo, calitatea variabilă a produsului, dozarea inconsecventă și subiectivitatea raportării. O analiză criminalistică a preparatelor confiscate care conțineau Semax și Selank a confirmat disponibilitatea lor pe scară largă ca peptide experimentale vândute online în multe țări [15] — însă disponibilitatea și popularitatea nu constituie dovezi ale eficacității.
Relatările anecdotice trebuie distinse clar de dovezile clinice verificate.
Semax îmbunătățește capacitatea cognitivă la pacienții din studiile clinice?
Semax îmbunătățește capacitatea cognitivă și performanțele funcționale la pacienții cu afecțiuni neurologice. Cele mai solide dovezi din studiile clinice provin din cercetările privind accidentul vascular cerebral și afecțiunile vasculare cerebrale.
La 30 de pacienți cu accident vascular cerebral ischemic acut cărora li s-a administrat Semax în cadrul unui tratament intensiv combinat, s-a observat o accelerare a ritmului de recuperare a funcțiilor neurologice. Cele mai eficiente doze zilnice au fost de 12 mg pentru accidentele vasculare cerebrale moderate și de 18 mg pentru cele severe, administrate în cure de 5–10 zile [16]. Monitorizarea EEG și a potențialelor evocate somatosenzoriale a confirmat îmbunătățiri neurofiziologice obiective, pe lângă îmbunătățirile clinice ale rezultatelor neurologice [16].
Într-un studiu realizat pe 110 pacienți care au suferit un accident vascular cerebral, Semax a accelerat îmbunătățirea scorurilor pe scara Barthel — un indicator standard al capacității de a desfășura în mod independent activitățile zilnice — aceste îmbunătățiri fiind direct corelate cu nivelurile crescute de BDNF în plasmă [17].
La pacienții cu boala neuronului motor, Semax nu a modificat evoluția bolii și nici markerii electromiografici ai degenerării, însă a îmbunătățit semnificativ indicatorii generali ai calității vieții. Această îmbunătățire a fost determinată de o stare emoțională mai bună și de o motivație sporită [18], ceea ce indică beneficii cognitive și emoționale semnificative chiar și în cazul bolilor neurodegenerative severe.
Care sunt efectele neuroprotectoare ale Semax?
Semax protejează celulele nervoase împotriva deteriorării, încetinește evoluția leziunilor neurologice și favorizează regenerarea după apariția acestora. Acțiunea neuroprotectoare se realizează prin intermediul mai multor mecanisme convergente.
Printre acestea se numără: inhibarea neuroinflamației, reducerea stresului oxidativ, creșterea factorilor neurotrofici, prevenirea suprasolicitării excitotoxice cu calciu, modularea expresiei genelor vasculare și corectarea tulburărilor de expresie genică provocate de ischemie.
Aceste mecanisme au fost documentate în numeroase modele de leziuni — ischemie cerebrală, leziuni ale măduvei spinării, tromboză fotochimică, leziuni dopaminergice induse de MPTP și toxicitate glutaminică. Acest lucru face din Semax unul dintre cele mai versatile peptide neuroprotectoare sintetice din punct de vedere mecanic, studiate în literatura preclinică. Dovezile clinice ale neuroprotecției la om provin în principal din studiile privind accidentul vascular cerebral ischemic, care demonstrează o regenerare neurologică accelerată și un volum redus al leziunilor.
Semax reduce inflamația neuronală?
Semax reduce în mod semnificativ neuroinflamația — starea inflamatorie din interiorul creierului — acționând la nivelul expresiei genelor. Studiile care analizează modificările la nivelul întregului genom oferă dovezi ample privind efectele sale antiinflamatorii.
Într-un model de accident vascular cerebral la șobolani — în care artera cerebrală a fost blocată temporar și apoi redeschisă, simulând un accident vascular cerebral ischemic la om — Semax a atenuat activitatea genelor inflamatorii activate în mod anormal de accidentul vascular cerebral, reactivând în același timp genele asociate cu neurotransmisia, care fuseseră dezactivate de accidentul vascular cerebral [19]. Aceasta reprezintă o corectare amplă a tulburării de expresie genică cauzată de accidentul vascular cerebral.
O analiză detaliată a confirmat că Semax a redus semnificativ nivelurile de ARNm ale câtorva proteine de semnalizare proinflamatorii cheie: IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 și CXCL2 [20]. Aceste proteine, atunci când sunt produse în exces, alimentează inflamația dăunătoare în țesutul cerebral afectat.
La nivel proteic, Semax a redus concentrațiile de MMP-9 și c-Fos — proteine asociate cu starea inflamatorie și stresul celular — în cortexul cerebral adiacent zonei afectate de accidentul vascular cerebral. De asemenea, a redus activitatea JNK — o enzimă care stimulează moartea celulară inflamatorie — atât în țesuturile corticale, cât și în cele subcorticale. În același timp, a crescut activitatea CREB — un comutator molecular cheie responsabil de transformarea activității sinaptice în stocarea pe termen lung a memoriei — în structurile subcorticale, inclusiv în zona infarctului cerebral [21]. Acest model de semnalizare inflamatorie redusă, însoțită de o creștere simultană a semnalizării de supraviețuire celulară, corespunde perfect regenerării neuroprotectoare.
Analiza genomului complet a confirmat că răspunsul imunitar a fost procesul biologic cel mai semnificativ modificat sub influența Semax. Peste 50% din totalul genelor care au răspuns la Semax în primele 24 de ore după accidentul vascular cerebral au fost gene ale răspunsului imunitar [23]. La pacienții umani cu accident vascular cerebral ischemic, Semax a modificat echilibrul mediatorilor imunologici în favoarea factorilor antiinflamatori — a crescut nivelul interleukinei-10 și a scăzut nivelul IL-8 și al proteinei C-reactive [24].
Semax reduce stresul oxidativ?
Semax reduce stresul oxidativ prin mai multe mecanisme, conform dovezilor obținute din culturi celulare și studii efectuate pe animale vii. Stresul oxidativ reprezintă deteriorarea celulelor cauzată de radicalii liberi — molecule instabile care, în cazul unui accident vascular cerebral, al unui traumatism sau al unei boli, atacă membranele celulare, proteinele și ADN-ul, contribuind la moartea neuronilor.
În modelele de ischemie cerebrală, Semax, în doză de 0,3 mg/kg, a prevenit producția excesivă de oxid de azot — un compus care, în cantități prea mari, generează derivați extrem de nocivi care distrug celulele nervoase — și a redus valorile crescute ale peroxidării lipidice în cortexul cerebral al șobolanului după blocarea ambelor artere carotide [25].
Într-un model de leziune a măduvei spinării, Semax a redus stresul oxidativ și a inhibat piroptoza — un tip specific de moarte celulară inflamatorie provocată de ruperea lizozomilor. Aceste efecte au fost mediate de o cale care include receptorul opioid μ, precum și proteinele USP18 și FTO [26].
În celulele PC12 expuse la peroxid de hidrogen, Semax a redus, în mod dependent de doză, numărul celulelor afectate de stresul oxidativ [27].
În contextul cercetărilor privind boala Alzheimer, Semax a demonstrat capacitatea de a elimina ionii de cupru din complexele cupru-beta-amiloid. Cuprul legat de beta-amiloid catalizează producția de radicali liberi — prin eliminarea acestuia, Semax a redus producția de radicali liberi și a protejat celulele nervoase împotriva leziunilor oxidative [28].
În modelele animale, Semax a contracarat, de asemenea, tulburările de memorie provocate de metale grele toxice, demonstrând o eficacitate comparabilă cu cea a vitaminei C [29].
Semax îmbunătățește circulația sanguină cerebrală?
Semax îmbunătățește fluxul sanguin cerebral și funcția vasculară prin modularea expresiei genelor vasculare și prin reducerea stazei vasculare — încetinirea sau oprirea anormală a fluxului sanguin în vasele mici.
În studiile histologice privind ischemia cerebrală la șobolan, Semax a atenuat simptomele stazei vasculare ischemice, pe care fragmentul PGP în sine nu le-a atenuat. Acest lucru sugerează că fragmentul derivat din ACTH, Semax, oferă o protecție vasculară suplimentară [30].
Analiza transcripomului la nivel de genom a identificat 24 de gene asociate cu sistemul vascular, a căror expresie a fost modificată sub influența Semax la 3 ore după accidentul vascular cerebral. Printre acestea se numărau gene care controlează dezvoltarea celulelor endoteliale, migrația celulelor musculare netede, producția de celule sanguine și formarea de noi vase [23]. După 24 de ore, 12 gene vasculare rămâneau exprimate diferit, indicând o reglare durabilă a funcției vasculare pe toată durata perioadei critice post-accident vascular cerebral [23].
Acțiunea vasculară a Semax este, de asemenea, legată de reglarea genelor din familia VEGF — proteine care controlează formarea și permeabilitatea vaselor sanguine. În modelul de accident vascular cerebral cronic, Semax a influențat expresia genelor VEGF-b și VEGF-d, activarea cea mai pronunțată fiind observată la 3 ore de la ocluzie [31]. Reducerea timpurie a VEGF-a în modelul de ischemie globală este interpretată ca un efect protector — care reduce edemul cerebral anormal în faza acută a accidentului vascular cerebral, menținând în același timp răspunsul benefic ulterior al VEGF care susține repararea țesuturilor [32].
Semax a îmbunătățit, de asemenea, deformabilitatea eritrocitelor — capacitatea acestora de a-și schimba forma și de a circula prin capilarele înguste — atât la șobolanii sănătoși, cât și la cei afectați de accident vascular cerebral [33], ceea ce îmbunătățește în mod direct aportul de oxigen către țesutul cerebral.
În modelul de microcirculație, Semax a prevenit tulburările grave ale fluxului sanguin provocate de stresul imobilizării, atunci când a fost administrat cu o oră înainte [34], demonstrând că efectul său protector asupra vaselor sanguine se extinde și la sistemele de microcirculație din afara creierului.
Într-un studiu clinic realizat pe 187 de pacienți cu insuficiență vasculară cerebrală, tratamentul cu Semax a redus riscul de accident vascular cerebral, a stabilizat evoluția bolii și a adus o îmbunătățire clinică semnificativă [11].
Cum protejează Semax neuronii împotriva excitotoxicității?
Semax protejează neuronii împotriva morții excitotoxice prin întârzierea suprasolicitării cu calciu și menținerea funcției mitocondriale. Excitoxicitatea apare atunci când neuronii sunt stimulați excesiv de un surplus de glutamat — principalul neurotransmițător excitator al creierului. În timpul unui accident vascular cerebral, celulele pe cale de a muri eliberează cantități mari de glutamat, care activează excesiv neuronii învecinați, provocând un aflux de ioni de calciu în interiorul acestora. Această supraîncărcare distruge mitocondriile și ucide celula. Această reacție este unul dintre principalele mecanisme prin care un accident vascular cerebral inițial se extinde la țesutul sănătos înconjurător.
În celulele granulare ale cerebelului cultivate, expuse la toxicitatea glutaminatului, Semax, la o concentrație de 100 mikromoli, și fragmentul său Pro-Gly-Pro au întârziat apariția supraîncărcării cu calciu și scăderea potențialului membranar mitocondrial — un indicator cheie al sănătății mitocondriilor — îmbunătățind supraviețuirea neuronilor cu aproximativ 30% [35].
Mecanismul de protecție constă în întărirea rezistenței mitocondriilor la suprasolicitarea cu calciu, și nu în blocarea directă a receptorilor de glutamat — fapt confirmat de descoperirea că Semax nu a influențat în mod semnificativ pătrunderea calciului prin canalele ionice sensibile la aciditate [36]. Această protecție axată pe mitocondrii este deosebit de importantă pentru neuroprotecția ischemică, unde moartea secundară a neuronilor din zona înconjurătoare a accidentului vascular cerebral este determinată în mare măsură de cascada suprasolicitării cu calciu.
Semax are efecte neuroprotectoare în modelele bolii Parkinson și Alzheimer?
Semax prezintă efecte neuroprotectoare în modelele ambelor boli. Toate aceste descoperiri sunt însă exclusiv preclinice — provin din studii efectuate pe animale sau pe culturi celulare, și nu din studii clinice efectuate pe oameni.
În modelele de boală Parkinson induse de MPTP — o neurotoxină care distruge celulele dopaminergice — administrarea zilnică pe cale nazală a Semax în doză de 0,2 mg/kg a redus severitatea tulburărilor comportamentale, inclusiv activitatea motorie scăzută și comportamentele anxioase accentuate. Efectele protectoare au fost atribuite modulării sistemului dopaminergic și acțiunii neurotrofice [37]. Într-un model conex, Semax a crescut concentrațiile de dopamină în striatum atunci când a fost administrat înainte de MPTP. Cercetătorii au concluzionat că Semax acționează în primul rând prin stimularea producției proprii de factori neurotrofici de către creier, și nu ca un antioxidant direct [38].
În modelele de boală Alzheimer, Semax a inhibat agregarea beta-amiloidului indusă de cupru [39], a redus producția de radicali liberi prin eliminarea cuprului din complexele cupru-beta-amiloid [28], iar la șoarecii transgenici cu patologie de tip Alzheimer a îmbunătățit funcțiile cognitive și a redus numărul plăcilor amiloide din cortex și hipocamp [40]. Până în prezent, nu au fost publicate studii clinice pe oameni cu pacienți cu boala Alzheimer.
Care este profilul general al dovezilor privind efectele neuroprotectoare?
Dovezile privind efectul neuroprotector al Semax sunt ample la nivel preclinic și susținute în mod semnificativ din punct de vedere clinic în cazul accidentului vascular cerebral ischemic. Convergența mai multor mecanisme de protecție — reglarea genelor antiinflamatorii, activitatea antioxidantă, creșterea nivelului de BDNF și NGF, reglarea genelor vasculare, protecția mitocondrială și gestionarea calciului — creează un profil neuroprotector complex, care abordează simultan mai multe mecanisme patogene active atât în stările neurologice acute, cât și în cele cronice.
Datele clinice obținute pe subiecți umani, deși limitate ca amploare și provenind în mare parte din practica clinică rusă, confirmă în mod consecvent relevanța clinică a descoperirilor preclinice în ceea ce privește accidentul vascular cerebral ischemic, insuficiența cerebrovascularăcerebrală și afecțiunile nervului optic. Studiile clinice bine concepute, la scară largă și controlate cu placebo, desfășurate în contextul reglementărilor occidentale, ar consolida în mod semnificativ baza de dovezi.
Mențiune
Prezentul articol are exclusiv scop educativ și informativ-științific și nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic, recomandare terapeutică sau afirmație privind eficacitatea Semax în tratarea vreunei afecțiuni. Semax rămâne un compus în stadiu de cercetare în majoritatea țărilor, inclusiv în Statele Unite și în majoritatea țărilor europene, și nu este aprobat de Agenția Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) sau de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru tratarea vreunei afecțiuni medicale. Este aprobat și utilizat clinic în Rusia și în unele țări din Europa de Est. Majoritatea dovezilor prezentate în acest articol provin din studii preclinice pe animale și dintr-un număr limitat de studii clinice pe oameni. Sunt necesare studii clinice suplimentare, bine concepute, pentru a stabili cu mai multă precizie siguranța, eficacitatea, mecanismele de acțiune și efectele pe termen lung ale Semax la om.
Referințe
[1] Manchenko, D. M., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Efectele nootropice și analgezice ale Semaxului în urma diferitelor căi de administrare. Revista rusă de fiziologie „I.M. Sechenov”, nr. 96(10), 1014–1023. PMID: 21268834
[2] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Formarea memoriei spațiale la șobolani cu leziuni ischemice la nivelul cortexului prefrontal; efectele unui analog sintetic al ACTH(4-7). Neuroștiințe și fiziologie comportamentală, 39(8), 749–756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4
[3] Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Yu. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Efectele neuroprotectoare și antiamnezice ale Semax în timpul infarctului ischemic experimental al cortexului cerebral. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0
[4] Iasnetsov, V. V. și Ivanov, Yu. V. (2004). Corectarea farmacologică a tulburărilor de memorie cauzate de o acțiune extremală complexă la șoareci cu ligatură bilaterală a arterelor carotide comune. Farmacologie experimentală și clinică, 67(5), 3–4. PMID: 15559625
[5] Iasnetsov, V. V., Chertorizhskiĭ, E. A., Belyĭ, P. A., Bespalova, Zh. D., Ovchinnikov, M. V., Vereshchagina, A. O., Ivanov, Yu. V., Iasnetsov, Vik. V., Kirsanova, S. K., & Motin, V. G. (2015). Studiu privind efectele neuroprotectoare, antihipoxice și antiamnezice ale unui nou amestec de tripeptide. Farmacologie experimentală și clinică, 78(1), 3–8. PMID: 25826866
[6] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). Un analog nootropic al adrenocorticotropinei, 4-10-semax (15 ani de experiență în proiectarea și studierea acestuia). Revista „Activitatea Nervoasă Superioară” în memoria lui I. P. Pavlov, nr. 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[7] Inozemtsev, A. N., Agapitova, A. E., Bokieva, S. B., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2013). Influența opusă a Semax asupra condiționării și tulburărilor funcționale ale răspunsurilor de evitare la șobolani. Revista „Activitatea Nervoasă Superioară” în memoria lui I. P. Pavlov, nr. 63(6), 711–718. https://doi.org/10.7868/s0044467713060063
[8] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V. și Myasoedov, N. F. (2018). Efectele Semax asupra rețelei modului implicit a creierului. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3
[9] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, un analog al ACTH(4-10) cu proprietăți nootropice, activează sistemele dopaminergice și serotoninergice ale creierului la rozătoare. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[10] Tsai, S. J. (2007). Semax, un analog al adrenocorticotropinei (4-10), este un potențial agent pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție și al sindromului Rett. Medical Hypotheses, 68(5), 1144–1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017
[11] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I. și Chukanova, E. I. (2005). Semax în prevenirea progresiei bolii și a apariției exacerbărilor la pacienții cu insuficiență cerebrovasculară. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 105(2), 35–40. PMID: 15792140
[12] Yasenyavskaya, A. L., Samotrueva, M. A., Tsibizova, A. A., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F. și Andreeva, L. A. (2021). Influența Selank asupra nivelului de citokine în condiții de stres „social”. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810
[13] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Efectele antidepresive și antistres ale analogilor sintetici ACTH(4-10), Semax și Melanotan II, asupra șobolanilor masculi într-un model de stres cronic imprevizibil. European Journal of Pharmacology, 984, 177068. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177068
[14] Firstova, Yu. Yu., Dolotov, O. V., Kondrakhin, E. A., Dubynina, E. V., Grivennikov, I. A. și Kovalev, G. I. (2009). Efectele medicamentelor nootropice asupra nivelurilor de BDNF din hipocamp și cortex la șoareci cu eficacitate diferită a comportamentului exploratoriu. Farmacologie experimentală și clinică, 72(6), 3–6. PMID: 20095391
[15] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S. și Deconinck, E. (2020). Prezența unor peptide de cercetare cu potențial de îmbunătățire a funcțiilor cognitive în preparatele farmaceutice confiscate: un stimulent pentru ca agențiile de control să se pregătească pentru situații similare în viitor. Testarea și analiza drogurilor, 12(3), 371–381. https://doi.org/10.1002/dta.2717
[16] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu. și Vanichkin, A. V. (1997). Eficacitatea Semaxului în perioada acută a accidentului vascular cerebral ischemic hemisferic (un studiu clinic și electrofiziologic). Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[17] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V. și Bobyreva, S. N. (2018). Eficacitatea Semaxului în tratamentul pacienților aflați în diferite stadii ale accidentului vascular cerebral ischemic. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[18] Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F. și Skvortsova, V. I. (2007). Studiu privind denervarea parțială cronică și calitatea vieții la pacienții cu boală a neuronului motor tratați cu Semax. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 107(4), 29–39. PMID: 18379501
[19] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Noi perspective asupra proprietăților protectoare ale peptidei ACTH(4-7)PGP (Semax) la nivel de transcriptom în urma ischemiei-reperfuziei cerebrale la șobolani. Gene, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[20] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Medicamentul peptidic ACTH(4-7)PGP (Semax) suprimă transcripțiile de ARNm care codifică mediatori proinflamatori induși de ischemia reversibilă a creierului de șobolan. Biologie moleculară, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[21] Sudarkina, O. Yu., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Profilul de expresie proteică cerebrală confirmă efectul protector al peptidei ACTH(4-7)PGP (Semax) într-un model de ischemie-reperfuzie cerebrală la șobolan. International Journal of Molecular Sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179
[22] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F. și Dergunova, L. V. (2017). Semax, un analog al ACTH(4-7), reglează expresia genelor implicate în răspunsul imun în timpul leziunilor cerebrale ischemice la șobolani. Genetică moleculară și genomică, 292(3), 635–653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1
[23] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F. și Dergunova, L. V. (2014). Peptida semax influențează expresia genelor legate de sistemele imunitar și vascular în cazul ischemiei focale cerebrale la șobolan: analiză transcripțională la nivel de genom. BMC Genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
[24] Miasoedova, N. F., Skvortsova, V. I., Nasonov, E. L., Zhuravleva, E. Yu., Grivennikov, I. A., Arsen’eva, E. L. și Sukhanov, I. I. (1999). Studiu privind mecanismele efectului neuroprotector al Semaxului în perioada acută a accidentului vascular cerebral ischemic. Revista de Neurologie și Psihiatrie „S.S. Korsakov”, nr. 99(5), 15–19. PMID: 10358912
[25] Bashkatova, V. G., Koshelev, V. B., Fadyukova, O. E., Alexeev, A. A., Vanin, A. F., Rayevsky, K. S., Ashmarin, I. P. și Armstrong, D. M. (2001). Un analog sintetic nou al ACTH 4-10 (Semax), dar nu glicina, previne creșterea producției de oxid nitric în cortexul cerebral al șobolanilor cu ischemie globală incompletă. Brain Research, 894(1), 145–149. https://doi.org/10.1016/s0006-8993(00)03324-2
[26] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Peptida Semax acționează asupra genei receptorului opioid μ (Oprm1) pentru a favoriza deubiquitinarea și recuperarea funcțională după leziuni ale măduvei spinării la șoareci femele. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[27] Safarova, E. R., Shram, S. I., Zolotarev, Yu. A. și Myasoedov, N. F. (2003). Efectul peptidei Semax asupra supraviețuirii celulelor de feocromocitom de șobolan cultivate în condiții de stres oxidativ. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 135(3), 268–271. https://doi.org/10.1023/a:1024141232307
[28] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, o peptidă chelatoare a cuprului, reduce producția de ROS catalizată de Cu(II) și citotoxicitatea Aβ prin eliminarea ionilor metalici și suprimarea reacțiilor redox. Chimie bioanorganică și aplicații, 2025, 4226220. https://doi.org/10.1155/bca/4226220
[29] Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A. și Myasoedov, N. F. (2016). Semax previne inhibarea proceselor de învățare și memorie cauzată de metalele grele. Doklady Biological Sciences, 468(1), 112–114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066
[30] Stavchansky, V. V., Yuzhakov, V. V., Botsina, A. Yu., Skvortsova, V. I., Bondurko, L. N., Tsyganova, M. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2011). Efectul Semax și al peptidei sale C-terminale PGP asupra morfologiei și activității proliferative a celulelor cerebrale de șobolan în timpul ischemiei experimentale: un studiu pilot. Journal of Molecular Neuroscience, 45(2), 177–185. https://doi.org/10.1007/s12031-010-9421-2
[31] Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F. și Dergunova, L. V. (2013). Efectul semaxului și al fragmentului său C-terminal Pro-Gly-Pro asupra expresiei genelor din familia VEGF și a receptorilor acestora în ischemia focală experimentală a creierului de șobolan. Journal of Molecular Neuroscience, 49(2), 328–333. https://doi.org/10.1007/s12031-012-9853-y
[32] Stavchanskiĭ, V. V., Tvorogova, T. V., Botsina, A. Yu., Limborskaia, S. A., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2013). Efectul semaxului și al peptidei sale C-terminale PGP asupra expresiei genice a Vegfa în creierul șobolanului în timpul ischemiei globale incomplete. Biologie moleculară, 47(3), 461–466. https://doi.org/10.7868/s0026898413030166
[33] Fadyukova, O. E., Tyurina, A. Yu., Lugovtsov, A. E., Priezzhev, A. V., Andreeva, L. A., Koshelev, V. B. și Myasoedov, N. F. (2011). Semax crește deformabilitatea eritrocitelor în fluxul sanguin sub forță de forfecare la șobolani intacti și la șobolani cu ischemie cerebrală. Doklady Biological Sciences, 439, 208–211. https://doi.org/10.1134/S0012496611040168
[34] Kopylova, G. N., Smirnova, E. A., Sanzhieva, L. Ts., Umarova, B. A., Lelekova, T. V. și Samonina, G. E. (2003). Glyprolinele și semaxul previn tulburările microcirculatorii induse de stres la nivelul mezenterului. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 136(5), 441–443. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000017087.90585.a9
[35] Storozhevykh, T. P., Tukhbatova, G. R., Senilova, Ya. E., Pinelis, V. G., Andreeva, L. A. și Myasoyedov, N. F. (2007). Efectele substanței Semax și ale fragmentului său Pro-Gly-Pro asupra homeostaziei calciului la neuroni și asupra supraviețuirii acestora în condiții de toxicitate cu glutamat. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 143(5), 601–604. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0192-x
[36] Kolbaev, S. N., Sharonova, I. N. și Skrebitsky, V. G. (2025). Efectul peptidei Semax, un analog al ACTH(4-10), asupra dinamicii calciului intracelular în neuronii creierului de șobolan. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 179(4), 416–420. https://doi.org/10.1007/s10517-025-06501-z
[37] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A. și Myasoedov, N. F. (2004). Efectele neuroprotectoare ale Semax în cazul leziunilor sistemului dopaminergic cerebral induse de MPTP. Neuroștiințe și fiziologie comportamentală, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[38] Kolacheva, A. A., & Ugrumov, M. V. (2021). Un model murin de degenerare axonală dopaminergică nigrostriatală ca instrument de testare a agenților neuroprotectori. Acta Naturae, 13(3), 110–113. https://doi.org/10.32607/actanaturae.11433
[39] Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L. și Attanasio, F. (2022). Semax, o peptidă regulatoare sintetică, influențează agregarea Abeta indusă de cupru și formarea amiloidului în modele de membrane artificiale. ACS Chemical Neuroscience, 13(4), 486–496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707
[40] Radchenko, A. I., Kuzubova, E. V., Apostol, A. A., Mitkevich, V. A., Andreeva, L. A., Limborska, S. A., Stepenko, Yu. V., Shmigerova, V. S., Solin, A. V., Korokin, M. V., Pokrovskii, M. V., Myasoedov, N. F., & Makarov, A. A. (2025). Potențialul medicamentului peptidic Semax și al derivatului său în corectarea deficiențelor patologice în modelul animal al bolii Alzheimer. Acta Naturae, 17(4), 110–120. https://doi.org/10.32607/actanaturae.27808