وفقًا للدراسات، تنخفض مستويات ثلاثي الببتيد النحاسي-1 (GHK-Cu) مع التقدم في العمر بسبب مزيج من انخفاض الإنتاج والتكسير الأسرع وزيادة الاستهلاك أثناء عمليات الإصلاح المستمرة. تشير الدراسات إلى أن مستويات البلازما تنخفض من حوالي 200 نانوغرام/ملليتر في سن العشرين إلى حوالي 80 نانوغرام/ملليتر في سن الستين. ويشير هذا الانخفاض التدريجي إلى انخفاض واضح مرتبط بالعمر في توافر هذا الببتيد.
على المستوى الجزيئي، يتمثل أحد العوامل الرئيسية في التحلل الأنزيمي. حيث يكون GHK عرضة للتحلل بواسطة إنزيمات مثل الكربوكسيبيبتيدازات المسؤولة عن تكسير الببتيدات الصغيرة إلى أجزاء أصغر. بمرور الوقت، يقلل النشاط الأنزيمي المستمر من ثبات ومستوى GHK المنتشر. ونتيجة لذلك، يصبح من الصعب على الجسم الحفاظ على تركيزات ثابتة منه، خاصةً في الأنسجة التي تتطلب إصلاحًا مستمرًا، مثل شيخوخة الجلد أو الجروح المزمنة.
ومن الأسباب المهمة الأخرى زيادة الاستهلاك أثناء عمليات الإصلاح والاستجابات للإجهاد. يتم إطلاق GHK من البروتينات الهيكلية للمصفوفة خارج الخلية، بما في ذلك الكولاجين و SPARC، خاصةً في حالات تلف الأنسجة أو إعادة تشكيلها. وبمجرد إطلاقه، يعمل كجزيء إشارات ينشط عمليات الإصلاح. وتشمل هذه العمليات إنتاج الكولاجين وتكوين أوعية دموية جديدة (تكوّن الأوعية الدموية) ونمو الأعصاب وتجنيد الخلايا المناعية. ومع تقدمنا في العمر، يتراكم المزيد من التلف في الجسم وتتباطأ عمليات الترميم. ويزيد هذا من الطلب على إشارات الإصلاح، مما يعني أن هرمون النمو GHK المتاح يُستنفد في كثير من الأحيان ولا يتم تجديده بالكامل.
بالإضافة إلى ذلك، فإن الانخفاض الطبيعي في القدرة على التجدد أمر مهم. ففي الأفراد الأصغر سناً، تعمل أنظمة الإصلاح بكفاءة أكبر وتظل مستويات هرمون النمو أعلى، مما يدعم عمليات مثل نشاط الخلايا الليفية ووظيفة الخلايا الجذعية وتجديد المصفوفة خارج الخلية. مع تقدمنا في العمر، تصبح الخلايا الليفية أقل نشاطاً ويقل نشاط الخلايا الجذعية ويتباطأ تجديد الأنسجة بشكل عام. ويؤدي ذلك إلى انخفاض إنتاج هرمون النمو (GHK) في الجسم وإعادة تدويره بكفاءة أقل.
قد تكون التغييرات في التعبير الجيني وإشارات الخلايا ذات صلة أيضًا. من المعروف أن GHK يؤثر على عدد من الجينات المتعلقة بالإصلاح والحماية من مضادات الأكسدة والسيطرة على الالتهابات. مع تقدم الجسم في العمر، يتغير نشاط الجينات، مما قد يؤدي إلى إضعاف المسارات المسؤولة عن الحفاظ على مستويات هرمون النمو - إما من خلال إنتاجه أو إطلاقه أو استقراره - مما يساهم في انخفاضه.
وقد تم ربط آثار انخفاض مستويات ثلاثي الببتيد النحاسي-1 (GHK-Cu) بانخفاض الدعم لعمليات الصيانة الأساسية للجسم. ويشمل ذلك انخفاض إنتاج الكولاجين والإيلاستين، وانخفاض تكوين الأوعية الدموية الجديدة، وضعف الحماية المضادة للأكسدة وزيادة النشاط الالتهابي. وتعكس هذه التغييرات مجتمعةً تحولاً نحو تجدد أبطأ وتراكم أكبر للتلف الخلوي بمرور الوقت.
وينبغي التأكيد على أن هذه الملاحظات تستند إلى دراسات كيميائية حيوية وخلوية وما قبل السريرية. فهي تصف الأنماط المرتبطة بالشيخوخة، لكنها لا تؤكد التدخلات أو التأثيرات السريرية المباشرة على البشر.
المراجع
- بيكارت ل، مارغولينا أ. الإجراءات التجديدية والوقائية للببتيد GHK-Cu في ضوء بيانات الجينات الجديدة. Int J J Mol Sci. 2018 يوليو 7؛ 19(7):1987. doi: 10.3390/ijms19071987. pmid: 29986520; pmcid: pmc6073405. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6073405/
- Dou Y, Lee A, Zhu L, Morton J, Ladiges W. The potential of GHK as a anti aging peptide. Aging Pathobiol Ther. 2020 مارس 27 ؛ 2(1):58-61. doi: 10.31491/apt.2020.03.014. PMID: 35083444; PMCID: PMCID: PMC8789089. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8789089/
- بيكارت إل، فاسكيز سولتيرو جيه إم، مارغولينا أ. ببتيد GHK كمعدّل طبيعي للمسارات الخلوية المتعددة في تجديد الجلد. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. epub 2015 July 7. PMID: 26236730; PMCID: PMCID: PMC4508379. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4508379/