Pinealoniga seotud uuringud inimestega
Huvi Pinealoni inimestel läbiviidavate uuringute vastu on kasvanud koos suureneva huviga bioregulatoorsete peptiidide ja tervislikku vananemist toetavate sekkumiste vastu. Olemasolevaid andmeid hinnates tuleb siiski meeles pidada, et inimestel läbiviidud kliinilised tõendid on endiselt piiratud. Kuigi on avaldatud mõned inimestel läbi viidud uuringud, on tõendusmaterjali hulk märkimisväärselt väiksem kui enamiku tavapäraste farmatseutiliste ravimeetodite puhul.
Ühe peamise inimestel läbi viidud uuringu viisid läbi Meshchaninov ja tema kolleegid ning selles osales 32 täiskasvanut vanuses 41–83 aastat, kes kannatasid kroonilise polümorbiidsuse ja remissioonis oleva orgaanilise ajusündroomi all (1). Teadlased hindasid Pinealoni ja teise bioregulatoorse peptiidi, Vesugeni, mõju bioloogilise vananemise biomarkereile ja organismi funktsionaalse seisundi näitajatele.
Teadlased täheldasid, et Pinealon avaldas märkimisväärset anaboolset mõju ning oli seotud kesknärvisüsteemi (KNS) aktiivsuse ja mitme olulise elundi funktsiooni paranemisega (1). Uuringu autorite sõnul vastasid need muutused bioloogilise vananemise näitajate aeglustumisele. Teadlased jõudsid järeldusele, et Pinealonil on nii neuroprotektiivsed kui ka geroprotektiivsed omadused, mis võivad toetada tervet vananemist ja funktsionaalse võimekuse säilitamist eakatel inimestel.
Uuring hõlmas ka mitmete vananemisega seotud rakuliste ja ainevahetuslike markerite hindamist. Kuigi Pinealon avaldas soodsat mõju funktsionaalsetele tulemustele, märkisid teadlased, et selle geroprotektiivsed mõjud näisid olevat veidi vähem märgatavad kui Vesugeni puhul samas uuringus (1). Sellest hoolimata pidasid autorid Pinealoni potentsiaalseks neuroprotektiivseks ja geroprotektiivseks peptiidiks, mis väärib edasist uurimist eakate inimeste seas.
Hoolimata nendest paljulubavatest tähelepanekutest tuleb arvesse võtta mitmeid piiranguid. Uuring hõlmas suhteliselt väikest arvu osalejaid, selle ulatus ei olnud piisav, et teha üheselt mõistetavaid kliinilisi järeldusi, ning see keskendus kindlale patsientide rühmale (1). Nende tulemuste kinnitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid, mis hõlmaksid suuremaid ja mitmekesisemaid populatsioone.
Praegu puuduvad suured, mitmekeskused, randomiseeritud kontrollitud uuringud, milles hinnataks Pinealoni mõju kognitiivsete funktsioonide halvenemisele, Alzheimeri tõvele, tervislikule vananemisele või muudele kliinilistele näidustustele. Samuti näitab avalikult kättesaadavate kliiniliste uuringute andmebaaside läbivaatamine, et inimestel läbi viidud registreeritud uuringute arv on suhteliselt väike võrreldes põhjalikumalt uuritud ravimitega.
Üldiselt viitavad praegused inimestel läbi viidud uuringute andmed sellele, et Pinealon võib mõjutada kesknärvisüsteemi toimimist ja bioloogilise vananemisega seotud biomarkereid. Kättesaadavad kliinilised andmed on siiski esialgsed ning enne lõplike järelduste tegemist selle toime, ohutuse ja terapeutilise potentsiaali kohta inimestel on vaja läbi viia täiendavaid, hästi kavandatud kliinilisi uuringuid.
Pinealoni ohutus ja kõrvaltoimed
Praegu kättesaadavad andmed näitavad, et Pinealon on üldiselt hästi talutav nii eksperimentaalsetes loomkatsetes kui ka seni läbi viidud piiratud arvul inimkatsetes. Kuna inimeste kohta on kliinilisi andmeid siiski suhteliselt vähe, ei ole selle üldist ohutusprofiili veel täielikult iseloomustatud, eriti pikaajalise kasutamise puhul.
Kõige väärtuslikumad ohutusalased andmed pärinevad Meshchaninova ja tema kolleegide läbiviidud uuringust, milles osales 32 täiskasvanut vanuses 41–83 aastat, kellel oli krooniline polümorbiidsus ja remissioonis olev orgaaniline ajusündroom (1). Teadlased täheldasid kesknärvisüsteemi funktsioneerimise paranemist ja bioloogilise vananemise biomarkereid, ilma et uuringuperioodi jooksul oleks avastatud olulisi ohutusprobleeme. Oluline on see, et Pinealon ei näidanud negatiivset mõju kromatiini kondensatsioonile, mis viis autorid järeldusele, et peptiid on uuritud tingimustes ohutu raku tuuma geneetilise stabiilsuse seisukohalt (1).
Loomade ja rakkudega läbi viidud uuringud viitavad samuti soodsale ohutusprofiilile. Uuringud, milles hinnati Pinealoni mõju oksüdatiivsele stressile, neuronite elujõulisusele ja kognitiivsetele funktsioonidele, näitasid üldjuhul pigem kaitsvat kui kahjulikku mõju (2–4). Eksperimentaalsetes mudelites vähendas Pinealon oksüdatiivseid kahjustusi, piiras reaktiivsete hapnikuvormide kogunemist, parandas neuronite elujõudu ja vähendas rakkude nekroosi, ilma et hinnatud annuste juures oleks täheldatud märkimisväärset toksilisust (2,3).
Hoolimata paljulubavatest tulemustest tuleb arvesse võtta mitmeid olulisi piiranguid. Inimestel läbi viidud uuringud on endiselt piiratud nii osalejate arvu kui ka kestuse poolest, mis raskendab haruldaste kõrvaltoimete tuvastamist ja pikaajalise ohutuse täielikku hindamist. Lisaks ei ole veel läbi viidud suuri randomiseeritud kontrolluuringuid, mis oleksid spetsiaalselt kavandatud ohutuse hindamiseks.
Seetõttu jääb Pinealoni pikaajaline ohutusprofiil ebakindlaks. Pikaajalise kasutamise, korduvate ravitsüklite, võimalike ravimite koostoimete ja kasutamisega erirühmades seotud küsimusi ei ole ulatuslikes kliinilistes uuringutes piisavalt uuritud. Isikud, kellel on olemasolevad terviseprobleemid, peaksid konsulteerima kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga enne mis tahes eksperimentaalse peptiidi kasutamise kaalumist.
Praegu kättesaadavate andmete põhjal tundub, et Pinealon on uuringutingimustes hästi talutav ning avaldatud uuringutes ei ole tuvastatud olulisi ohutusega seotud märke. Inimestel läbi viidud uuringute piiratud ulatus tähendab siiski, et enne ohutuse kohta terviklike järelduste tegemist on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid.
Pinealoni heakskiitmine FDA poolt ja regulatiivne staatus
Paljud inimesed, kes otsivad teavet Pinealoni kohta, soovivad teada saada, kas see on saanud Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiameti (FDA) heakskiidu ning kas seda peetakse Ameerika Ühendriikides heakskiidetud ravimiks. Praegu kättesaadava regulatiivse teabe põhjal ei ole FDA Pinealoni heaks kiitnud ühegi haiguse ravimiseks, ennetamiseks ega diagnoosimiseks.
FDA avalikult kättesaadavate ravimite andmebaaside läbivaatamine ei näita, et Pinealon oleks heaks kiidetud retseptiravim. Samuti ei ole Pinealon esindatud andmebaasis Drugs@FDA heakskiidetud ravimina. See tähendab, et Pinealon ei ole läbinud põhjalikku regulatiivset hindamisprotsessi, mis on vajalik ravimi heakskiitmiseks Ameerika Ühendriikides.
Selle asemel peetakse Pinealoni üldiselt eksperimentaalseks bioregulatoorseks peptiidiks või uurimispeptiidiks. Enamik praegu kättesaadavatest teaduslikest tõenditest pärineb laboratoorsetest uuringutest, loomkatsetest ning piiratud arvust inimestel läbi viidud uuringutest, mis on tehtud peamiselt Venemaal ja Ida-Euroopas (1–4). Kuigi need uuringud on näidanud potentsiaalselt soodsaid bioloogilisi mõjusid, ei ole need piisavad, et õigustada FDA heakskiitu või kehtestada tunnustatud meditsiinilisi näidustusi.
FDA poolt heakskiidu puudumine ei tähenda automaatselt, et asjaomasel ühendil puudub bioloogiline toime. See tähendab aga, et FDA regulatiivse protsessi raames ei ole esitatud ega heaks kiidetud piisavaid tõendeid ohutuse, tõhususe, tootmise kvaliteedi ja kliinilise kasu kohta.
Teadlased uurivad Pinealoni jätkuvalt seoses selle võimalike rakendustega neuroprotektsiooni, kognitiivsete funktsioonide, oksüdatiivse stressi reguleerimise ja tervisliku vananemise valdkonnas. Need valdkonnad on siiski veel eksperimentaalsed ning praegu ei tunnusta ükski peamine reguleeriv asutus Pinealoni heakskiidetud ravimina neuroloogiliste häirete, vanusega seotud haiguste ega ühegi muu meditsiinilise näidustuse puhul.
Seetõttu tuleks Pinealoni praegu käsitleda uurimisravimina, mitte heakskiidetud ravimina. Pinealonist huvitatud isikud peaksid olema teadlikud, et selle terapeutilise toime kohta esitatud väited põhinevad peamiselt prekliinilistel andmetel ja piiratud arvul inimkatsetel, mitte tunnustatud regulatiivsel heakskiidul.
Vastutusest loobumine
Käesolev sisu on ainult hariduslik ja informatiivne ning seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina, ravina ega professionaalsete soovitustena. Pinealonit ei ole heaks kiitnud Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA), Euroopa Ravimiameti (EMA) ega enamiku teiste reguleerivate asutuste poolt kognitiivsete funktsioonide halvenemise, neuroloogiliste häirete, vananemisega seotud haiguste või mis tahes muu meditsiinilise näidustuse ravimiseks. Enamik kättesaadavatest andmetest pärineb prekliinilistest uuringutest ja piiratud arvust inimkatsetest, millest paljud hõlmasid väikest uuritavate rühma. Vaja on täiendavaid, hästi kavandatud kliinilisi uuringuid, et paremini kindlaks teha Pinealoni tõhusus, ohutus, pikaajaline toime ja võimalikud terapeutilised rakendused erinevates patsientide rühmades.
Viited
(1) Meshchaninov, V. N., Tkachenko, E. L., Zharkov, S. V., Gavrilov, I. V. ja Katyreva, Y. E. (2015). Sünteetiliste peptiidide mõju kroonilise polümorbiidsuse ja remissioonis oleva kesknärvisüsteemi orgaanilise ajusündroomiga patsientide vananemisele. Gerontoloogia arengud, 28(1), 62–67.
PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26390612/
(2) Arutjunyan, A. V., Kozina, L. S., Stvolinsky, S. L., Bulygina, E. R., Mashkina, A. P. ja Khavinson, V. K. (2012). Pinealon kaitseb rottide järglasi sünnieelse hüperhomotsüsteineemia eest. International Journal of Peptides, 2012, 109757. https://doi.org/10.1155/2012/109757
PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22567179/
PMC täistekst: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3342713/
(3) Khavinson, V., Ribakova, Y., Trofimova, S. jt. (2011). Pinealon suurendab rakkude eluvõimelisust, vähendades vabade radikaalide taset ja aktiveerides proliferatiivseid protsesse. Rejuvenation Research, 14(5), 517–523. https://doi.org/10.1089/rej.2011.1172
Ajakirja link: https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1089/rej.2011.1172
(4) Khavinson, V., Ilina, A., Kraskovskaya, N., Linkova, N., Kolchina, N., Mironova, E., Erofeev, A. ja Petukhov, M. (2021). Tripeptiidide neuroprotektiivne toime – epigeneetilised regulaatorid Alzheimeri tõve hiiremudelis. Ravimid, 14(6), 515. https://doi.org/10.3390/ph14060515
Ajakirja link: https://www.mdpi.com/1424-8247/14/6/515