Thymosine-α1 : preuves de ses effets bénéfiques sur l'immunité, la neuroprotection, la fertilité et la réparation des organes

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Description des effets potentiels de la thymosine alpha 1 sur la base de la littérature. (Il ne s'agit pas d'une description de produit, une clause de non-responsabilité figure au bas de la page).

La thymosine-α1 (Tα1) est un peptide naturel, isolé à l'origine du thymus. Il est bien connu pour son rôle dans le renforcement du système immunitaire de l'organisme. Il contribue à la maturation des cellules immunitaires immatures, favorise la production et l'équilibre des cellules clés de lutte contre les infections et régule les signaux inflammatoires qui peuvent devenir trop actifs dans les maladies chroniques. Il est important de noter qu'il a été approuvé dans 35 pays en développement pour le traitement de l'hépatite chronique B et C, ce qui démontre ses effets antiviraux et de soutien immunitaire reconnus.
En outre, le Tα1 est largement utilisé comme stimulateur de la réponse immunitaire dans le traitement d'autres maladies infectieuses et liées à l'immunité, où son profil d'innocuité et d'immunomodulation en fait un complément thérapeutique précieux. Étant donné que le système immunitaire et le cerveau communiquent étroitement l'un avec l'autre, notamment par le biais de voies associées à l'inflammation, les chercheurs s'intéressent de plus en plus à la question de savoir si le Tα1 peut également avoir des effets bénéfiques sur les plans neurologique et psychologique.
Des découvertes récentes indiquent que le Tα1 est une thérapie immunomodulatrice dont les bénéfices vont bien au-delà des applications traditionnelles liées aux infections et au foie. Il est important de noter que des études précliniques et humaines à petite échelle ont montré une association du Tα1 avec une amélioration des symptômes de l'humeur, accompagnée d'une réduction des marqueurs inflammatoires tels que l'interleukine-6 (IL-6) et des signes de production renouvelée de cellules T naïves. En outre, le Tα1 a montré des effets sur le développement neurologique, notamment une amélioration de la neurogenèse hippocampique et de la fonction cognitive, ainsi qu'une neuroprotection après une blessure et des effets analgésiques en bloquant les voies inflammatoires.

Figure. Structure de la thymosine-α1 (Tα1) (PubChem [1])
Dans la pratique clinique, le Tα1 a réduit le nombre d'infections secondaires et modifié la réponse immunitaire vers la guérison dans les cas de pancréatite aiguë sévère, amélioré la cicatrisation parodontale et la survie à long terme des dents après la réimplantation de dents par la méthode " ". En outre, il peut être combiné en toute sécurité avec des thérapies de soutien immunitaire pour le VIH, où il a montré des signes d'augmentation de la production de thymus. En outre, il améliore la régénération des plaquettes dans la thrombocytopénie immunitaire, et les premiers signaux cliniques suggèrent une valeur potentielle dans le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë associé au cytomégalovirus (CMV/ARDS) après une transplantation et dans la réduction des lésions nerveuses liées à la chimiothérapie. Dans ce large éventail d'applications, le Tα1 est le plus souvent administré à des doses sous-cutanées faibles et intermittentes ou à des doses quotidiennes courtes, et son profil de sécurité reste toujours favorable dans les études disponibles.

Peut aider à traiter la dépression en réduisant l'inflammation

La thymosine-α1 (Tα1) pourrait contribuer à améliorer l'humeur en atténuant l'inflammation chronique et en favorisant la reconstitution immunitaire. Dans le cadre d'une petite étude pilote, Mersha et ses collègues (2025) ont recruté cinq personnes atteintes d'un déficit immunitaire commun variable (DICV) et souffrant de dépression. Les participants ont reçu des injections de Tα1 à raison de 1,6 mg par jour pendant une semaine, puis deux fois par semaine pendant sept semaines. Les symptômes de dépression ont diminué de manière significative : en moyenne, les scores ont baissé de 52%, contre une diminution de 36% dans le groupe témoin recevant un traitement standard. Parallèlement, le système immunitaire des patients s'est amélioré, montrant plus de cellules immunitaires saines nouvellement formées et des niveaux inférieurs du marqueur inflammatoire IL-6. Cependant, à l'arrêt du Tα1, la dépression est réapparue dans les deux cas les plus graves, tandis que l'état des trois autres patients a continué à s'améliorer. Les bénéfices pour le système immunitaire ont également disparu après l'arrêt du médicament [2]. Ces résultats préliminaires suggèrent que le Tα1 peut soutenir l'humeur en rétablissant l'équilibre immunitaire et en réduisant l'inflammation nocive, bien que des études contrôlées de plus grande envergure soient nécessaires pour confirmer ses avantages.

Prévient l'infection en cas de pancréatite aiguë sévère

Tα1 peut renforcer l'immunité, réduire l'inflammation et limiter les infections potentiellement mortelles dans la pancréatite aiguë sévère (SAP). Tian et al (2025) ont réalisé une revue systématique et une méta-analyse de cinq essais contrôlés randomisés impliquant 706 patients. Comparé au traitement standard seul, le Tα1 a significativement augmenté le nombre de cellules immunitaires CD4⁺ (différence moyenne [MD] = 4,53) et amélioré le rapport CD4⁺/CD8⁺ (MD = 0,42), ce qui indique une meilleure régénération immunitaire. En outre, des doses plus faibles de Tα1 ont réduit les niveaux de protéine C-réactive (CRP ; MD = -30,12 mg/l), un marqueur clé de l'inflammation, tandis que des doses plus élevées n'ont pas montré d'effet clair sur la CRP, suggérant une possible différence dose-réponse dans le contrôle de l'inflammation. Sur le plan clinique, le Tα1 a réduit le nombre d'infections en dehors du pancréas (rapport de risque [RR] = 0,56), y compris les infections sanguines (RR = 0,60) et les infections abdominales (RR = 0,38), bien que l'incidence des infections pulmonaires soit restée inchangée. En outre, les scores de gravité de la maladie (APACHE II) se sont améliorés (MD = -1,52), bien que cela n'ait pas eu d'impact significatif sur la durée du séjour à l'hôpital. Dans l'ensemble, ces résultats n , soutiennent que le Tα1 est une thérapie immunomodulatrice efficace qui peut aider à prévenir les infections graves et à améliorer la récupération après un SAP [3].

Favorise la cicatrisation et la survie des dents

Le Tα1 semble améliorer la réparation des tissus et augmenter la survie à long terme des dents après un traumatisme dentaire. Loo et al (2008) ont mené un essai clinique randomisé en double aveugle auprès de 73 patients qui ont dû subir une réimplantation dentaire après une extraction dentaire (perte totale). Avant la procédure de réimplantation, les patients ont reçu du Tα1 ou du sérum physiologique. Les patients traités au Tα1 présentaient des niveaux significativement plus faibles de molécules inflammatoires telles que l'interféron, le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'interleukine-6 (IL-6), ainsi qu'un nombre plus élevé de globules blancs (tous les p < 0,05). Sur le plan clinique, ils ont fait état d'une meilleure cicatrisation parodontale, d'un moindre déchaussement anormal des dents, d'une réduction de l'adhérence (fusion de l'os et de la dent) et d'une survie globale des dents plus longue (tous p < 0,05). Il est important de noter que cela suggère que la capacité à court terme des Tα1 à moduler l'immunité et à réduire l'inflammation peut se traduire par une meilleure réparation et stabilité des dents à long terme après la réimplantation [4].

Augmentation du nombre de cellules CD4 dans le cas du VIH

Le Tα1 semble pouvoir être utilisé en toute sécurité avec des thérapies immunitaires contre le VIH, mais il est possible qu'il n'augmente pas davantage le nombre de cellules CD4 lorsqu'il est ajouté au PEG-IL-2. Ramachandran et al (1996) ont étudié des adultes atteints du VIH-1 traités à la zidovudine et dont le taux de CD4 se situait entre 50 et 250 cellules/µl. Les participants ont reçu du PEG-IL-2 à une dose de 10^6 UI/m² par voie intraveineuse tous les quinze jours pendant 20 semaines. Après quatre doses de PEG-IL-2, des injections sous-cutanées hebdomadaires de Tα1 ont été ajoutées, en commençant par 400 µg/m² et en augmentant progressivement la dose jusqu'à 1600 µg/m² sur deux mois. En conséquence, le nombre de cellules CD4 a augmenté d'environ 30-40% avec le PEG-IL-2 seul, mais l'ajout de Tα1 n'a pas augmenté davantage les niveaux de CD4. Il est important de noter que l'activité virale est restée sous contrôle ; les tests PCR pour l'ADN proviral, l'ARN plasmatique et la p24 n'ont montré aucune réactivation. En outre, le PEG-IL-2 et le Tα1 ont été bien tolérés. Ces résultats indiquent que, bien que l'association de ces médicaments soit sûre, le Tα1 n'a pas apporté de bénéfice immunologique supplémentaire dans cette courte étude [5].

Réduit l'infection dans les cas de pancréatite aiguë sévère

Le Tα1 peut contribuer à accélérer le rétablissement du système immunitaire et à réduire le risque d'infection en cas de pancréatite aiguë sévère (SAP). Wang et al (2011) ont mené un essai clinique contrôlé, randomisé et en double aveugle dans lequel des patients atteints de SAP ont reçu des soins standards ou du Tα1 à une dose de 3,2 mg administrée par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant sept jours. Il est important de noter que le Tα1 a accéléré la restauration de l'expression des monocytes HLA-DR et amélioré le rapport des cellules immunitaires CD4/CD8 aux jours 8 et 28. En outre, il a réduit le nombre de cultures sanguines et abdominales positives, ce qui indique une diminution des infections. Selon un nouveau résultat, les patients traités par Tα1 ont séjourné moins longtemps dans l'unité de soins intensifs, ce qui reflète une reconstitution immunitaire plus rapide et un meilleur contrôle de l'infection au début du SAP [6].

Peut augmenter la production de cellules T dans le thymus chez les patients atteints du VIH

Le Tα1 peut aider le thymus à produire de nouvelles cellules T chez les patients séropositifs, même si le nombre total de cellules immunitaires reste inchangé. Chadwick et al (2003) ont mené une étude pilote de phase II auprès de patients adultes infectés par le VIH et cliniquement stables, sous HAART, avec des titres viraux inférieurs à 400 copies/ml et un nombre de cellules CD4 inférieur à 200 cellules/µl. Les participants ont été assignés de manière aléatoire à poursuivre le traitement HAART seul ou à recevoir du Tα1 supplémentaire à une dose de 3,2 mg administrée par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 12 semaines. Il est important de noter que le traitement a été bien toléré et qu'aucun effet secondaire grave n'a été signalé. Bien que le nombre total de cellules CD4, CD8 et CD45 n'ait pas augmenté de manière significative par rapport au groupe témoin, le niveau de sjTREC, un marqueur de la production de nouvelles cellules T dans le thymus, a augmenté chez les patients recevant du Tα1. Ces résultats suggèrent que le Tα1 peut stimuler la régénération immunitaire dépendante du thymus chez les patients infectés par le VIH, même si le nombre de cellules CD4 dans le sang périphérique ne s'améliore pas immédiatement [7].

Améliore la réponse au vaccin antigrippal chez les personnes âgées

Le Tα1 pourrait aider les personnes âgées à surmonter la déficience immunitaire liée à l'âge et à mieux répondre aux vaccins antigrippaux. Ershler et al (2007) ont passé en revue des études animales et des essais cliniques humains dans lesquels le Tα1 a été administré en même temps que des vaccins contre la grippe saisonnière à des personnes âgées, bien que les schémas posologiques aient varié d'une étude à l'autre. Il est important de noter que le Tα1 a augmenté le taux de séroconversion, ce qui signifie qu'un plus grand nombre de participants ont développé des anticorps protecteurs, et a renforcé les titres d'anticorps contre les antigènes de l'hémagglutinine de la grippe. En outre, le traitement a été bien toléré et aucun problème de sécurité sérieux n'a été signalé. Ces résultats suggèrent que l'ajout de Tα1 peut contrecarrer l'immunosénescence et améliorer l'efficacité du vaccin antigrippal chez les personnes âgées, bien que des études plus importantes et bien contrôlées soient nécessaires pour confirmer ces avantages [8].

Renforce la régénération du système immunitaire en cas de VIH

Le Tα1 peut augmenter le nombre et l'activité des cellules immunitaires en association avec les thérapies anti-VIH établies. Garaci et al (1994) ont mené une étude randomisée et ouverte de 12 mois auprès d'adultes séropositifs dont le nombre de cellules CD4 se situait entre 200 et 500 cellules/µl. Les participants ont reçu soit de la zidovudine (AZT) seule, soit de l'AZT en association avec de l'interféron-α, soit de l'AZT en association avec du Tα1, soit une trithérapie avec de l'AZT, de l'interféron-α et du Tα1. Il est important de noter que la trithérapie a été bien tolérée et a entraîné une augmentation significative du nombre et de la capacité fonctionnelle des lymphocytes T CD4 par rapport à l'AZT seul ou à l'une des combinaisons doubles. Il convient de noter que des études de laboratoire antérieures ont montré que le Tα1 et l'interféron-α peuvent agir ensemble pour augmenter l'activité de destruction des lymphocytes sans interférer avec l'effet antiviral de l'AZT, et cette synergie immunologique s'est reflétée dans l'essai clinique. Par conséquent, ces résultats ont justifié le passage à des études en double aveugle de plus grande envergure pour confirmer la sécurité et les bénéfices à long terme [9].

Améliore la capacité de fécondation des spermatozoïdes chez l'homme

Le Tα1 peut améliorer la fonction des spermatozoïdes chez les hommes souffrant d'infertilité due à une faible production de spermatozoïdes. Naz et al (1995) ont mené une étude multicentrique auprès de 68 hommes infertiles. Il est important de noter que le Tα1 a amélioré de manière significative la pénétration des spermatozoïdes dans le test de pénétration de l'ovocyte de hamster chez 761 participants TTP21T (50 sur 68), avec une augmentation du taux de pénétration de 311 TTP21T à 451 TTP21T (p = 0,0006 à < 0,0001). En outre, le degré d'amélioration était étroitement associé au niveau de Tα1 dans le plasma séminal de chaque homme (corrélation r = 0,65-0,74 ; p = 0,039-0,01). Ce schéma suggère que le Tα1 soutient les étapes clés de la fertilisation, telles que la capacitation et la réponse acrosomique. En conclusion, les résultats soutiennent que Tα1 peut être un agent diagnostique ou thérapeutique potentiel pour la stérilité masculine associée à un mauvais fonctionnement des spermatozoïdes [10].

Réduit la nécrose infectieuse dans la pancréatite nécrosante aiguë

Le Tα1 semble être le plus efficace pour prévenir la nécrose pancréatique infectée (NPI) chez les patients atteints de pancréatite nécrosante qui présentent également une hyperglycémie. Huang et al (2024) ont réalisé une analyse post hoc de sous-groupes d'un vaste essai contrôlé randomisé multicentrique comparant le Tα1 à un placebo, en se concentrant sur 502 patients. Il est intéressant de noter que sur les 271 patients présentant une glycémie élevée, ceux qui recevaient le Tα1 étaient moins susceptibles d'avoir une NPI après 90 jours que ceux qui recevaient le placebo (18,8% contre 29,7% ; rapport de risque 0,80, 95% CI 0,37-0,97 ; p = 0,03). En revanche, le Tα1 n'a pas montré de bénéfice clair chez les patients présentant uniquement des taux élevés de triglycérides ou chez les patients présentant des taux élevés de glycémie et de triglycérides. Il est important de noter que l'effet protecteur chez les patients hyperglycémiques est resté stable dans les modèles multivariés et dans plusieurs modèles de propension. Ces résultats suggèrent que le statut glycémique peut aider à identifier les patients atteints de pancréatite nécrosante qui sont les plus susceptibles de bénéficier des effets de renforcement immunitaire du Tα1 [11].

Améliore la réponse en cas de thrombocytopénie immunitaire

L'ajout de Tα1 à un traitement de courte durée par dexaméthasone à forte dose améliore la reconstitution plaquettaire et réduit le risque de rechute chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) nouvellement diagnostiqué. Wang et al (2007) ont comparé 27 patients traités par la seule dexaméthasone orale à une dose de 40 mg pendant quatre jours à 39 patients ayant reçu en plus du Tα1 à une dose de 1,6 mg par voie sous-cutanée trois fois par semaine pendant quatre semaines. Il est important de noter que l'association de ces médicaments a permis d'obtenir un taux de réponse global plus élevé (76,9% contre 44,4%, p < 0,05) et une meilleure réponse durable à six mois (61,5% contre 34,6%, p < 0,05). En outre, les taux de rechute étaient plus faibles pour Tα1 (38,5% vs 65,4%, p < 0,05). L'analyse des cytokines a montré une évolution favorable du système immunitaire : les taux d'IFN-γ et d'IL-2 ont augmenté, les taux d'IL-4 et d'IL-10 ont diminué, et les taux de TGF-β1 ont augmenté de manière positivement corrélée avec le Tα1 circulant (r = 0,6028, p < 0,05). Dans l'ensemble, les changements dans le système immunitaire ont indiqué une réponse orientée Th1 et une tolérance améliorée. Il est important de noter que la thérapie a été bien tolérée et qu'aucun nouveau problème de sécurité n'a été soulevé [12].

Améliore la survie et la régénération du système immunitaire

Le Tα1 peut améliorer la survie et accélérer la reconstitution immunitaire chez les transplantés rénaux souffrant de complications pulmonaires virales potentiellement mortelles. Ji et al (2007) ont étudié 46 patients ayant subi une transplantation rénale et ayant développé une infection à cytomégalovirus (CMV) et un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Tous les patients ont reçu un traitement de sauvetage avec des médicaments antiviraux - notamment du gancyclovir à raison de 5 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 12 heures - et une thérapie antimicrobienne et antifongique appropriée. Il est important de noter que les participants ont été répartis au hasard entre un groupe recevant de la thymosine-α1 (Zadaxin) à raison de 1,6 mg par voie sous-cutanée tous les jours ou tous les deux jours (32 patients) et un groupe ne recevant pas de Tα1 (14 patients). Il est intéressant de noter que l'efficacité vitale était plus élevée dans le groupe Tα1 (78,1% contre 50%) et que la mortalité était plus faible (21,9% contre 50%). De plus, la reconstitution immunitaire était plus forte dans le groupe Tα1 : le nombre de cellules T CD4⁺ a augmenté au 14e jour et le rapport CD4⁺/CD8⁺ s'est amélioré. Parmi les survivants, le nombre de cellules CD4⁺ et CD8⁺ a augmenté de manière significative aux jours 7, 14 et 21 par rapport aux niveaux observés à l'admission à l'hôpital. En conclusion, l'ajout de Tα1 au traitement standard a amélioré la survie et accéléré la reconstitution immunitaire dans ce cas à haut risque de CMV-ARDS post-transplantation [13].

Soutien à l'immunothérapie et à l'irradiation ciblée dans le contrôle des tumeurs

Le Tα1 peut améliorer le contrôle systémique des tumeurs lorsqu'il est ajouté à l'immunothérapie et à l'irradiation ciblée. Yu et ses collègues (2024) ont décrit le cas d'une femme de 48 ans atteinte d'un cancer du sein triple négatif avancé et de métastases pulmonaires, réfractaire aux traitements précédents. La patiente a reçu une radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT), un inhibiteur du point de contrôle PD-1, un facteur immunostimulant GM-CSF et un Tα1. Après deux cycles de traitement, la tumeur principale avait diminué d'environ 79% et les trois métastases pulmonaires avaient diminué de près de 57% (réponse partielle selon RECIST v1.1). La morphologie sanguine est restée stable sans suppression de la moelle osseuse et les marqueurs tumoraux (CA-199) ont diminué. Les effets indésirables ont été légers et se sont limités à une réaction cutanée modérée, qui s'est résorbée sous l'effet d'un médicament antiallergique. Aucun autre événement indésirable grave n'a été signalé. Ce cas suggère que le Tα1 peut renforcer la réponse tumorale lorsqu'il est utilisé en association avec la thérapie PD-1, le GM-CSF et la SBRT [14].

Potentiel de réduction des lésions nerveuses associées à la chimiothérapie

Le Tα1 pourrait contribuer à la protection contre les lésions nerveuses induites par la chimiothérapie. An et al (2004) ont évalué 22 patients atteints d'un cancer du poumon ou du sein avancé qui ont développé des lésions nerveuses modérées à sévères (grade 2-4) alors qu'ils recevaient des médicaments tels que la vinorelbine avec le cisplatine, la gemcitabine avec le cisplatine ou le paclitaxel avec le carboplatine ou l'épirubicine. Ces patients ont poursuivi leur chimiothérapie, mais ont également reçu des injections de Tα1 : 1,6 mg par voie sous-cutanée tous les jours pendant quatre jours avant la chimiothérapie, puis 1,6 mg deux fois par semaine pendant une à trois semaines après le début du cycle. Des tests nerveux hebdomadaires ont montré que 10 des 22 patients (45,4%) sont passés d'un grade 2-4 à un grade inférieur à 2. Ces résultats suggèrent que le Tα1 pourrait avoir un effet protecteur sur les nerfs. Cependant, les auteurs ont noté que des études contrôlées de plus grande envergure sont nécessaires pour confirmer l'efficacité et la durée de cet effet [15].

Résultats des études précliniques sur des modèles animaux

Rôle potentiel dans le développement précoce du cerveau

Tα1 peut favoriser une croissance saine du cerveau et protéger contre les dommages précoces liés à l'inflammation. Wang et ses collègues (2017) ont étudié des souris nouveau-nées pour comprendre comment le Tα1 affecte le développement précoce du cerveau (aucune dose spécifique n'a été administrée). Les souris ayant reçu du Tα1 peu après la naissance ont ensuite montré une amélioration de l'apprentissage et de la mémoire, ainsi qu'un plus grand nombre de nouvelles cellules nerveuses dans l'hippocampe, un centre de mémoire clé dans le cerveau. En outre, le Tα1 a rétabli un meilleur équilibre du système immunitaire et a augmenté les niveaux de facteurs de croissance du cerveau tels que le BDNF, le NGF et l'IGF-1, qui sont essentiels à l'apprentissage et à la mémoire. Fait important, lorsque l'inflammation du cerveau a été induite expérimentalement, le Tα1 a préservé la capacité du cerveau à produire de nouveaux neurones. Ces résultats suggèrent que le Tα1 peut contribuer à protéger le jeune cerveau de l'inflammation et à promouvoir un développement cognitif normal [16].

Influence la communication des cellules du cerveau

Le Tα1 pourrait améliorer la façon dont les cellules cérébrales envoient des signaux entre elles. Yang et ses collègues (2003) ont examiné des cellules cérébrales de rats en laboratoire et ont constaté qu'après une exposition au Tα1 à des concentrations de 1 ou 10 microgrammes par millilitre, les cellules envoyaient des signaux les unes aux autres plus fréquemment. Bien que l'intensité de chaque signal soit restée inchangée, la probabilité de transmettre un message a augmenté. Cela indique donc que le Tα1 est un stimulant potentiel de l'activité cérébrale qui peut soutenir l'apprentissage et la mémoire au niveau cellulaire [17].

Protège le cerveau après une explosion

Le Tα1 peut aider le cerveau à se remettre d'un traumatisme grave en réduisant les dommages et l'inflammation. Shi et ses collègues (2020) ont testé le Tα1 sur des rats souffrant de lésions cérébrales traumatiques causées par une explosion. Les animaux ont reçu des injections de Tα1 (200 microgrammes par kilogramme) deux fois par jour pendant trois jours ou deux semaines. Bien que la survie précoce ait été légèrement mais pas significativement améliorée, le Tα1 a eu des effets bénéfiques évidents sur les fonctions cognitives : les rats ont traversé les labyrinthes plus rapidement et se sont mieux souvenus de l'emplacement des plates-formes. En outre, il a réduit la quantité de protéine tau nocive associée aux lésions cérébrales à long terme, ainsi que l'inflammation et le gonflement du cerveau. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que le Tα1 aide le cerveau endommagé à guérir en protégeant les cellules nerveuses et en atténuant l'activité immunitaire nocive [18].

Favoriser la croissance des nerfs au cours du développement

Tα1 et d'autres facteurs dérivés du thymus peuvent influencer le développement du cerveau et l'apprentissage précoce. Turrini et ses collègues (1998) ont étudié l'influence du thymus, un organe immunitaire, sur le développement du cerveau. Les animaux nouveau-nés dont le thymus avait été enlevé présentaient des niveaux plus faibles de facteur de croissance nerveuse (NGF) dans leur cerveau, moins de connexions nerveuses saines et une activité réduite de l'acétylcholine, une substance chimique cérébrale essentielle à la mémoire. Il est intéressant de noter que l'administration de Tα1 directement dans le cerveau a partiellement remédié à ces déficits : les niveaux de NGF ont augmenté, les connexions nerveuses se sont améliorées et la production d'acétylcholine a augmenté. Ces résultats indiquent que le Tα1 joue un rôle important dans le développement du cerveau et la promotion de la formation de la mémoire au début de la vie [19].

Réduit la douleur inflammatoire (études animales)

Le Tα1 peut atténuer la douleur inflammatoire en calmant l'interaction entre le système immunitaire et le système nerveux dans la moelle épinière. Mersha et ses collègues (2020) ont utilisé un modèle de rongeur dans lequel l'inflammation a été induite avec l'adjuvant complet de Freund (CFA). Le Tα1 a diminué à la fois la sensibilité mécanique (allodynie) et la douleur liée à la chaleur (hyperalgésie). En outre, les niveaux d'interféron-γ (IFN-γ), de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans la moelle épinière ont diminué, et l'activation de la voie Wnt3a/β-caténine, associée à la transduction du signal de la douleur, a été inhibée. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que Tα1 réduit la neuroinflammation et la douleur en rétablissant une signalisation immunitaire et neuronale plus saine dans la moelle épinière [20].

Améliore la survie et réduit les lésions organiques chez les rats

Le Tα1 et l'interféron-α ont amélioré la survie et réduit les lésions organiques dans la pancréatite aiguë sévère. Wang et ses collègues (2015) ont testé un modèle de rat induit avec du taurocholate de sodium et ont traité les animaux avec du Tα1 (26,7 µg/kg par voie intraveineuse) ou de l'IFN-α (4,0 × 10⁵ U/kg par voie intraveineuse) après l'induction. Il est important de noter que les deux thérapies ont réduit les niveaux d'enzymes hépatiques et pancréatiques (AST, LDH, α-amylase, lipase), les niveaux du marqueur d'infection procalcitonine (PCT) et les niveaux de cytokines inflammatoires (TNF-α, IL-4, IL-5, IL-18). De plus, la reconstitution immunitaire était plus forte : les taux de cellules T CD3⁺, CD4⁺ et CD8⁺ ont augmenté, et le rapport CD4⁺/CD8⁺ s'est amélioré. Les études histologiques ont également montré une diminution des lésions pancréatiques et pulmonaires ( ). Fait important, la mortalité a diminué de 50% chez les rats non traités à 25% chez les rats traités par Tα1 et à 33% chez les rats traités par IFN-α, démontrant ainsi les bénéfices biochimiques et de survie [21].

Améliore la survie et réduit l'inflammation dans les premiers stades de la pancréatite sévère

Le Tα1 peut rééquilibrer la réponse immunitaire et protéger le pancréas en cas de pancréatite sévère précoce. Yao et ses collègues (2007) ont étudié des rats atteints d'une maladie induite par le taurocholate et leur ont administré du Tα1 par voie sous-cutanée (100 µg/kg) immédiatement après l'induction, puis à nouveau deux heures plus tard. Bien que l'amylase et la lipase soient restées inchangées, les signaux inflammatoires tels que l'IL-1β et le TNF-α ont diminué de manière significative. Parallèlement, l'œdème pancréatique (rapport humide/sec) a diminué et les sous-groupes de cellules T (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) ont atteint un équilibre plus sain. En outre, l'analyse des tissus a montré que le pancréas était moins endommagé. Surtout, la survie à 72 heures était meilleure par rapport aux animaux non traités, ce qui indique que le Tα1 favorise la régénération immunitaire et la protection précoce des organes en cas de pancréatite sévère [22].

Effets anti-inflammatoires et restauration de la CFTR dans la mucoviscidose

Tα1 peut à la fois réduire l'inflammation des voies respiratoires et réparer le transport anormal d'ions dans la mucoviscidose. Romani et ses collègues (2017) ont étudié des souris atteintes de mucoviscidose et des cellules des voies respiratoires prélevées chez des patients présentant la mutation CFTR p.Phe508del commune. Fait important, le Tα1 a atténué l'inflammation persistante des voies respiratoires et a également aidé la protéine CFTR défectueuse à se replier et à mûrir correctement, ce qui la rend plus stable et mieux à même de transporter le chlorure à travers les membranes cellulaires. En outre, il a combiné des effets anti-inflammatoires avec une amélioration du flux ionique, corrigeant ainsi de nombreux problèmes tissulaires dans des modèles cellulaires dérivés d'animaux et de patients. Les auteurs ont souligné la grande sécurité du Tα1 dans les thérapies immunitaires précédentes, suggérant qu'il pourrait être développé en tant que thérapie multicible unique pour le traitement de la mucoviscidose [23].

Améliore les fonctions clés des spermatozoïdes liées à la fertilité masculine

Le Tα1 semble améliorer la capacité des spermatozoïdes à féconder un ovule en améliorant la fonction de l'acrosome et les schémas de mouvement. Naz et ses collègues (1992) ont testé des spermatozoïdes humains à l'aide d'essais de pénétration et d'analyses détaillées des mouvements. Il est intéressant de noter que le Tα1 synthétique, mais pas la thymosine-β4, a augmenté de manière significative la pénétration des spermatozoïdes (p < 0,001). Il est intéressant de noter que les anticorps contre la Tα1 ou la thymosine-β4 ont également augmenté la pénétration jusqu'à 4,7 fois (p < 0,001). Ces anticorps se sont principalement attachés à l'acrosome, la capsule remplie d'enzymes qui aide les spermatozoïdes à pénétrer dans l'ovule. En outre, le Tα1 et ces anticorps ont renforcé les réponses naturelles et induites par le calcium de l'acrosome et la libération de l'enzyme fécondante, l'acrosine. Bien que le mouvement global des spermatozoïdes soit resté inchangé, les caractéristiques du mouvement avancé, telles que la vitesse, le mouvement latéral de la tête et la fréquence des battements, ont été améliorées, montrant une hyperactivation plus forte. Il est intéressant de noter que les comparaisons du liquide séminal ont montré que les hommes fertiles présentaient des niveaux mesurables de Tα1 et de thymosine-β4, tandis que les hommes infertiles souffrant d'un dysfonctionnement du sperme présentaient des niveaux significativement plus faibles de Tα1 (p = 0,002). Ces résultats suggèrent que le Tα1 aide à préparer les spermatozoïdes à la fécondation et pourrait avoir une valeur diagnostique ou thérapeutique dans le traitement de l'infertilité masculine [24].
La partie la plus efficace de la molécule Tα1 pour l'activité des spermatozoïdes se trouve à l'extrémité de sa queue, bien que la pleine puissance nécessite un peptide intact. Naz et ses collaborateurs (1995) ont comparé le Tα1 naturel à six versions modifiées qui altèrent la partie antérieure ou postérieure de la molécule. Le Tα1 naturel a fortement augmenté la pénétration des spermatozoïdes (p < 0,0001), le meilleur effet étant obtenu à une concentration de 0,5 µg pour 100 µL. Parmi les formes modifiées, seules deux, Tα1-Gly-NH₂ (avec une queue conservée) et Tα1-C14 (14 derniers acides aminés), ont conservé cette activité. Il est important de noter qu'aucun des analogues n'a réduit la pénétration ou altéré la motilité globale des spermatozoïdes par rapport au groupe témoin. Cette expérience a montré que le site actif clé est principalement situé dans les 14 derniers acides aminés, mais que l'efficacité totale dépend de la rétention de l'avant et de l'arrière de la molécule. En outre, le Tα1-Gly-NH₂ a donné d'aussi bons résultats que le Tα1 naturel, ce qui en fait un candidat prometteur et potentiellement plus stable pour le traitement de l'infertilité masculine [25].

Réduit le taux de sucre dans le sang et protège les cellules productrices d'insuline

Le Tα1 aide à contrôler les niveaux élevés de sucre dans le sang et protège le pancréas des dommages causés par le diabète expérimental. Qiu et ses collègues (2009) ont administré de la streptozotocine (STZ), un médicament induisant le diabète, à des souris C57BL/6, puis leur ont donné du Tα1 une fois par jour pendant 35 jours à une dose de 0,1 µg/kg ou de 1 µg/kg injectée dans l'abdomen. Il est important de noter que les deux doses ont permis de réduire de manière significative la glycémie par rapport aux souris diabétiques non traitées, même si la glycémie n'est pas revenue complètement à la normale. Il est intéressant de noter que la dose la plus élevée a doublé le taux d'insuline dans le sang (p < 0,001), ce qui montre une amélioration de la fonction des cellules β. En outre, l'examen histologique du pancréas a révélé une diminution de l'inflammation, du rétrécissement des îlots pancréatiques et de la perte de cellules productrices d'insuline. La protection antioxydante a également été améliorée : les niveaux de glutathion (GSH) ont augmenté d'environ 1,92 fois (p < 0,01), les niveaux de malondialdéhyde (MDA) sont tombés à 81,9% diabétiques (p < 0,05), et les activités de la superoxyde dismutase (SOD) et de la catalase ont augmenté. Par conséquent, le Tα1 a contribué à abaisser les niveaux de glucose, à maintenir la sécrétion d'insuline, à protéger les cellules pancréatiques et à renforcer les systèmes antioxydants. Ces effets combinés confirment son potentiel en tant que thérapie complémentaire dans le diabète grâce à ses effets anti-inflammatoires et antioxydants [26].

Réduit la toxicité intestinale résultant de l'immunothérapie du cancer

Le Tα1 peut protéger l'intestin des réponses immunitaires nocives induites par la thérapie par inhibiteurs de points de contrôle sans altérer son effet anti-tumoral. Renga et ses collègues (2020) ont utilisé un modèle murin de colite induite par le blocage de CTLA-4. Il est important de noter que le Tα1 a empêché l'inflammation intestinale sévère de type ' ' et les dommages tissulaires associés à ce traitement, tout en permettant au médicament anticancéreux d'agir contre les tumeurs. Des études mécanistiques ont montré que le Tα1 activait la voie tolérogène dépendante de l'IDO1 pour calmer l'immunité intestinale, mais n'augmentait pas les niveaux d'IDO1 dans les tumeurs. En outre, il a transformé le microenvironnement tumoral en modifiant l'entrée des lymphocytes T, en inversant l'équilibre CD8⁺/Treg et en modifiant la signalisation et la maturation des cellules dendritiques. En conséquence, les effets sur l'intestin ont été réduits et l'immunité anti-tumorale est restée intacte. Ces résultats suggèrent que le Tα1 pourrait être un médicament adjuvant précieux qui améliore la sécurité des inhibiteurs de points de contrôle sans bloquer leurs avantages thérapeutiques [27].

Restaure les défenses immunitaires et renforce la thérapie antifongique

Tα1 peut renforcer les effets des médicaments antifongiques et reconstruire la réponse immunitaire naturelle de l'organisme à l'immunosuppression induite par les opioïdes. Di Francesco et ses collaborateurs (1994) ont mené des études sur des souris infectées par 10⁶ de Candida albicans, dont certaines présentaient une immunosuppression induite par la morphine. Tous les animaux ont reçu du fluconazole (dose non indiquée dans le résumé) ou du Tα1 seul, ou une combinaison des deux médicaments. Il est important de noter que l'association de Tα1 et de fluconazole a significativement prolongé la survie et réduit la charge fongique dans les reins par rapport à l'un ou l'autre médicament seul. Des études mécanistes ont montré que la morphine altère la capacité de destruction des neutrophiles (PMN) et l'activité des cellules tueuses naturelles (NK). Le Tα1 ou le fluconazole utilisés seuls ont contribué à restaurer ces fonctions immunitaires, et la combinaison des deux substances les a encore améliorées, probablement en modifiant la signalisation des lymphokines. Il est intéressant de noter que le fluconazole a bien fonctionné chez les souris saines, mais qu'il a perdu la plupart de ses effets chez les animaux déficients en morphine ; l'ajout de Tα1 a rétabli son effet antitumoral. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que le Tα1 peut entrer en synergie avec des médicaments antifongiques pour combattre la candidose systémique en rétablissant les réponses immunitaires innées chez les hôtes affaiblis [28].

Dose de thymosine-α1 (Tα1)

Les études rapportées montrent que le Tα1 est le plus souvent administré à une dose fixe de 1,6 mg par voie sous-cutanée (SC), généralement deux fois par semaine. Dans certaines conditions, comme la thrombocytopénie immunitaire (ITP), il a été utilisé trois fois par semaine, tandis que de courtes doses quotidiennes (généralement 4-7 jours) sont administrées pendant les soins intensifs ou les cycles de chimiothérapie. Il est important de noter qu'un essai contrôlé randomisé portant sur la pancréatite aiguë sévère a utilisé une dose quotidienne totale plus élevée de 3,2 mg administrée par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant sept jours. En outre, des schémas thérapeutiques basés sur la taille sont apparus dans le cadre du traitement de soutien du VIH, où les injections sous-cutanées hebdomadaires ont été augmentées de 400 à 1600 µg/m².
La durée du traitement est très variable, de 1 à 2 semaines pour le traitement d'affections aiguës ou critiques à 8 à 12 semaines dans les études pilotes de reconstitution ou de dépression immunitaire, et les programmes par cycle sont courants en association avec la chimiothérapie.

Clause de non-responsabilité

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