Timozīns-α1: pierādījumi par ieguvumiem imunitātes, neiroprotekcijas, auglības un orgānu atjaunošanas jomā

Mājas lapa


Veikals


Sazinieties ar

Timozīna alfa 1 iespējamās ietekmes apraksts, pamatojoties uz literatūras datiem. (Tas nav produkta apraksts, atruna ir lapas apakšā)

Timozīns-α1 (Tα1) ir dabā sastopams peptīds, kas sākotnēji izolēts no aizkrūts dziedzera. Tas ir labi pazīstams ar savu nozīmi organisma imūnsistēmas stiprināšanā. Tas palīdz nobriest nenobriedušām imūnšūnām, veicina galveno infekciju apkarošanas šūnu veidošanos un līdzsvaru un regulē iekaisuma signālus, kas hronisku slimību gadījumā var kļūt pārāk aktīvi. Svarīgi ir tas, ka 35 jaunattīstības valstīs ir saņemts apstiprinājums hroniska B un C hepatīta ārstēšanai, kas apliecina tā atzīto pretvīrusu un imūnsistēmu atbalstošo iedarbību.
Turklāt Tα1 plaši izmanto kā imūnās atbildes reakcijas pastiprinātāju citu infekcijas un ar imūnsistēmu saistītu slimību ārstēšanā, kur tā drošums un imunomodulējošais profils padara to par vērtīgu terapeitisku palīglīdzekli. Tā kā imūnsistēma un smadzenes savā starpā cieši sazinās, jo īpaši ar iekaisumu saistītos ceļus, pētnieki arvien vairāk interesējas par to, vai Tα1 var sniegt arī neiroloģisku un psiholoģisku labumu.
Jaunākie atklājumi liecina, ka Tα1 ir imūnmodulējoša terapija, kuras ieguvumi ir daudz plašāki nekā tradicionālie ar infekcijām un aknām saistītie lietojumi. Svarīgi ir tas, ka nelieli pētījumi ar cilvēkiem un pirmsklīniski pētījumi liecina par Tα1 saistību ar garastāvokļa simptomu uzlabošanos, ko papildina iekaisuma marķieru, piemēram, interleikīna-6 (IL-6), samazināšanās un naivu T šūnu atjaunošanās pazīmes. Turklāt Tα1 parādīja ietekmi uz neiroloģisko attīstību, tostarp hipokampa neirogēzes un kognitīvo funkciju uzlabošanos, kā arī neiroprotektīvo iedarbību pēc traumām un analgētisko iedarbību, bloķējot iekaisuma ceļus.

Attēls. Timozīna-α1 (Tα1) struktūra (PubChem [1])
Klīniskajā praksē Tα1 samazināja sekundāro infekciju skaitu un mainīja imūnsistēmas reakciju uz atveseļošanos smaga akūta pankreatīta gadījumos, uzlaboja periodonta dzīšanu un zobu ilgtermiņa izdzīvošanu pēc zobu reimplantācijas ar " " metodi. Turklāt to var droši kombinēt ar imūnsistēmu atbalstošu terapiju HIV gadījumā, kur tā uzrādīja paaugstinātas aizkrūts dziedzera produkcijas pazīmes. Turklāt tas uzlabo trombocītu reģenerāciju imūnās trombocitopēnijas gadījumā, un pirmie klīniskie signāli liecina par potenciālo vērtību ar citomegalovīrusu saistīta akūta elpošanas distresa sindroma (CMV/ARDS) ārstēšanā pēc transplantācijas un ar ķīmijterapiju saistītu nervu bojājumu mazināšanā. Šajā plašajā pielietojuma spektrā Tα1 visbiežāk tiek lietots mazās, intermitējošās zemādas devās vai īsās dienas devās, un pieejamajos pētījumos tā drošības profils ir konsekventi labvēlīgs.

Var palīdzēt ārstēt depresiju, mazinot iekaisumu

Timozīns-α1 (Tα1) var palīdzēt uzlabot garastāvokli, mazinot hronisku iekaisumu un veicinot imūnsistēmas atjaunošanos. Nelielā izmēģinājuma pētījumā Mersha un kolēģi (2025) uzņēma piecus cilvēkus ar parasto mainīgo imūndeficītu (CVID), kuri arī cieta no depresijas. Dalībnieki vienu nedēļu saņēma Tα1 injekcijas 1,6 mg devā dienā, pēc tam vēl septiņas nedēļas divas reizes nedēļā. Depresijas simptomi ievērojami samazinājās: vidēji rādītāji samazinājās par 52% salīdzinājumā ar 36% samazinājumu salīdzinājuma grupā, kas saņēma standarta ārstēšanu. Vienlaikus uzlabojās pacientu imūnsistēma, uzrādot vairāk jaunizveidotu veselīgu imūnšūnu un zemāku iekaisuma marķiera IL-6 līmeni. Tomēr, pārtraucot Tα1 lietošanu, depresija atgriezās diviem vissmagākajiem pacientiem, bet pārējiem trim pacientiem turpināja uzlaboties. Imūnsistēmas ieguvumi izzuda arī pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas [2]. Šie provizoriskie rezultāti liecina, ka Tα1 var uzlabot garastāvokli, atjaunojot imūnsistēmas līdzsvaru un mazinot kaitīgo iekaisumu, lai gan, lai apstiprinātu tā labvēlīgo ietekmi, ir nepieciešami lielāki kontrolēti pētījumi.

Novērš infekciju smaga akūta pankreatīta gadījumā

Tα1 var uzlabot imunitāti, mazināt iekaisumu un ierobežot dzīvībai bīstamas infekcijas smaga akūta pankreatīta (SAP) gadījumā. Tian et al (2025) veica sistemātisku pārskatu un metaanalīzi par pieciem randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, kuros piedalījās 706 pacienti. Salīdzinot tikai ar standarta aprūpi, Tα1 ievērojami palielināja CD4⁺ imūnšūnu skaitu (vidējā starpība [MD] = 4,53) un uzlaboja CD4⁺/CD8⁺ attiecību (MD = 0,42), norādot uz labāku imūnsistēmas atjaunošanos. Turklāt mazākas Tα1 devas samazināja C-reaktīvā proteīna (CRP; MD = -30,12 mg/l), kas ir galvenais iekaisuma marķieris, līmeni, bet lielākas devas nepārprotami neietekmēja CRP, kas liecina par iespējamu atšķirību starp devu un reakciju iekaisuma kontrolē. Klīniski Tα1 samazināja infekciju skaitu ārpus aizkuņģa dziedzera (riska attiecība [RR] = 0,56), tostarp asinsrites infekcijas (RR = 0,60) un vēdera dobuma infekcijas (RR = 0,38), lai gan plaušu infekciju biežums nemainījās. Turklāt slimības smaguma rādītāji (APACHE II) uzlabojās (MD = -1,52), lai gan tas būtiski neietekmēja uzturēšanās ilgumu slimnīcā. Kopumā šie rezultāti n , apstiprina, ka Tα1 ir efektīva imūnmodulējoša terapija, kas var palīdzēt novērst nopietnas infekcijas un uzlabot atveseļošanos pēc SAP [3].

Veicina labāku zobu dzīšanu un izdzīvošanu

Šķiet, ka Tα1 uzlabo audu atjaunošanos un palielina zobu ilgtermiņa izdzīvošanu pēc traumatiskiem zobu bojājumiem. Loo et al (2008) veica dubultmaskētu, nejaušinātu, randomizētu klīnisku pētījumu, kurā piedalījās 73 pacienti, kuriem bija nepieciešama zoba reimplantācija pēc zoba ekstrakcijas (pilnīga zaudējuma). Pirms reimplantācijas procedūras pacienti saņēma Tα1 vai fizioloģisko šķīdumu. Ar Tα1 ārstētajiem pacientiem tika konstatēts ievērojami zemāks iekaisuma molekulu, piemēram, interferona, audzēja nekrozes faktora α (TNF-α) un interleikīna-6 (IL-6), līmenis un lielāks balto asinsķermenīšu skaits (visi p < 0,05). Klīniski viņi ziņoja par labāku periodonta dzīšanu, mazāku patoloģisku zobu atslābumu, mazāku adhēziju (kaula saplūšanu ar zobu) un ilgāku kopējo zobu izdzīvošanas ilgumu (visi p < 0,05). Svarīgi, ka tas liecina, ka Tα1 īstermiņa spēja modulēt imunitāti un mazināt iekaisumu var izpausties kā labāka ilgtermiņa zobu atjaunošanās un stabilitāte pēc reimplantācijas [4].

Palielina HIV inficēto CD4 šūnu skaitu.

Tα1, šķiet, ir drošs lietošanai kopā ar HIV imunitāti uzlabojošām terapijām, bet, pievienojot to PEG-IL-2, tas var nepalielināt CD4 šūnu skaitu. Ramachandran et al (1996) pētīja pieaugušos HIV-1 slimniekus, kuri tika ārstēti ar zidovudīnu un kuriem CD4 līmenis bija no 50 līdz 250 šūnām/µl. Dalībnieki 20 nedēļas ik pēc divām nedēļām intravenozi saņēma PEG-IL-2 10^6 IU/m² devā. Pēc četrām PEG-IL-2 devām tika pievienotas iknedēļas Tα1 zemādas injekcijas, sākot no 400 μg/m² un pakāpeniski palielinot devu līdz 1600 μg/m² divu mēnešu laikā. Rezultātā CD4 šūnu skaits palielinājās par aptuveni 30-40%, lietojot tikai PEG-IL-2, bet Tα1 pievienošana vairs nepalielināja CD4 līmeni. Svarīgi, ka vīrusa aktivitāte saglabājās kontrolēta; proviālās DNS, plazmas RNS un p24 reaktivizācija netika konstatēta ar PCR testu. Turklāt gan PEG-IL-2, gan Tα1 labi panesās. Šie rezultāti liecina, ka, lai gan šo zāļu kombinācija ir droša, Tα1 šajā īsajā pētījumā nenodrošināja papildu imunoloģisko ieguvumu [5].

Samazina infekciju smaga akūta pankreatīta gadījumā

Tα1 var palīdzēt paātrināt imūnsistēmas atjaunošanos un samazināt infekcijas risku smaga akūta pankreatīta (SAP) gadījumā. Wang et al (2011) veica dubultmaskētu, randomizētu, kontrolētu klīnisku pētījumu, kurā pacienti ar SAP saņēma standarta aprūpi vai Tα1 3,2 mg devā, ko ievadīja zemādas veidā divas reizes dienā septiņas dienas. Svarīgi, ka Tα1 paātrināja HLA-DR monocītu ekspresijas atjaunošanos un uzlaboja CD4/CD8 imūno šūnu attiecību 8. un 28. dienā. Turklāt tas samazināja pozitīvo asins un vēdera dobuma kultūru skaitu, norādot uz mazāku infekciju skaitu. Nim nīmi rezultāti liecina, ka ar Tα1 ārstētajiem pacientiem bija īsāka uzturēšanās intensīvās terapijas nodaļā, kas atspoguļo ātrāku imūnās sistēmas atjaunošanos un labāku infekciju kontroli agrīnā SAP [6].

Var palielināt T-šūnu veidošanos aizkrūts dziedzerī pacientiem ar HIV.

Tα1 var palīdzēt aizkrūts dziedzerim ražot jaunas T šūnas HIV pacientiem, pat ja kopējais imūnšūnu skaits nemainās. Chadwick et al (2003) veica II fāzes izmēģinājuma pētījumu, kurā piedalījās klīniski stabili HIV inficēti pieaugušie pacienti, kuri lieto HAART, ar vīrusa titru zem 400 kopiju/ml un CD4 šūnu skaitu zem 200 šūnu/µl. Dalībniekiem pēc nejaušības principa tika piešķirts turpināt lietot tikai HAART vai saņemt papildu Tα1 3,2 mg devu, ko ievadīja zemādas veidā divas reizes nedēļā 12 nedēļas. Svarīgi, ka ārstēšana tika labi panesta, un netika ziņots par nopietnām blakusparādībām. Lai gan kopējais CD4, CD8 un CD45 šūnu skaits salīdzinājumā ar kontroles grupu būtiski nepalielinājās, Tα1 saņēmušajiem pacientiem palielinājās sjTREC līmenis, kas ir jaunu T šūnu ražošanas marķieris aizkrūts dziedzerī. Šie rezultāti liecina, ka Tα1 var stimulēt no aizkrūts dziedzera atkarīgu imūno reģenerāciju HIV inficētiem pacientiem, pat ja CD4 šūnu skaits perifērajās asinīs uzreiz neuzlabojas [7].

Pastiprina reakciju uz gripas vakcīnu vecākiem cilvēkiem

Tα1 var palīdzēt gados vecākiem cilvēkiem pārvarēt ar vecumu saistītos imūnsistēmas traucējumus un labāk reaģēt uz gripas vakcīnām. Ershler et al (2007) pārskatīja pētījumus ar dzīvniekiem un klīniskos pētījumus ar cilvēkiem, kuros Tα1 tika ievadīts kopā ar sezonālās gripas vakcīnām gados vecākiem cilvēkiem, lai gan dozēšanas režīms dažādos pētījumos bija atšķirīgs. Svarīgi, ka Tα1 palielināja serokonversijas līmeni, kas nozīmē, ka vairāk dalībniekiem izveidojās aizsargantivielas, un palielināja antivielu titrus pret gripas hemaglutinīna antigēniem. Turklāt terapija tika labi panesta, un netika ziņots par nopietnām drošības problēmām. Šie rezultāti liecina, ka Tα1 pievienošana var neitralizēt imūnnovecošanos un uzlabot gripas vakcīnas efektivitāti vecāka gadagājuma cilvēkiem, lai gan, lai apstiprinātu šo ieguvumu, ir nepieciešami lielāki, labi kontrolēti pētījumi [8].

Nostiprina imūnsistēmas reģenerāciju HIV gadījumā.

Tα1 var palielināt imūnšūnu skaitu un aktivitāti kombinācijā ar HIV terapiju. Garaci et al (1994) veica randomizētu, atklātu 12 mēnešu ilgu pētījumu, kurā piedalījās pieaugušie HIV inficētie pacienti ar CD4 šūnu skaitu no 200 līdz 500 šūnām/µl. Dalībnieki saņēma vai nu tikai zidovudīnu (AZT), AZT kombinācijā ar interferonu-α, AZT kombinācijā ar Tα1, vai trīskāršu terapiju ar AZT, interferonu-α un Tα1. Svarīgi, ka trīskāršā kombinācija bija labi panesama un ievērojami palielināja gan CD4 T šūnu skaitu, gan to funkcionālo kapacitāti salīdzinājumā ar AZT vien vai jebkuru no dubultkombinācijām. Jāatzīmē, ka iepriekšējie laboratorijas pētījumi liecina, ka Tα1 un interferons-α var darboties kopā, lai palielinātu limfocītu nogalināšanas aktivitāti, netraucējot AZT pretvīrusu iedarbībai, un šī imunoloģiskā sinerģija izpaudās klīniskajā pētījumā. Līdz ar to šie rezultāti pamatoja pāreju uz lielākiem dubultakliem pētījumiem, lai apstiprinātu ilgtermiņa drošību un ieguvumus [9].

Uzlabo spermas spēju apaugļoties vīriešiem.

Tα1 var uzlabot spermatozoīdu funkciju vīriešiem ar neauglību sliktas spermas iznākuma dēļ. Naz et al (1995) veica daudzcentru pētījumu, kurā piedalījās 68 neauglīgi vīrieši. Svarīgi, ka Tα1 ievērojami uzlaboja spermas penetrāciju kāmja oocītu penetrācijas testā 76% dalībniekiem (50 no 68), palielinot penetrācijas rādītāju no 31% līdz 45% (p = 0,0006 līdz < 0,0001). Turklāt uzlabojuma pakāpe bija cieši saistīta ar katra vīrieša Tα1 līmeni spermas plazmā (korelācija r = 0,65-0,74; p = 0,039-0,01). Šis modelis liecina, ka Tα1 atbalsta galvenos apaugļošanās posmus, piemēram, kapacitāciju un akrosomālo reakciju. Noslēgumā secināms, ka iegūtie rezultāti apstiprina, ka Tα1 var būt potenciāls diagnostisks vai terapeitisks līdzeklis vīriešu neauglības gadījumā, kas saistīta ar spermatozoīdu darbības traucējumiem [10].

Samazina infekciozo nekrozi akūta nekrotizējoša pankreatīta gadījumā

Tα1, šķiet, visefektīvāk novērš inficēto aizkuņģa dziedzera nekrozi (IPN) pacientiem ar nekrotizējošu pankreatītu, kuriem ir arī hiperglikēmija. Huang et al (2024) veica post hoc apakšgrupu analīzi lielam, daudzcentriskam, randomizētam, kontrolētam pētījumam, salīdzinot Tα1 ar placebo, koncentrējoties uz 502 pacientiem. Interesanti, ka no 271 pacienta ar paaugstinātu cukura līmeni asinīs Tα1 saņēmējiem pēc 90 dienām bija mazāka iespējamība, ka viņiem būs IPN, nekā tiem, kuri saņēma placebo (18,8% pret 29,7%; riska attiecība 0,80, 95% CI 0,37-0,97; p = 0,03). Turpretī Tα1 neuzrādīja skaidru ieguvumu pacientiem tikai ar augstu triglicerīdu līmeni vai pacientiem ar augstu cukura un triglicerīdu līmeni asinīs. Svarīgi, ka aizsargājošais efekts pacientiem ar hiperglikēmiju saglabājās nemainīgs multivariantu modeļos un vairākos propensity modeļos. Šie rezultāti liecina, ka glikēmiskais stāvoklis var palīdzēt noteikt pacientus ar nekrotisku pankreatītu, kuri, visticamāk, gūs labumu no Tα1 imūnsistēmu uzlabojošās iedarbības [11].

Uzlabo atbildes reakciju imūnās trombocitopēnijas gadījumā

Tα1 pievienošana īslaicīgai lielu deksametazona devu terapijai uzlabo trombocītu atjaunošanos un samazina recidīva risku pacientiem ar nesen diagnosticētu imūno trombocitopēnisko purpuru (ITP). Wang et al (2007) salīdzināja 27 pacientus, kuri četras dienas tika ārstēti tikai ar perorāli lietojamu deksametazonu 40 mg devā, ar 39 pacientiem, kuri papildus saņēma Tα1 1,6 mg devā trīs reizes nedēļā zemādas veidā četras nedēļas. Svarīgi, ka šo zāļu kombinācija panāca augstāku kopējo atbildes reakcijas līmeni (76,9% pret 44,4%, p < 0,05) un labāku sešu mēnešu ilglaicīgu atbildes reakciju (61,5% pret 34,6%, p < 0,05). Turklāt Tα1 gadījumā recidīvu biežums bija zemāks (38,5% pret 65,4%, p < 0,05). Citokīnu analīze liecināja par labvēlīgām izmaiņām imūnsistēmā: IFN-γ un IL-2 līmenis palielinājās, IL-4 un IL-10 līmenis samazinājās, bet TGF-β1 līmenis palielinājās pozitīvi korelēti ar cirkulējošā Tα1 (r = 0,6028, p < 0,05). Kopumā izmaiņas imūnsistēmā liecināja par Th1 orientētu reakciju un uzlabotu toleranci. Svarīgi, ka terapija tika labi panesta, un netika izteiktas jaunas bažas par drošību [12].

Uzlabo imūnsistēmas izdzīvošanu un reģenerāciju.

Tα1 var uzlabot izdzīvošanu un paātrināt imūnsistēmas atjaunošanos nieres transplantāta saņēmējiem ar dzīvībai bīstamām vīrusu izraisītām plaušu komplikācijām. Ji et al (2007) pētīja 46 nieru transplantācijas pacientus, kuriem attīstījās citomegalovīrusa (CMV) infekcija un akūts respiratorās distresa sindroms (ARDS). Visi pacienti saņēma glābšanas ārstēšanu ar pretvīrusu medikamentiem, tostarp gancikloviru 5 mg/kg intravenozi ik pēc 12 stundām, un atbilstošu pretmikrobu un pretsēnīšu terapiju. Svarīgi ir tas, ka dalībniekus pēc nejaušības principa iedalīja grupā, kas saņēma timozīnu-α1 (Zadaxin) 1,6 mg devā katru dienu vai katru otro dienu zem ādas (32 pacienti), vai grupā, kas nesaņēma Tα1 (14 pacienti). Interesanti, ka dzīvības glābšanas efektivitāte bija lielāka Tα1 grupā (78,1% salīdzinājumā ar 50%) un mirstība bija mazāka (21,9% salīdzinājumā ar 50%). Turklāt Tα1 grupā imūnsistēmas atjaunošanās bija spēcīgāka: līdz 14. dienai palielinājās CD4⁺ T šūnu skaits un uzlabojās CD4⁺/CD8⁺ attiecība. Izdzīvojušo vidū CD4⁺ un CD8⁺ šūnu skaits 7., 14. un 21. dienā ievērojami palielinājās, salīdzinot ar līmeni, kāds bija hospitalizācijas laikā. Tātad Tα1 pievienošana standarta ārstēšanai uzlaboja izdzīvošanu un paātrināja imūnsistēmas atjaunošanos šajā augsta riska pēc transplantācijas CMV-ARDS gadījumā [13].

Atbalsta imūnterapiju un mērķtiecīgu apstarošanu audzēju kontrolē.

Tα1 var uzlabot sistēmisku audzēja kontroli, ja to pievieno imūnterapijai un mērķētai apstarošanai. Yu un kolēģi (2024) aprakstīja 48 gadus vecas sievietes gadījumu ar progresējušu trīskārši negatīvu krūts vēzi un plaušu metastāzēm, kas bija refraktāra uz iepriekšējo ārstēšanu. Paciente saņēma stereotaktisko ķermeņa staru terapiju (SBRT), PD-1 kontrolpunkta inhibitoru, GM-CSF imūnstimulējošo faktoru un Tα1. Pēc diviem ārstēšanas cikliem galvenais audzējs bija sarucis par aptuveni 79% un trīs plaušu metastāzes bija sarukušas par gandrīz 57% (daļēja atbildes reakcija saskaņā ar RECIST v1.1). Asins morfoloģija saglabājās stabila bez kaulu smadzeņu nomākuma, un audzēja marķieris (CA-199) samazinājās. Nevēlamās blakusparādības bija vieglas un aprobežojās ar mērenu ādas reakciju, kas izzuda, lietojot pretalerģiskus medikamentus. Par citām nopietnām nevēlamām blakusparādībām netika ziņots. Šis gadījums liecina, ka Tα1 var pastiprināt audzēja atbildes reakciju, ja to lieto kopā ar PD-1 terapiju, GM-CSF un SBRT [14].

Potenciāls mazināt nervu bojājumus, kas saistīti ar ķīmijterapiju.

Tα1 var palīdzēt aizsargāt pret ķīmijterapijas izraisītiem nervu bojājumiem. An et al (2004) novērtēja 22 pacientus ar progresējušu plaušu vai krūts vēzi, kuriem, lietojot tādus medikamentus kā vinorelbīnu ar cisplatīnu, gemcitabīnu ar cisplatīnu vai paklitakselu ar karboplatīnu vai epirubicīnu, attīstījās vidēji smagi vai smagi nervu bojājumi (2-4 pakāpes). Šie pacienti turpināja ķīmijterapiju, bet saņēma arī Tα1 injekcijas: 1,6 mg katru dienu zemādas veidā četras dienas pirms ķīmijterapijas un pēc tam 1,6 mg divas reizes nedēļā vienu līdz trīs nedēļas pēc cikla sākuma. Iknedēļas nervu testi parādīja, ka 10 no 22 pacientiem (45,4%) nervu stāvoklis uzlabojās no 2-4 pakāpes līdz mazāk nekā 2 pakāpei. Šie rezultāti liecina, ka Tα1 var būt aizsargājoša ietekme uz nerviem. Tomēr autori atzīmēja, ka ir nepieciešami lielāki, kontrolēti pētījumi, lai apstiprinātu šīs iedarbības efektivitāti un ilgumu [15].

Preklīnisko pētījumu rezultāti ar dzīvnieku modeļiem

Iespējamā loma agrīnā smadzeņu attīstībā

Tα1 var veicināt veselīgu smadzeņu augšanu un aizsargāt pret agrīniem iekaisuma izraisītiem bojājumiem. Wang un kolēģi (2017) pētīja jaundzimušas peles, lai saprastu, kā Tα1 ietekmē agrīno smadzeņu attīstību (konkrēta deva netika dota). Pelēm, kurām Tα1 tika dots drīz pēc dzimšanas, vēlāk uzlabojās mācīšanās un atmiņa, kā arī hipokampā, kas ir galvenais atmiņas centrs smadzenēs, izveidojās lielāks skaits jaunu nervu šūnu. Turklāt Tα1 atjaunoja veselīgāku līdzsvaru imūnsistēmā un palielināja smadzeņu augšanas faktoru, piemēram, BDNF, NGF un IGF-1, kas ir būtiski mācībām un atmiņai, līmeni. Svarīgi, ka, eksperimentāli izraisot smadzeņu iekaisumu, Tα1 saglabāja smadzeņu spēju ražot jaunus neironus. Šie atklājumi liecina, ka Tα1 var palīdzēt aizsargāt jaunās smadzenes no iekaisuma un veicināt normālu kognitīvo spēju attīstību [16].

Ietekmē smadzeņu šūnu komunikāciju

Tα1 var uzlabot veidu, kā smadzeņu šūnas sūta signālus cita citai. Jangs un kolēģi (2003) laboratorijā pētīja žurku smadzeņu šūnas un atklāja, ka pēc Tα1 iedarbības 1 vai 10 mikrogramu mililitrā koncentrācijā šūnas biežāk sūta viena otrai signālus. Lai gan katra signāla stiprums palika nemainīgs, palielinājās ziņojuma nosūtīšanas varbūtība. Tāpēc tas norāda uz Tα1 kā potenciālu smadzeņu darbības pastiprinātāju, kas var atbalstīt mācīšanos un atmiņu šūnu līmenī [17].

Aizsargā smadzenes pēc sprādzienbīstamas traumas

Tα1 var palīdzēt smadzenēm atgūties pēc smagas traumas, samazinot bojājumus un iekaisumu. Shi un kolēģi (2020) pārbaudīja Tα1 ar žurkām, kurām sprādziena izraisīta smadzeņu trauma (TBI). Dzīvnieki saņēma Tα1 injekcijas (200 mikrogrami uz kilogramu) divas reizes dienā trīs dienas vai divas nedēļas. Lai gan agrīnā izdzīvošana nedaudz, bet ne būtiski uzlabojās, Tα1 nepārprotami labvēlīgi ietekmēja kognitīvās funkcijas: žurkas ātrāk pārvarēja labirintus un labāk atcerējās platformu atrašanās vietas. Turklāt tas samazināja kaitīgā tau proteīna daudzumu, kas saistīts ar ilgtermiņa smadzeņu bojājumiem, mazināja iekaisumu un mazināja smadzeņu tūsku. Kopumā šie rezultāti liecina, ka Tα1 palīdz bojātām smadzenēm sadzīt, aizsargājot nervu šūnas un mazinot kaitīgo imūnsistēmas darbību [18].

Atbalsts nervu augšanai attīstības laikā

Tα1 un citi aizkrūts dziedzera faktori var ietekmēt smadzeņu attīstību un agrīno mācīšanos. Turrini un kolēģi (1998) pētīja, kā imūnsistēmas orgāns aizkrūts dziedzeris ietekmē smadzeņu attīstību. Jaundzimušajiem dzīvniekiem, kuriem tika izņemts aizkrūts dziedzeris, smadzenēs bija zemāks nervu augšanas faktora (NGF) līmenis, mazāk veselīgu nervu savienojumu un mazāka acetilholīna - atmiņai būtiskas smadzeņu ķīmiskās vielas - aktivitāte. Interesanti, ka Tα1 ievadīšana tieši smadzenēs daļēji novērsa šos trūkumus: NGF līmenis palielinājās, uzlabojās nervu savienojumi un palielinājās acetilholīna ražošana. Šie atklājumi liecina, ka Tα1 ir svarīga loma smadzeņu attīstības veidošanā un atmiņas veidošanās veicināšanā agrīnā dzīves posmā [19].

mazina iekaisuma sāpes (pētījumi ar dzīvniekiem)

Tα1 var mazināt iekaisuma sāpes, nomierinot imūnsistēmas un nervu sistēmas mijiedarbību muguras smadzenēs. Mersha un kolēģi (2020) izmantoja grauzēju modeli, kurā iekaisumu izraisīja ar pilnīgu Freunda adjuvantu (CFA). Tα1 samazināja gan mehānisko jutību (alodīnija), gan ar karstumu saistītās sāpes (hiperalģēzija). Turklāt muguras smadzenēs samazinājās interferona-γ (IFN-γ), audzēja nekrozes faktora-α (TNF-α) un smadzeņu neirotrofiskā faktora (BDNF) līmenis, kā arī tika kavēta Wnt3a/β-katerīna ceļa aktivācija, kas saistīta ar sāpju signālu pārvadi. Kopumā šie rezultāti liecina, ka Tα1 mazina neirona iekaisumu un sāpes, atjaunojot veselīgāku imūnsistēmas un neironu signalizāciju muguras smadzenēs [20].

Uzlabo žurku izdzīvošanu un samazina orgānu bojājumus.

Tα1 un interferons-α uzlabo izdzīvošanu un samazina orgānu bojājumus smaga akūta pankreatīta gadījumā. Wang un kolēģi (2015) pārbaudīja ar nātrija tauroholātu inducētu žurku modeli un pēc indukcijas ārstēja dzīvniekus ar Tα1 (26,7 µg/kg intravenozi) vai IFN-α (4,0 × 10⁵ U/kg intravenozi). Svarīgi, ka abas terapijas samazināja aknu un aizkuņģa dziedzera bojājumu enzīmu (AST, LDH, α-amilāzes, lipāzes) līmeni, samazināja infekcijas marķiera prokalcitonīna (PCT) līmeni un iekaisuma citokīnu (TNF-α, IL-4, IL-5, IL-18) līmeni. Turklāt imūnsistēmas atjaunošanās bija spēcīgāka: CD3⁺, CD4⁺ un CD8⁺ T šūnu līmenis palielinājās, un CD4⁺/CD8⁺ attiecība uzlabojās. Histoloģiskie pētījumi arī parādīja mazāku aizkuņģa dziedzera un plaušu bojājumu ( ). Svarīgi, ka mirstība samazinājās no 50% neārstētām žurkām līdz 25% ar Tα1 ārstētām žurkām un 33% ar IFN-α ārstētām žurkām, kas liecina gan par bioķīmiskām, gan izdzīvošanas priekšrocībām [21].

Uzlabo izdzīvošanu un mazina iekaisumu smaga pankreatīta agrīnās stadijās.

Tα1 var atjaunot imūnās atbildes reakcijas līdzsvaru un aizsargāt aizkuņģa dziedzeri agrīna smaga pankreatīta gadījumā. Yao un kolēģi (2007) pētīja žurkas ar tauroholāta izraisītu slimību un ievadīja Tα1 subkutāni (100 µg/kg) uzreiz pēc slimības izraisīšanas un pēc divām stundām vēlreiz. Lai gan amilāzes un lipāzes līmenis nemainījās, ievērojami samazinājās iekaisuma signāli, piemēram, IL-1β un TNF-α. Vienlaikus samazinājās aizkuņģa dziedzera tūska (mitrā/sausā attiecība) un T šūnu apakšgrupas (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) sasniedza veselīgāku līdzsvaru. Turklāt audu analīze liecināja par mazākiem aizkuņģa dziedzera bojājumiem. Vissvarīgākais ir tas, ka 72 stundu izdzīvošana bija labāka, salīdzinot ar neārstētiem dzīvniekiem, kas norāda, ka Tα1 veicina imūnsistēmas reģenerāciju un agrīnu orgānu aizsardzību smaga pankreatīta gadījumā [22].

Pretiekaisuma un CFTR atjaunojoša iedarbība cistiskās fibrozes gadījumā

Tα1 var gan mazināt elpceļu iekaisumu, gan novērst patoloģisku jonu transportu cistiskās fibrozes gadījumā. Romani un kolēģi (2017) pētīja cistiskās fibrozes peles un elpceļu šūnas, kas iegūtas no pacientiem ar izplatīto CFTR p.Phe508del mutāciju. Svarīgi, ka Tα1 mazināja pastāvīgo elpceļu iekaisumu un arī palīdzēja bojātajam CFTR proteīnam pareizi salocīties un nobriest, padarot to stabilāku un spējīgāku transportēt hlorīdus caur šūnu membrānām. Turklāt tas apvienoja pretiekaisuma iedarbību ar uzlabotu jonu plūsmu, novēršot daudzas audu problēmas gan dzīvnieku, gan pacientu šūnu modeļos. Autori uzsvēra Tα1 augsto drošību iepriekšējās imūnterapijās, liekot domāt, ka to varētu izstrādāt kā vienotu daudzu mērķu terapiju cistiskās fibrozes ārstēšanai [23].

Uzlabo galvenās spermas funkcijas, kas saistītas ar vīriešu auglību

Šķiet, ka Tα1 uzlabo spermatozoīdu spēju apaugļot olšūnu, uzlabojot akrosomu funkciju un kustību modeļus. Naz un kolēģi (1992) pārbaudīja cilvēka spermatozoīdus, izmantojot penetrācijas testus un detalizētu kustību analīzi. Interesanti, ka sintētiskais Tα1, bet ne timozīns-β4, ievērojami palielināja spermatozoīdu penetrāciju (p < 0,001). Interesanti, ka antivielas pret Tα1 vai timozīnu-β4 arī palielināja penetrāciju līdz pat 4,7 reizēm (p < 0,001). Šīs antivielas galvenokārt piesaistījās akrosomai - ar fermentu piepildītai vāciņai, kas palīdz spermatozoīdiem iekļūt olšūnā. Turklāt gan Tα1, gan šīs antivielas pastiprināja akrosomas dabisko un kalcija izraisīto reakciju un apaugļošanas enzīma akrosīna izdalīšanos. Lai gan kopumā spermatozoīdu kustība nemainījās, uzlabojās tādi uzlabotas kustības raksturlielumi kā ātrums, galvas kustība uz sāniem un ritma biežums, kas liecina par spēcīgāku hiperaktivāciju. Interesanti, ka sēklas šķidruma salīdzinājums parādīja, ka auglīgiem vīriešiem bija izmērāms Tα1 un timozīna-β4 līmenis, savukārt neauglīgiem vīriešiem ar spermatozoīdu disfunkciju Tα1 līmenis bija ievērojami zemāks (p = 0,002). Šie rezultāti liecina, ka Tα1 palīdz sagatavot spermatozoīdus apaugļošanai un tam var būt diagnostiska vai terapeitiska nozīme vīriešu neauglības ārstēšanā [24].
Tα1 molekulas visefektīvākā daļa spermatozoīdu aktivitātei ir tās astes galā, lai gan pilnīgai iedarbībai nepieciešams neskarts peptīds. Naz un līdzstrādnieki (1995) salīdzināja dabisko Tα1 ar sešām modificētām versijām, kurās tika mainīta molekulas priekšējā vai aizmugurējā daļa. Dabiskais Tα1 stipri palielināja spermatozoīdu iekļūšanu (p < 0,0001), un vislabākais efekts tika sasniegts 0,5 µg uz 100 µl koncentrācijā. No modificētajām formām šo aktivitāti saglabāja tikai divas - Tα1-Gly-NH₂ (ar saglabātu asti) un Tα1-C14 (pēdējās 14 aminoskābes). Svarīgi, ka neviens no analogiem nesamazināja penetrāciju vai nemainīja vispārējo spermatozoīdu kustīgumu, salīdzinot ar kontroles grupu. Šis eksperiments parādīja, ka galvenā aktīvā vieta galvenokārt atrodas pēdējās 14 aminoskābēs, bet pilnīga efektivitāte ir atkarīga gan no molekulas priekšējās, gan aizmugurējās daļas saglabāšanas. Turklāt Tα1-Gly-NH₂ darbojās tikpat labi kā dabiskais Tα1, padarot to par daudzsološu un potenciāli stabilāku kandidātu vīriešu neauglības ārstēšanai [25].

Samazina cukura līmeni asinīs un aizsargā insulīnu ražojošās šūnas.

Tα1 palīdz kontrolēt augstu cukura līmeni asinīs un aizsargā aizkuņģa dziedzeri no bojājumiem eksperimentālā diabēta gadījumā. Qiu un kolēģi (2009) C57BL/6 pelēm ievadīja diabētu izraisošo medikamentu streptozotocīnu (STZ) un pēc tam 35 dienas vienu reizi dienā 35 dienas deva Tα1 0,1 µg/kg vai 1 µg/kg devā, injicējot to vēdera dobumā. Svarīgi, ka abas devas ievērojami samazināja cukura līmeni asinīs salīdzinājumā ar neārstētām diabēta pelēm, lai gan glikozes līmenis pilnībā neatgriezās līdz normai. Interesanti, ka lielākā deva dubultoja insulīna līmeni asinīs (p < 0,001), kas liecina par uzlabotu β šūnu funkciju. Turklāt aizkuņģa dziedzera histoloģiskā izmeklēšana liecināja par mazāku iekaisumu, mazāku aizkuņģa dziedzera saliņu saraušanos un mazāku insulīnu ražojošo šūnu zudumu. Uzlabojās arī antioksidatīvā aizsardzība: glutationa (GSH) līmenis palielinājās aptuveni 1,92 reizes (p < 0,01), malondialdehīda (MDA) līmenis samazinājās līdz 81,9% diabēta līmenim (p < 0,05), palielinājās superoksīda dismutāzes (SOD) un katalāzes aktivitāte. Rezultātā Tα1 palīdzēja samazināt glikozes līmeni, uzturēt insulīna sekrēciju, aizsargāt aizkuņģa dziedzera šūnas un uzlabot antioksidantu sistēmas. Šie kombinētie efekti apstiprina tā kā papildu terapijas potenciālu diabēta gadījumā, pateicoties tā pretiekaisuma un antioksidatīvajai iedarbībai [26].

Samazina vēža imūnterapijas izraisīto zarnu toksicitāti.

Tα1 var aizsargāt zarnas no kaitīgām imūnām reakcijām, ko izraisa kontrolpunktu inhibitoru terapija, nemazinot pretvēža iedarbību. Renga un kolēģi (2020) izmantoja peļu kolīta modeli, ko izraisīja CTLA-4 blokāde. Svarīgi, ka Tα1 novērsa smagu zarnu ' ' tipa iekaisumu un audu bojājumus, kas saistīti ar šo terapiju, bet joprojām ļāva pretvēža zālēm iedarboties pret audzējiem. Mehānisma pētījumi parādīja, ka Tα1 aktivizēja no IDO1 atkarīgo tolerogēno ceļu, lai nomierinātu zarnu imunitāti, bet nepalielināja IDO1 līmeni audzējos. Turklāt tas pārveidoja audzēja mikrovidi, mainot T-šūnu iekļūšanu, mainot CD8⁺/Treg līdzsvaru un izmainot dendrītšūnu signalizēšanu un nobriešanu. Rezultātā samazinājās zarnu ietekme un saglabājās neskarta imunitāte pret audzēju. Šie rezultāti liecina, ka Tα1 var būt vērtīgs palīglīdzeklis, kas uzlabo kontrolpunktu inhibitoru drošību, nebloķējot to terapeitiskās priekšrocības [27].

Atjauno imūnsistēmu un pastiprina pretsēnīšu terapiju

Tα1 var pastiprināt pretsēnīšu zāļu iedarbību un atjaunot organisma dabisko imūnsistēmu pret opioīdu izraisītu imūnsupresiju. Di Francesco un līdzstrādnieki (1994) veica pētījumus ar pelēm, kas inficētas ar 10⁶ Candida albicans, tostarp ar dažām pelēm, kurām bija morfīna izraisīta imūnsupresija. Visi dzīvnieki saņēma flukonazolu (deva kopsavilkumā nav norādīta) vai Tα1 atsevišķi, vai abu zāļu kombināciju. Svarīgi, ka Tα1 un flukonazola kombinācija ievērojami paildzināja dzīvildzi un samazināja sēnīšu slogu nierēs, salīdzinot ar vienu no šīm zālēm atsevišķi. Mehānisma pētījumi parādīja, ka morfīns pasliktināja neitrofilu (PMN) un dabisko killer (NK) šūnu aktivitāti. Tα1 vai flukonazols, ko lietoja atsevišķi, palīdzēja atjaunot šīs imūnās funkcijas, un abu vielu kombinācija tās vēl vairāk uzlaboja, iespējams, modificējot limfokīnu signalizāciju. Interesanti, ka flukonazols labi darbojās veselām pelēm, bet zaudēja lielāko daļu savas iedarbības dzīvniekiem ar morfīna deficītu; Tα1 pievienošana atjaunoja tā pretvēža iedarbību. Kopumā šie rezultāti liecina, ka Tα1 var sinerģēt ar pretsēnīšu zālēm, lai cīnītos pret sistēmisku kandidozi, atjaunojot iedzimto imūnsistēmas atbildes reakciju novājinātiem saimniekiem [28].

Timozīna-α1 (Tα1) deva

Ziņojumi par pētījumiem liecina, ka Tα1 visbiežāk ievada fiksētā 1,6 mg subkutāni (SC) devā, parasti divas reizes nedēļā. Dažos stāvokļos, piemēram, imūnās trombocitopēnijas (ITP) gadījumā, tas lietots trīs reizes nedēļā, bet īsas dienas devas (parasti 4-7 dienas) - intensīvās terapijas vai ķīmijterapijas ciklu laikā. Svarīgi, ka vienā randomizētā kontrolētā pētījumā smaga akūta pankreatīta (SAP) gadījumā tika lietota lielāka kopējā dienas deva - 3,2 mg, kas tika ievadīta zemādas veidā divas reizes dienā septiņas dienas. Turklāt HIV atbalsta terapijā parādījās ārstēšanas režīmi, kas balstīti uz ķermeņa lielumu, kur iknedēļas zemādas injekcijas tika palielinātas no 400 līdz 1600 µg/m².
Ārstēšanas ilgums ir ļoti dažāds - no 1-2 nedēļām akūtu vai kritisku stāvokļu ārstēšanai līdz 8-12 nedēļām rekonstitucijas vai imūndepresijas izmēģinājuma pētījumos, un parasti tiek sastādīti grafiki vienam ciklam kombinācijā ar ķīmijterapiju.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts izglītojošos nolūkos, un tā mērķis ir veicināt izpratni par aplūkojamo vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka raksts ir par vielu kopumā - tas nav konkrēta produkta (ķīmiskā reaģenta) apraksts. Mēs neierosinām lietot ķīmiskos reaģentus cilvēkiem - to aizliedz likums, lai produktu varētu izmantot ārstēšanai, tam jābūt reģistrētam kā medikamentam. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.

Atsauces

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A. and Dalm, V. (2025). Timozīna alfa-1 antidepresīvās iedarbības pazīmes nelielā atvērtā koncepcijas pierādījuma pētījumā pacientiem ar parasto mainīgo imūndeficītu un depresiju. Smadzenes, uzvedība un imunitāte - veselība, 43, 100934. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W. un Tang, W. (2025). Thymosin alpha 1 attenuates inflammation and prevenents infection in patients with severe acute pancreatitis through immune regulation: a systematic review and meta-analysis. Immunology Frontiers, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J. un Wang, M. (2008). Thymosin alpha 1 nodrošina īstermiņa un ilgtermiņa ieguvumus izšķīlušos zobu reimplantācijā: dubultmaskēts, randomizēts, kontrolēts izmēģinājuma pētījums. American Journal of Emergency Medicine, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K. un Merigan, T. C. (1996). Polietilēnglikola modificēts interleikīns-2 un timozīns alfa 1 cilvēka 1. tipa imūndeficīta vīrusa infekcijā. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005-1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N. un Li, J. (2011). Thymosin alfa 1 ir saistīts ar uzlabotu šūnu imunitāti un samazinātu infekciju biežumu pacientiem ar smagu akūtu pankreatītu randomizētā dubultmaskētā kontrolētā pētījumā. Iekaisums, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. un Paton, N. I. (2003). Izmēģinājuma pētījums par timozīna alfa 1 drošību un efektivitāti, lai uzlabotu imūnsistēmas atjaunošanos HIV inficētiem pacientiem ar zemu CD4 šūnu skaitu, kuri saņem ļoti aktīvu antiretrovīrusu terapiju. Klīniskā un eksperimentālā imunoloģija, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S. un Geloo, Z. S. (2007). Thymosin alpha 1 as an adjuvant for gripa vaccination in the elderly: rationale and study summary. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas vēstneši, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D'Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A. un Favalli, C. (1994). Kombinēta ārstēšana ar zidovudīnu, timozīnu alfa 1 un interferonu alfa cilvēka imūndeficīta vīrusa infekcijas gadījumā ( ). International Journal of Clinical & Laboratory Research, 24(1), 23-28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C. un Sacco, A. (1995). Ārstēšana ar timozīnu alfa-1 palielina spermas apaugļošanās spēju neauglīgiem vīriešiem: daudzcentru pētījums. Archives of Andrology, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L. un Ni, H. (2024). Imūnsistēmu uzlabojoša ārstēšana pacientiem ar akūtu nekrotizējošu pankreatītu un vielmaiņas traucējumiem: nejaušinātā klīniskā pētījuma post hoc analīze. Zarnas un aknas, 18(5), 906-914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. un Chu, X. (2007). Kombinēta terapija ar timozīnu alfa1 un lielām deksametazona devām pacientiem ar hronisku idiopātisku trombocitopēnisko purpuru. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274-276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z. un Liu, Z.-H. (2007). Imūnregulācija timozīna alfa 1 ārstēšana citomegalovīrusa infekcijas gadījumā, ko pavada akūts respiratorā distresa sindroms pēc nieru transplantācijas. Transplantācijas rakstu krājums, 39(1), 115-119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D. un He, X. (2024). PD-1 inhibitors kombinācijā ar SBRT, GM-CSF un timozīnu alfa-1 metastātiska krūts vēža gadījumā: gadījuma apraksts un literatūras apskats. Medicīna (Baltimora), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J. un Wu, M. N. (2004). Sākotnējais timozīna alfa1 efektivitātes novērtējums ķīmijterapijas izraisītas neirotoksicitātes ārstēšanai. Ai Zheng, 23 gadi(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. un Zou, J. (2017). Imunopotenciators timozīns alfa-1 veicina neiroģenēzi un kognitīvās funkcijas peļu attīstības procesā, izmantojot sistēmisku Th1 darbību. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675-684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X. un Zhang, Y. X. (2003). Timozīns alfa-1 modulē uzbudinošu sinaptisko transmisiju kultivētos žurku hipokampa neironos. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J. un Gu, J. W. (2020). Kognitīvo funkciju uzlabošanās pēc sprādziena izraisīta traumatiska smadzeņu bojājuma ar timozīnu α1 žurkām: tau fosforilēšanas inhibīcijas iesaistīšanās Thr205 epitopā. Smadzeņu pētījumi, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. un Aloe, L. (1998). Timusa un timozīna alfa-1 loma smadzeņu NGF līmenī un NGF receptoru ekspresijā. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64-72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. un Xie, L. (2020). Imunopotenciators timozīns alfa-1 mazina iekaisuma sāpes, modulējot Wnt3a/β-katenīna ceļu muguras smadzenēs. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W. un Guo, X. (2015). Timozīna α1 un interferona α efektivitāte smaga akūta pankreatīta ārstēšanā žurku modelī. Molekulārās medicīnas ziņojumi, 12(5), 6775-6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 【PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y. un Zhai, Z. (2007). Timozīns alfa 1 uzlabo smagu akūtu pankreatītu žurkām, regulējot perifēro T šūnu skaitu un seruma citokīnu līmeni. Gastroenteroloģijas un hepatoloģijas žurnāls, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x 【PMID: 17914961】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D'Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. un Garaci, E. (2017). Timozīns α1 ir potenciāli spēcīga vienas molekulas terapija cistiskās fibrozes ārstēšanai. Nature Medicine, 23(5), 590-600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 【PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P. un Goldstein, A. L. (1992). Timozīns alfa-1 uzlabo cilvēka spermatozoīdu apaugļošanās spēju: ietekme uz vīriešu neauglības diagnostiku un ārstēšanu. Reprodukcijas bioloģija, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M. un Goldstein, A. L. (1995). Sintētiskā timozīna alfa-1 un tā analogu ietekme uz cilvēka spermatozoīdu apaugļošanās spēju: bioloģiski aktīva, stabila epitopa meklējumi. Archives of Andrology, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C. un Yang, J. Y. (2009). Timozīna alfa-1 ievadīšana intraabdomināli vājina streptozotocīna izraisītos aizkuņģa dziedzera bojājumus un diabētu C57BL/6 pelēm. International Journal of Molecular Medicine, 23(5), 597-602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/ 
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L. un Costantini, C. (2020). Thymosin α1 protects against intestinal CTLA-4 immunopathology. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C. un Garaci, E. (1994). Flukonazola un timozīna alfa 1 kombinētā iedarbība uz sistēmisko kandidozi imūnkompromitētām pelēm, ko izraisījusi ārstēšana ar morfīnu. Klīniskā un eksperimentālā imunoloģija, 97(3), 347-352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/