Timozinas-α1: imuniteto, neuroprotekcijos, vaisingumo ir organų atstatymo nauda

Pradžia


Parduotuvė


Susisiekite su

Galimo timozino alfa 1 poveikio aprašymas remiantis literatūros duomenimis. (Tai nėra produkto aprašymas, atsisakymas dėl atsakomybės pateikiamas puslapio apačioje)

Timozinas-α1 (Tα1) yra natūralus peptidas, iš pradžių išskirtas iš užkrūčio liaukos. Jis gerai žinomas dėl savo vaidmens stiprinant organizmo imuninę sistemą. Jis padeda subręsti nesubrendusioms imuninėms ląstelėms, skatina pagrindinių su infekcijomis kovojančių ląstelių gamybą ir pusiausvyrą bei reguliuoja uždegiminius signalus, kurie gali tapti pernelyg aktyvūs sergant lėtinėmis ligomis. Svarbu tai, kad 35 besivystančiose šalyse jis buvo patvirtintas lėtinio hepatito B ir C gydymui, o tai rodo jo pripažintą antivirusinį ir imuninę sistemą palaikantį poveikį.
Be to, Tα1 plačiai naudojamas kaip imuninio atsako stiprintojas gydant kitas infekcines ir su imunitetu susijusias ligas, kur dėl savo saugumo ir imunomoduliacinio profilio yra vertingas terapinis priedas. Kadangi imuninė sistema ir smegenys glaudžiai bendrauja tarpusavyje, ypač per su uždegimu susijusius kelius, mokslininkai vis dažniau domisi, ar Tα1 taip pat gali būti naudingas neurologiniu ir psichologiniu požiūriu.
Naujausi duomenys rodo, kad Tα1 yra imunomoduliuojanti terapija, kurios nauda yra kur kas platesnė nei tradicinis su infekcijomis ir kepenimis susijęs gydymas. Svarbu tai, kad nedidelės apimties žmonių ir ikiklinikiniai tyrimai parodė, jog Tα1 yra susijęs su geresniais nuotaikos simptomais, kartu mažėja uždegimo žymenų, tokių kaip interleukinas-6 (IL-6), ir atsiranda naivių T ląstelių gamybos atnaujinimo požymių. Be to, Tα1 turėjo poveikį neurologiniam vystymuisi, įskaitant hipokampo neurogenezės ir kognityvinių funkcijų stiprinimą, taip pat neuroprotekciją po sužalojimų ir analgetinį poveikį blokuojant uždegiminius kelius.

Paveikslas. Timozino-α1 (Tα1) struktūra (PubChem [1])
Klinikinėje praktikoje Tα1 sumažino antrinių infekcijų skaičių ir pakeitė imuninį atsaką į pasveikimą sunkaus ūminio pankreatito atvejais, pagerino periodonto gijimą ir ilgalaikį dantų išgyvenamumą po dantų reimplantacijos " " metodu. Be to, jis gali būti saugiai derinamas su imunitetą palaikančiomis ŽIV terapijomis, kurių metu pasireiškė padidėjusios užkrūčio liaukos gamybos požymių. Be to, jis gerina trombocitų regeneraciją sergant imunine trombocitopenija, o ankstyvieji klinikiniai signalai rodo, kad jis gali būti naudingas gydant citomegaloviruso sukeltą ūminį kvėpavimo distreso sindromą (CMV/ARDS) po transplantacijos ir mažinant chemoterapijos sukeltą nervų pažeidimą. Tα1 dažniausiai vartojamas mažomis periodinėmis poodinėmis dozėmis arba trumpomis paros dozėmis, o jo saugumo profilis, remiantis turimais tyrimais, išlieka nuosekliai palankus.

Gali padėti gydyti depresiją mažinant uždegimą

Timozinas-α1 (Tα1) gali padėti pagerinti nuotaiką mažindamas lėtinį uždegimą ir skatindamas imuninės sistemos atsistatymą. Atlikdami nedidelį bandomąjį tyrimą, Mersha su kolegomis (2025) įdarbino penkis žmones, sergančius bendruoju kintamuoju imunodeficitu (angl. common variable immunodeficiency, CVID), kurie taip pat sirgo depresija. Dalyviams vieną savaitę buvo švirkščiama 1,6 mg Tα1 dozė per dieną, vėliau dar septynias savaites dozės buvo skiriamos du kartus per savaitę. Depresijos simptomai labai sumažėjo: vidutiniškai rodikliai sumažėjo 52%, palyginti su 36% sumažėjimu lyginamojoje grupėje, kuriai buvo taikomas standartinis gydymas. Tuo pat metu pagerėjo pacientų imuninė sistema - atsirado daugiau naujai susiformavusių sveikų imuninių ląstelių ir sumažėjo uždegimo žymens IL-6. Tačiau, nutraukus Tα1 vartojimą, dviem sunkiausiais atvejais depresija vėl atsinaujino, o kitų trijų pacientų būklė toliau gerėjo. Nutraukus vaisto vartojimą, imuninės sistemos nauda taip pat išnyko [2]. Šie preliminarūs rezultatai rodo, kad Tα1 gali palaikyti nuotaiką atkuriant imuninę pusiausvyrą ir mažinant žalingą uždegimą, nors jo naudai patvirtinti reikia didesnių kontroliuojamų tyrimų.

Apsaugo nuo infekcijos sergant sunkiu ūminiu pankreatitu

Tα1 gali sustiprinti imunitetą, sumažinti uždegimą ir apriboti gyvybei pavojingas infekcijas sergant sunkiu ūminiu pankreatitu (SAP). Tianas ir kiti (2025) atliko sisteminę penkių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo 706 pacientai, apžvalgą ir metaanalizę. Palyginti su vien tik standartiniu gydymu, Tα1 reikšmingai padidino CD4⁺ imuninių ląstelių skaičių (vidutinis skirtumas [MD] = 4,53) ir pagerino CD4⁺/CD8⁺ santykį (MD = 0,42), o tai rodo geresnę imuninę regeneraciją. Be to, mažesnės Tα1 dozės sumažino C reaktyviojo baltymo (CRP; MD = -30,12 mg/l), pagrindinio uždegimo žymens, kiekį, o didesnės dozės neturėjo aiškaus poveikio CRP, o tai rodo galimą uždegimo kontrolės skirtumą tarp dozės ir atsako. Klinikiniu požiūriu Tα1 sumažino ne kasos infekcijų (rizikos santykis [RR] = 0,56), įskaitant kraujotakos infekcijas (RR = 0,60) ir pilvo infekcijas (RR = 0,38), skaičių, nors plaučių infekcijų dažnis išliko nepakitęs. Be to, pagerėjo ligos sunkumo balai (APACHE II) (MD = -1,52), nors tai neturėjo reikšmingos įtakos buvimo ligoninėje trukmei. Apibendrinant n , šie rezultatai patvirtina, kad Tα1 yra veiksminga imunomoduliuojanti terapija, galinti padėti išvengti sunkių infekcijų ir pagerinti sveikimą po SAP [3].

Skatina geresnį dantų gijimą ir išlikimą

Panašu, kad Tα1 pagerina audinių atstatymą ir padidina ilgalaikį danties išgyvenamumą po trauminio danties sužalojimo. Loo ir kiti (2008) atliko dvigubai aklą, atsitiktinių imčių klinikinį tyrimą, kuriame dalyvavo 73 pacientai, kuriems reikėjo reimplantuoti dantį po danties pašalinimo (visiško praradimo). Prieš reimplantacijos procedūrą pacientai gavo Tα1 arba fiziologinį tirpalą. Pacientams, gydytiems Tα1, nustatytas gerokai mažesnis uždegimo molekulių, tokių kaip interferonas, naviko nekrozės faktorius α (TNF-α) ir interleukinas-6 (IL-6), kiekis ir didesnis baltųjų kraujo kūnelių skaičius (visi p < 0,05). Kliniškai jie pranešė apie geresnį periodonto gijimą, mažesnį nenormalų dantų atsipalaidavimą, mažesnę adheziją (kaulo susiliejimą su dantimi) ir ilgesnį bendrą dantų išgyvenamumą (visi p < 0,05). Svarbu, kad tai rodo, jog trumpalaikis Tα1 gebėjimas moduliuoti imunitetą ir mažinti uždegimą gali lemti geresnį ilgalaikį danties atstatymą ir stabilumą po reimplantacijos [4].

Padidina CD4 ląstelių skaičių sergant ŽIV

Atrodo, kad Tα1 saugu naudoti kartu su ŽIV imunitetą stiprinančiais gydymo būdais, tačiau jis gali nepadidinti CD4 ląstelių skaičiaus, kai pridedamas prie PEG-IL-2. Ramachandranas ir kiti (Ramachandran et al., 1996) tyrė ŽIV-1 sergančius suaugusiuosius, kurie buvo gydomi zidovudinu ir kurių CD4 ląstelių kiekis buvo nuo 50 iki 250 ląstelių/µl. Dalyviams kas dvi savaites 20 savaičių į veną buvo skiriama 10^6 TV/m² PEG-IL-2 dozė. Po keturių PEG-IL-2 dozių kas savaitę po oda buvo pradėta švirkšti Tα1, pradedant nuo 400 µg/m² ir per du mėnesius palaipsniui didinant dozę iki 1600 µg/m². Dėl to CD4 ląstelių skaičius padidėjo maždaug 30-40%, vartojant tik PEG-IL-2, tačiau pridėjus Tα1, CD4 ląstelių kiekis dar labiau nepadidėjo. Svarbu tai, kad viruso aktyvumas išliko kontroliuojamas; PGR tyrimai provirusinei DNR, plazmos RNR ir p24 nerodė reaktyvacijos. Be to, tiek PEG-IL-2, tiek Tα1 buvo gerai toleruojami. Šie rezultatai rodo, kad nors šių vaistų derinys yra saugus, Tα1 šiame trumpame tyrime nesuteikė papildomos imunologinės naudos [5].

Sumažina infekcijos paplitimą sergant sunkiu ūminiu pankreatitu

Tα1 gali padėti paspartinti imuninės sistemos atsigavimą ir sumažinti infekcijos riziką sergant sunkiu ūminiu pankreatitu (SAP). Wangas ir kiti (2011) atliko dvigubai aklą, atsitiktinių imčių kontroliuojamą klinikinį tyrimą, kurio metu SAP sergantiems pacientams buvo taikoma standartinė priežiūra arba Tα1 3,2 mg dozė, vartojama po oda du kartus per parą septynias dienas. Svarbu tai, kad Tα1 pagreitino HLA-DR monocitų raiškos atkūrimą ir pagerino CD4 ir CD8 imuninių ląstelių santykį 8 ir 28 dieną. Be to, jis sumažino teigiamų kraujo ir pilvo ertmės kultūrų skaičių, o tai rodo mažesnį infekcijų skaičių. Naujausias rezultatas - pacientai, gydyti Tα1, trumpiau gulėjo intensyviosios terapijos skyriuje, o tai rodo greitesnį imuninės sistemos atsistatymą ir geresnę infekcijų kontrolę ankstyvosios SAP metu [6].

Gali padidinti T ląstelių gamybą užkrūčio liaukoje ŽIV sergantiems pacientams

Tα1 gali padėti užkrūčio liaukai gaminti naujas ŽIV sergančių pacientų T limfocitus, net jei bendras imuninių ląstelių skaičius išlieka nepakitęs. Chadwickas ir kiti (2003) atliko bandomąjį II fazės tyrimą, kuriame dalyvavo kliniškai stabilūs ŽIV infekuoti suaugę pacientai, vartojantys HAART, kurių viruso titras buvo mažesnis nei 400 kopijų/ml, o CD4 ląstelių skaičius - mažesnis nei 200 ląstelių/µl. Dalyviams atsitiktine tvarka buvo paskirta tęsti vien tik HAART arba gauti papildomą 3,2 mg Tα1 dozę, skiriamą po oda du kartus per savaitę 12 savaičių. Svarbu tai, kad gydymas buvo gerai toleruojamas ir apie rimtus šalutinius poveikius nepranešta. Nors bendras CD4, CD8 ir CD45 ląstelių skaičius, palyginti su kontroline grupe, reikšmingai nepadidėjo, pacientams, gavusiems Tα1, padidėjo sjTREC - naujų T ląstelių gamybos užkrūčio liaukoje žymens - lygis. Šie rezultatai rodo, kad Tα1 gali stimuliuoti nuo užkrūčio liaukoje priklausomą ŽIV infekuotų pacientų imuninę regeneraciją, net jei CD4 ląstelių skaičius periferiniame kraujyje iš karto nepagerėja [7].

Stiprina vyresnio amžiaus žmonių atsaką į gripo vakciną

Tα1 gali padėti vyresnio amžiaus žmonėms įveikti su amžiumi susijusį imuniteto susilpnėjimą ir geriau reaguoti į gripo vakcinas. Ershler et al (2007) apžvelgė tyrimus su gyvūnais ir klinikinius tyrimus su žmonėmis, kurių metu vyresnio amžiaus žmonėms Tα1 buvo skiriamas kartu su sezoninio gripo vakcinomis, nors dozavimo režimai įvairiuose tyrimuose skyrėsi. Svarbu tai, kad Tα1 padidino serokonversijos rodiklį, t. y. daugiau dalyvių sukūrė apsauginius antikūnus, ir padidino antikūnų titrus prieš gripo hemagliutinino antigenus. Be to, gydymas buvo gerai toleruojamas ir nebuvo pranešta apie rimtas saugumo problemas. Šie rezultatai rodo, kad Tα1 papildymas gali neutralizuoti imunosenescenciją ir pagerinti gripo vakcinos veiksmingumą vyresnio amžiaus žmonėms, nors šiai naudai patvirtinti reikia didesnių, gerai kontroliuojamų tyrimų [8].

Stiprina imuninės sistemos regeneraciją ŽIV atveju

Tα1 gali padidinti imuninių ląstelių skaičių ir aktyvumą kartu su nustatytais ŽIV gydymo būdais. Garaci ir kiti (1994) atliko atsitiktinių imčių atvirą 12 mėnesių trukmės tyrimą, kuriame dalyvavo suaugusieji ŽIV infekuotieji, kurių CD4 ląstelių skaičius buvo nuo 200 iki 500 ląstelių/µl. Dalyviams buvo skiriamas vienas zidovudinas (AZT), AZT kartu su interferonu-α, AZT kartu su Tα1 arba trigubas gydymas AZT, interferonu-α ir Tα1. Svarbu tai, kad trigubas derinys buvo gerai toleruojamas, o CD4 T ląstelių skaičius ir funkcinis pajėgumas gerokai padidėjo, palyginti su vienu AZT arba bet kuriuo iš dvigubų derinių. Verta paminėti, kad ankstesni laboratoriniai tyrimai parodė, jog Tα1 ir interferonas-α gali veikti kartu ir padidinti limfocitų žudymo aktyvumą, netrukdydami AZT antivirusiniam poveikiui, ir ši imunologinė sinergija atsispindėjo klinikiniame tyrime. Todėl šie rezultatai pateisino perėjimą prie didesnių dvigubai aklų tyrimų, kad būtų patvirtintas ilgalaikis saugumas ir nauda [9].

Pagerina spermos gebėjimą apvaisinti vyrus

Tα1 gali pagerinti spermatozoidų funkciją vyrams, kurie yra nevaisingi dėl prastos spermos išeigos. Naz ir kiti (1995) atliko daugiacentrį tyrimą, kuriame dalyvavo 68 nevaisingi vyrai. Svarbu tai, kad Tα1 reikšmingai pagerino spermatozoidų įsiskverbimą atliekant žiurkėno oocitų įsiskverbimo testą 76% dalyviams (50 iš 68), įsiskverbimo rodiklis padidėjo nuo 31% iki 45% (p = 0,0006 iki < 0,0001). Be to, pagerėjimo laipsnis buvo glaudžiai susijęs su kiekvieno vyro Tα1 lygiu spermos plazmoje (koreliacija r = 0,65-0,74; p = 0,039-0,01). Šis modelis rodo, kad Tα1 palaiko pagrindinius apvaisinimo etapus, pavyzdžiui, apvaisinimą ir akrosominę reakciją. Apibendrinant galima teigti, kad gauti duomenys patvirtina, jog Tα1 gali būti potenciali diagnostinė ar terapinė priemonė vyrų nevaisingumui, susijusiam su sutrikusia spermatozoidų funkcija, gydyti [10].

Sumažina infekcinę nekrozę sergant ūminiu nekroziniu pankreatitu

Tα1 veiksmingiausiai padeda išvengti infekuotos kasos nekrozės (IPN) pacientams, sergantiems nekrotizuojančiu pankreatitu ir turintiems hiperglikemiją. Huangas ir kiti (2024) atliko didelio daugiacentrio atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo, kuriame Tα1 buvo lyginamas su placebu, post hoc pogrupių analizę, kurioje daugiausia dėmesio skirta 502 pacientams. Įdomu tai, kad iš 271 pacientų, kurių cukraus kiekis kraujyje buvo padidėjęs, Tα1 gavusiems pacientams po 90 dienų buvo mažesnė tikimybė susirgti IPN nei placebą gavusiems pacientams (18,8% prieš 29,7%; rizikos santykis 0,80, 95% CI 0,37-0,97; p = 0,03). Priešingai, Tα1 nerodė aiškios naudos pacientams, kurių kraujyje buvo tik didelis trigliceridų kiekis, arba pacientams, kurių kraujyje buvo didelis cukraus ir trigliceridų kiekis. Svarbu tai, kad apsauginis poveikis pacientams, kuriems nustatyta hiperglikemija, išliko stabilus taikant daugialypius modelius ir kelis polinkio modelius. Šie rezultatai rodo, kad glikemijos būklė gali padėti nustatyti nekroziniu pankreatitu sergančius pacientus, kuriems Tα1 imunitetą stiprinantis poveikis gali būti naudingiausias [11].

Pagerina imuninės trombocitopenijos atsaką

Tα1 papildymas trumpalaikiu gydymu didelėmis deksametazono dozėmis pagerina trombocitų atsistatymą ir sumažina atkryčio riziką pacientams, kuriems naujai diagnozuota imuninė trombocitopeninė purpura (ITP). Wangas ir kiti (2007) palygino 27 pacientus, gydytus vien tik geriamuoju deksametazonu 40 mg doze keturias dienas, su 39 pacientais, kurie papildomai gavo Tα1 1,6 mg po oda tris kartus per savaitę keturias savaites. Svarbu tai, kad taikant šių vaistų derinį buvo pasiektas didesnis bendras atsako dažnis (76,9% palyginti su 44,4%, p < 0,05) ir geresnis šešių mėnesių ilgalaikis atsakas (61,5% palyginti su 34,6%, p < 0,05). Be to, recidyvų dažnis buvo mažesnis Tα1 (38,5% vs 65,4%, p < 0,05). Citokinų analizė parodė palankius imuninės sistemos pokyčius: IFN-γ ir IL-2 kiekis padidėjo, IL-4 ir IL-10 kiekis sumažėjo, o TGF-β1 kiekis padidėjo teigiamai koreliuojant su cirkuliuojančiu Tα1 (r = 0,6028, p < 0,05). Apibendrinant galima teigti, kad imuninės sistemos pokyčiai rodė į Th1 orientuotą atsaką ir pagerėjusią toleranciją. Svarbu tai, kad terapija buvo gerai toleruojama ir nekilo jokių naujų saugumo problemų [12].

gerina imuninės sistemos išgyvenamumą ir regeneraciją

Tα1 gali pagerinti inkstų transplantacijos recipientų, kurių gyvybei pavojingos virusinės plaučių komplikacijos, išgyvenamumą ir pagreitinti imuninės sistemos atkūrimą. Ji ir kiti (2007) ištyrė 46 inkstų transplantacijos pacientus, kuriems pasireiškė citomegaloviruso (CMV) infekcija ir ūminis kvėpavimo distreso sindromas (ARDS). Visiems pacientams buvo skirtas gelbstintis gydymas antivirusiniais vaistais, įskaitant ganciklovirą po 5 mg/kg į veną kas 12 valandų, ir atitinkamas antimikrobinis bei priešgrybelinis gydymas. Svarbu tai, kad dalyviai atsitiktine tvarka buvo paskirti į grupę, kuriai buvo skiriamas timozinas-α1 (Zadaxin) 1,6 mg po oda kasdien arba kas antrą dieną (32 pacientai), arba į grupę, kuriai Tα1 nebuvo skiriamas (14 pacientų). Įdomu tai, kad gyvybės gelbėjimo veiksmingumas buvo didesnis Tα1 grupėje (78,1%, palyginti su 50%), o mirtingumas buvo mažesnis (21,9%, palyginti su 50%). Be to, Tα1 grupėje imuninės sistemos atkūrimas buvo stipresnis: iki 14 dienos padidėjo CD4⁺ T ląstelių skaičius, pagerėjo CD4⁺/CD8⁺ santykis. Tarp išgyvenusiųjų CD4⁺ ir CD8⁺ ląstelių skaičius 7, 14 ir 21 dieną reikšmingai padidėjo, palyginti su tuo, koks buvo priėmimo į ligoninę metu. Apibendrinant galima daryti išvadą, kad Tα1 papildymas standartiniu gydymu pagerino išgyvenamumą ir pagreitino imuninės sistemos atkūrimą šiuo didelės rizikos CMV-ARDS po transplantacijos atveju [13].

Remia imunoterapiją ir tikslinį švitinimą kontroliuojant navikus

Tα1 gali sustiprinti sisteminę naviko kontrolę, kai pridedamas prie imunoterapijos ir tikslinio švitinimo. Yu ir kolegos (2024) aprašė 48 metų moters, sergančios išplitusiu trigubai neigiamu krūties vėžiu ir plaučių metastazėmis, kuri buvo atspari ankstesniam gydymui, atvejį. Pacientei buvo taikoma stereotaksinė kūno radioterapija (SBRT), PD-1 kontrolinio taško inhibitorius, GM-CSF imunitetą stimuliuojantis faktorius ir Tα1. Po dviejų gydymo ciklų pagrindinis navikas sumažėjo maždaug 79%, o trys plaučių metastazės - beveik 57% (dalinis atsakas pagal RECIST v1.1). Kraujo morfologija išliko stabili, kaulų čiulpų slopinimo nebuvo, o naviko žymenų (CA-199) sumažėjo. Nepageidaujami reiškiniai buvo lengvi ir apsiribojo vidutinio sunkumo odos reakcija, kuri išnyko vartojant antialerginius vaistus. Kitų sunkių nepageidaujamų reiškinių nepastebėta. Šis atvejis rodo, kad Tα1 gali sustiprinti atsaką į naviką, kai jis naudojamas kartu su PD-1 terapija, GM-CSF ir SBRT [14].

Galimybė sumažinti nervų pažeidimus, susijusius su chemoterapija

Tα1 gali padėti apsisaugoti nuo chemoterapijos sukeltų nervų pažeidimų. An et al (2004) įvertino 22 pacientus, sergančius pažengusiu plaučių ar krūties vėžiu, kuriems, vartojant tokius vaistus kaip vinorelbinas su cisplatina, gemcitabinas su cisplatina arba paklitakselis su karboplatina ar epirubicinu, pasireiškė vidutinio sunkumo ar sunkus nervų pažeidimas (2-4 laipsnio). Šie pacientai tęsė chemoterapiją, tačiau taip pat gavo Tα1 injekcijas: 1,6 mg po oda kasdien keturias dienas prieš chemoterapiją ir po to po 1,6 mg du kartus per savaitę nuo vienos iki trijų savaičių nuo ciklo pradžios. Kas savaitę atliekami nervų tyrimai parodė, kad 10 iš 22 pacientų (45,4%) nervų būklė pagerėjo nuo 2-4 laipsnio iki žemesnio nei 2. Šie rezultatai rodo, kad Tα1 gali turėti apsauginį poveikį nervams. Tačiau autoriai pažymėjo, kad šio poveikio veiksmingumui ir trukmei patvirtinti reikia didesnių, kontroliuojamų tyrimų [15].

Ikiklinikinių tyrimų su gyvūnų modeliais rezultatai

Galimas vaidmuo ankstyvajam smegenų vystymuisi

Tα1 gali skatinti sveiką smegenų augimą ir apsaugoti nuo ankstyvųjų uždegimo sukeltų pažeidimų. Wangas su kolegomis (2017) tyrė naujagimius peliukus, kad suprastų, kaip Tα1 veikia ankstyvąjį smegenų vystymąsi (konkreti dozė nebuvo skiriama). Vėliau pelėms, kurioms Tα1 buvo duotas netrukus po gimimo, pagerėjo mokymasis ir atmintis, taip pat hipokampe, pagrindiniame smegenų atminties centre, atsirado daugiau naujų nervinių ląstelių. Be to, Tα1 atkūrė sveikesnę imuninės sistemos pusiausvyrą ir padidino smegenų augimo veiksnių, tokių kaip BDNF, NGF ir IGF-1, kurie yra būtini mokymuisi ir atminčiai, kiekį. Svarbu tai, kad eksperimentiškai sukėlus smegenų uždegimą, Tα1 išsaugojo smegenų gebėjimą gaminti naujus neuronus. Šios išvados rodo, kad Tα1 gali padėti apsaugoti jaunas smegenis nuo uždegimo ir skatinti normalų pažinimo vystymąsi [16].

daro įtaką smegenų ląstelių komunikacijai

Tα1 gali pagerinti smegenų ląstelių signalų siuntimą viena kitai. Jangas su kolegomis (2003) laboratorijoje ištyrė žiurkių smegenų ląsteles ir nustatė, kad po 1 arba 10 mikrogramų mililitre koncentracijos Tα1 poveikio ląstelės dažniau siuntė viena kitai signalus. Nors kiekvieno signalo stiprumas išliko nepakitęs, padidėjo tikimybė perduoti pranešimą. Todėl tai rodo, kad Tα1 yra potencialus smegenų veiklos stiprintojas, galintis palaikyti mokymąsi ir atmintį ląstelių lygmeniu [17].

Apsaugo smegenis po sprogimo traumos

Tα1 gali padėti smegenims atsigauti po sunkių traumų, nes mažina pažeidimus ir uždegimą. Shi ir kolegos (2020) ištyrė Tα1 su žiurkėmis, patyrusiomis sprogimo sukeltą smegenų traumą (TBI). Gyvūnams tris dienas arba dvi savaites dukart per dieną tris dienas arba dvi savaites buvo švirkščiama Tα1 (200 mikrogramų vienam kilogramui). Nors ankstyvasis išgyvenamumas pagerėjo nežymiai, bet ne itin reikšmingai, Tα1 buvo akivaizdžiai naudingas pažinimo funkcijoms: žiurkės greičiau įveikė labirintus ir geriau įsiminė platformų vietas. Be to, jis sumažino kenksmingo tau baltymo, susijusio su ilgalaikiu smegenų pažeidimu, kiekį, sumažino uždegimą ir smegenų pabrinkimą. Apibendrinant šiuos rezultatus galima daryti prielaidą, kad Tα1 padeda pažeistoms smegenims gyti, apsaugodamas nervų ląsteles ir mažindamas žalingą imuninės sistemos veiklą [18].

Nervų augimo palaikymas vystymosi metu

Tα1 ir kiti užkrūčio liaukos išskiriami veiksniai gali turėti įtakos smegenų vystymuisi ir ankstyvajam mokymuisi. Turrini su kolegomis (1998) tyrė, kaip užkrūčio liauka, imuninės sistemos organas, veikia besivystančias smegenis. Naujagimių, kuriems buvo pašalinta užkrūčio liauka, smegenyse buvo mažesnis nervų augimo faktoriaus (NGF) kiekis, mažiau sveikų nervinių jungčių ir sumažėjęs acetilcholino, atminčiai būtinos cheminės medžiagos, aktyvumas. Įdomu tai, kad Tα1 įvedimas tiesiai į smegenis iš dalies ištaisė šiuos trūkumus: NGF lygis padidėjo, pagerėjo nervų jungtys ir padidėjo acetilcholino gamyba. Šie rezultatai rodo, kad Tα1 atlieka svarbų vaidmenį formuojant smegenų vystymąsi ir skatinant atminties formavimąsi ankstyvuoju gyvenimo laikotarpiu [19].

Mažina uždegiminį skausmą (tyrimai su gyvūnais)

Tα1 gali palengvinti uždegiminį skausmą, nuramindamas imuninės ir nervų sistemų sąveiką nugaros smegenyse. Mersha su kolegomis (2020) naudojo graužikų modelį, kuriame uždegimas buvo sukeltas naudojant visišką Freundo adjuvantą (CFA). Tα1 sumažino ir mechaninį jautrumą (alodiniją), ir su karščiu susijusį skausmą (hiperalgeziją). Be to, nugaros smegenyse sumažėjo interferono-γ (IFN-γ), naviko nekrozės faktoriaus-α (TNF-α) ir smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus (BDNF) kiekis, taip pat buvo slopinamas Wnt3a/β-katenino kelio, susijusio su skausmo signalų perdavimu, aktyvavimas. Apibendrinant šiuos duomenis galima daryti prielaidą, kad Tα1 mažina neurouždegimą ir skausmą, atstatydamas sveikesnį imuninį ir neuroninį signalizavimą nugaros smegenyse [20].

Pagerina žiurkių išgyvenamumą ir sumažina organų pažeidimus

Tα1 ir interferonas-α pagerino išgyvenamumą ir sumažino organų pažeidimą sergant sunkiu ūminiu pankreatitu. Wangas su kolegomis (2015) ištyrė žiurkių modelį, indukuotą natrio taurocholatu, o po indukcijos gyvūnus gydė Tα1 (26,7 µg/kg į veną) arba IFN-α (4,0 × 10⁵ U/kg į veną). Svarbu tai, kad abu gydymo būdai sumažino kepenų ir kasos pažeidimo fermentų (AST, LDH, α-amilazės, lipazės) kiekį, infekcijos žymens prokalcitonino (PCT) kiekį ir uždegiminių citokinų (TNF-α, IL-4, IL-5, IL-18) kiekį. Be to, imuninė rekonstrukcija buvo stipresnė: padidėjo CD3⁺, CD4⁺ ir CD8⁺ T ląstelių kiekis, pagerėjo CD4⁺ ir CD8⁺ santykis. Histologiniai tyrimai taip pat parodė mažesnį kasos ir plaučių pažeidimą ( ). Svarbu tai, kad mirtingumas sumažėjo nuo 50% negydytoms žiurkėms iki 25% Tα1 gydytoms žiurkėms ir 33% IFN-α gydytoms žiurkėms, o tai rodo ir biocheminę, ir išgyvenamumo naudą [21].

Pagerina išgyvenamumą ir sumažina uždegimą ankstyvose sunkaus pankreatito stadijose

Tα1 gali atkurti imuninio atsako pusiausvyrą ir apsaugoti kasą ankstyvojo sunkaus pankreatito atveju. Yao su kolegomis (2007) tyrė žiurkes, sergančias taurocholato sukelta liga, ir iš karto po ligos sukėlimo, o po dviejų valandų vėl suleido Tα1 po oda (100 µg/kg). Nors amilazės ir lipazės kiekis nepakito, uždegimo signalai, tokie kaip IL-1β ir TNF-α, labai sumažėjo. Kartu sumažėjo kasos edema (drėgno ir sauso paviršiaus santykis), o T ląstelių pogrupiai (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) pasiekė sveikesnę pusiausvyrą. Be to, audinių analizė parodė mažesnį kasos pažeidimą. Svarbiausia, kad išgyvenamumas po 72 valandų buvo geresnis, palyginti su negydytais gyvūnais, o tai rodo, kad Tα1 skatina imuninę regeneraciją ir ankstyvą organų apsaugą sergant sunkiu pankreatitu [22].

Priešuždegiminis ir CFTR atstatantis poveikis cistinei fibrozei

Tα1 gali ir sumažinti kvėpavimo takų uždegimą, ir atkurti nenormalų jonų pernešimą sergant cistine fibroze. Romani ir kolegos (2017) tyrė cistine fibroze sergančias peles ir kvėpavimo takų ląsteles, surinktas iš pacientų, kuriems būdinga CFTR p.Phe508del mutacija. Svarbu tai, kad Tα1 palengvino nuolatinį kvėpavimo takų uždegimą, taip pat padėjo defektiniam CFTR baltymui tinkamai susilankstyti ir subręsti, todėl jis tapo stabilesnis ir galėjo geriau pernešti chloridus per ląstelių membranas. Be to, jis derino priešuždegiminį poveikį su geresniu jonų srautu, ištaisydamas daugelį audinių problemų tiek gyvūnų, tiek pacientų ląstelių modeliuose. Autoriai pabrėžė didelį Tα1 saugumą ankstesniuose imuninės terapijos metoduose, manydami, kad jis galėtų būti sukurtas kaip viena daugiatikslė terapija cistinei fibrozei gydyti [23].

Gerina pagrindines spermos funkcijas, susijusias su vyrų vaisingumu

Panašu, kad Tα1 pagerina spermatozoidų gebėjimą apvaisinti kiaušinėlį, nes pagerina akrosomos funkciją ir judėjimo modelius. Naz ir kolegos (1992) ištyrė žmogaus spermatozoidus, naudodami skverbimosi testus ir išsamią judėjimo analizę. Įdomu tai, kad sintetinis Tα1, bet ne timozinas-β4, žymiai padidino spermatozoidų skvarbą (p < 0,001). Įdomu tai, kad antikūnai prieš Tα1 arba timoziną-β4 taip pat padidino skvarbą iki 4,7 karto (p < 0,001). Šie antikūnai daugiausia prisitvirtino prie akrosomos - fermentu užpildyto dangtelio, kuris padeda spermatozoidams patekti į kiaušialąstę. Be to, tiek Tα1, tiek šie antikūnai sustiprino natūralias ir kalcio sukeltas akrosomos reakcijas bei apvaisinimo fermento akrozino išsiskyrimą. Nors bendras spermatozoidų judėjimas nepakito, pagerėjo pažangios judėjimo charakteristikos, tokios kaip greitis, galvutės judėjimas į šonus ir ritmo dažnis, o tai rodo stipresnę hiperaktyvaciją. Įdomu tai, kad palyginus sėklinį skystį paaiškėjo, jog vaisingų vyrų spermos disfunkcijos sutrikimų turinčių spermatozoidų Tα1 ir timozino-β4 kiekis buvo išmatuojamas, o nevaisingų vyrų spermos disfunkcijos sutrikimų turinčių spermatozoidų Tα1 kiekis buvo gerokai mažesnis (p = 0,002). Šie rezultatai rodo, kad Tα1 padeda paruošti spermatozoidus apvaisinimui ir gali turėti diagnostinę ar terapinę vertę gydant vyrų nevaisingumą [24].
Veiksmingiausia Tα1 molekulės dalis spermatozoidų aktyvumui yra jos uodegos galas, nors visiškam aktyvumui reikia nepažeisto peptido. Naz ir bendradarbiai (1995) palygino natūralų Tα1 su šešiomis modifikuotomis versijomis, kurios pakeitė priekinę arba užpakalinę molekulės dalį. Natūralus Tα1 stipriai padidino spermatozoidų įsiskverbimą (p < 0,0001), o geriausias poveikis pasireiškė esant 0,5 µg/100 µl koncentracijai. Iš modifikuotų formų tik dvi - Tα1-Gly-NH₂ (su išsaugota uodega) ir Tα1-C14 (paskutinės 14 aminorūgščių) - išlaikė šį aktyvumą. Svarbu tai, kad nė vienas iš analogų nesumažino įsiskverbimo ir nepakeitė bendro spermatozoidų judrumo, palyginti su kontroline grupe. Šis eksperimentas parodė, kad pagrindinė aktyvioji vieta daugiausia yra paskutinėse 14 aminorūgščių, tačiau visiškas veiksmingumas priklauso nuo molekulės priekinės ir galinės dalies išlaikymo. Be to, Tα1-Gly-NH₂ veikė taip pat gerai, kaip ir natūralus Tα1, todėl jis yra perspektyvus ir potencialiai stabilesnis kandidatas vyrų nevaisingumui gydyti [25].

Mažina cukraus kiekį kraujyje ir apsaugo insuliną gaminančias ląsteles

Tα1 padeda kontroliuoti didelį cukraus kiekį kraujyje ir apsaugo kasą nuo pažeidimų sergant eksperimentiniu diabetu. Qiu ir kolegos (2009) C57BL/6 pelėms suleido cukrinį diabetą sukeliančio vaisto streptozotocino (STZ), o po to 35 dienas vieną kartą per parą leido joms Tα1 0,1 µg/kg arba 1 µg/kg dozę, suleistą į pilvo sritį. Svarbu tai, kad abi dozės gerokai sumažino cukraus kiekį kraujyje, palyginti su negydytomis diabetu sergančiomis pelėmis, nors gliukozės kiekis nebuvo visiškai normalus. Įdomu tai, kad didesnė dozė padvigubino insulino kiekį kraujyje (p < 0,001), o tai rodo pagerėjusią β ląstelių funkciją. Be to, atlikus histologinį kasos tyrimą, nustatyta, kad mažiau uždegimo, mažiau susitraukė kasos salelių ir sumažėjo insuliną gaminančių ląstelių nykimas. Taip pat pagerėjo antioksidacinė apsauga: glutationo (GSH) kiekis padidėjo maždaug 1,92 karto (p < 0,01), malondialdehido (MDA) kiekis sumažėjo iki 81,9% diabetinio lygio (p < 0,05), padidėjo superoksido dismutazės (SOD) ir katalazės aktyvumas. Todėl Tα1 padėjo sumažinti gliukozės kiekį, palaikyti insulino sekreciją, apsaugoti kasos ląsteles ir sustiprinti antioksidacines sistemas. Šis bendras poveikis patvirtina, kad dėl savo priešuždegiminio ir antioksidacinio poveikio jis gali būti papildomas diabeto gydymo būdas [26].

Mažina toksinį poveikį žarnynui, atsirandantį dėl vėžio imunoterapijos

Tα1 gali apsaugoti žarnyną nuo kenksmingų imuninių reakcijų, kurias sukelia gydymas kontrolinių taškų inhibitoriais, nesumažindamas priešvėžinio poveikio. Renga su kolegomis (2020) naudojo pelių kolito, sukelto CTLA-4 blokados, modelį. Svarbu tai, kad Tα1 apsaugojo nuo sunkaus žarnyno tipo ' ' uždegimo ir audinių pažeidimo, susijusio su šiuo gydymu, tačiau vis tiek leido priešvėžiniam vaistui veikti prieš navikus. Mechanistiniai tyrimai parodė, kad Tα1 suaktyvino nuo IDO1 priklausomą tolerogeninį kelią, kad būtų nuramintas žarnyno imunitetas, tačiau nepadidino IDO1 kiekio navikuose. Be to, jis transformavo naviko mikroaplinką, pakeisdamas T ląstelių patekimą, pakeisdamas CD8⁺/Treg pusiausvyrą ir pakeisdamas dendritinių ląstelių signalizaciją bei brendimą. Dėl to sumažėjo žarnyno poveikis, o su naviku kovojantis imunitetas išliko nepakitęs. Šie rezultatai rodo, kad Tα1 gali būti vertingas pagalbinis vaistas, didinantis kontrolinių taškų inhibitorių saugumą, bet neblokuojantis jų terapinės naudos [27].

Atkuria imuninę apsaugą ir sustiprina priešgrybelinį gydymą

Tα1 gali sustiprinti priešgrybelinių vaistų poveikį ir atkurti natūralų organizmo imuninį atsaką į opioidų sukeltą imunosupresiją. Di Francesco su bendradarbiais (1994) atliko tyrimus su pelėmis, užsikrėtusiomis 10⁶ Candida albicans, įskaitant kai kurias morfino sukelta imunosupresija sergančias peles. Visi gyvūnai gavo flukonazolo (dozė santraukoje nenurodyta) arba vien tik Tα1, arba abiejų vaistų derinį. Svarbu tai, kad Tα1 ir flukonazolo derinys gerokai pailgino išgyvenamumą ir sumažino grybelių naštą inkstuose, palyginti su vienu iš šių vaistų. Mechanistiniai tyrimai parodė, kad morfinas susilpnino neutrofilų žudymo gebėjimą (PMN) ir natūraliojo žudiko (NK) ląstelių aktyvumą. Tα1 arba flukonazolas, vartojami atskirai, padėjo atkurti šias imunines funkcijas, o abiejų medžiagų derinys jas dar labiau pagerino, tikriausiai modifikuodamas limfokinų signalizaciją. Įdomu tai, kad flukonazolas gerai veikė sveikas peles, tačiau prarado didžiąją dalį savo poveikio morfino stokojantiems gyvūnams; pridėjus Tα1 buvo atkurtas jo priešvėžinis poveikis. Apibendrinant šiuos rezultatus galima daryti prielaidą, kad Tα1 gali sąveikauti su priešgrybeliniais vaistais kovojant su sistemine kandidoze, atkuriant įgimtą imuninį atsaką nusilpusiems šeimininkams [28].

Timozino-α1 (Tα1) dozė

Atlikti tyrimai rodo, kad Tα1 dažniausiai skiriama fiksuota 1,6 mg poodinė dozė, paprastai du kartus per savaitę. Kai kurių būklių, pavyzdžiui, imuninės trombocitopenijos (ITP), atveju jis buvo vartojamas tris kartus per savaitę, o trumpos paros dozės (paprastai 4-7 dienos) vartojamos intensyviosios terapijos ar chemoterapijos ciklų metu. Svarbu tai, kad viename atsitiktinių imčių kontroliuojamame tyrime sunkaus ūminio pankreatito (SAP) atveju buvo vartojama didesnė bendra paros dozė - 3,2 mg, skiriama po oda du kartus per parą septynias dienas. Be to, ŽIV palaikomojo gydymo metu atsirado gydymo režimai, pagrįsti kūno dydžiu, kai kassavaitinės poodinės injekcijos buvo didinamos nuo 400 iki 1600 µg/m².
Gydymo trukmė yra labai įvairi: nuo 1-2 savaičių gydant ūmias ar kritines būkles iki 8-12 savaičių atliekant bandomuosius rekonstrukcijos ar imuninės sistemos slopinimo tyrimus, o planai vienam ciklui yra įprasti derinant su chemoterapija.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas švietimo tikslais ir skirtas informuoti apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad straipsnyje kalbama apie medžiagą apskritai - tai nėra konkretaus gaminio (cheminio reagento) aprašymas. Nesiūlome naudoti cheminių reagentų žmonėms - tai draudžia įstatymai, kad produktas būtų naudojamas gydymui, jis turi būti registruotas kaip vaistas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojas dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, turėtų konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A. ir Dalm, V. (2025). Timozino alfa-1 antidepresinio poveikio požymiai mažame atvirame koncepcijos patvirtinimo tyrime pacientams, sergantiems bendruoju kintamuoju imunodeficitu ir depresija. Smegenys, elgsena ir imunitetas - sveikata, 43, 100934. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W. ir Tang, W. (2025). Thymosin alpha 1 attenuates inflammation and prevents infection in patients with severe acute pancreatitis through immune regulation: a systematic review and meta-analysis. Imunologijos ribos, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J. ir Wang, M. (2008). Thymosin alfa 1 teikia trumpalaikę ir ilgalaikę naudą reimplantuojant išdygusius dantis: dvigubai aklas, atsitiktinių imčių kontroliuojamas bandomasis tyrimas. Amerikos skubios medicinos žurnalas, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K. ir Merigan, T. C. (1996). Polietileno glikoliu modifikuotas interleukinas-2 ir timozinas alfa 1 žmogaus imunodeficito viruso 1 tipo infekcijoje. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005-1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N. ir Li, J. (2011). Atsitiktinių imčių dvigubai aklu kontroliuojamu tyrimu nustatyta, kad timozinas alfa 1 yra susijęs su geresniu ląsteliniu imunitetu ir mažesniu infekcijos dažniu pacientams, sergantiems sunkiu ūminiu pankreatitu. Uždegimas, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. ir Paton, N. I. (2003). Bandomasis tyrimas dėl timozino alfa 1 saugumo ir veiksmingumo stiprinant ŽIV infekuotų pacientų, kurių CD4 ląstelių skaičius mažas ir kuriems taikoma labai aktyvi antiretrovirusinė terapija, imuninės sistemos atkūrimą. Klinikinė ir eksperimentinė imunologija, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S. ir Geloo, Z. S. (2007). Thymosin alfa 1 as an adjuvant as an adjuvant for influenza vaccination for the influenza vaccination in the elderly: rationale and study summary. Niujorko mokslų akademijos metraštis, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D'Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A. ir Favalli, C. (1994). Kombinuotas gydymas zidovudinu, timozinu alfa 1 ir interferonu alfa sergant žmogaus imunodeficito viruso infekcija ( ). Tarptautinis klinikinių ir laboratorinių tyrimų žurnalas, 24(1), 23-28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C. ir Sacco, A. (1995). Gydymas timozinu alfa-1 padidina nevaisingų vyrų spermatozoidų apvaisinimo gebėjimą: daugiacentris tyrimas. Andrologijos archyvai, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L. ir Ni, H. (2024). Imunitetą stiprinantis gydymas pacientams, sergantiems ūminiu nekroziniu pankreatitu ir medžiagų apykaitos sutrikimais: atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo post hoc analizė. Žarnynas ir kepenys, 18(5), 906-914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. ir Chu, X. (2007). Lėtine idiopatine trombocitopenine purpura sergančių pacientų kombinuotas gydymas timozinu alfa1 ir didelėmis deksametazono dozėmis. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274-276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z. ir Liu, Z.-H. (2007). Imunoreguliuojantis timozino alfa 1 gydymas citomegalovirusinės infekcijos, lydimos ūminio kvėpavimo distreso sindromo po inkstų transplantacijos, atveju. Transplantacijos metraštis, 39(1), 115-119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D. ir He, X. (2024). PD-1 inhibitorius kartu su SBRT, GM-CSF ir timozinu alfa-1 metastazavusiam krūties vėžiui: atvejo aprašymas ir literatūros apžvalga. Medicina (Baltimorė), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J. ir Wu, M. N. (2004). Preliminarus gydymo timozinu alfa1 veiksmingumo įvertinimas chemoterapijos sukeltam neurotoksiškumui mažinti. Ai Zheng, 23 m.(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. ir Zou, J. (2017). Imunopotenciatorius timozinas alfa-1 skatina neurogenezę ir kognityvinę funkciją besivystančioms pelėms dėl sisteminio Th1 poveikio. Neuromokslų biuletenis, 33(6), 675-684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X. ir Zhang, Y. X. (2003). Timozinas alfa-1 moduliuoja jaudinamąjį sinapsinį perdavimą kultūriniuose žiurkių hipokampo neuronuose. Neuromokslų laiškai, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J. ir Gu, J. W. (2020). Kognityvinių funkcijų pagerėjimas po sprogimo sukelto trauminio smegenų sužalojimo naudojant timoziną α1 žiurkėms: dalyvauja tau fosforilinimo Thr205 epitope slopinimas. Smegenų tyrimai, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. ir Aloe, L. (1998). Užkrūčio liaukos ir timozino alfa-1 vaidmuo smegenų NGF kiekiui ir NGF receptorių raiškai. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64-72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. ir Xie, L. (2020). Imunopotenciatorius timozinas alfa-1 mažina uždegiminį skausmą moduliuodamas Wnt3a/β-katenino kelią nugaros smegenyse. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W. ir Guo, X. (2015). Timozino α1 ir interferono α veiksmingumas gydant sunkų ūminį pankreatitą žiurkių modelyje. Molekulinės medicinos ataskaitos, 12(5), 6775-6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 【PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y. ir Zhai, Z. (2007). Timozinas alfa 1 gerina sunkų ūminį pankreatitą žiurkėms, reguliuodamas periferinių T ląstelių skaičių ir citokinų kiekį serume. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x 【PMID: 17914961】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D'Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. ir Garaci, E. (2017). Thymosin α1 represents a potential potent single molecule therapy for the treatment of cystic fibrosis. Nature Medicine, 23(5), 590-600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 【PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P. ir Goldstein, A. L. (1992). Timozinas alfa-1 didina žmogaus spermatozoidų apvaisinimo gebėjimą: reikšmė vyrų nevaisingumo diagnostikai ir gydymui. Reprodukcijos biologija, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M. ir Goldstein, A. L. (1995). Sintetinio timozino alfa-1 ir jo analogų poveikis žmogaus spermatozoidų apvaisinimo gebėjimui: biologiškai aktyvaus, stabilaus epitopo paieška. Andrologijos archyvai, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C. ir Yang, J. Y. (2009). Timozino alfa-1 įvedimas į pilvo ertmę sušvelnina streptozotocino sukeltus kasos pažeidimus ir C57BL/6 pelių diabetą. Tarptautinis molekulinės medicinos žurnalas, 23(5), 597-602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/ 
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L. ir Costantini, C. (2020). Timozinas α1 apsaugo nuo žarnyno CTLA-4 imunopatologijos. Gyvybės mokslų aljansas, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C. ir Garaci, E. (1994). Kombinuotas flukonazolo ir timozino alfa 1 poveikis sisteminei kandidozei imunokompromituotoms pelėms, kurią sukėlė gydymas morfinu. Klinikinė ir eksperimentinė imunologija, 97(3), 347-352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/