Tymozyna-α1: dowody na korzyści w zakresie odporności, neuroprotekcji, płodności i naprawy narządów

Strona główna


Sklep


Kontakt

Opis potencjalnego działania substancji Tymozyna alpha 1 na podstawie literatury. (Nie jest to opis produktu, disclaimer na dole strony)​

Tymozyna-α1 (Tα1) to naturalnie występujący peptyd, pierwotnie wyizolowany z grasicy. Jest dobrze znany ze swojej roli we wzmacnianiu odporności organizmu. Pomaga w dojrzewaniu niedojrzałych komórek odpornościowych, wspiera produkcję i równowagę kluczowych komórek zwalczających infekcje oraz reguluje sygnały zapalne, które mogą stać się nadaktywne w chorobach przewlekłych. Co ważne, uzyskał on zatwierdzenie w 35 krajach rozwijających się do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, wykazując swoje uznane działanie przeciwwirusowe i wspomagające odporność.
Ponadto Tα1 jest szeroko stosowany jako środek wspomagający wzmacnianie odpowiedzi immunologicznej w leczeniu innych chorób zakaźnych i związanych z układem odpornościowym, gdzie jego bezpieczeństwo i profil immunomodulujący sprawiają, że jest cennym środkiem wspomagającym terapię. Ponieważ układ odpornościowy i mózg ściśle ze sobą komunikują się, zwłaszcza poprzez szlaki związane ze stanem zapalnym, naukowcy są coraz bardziej zainteresowani tym, czy Tα1 może również przynosić korzyści neurologiczne i psychiczne.
Najnowsze odkrycia wskazują, że Tα1 jest terapią immunomodulującą, której korzyści wykraczają daleko poza tradycyjne zastosowania związane z infekcjami i wątrobą. Co ważne, niewielkie badania na ludziach i badania przedkliniczne wykazały związek Tα1 z poprawą objawów nastroju, czemu towarzyszyło zmniejszenie markerów zapalnych, takich jak interleukina-6 (IL-6), oraz oznaki wznowienia produkcji naiwnych komórek T. Ponadto Tα1 wykazało wpływ na rozwój neurologiczny, w tym wzmocnienie neurogenezy hipokampa i funkcji poznawczych, a także neuroprotekcję po urazie i działanie przeciwbólowe poprzez blokowanie szlaków zapalnych.

Rysunek. Struktura tymozyny-α1 (Tα1) (PubChem [1])
W praktyce klinicznej Tα1 zmniejszyło liczbę wtórnych infekcji i spowodowało zmianę odpowiedzi immunologicznej w kierunku wyzdrowienia w przypadku ciężkiego ostrego zapalenia trzustki, poprawiło gojenie przyzębia i długoterminowe przeżycie zębów po reimplantacji zębów metodą „ ”. Ponadto można je bezpiecznie łączyć z terapiami wspomagającymi układ odpornościowy w przypadku HIV, gdzie wykazało oznaki zwiększonej produkcji grasicy. Ponadto poprawia regenerację płytek krwi w przypadku małopłytkowości immunologicznej, a wczesne sygnały kliniczne sugerują potencjalną wartość w leczeniu zespołu ostrej niewydolności oddechowej związanego z cytomegalowirusem (CMV/ARDS) po przeszczepie oraz w zmniejszaniu uszkodzeń nerwów związanych z chemioterapią. W tym szerokim zakresie zastosowań Tα1 jest najczęściej podawany w małych, przerywanych dawkach podskórnych lub w krótkich dawkach dziennych, a jego profil bezpieczeństwa pozostaje niezmiennie korzystny w dostępnych badaniach.

Może pomóc w leczeniu depresji poprzez zmniejszenie stanu zapalnego

Tymozyna-α1 (Tα1) może pomóc poprawić nastrój poprzez łagodzenie przewlekłego stanu zapalnego i wspomaganie odbudowy odporności. W niewielkim badaniu pilotażowym Mersha i współpracownicy (2025) zrekrutowali pięć osób z powszechnym zmiennym niedoborem odporności (CVID), które cierpiały również na depresję. Uczestnicy otrzymywali zastrzyki Tα1 w dawce 1,6 mg dziennie przez tydzień, a następnie dawki dwa razy w tygodniu przez kolejne siedem tygodni. Objawy depresji znacznie się zmniejszyły: średnio wyniki spadły o 52% w porównaniu z 36% spadkiem w grupie porównawczej otrzymującej standardowe leczenie. Jednocześnie poprawił się układ odpornościowy pacjentów, wykazując więcej nowo utworzonych zdrowych komórek odpornościowych i niższy poziom markera stanu zapalnego IL-6. Jednak po zaprzestaniu podawania Tα1 depresja powróciła w dwóch najcięższych przypadkach, podczas gdy u pozostałych trzech osób nastąpiła dalsza poprawa. Korzyści dla układu odpornościowego również zanikły po zaprzestaniu podawania leku [2]. Te wstępne wyniki sugerują, że Tα1 może wspierać nastrój poprzez przywrócenie równowagi immunologicznej i zmniejszenie szkodliwego stanu zapalnego, chociaż do potwierdzenia jego korzyści potrzebne są większe kontrolowane badania.

Zapobiega infekcjom w ciężkim ostrym zapaleniu trzustki

Tα1 może wzmacniać odporność immunologiczną, zmniejszać stan zapalny i ograniczać zagrażające życiu infekcje w ciężkim ostrym zapaleniu trzustki (SAP). Tian i wsp. (2025) przeprowadzili systematyczny przegląd i metaanalizę pięciu randomizowanych badań kontrolowanych z udziałem 706 pacjentów. W porównaniu z samą standardową opieką, Tα1 znacznie zwiększył liczbę komórek odpornościowych CD4⁺ (średnia różnica [MD] = 4,53) i poprawił stosunek CD4⁺/CD8⁺ (MD = 0,42), co wskazuje na lepszą regenerację układu odpornościowego. Ponadto niższe dawki Tα1 zmniejszały poziom białka C-reaktywnego (CRP; MD = –30,12 mg/l), kluczowego markera stanu zapalnego, podczas gdy wyższe dawki nie wykazywały wyraźnego wpływu na CRP, co sugeruje możliwą różnicę w odpowiedzi na dawkę w zakresie kontroli stanu zapalnego. Klinicznie Tα1 zmniejszał liczbę zakażeń poza trzustką (współczynnik ryzyka [RR] = 0,56), w tym zakażeń krwi (RR = 0,60) i zakażeń jamy brzusznej (RR = 0,38), chociaż częstość występowania zakażeń płuc pozostała niezmieniona. Ponadto wyniki oceny ciężkości choroby (APACHE II) uległy poprawie (MD = –1,52), chociaż nie miało to znaczącego wpływu na długość pobytu w szpitalu. Podsumowując wyniki badań przeprowadzonych n , wyniki te potwierdzają, że Tα1 jest skuteczną terapią immunomodulującą, która może pomóc w zapobieganiu poważnym infekcjom i poprawie powrotu do zdrowia w przypadku SAP [3].

Wspomaga lepsze gojenie i przeżywalność zębów

Tα1 wydaje się poprawiać naprawę tkanek i zwiększać długoterminowe przeżywalność zębów po urazowym uszkodzeniu zębów. Loo i wsp. (2008) przeprowadzili podwójnie ślepą, randomizowaną próbę kliniczną z udziałem 73 pacjentów, którzy wymagali reimplantacji zęba po jego wyrwaniu (całkowitej utracie). Przed zabiegiem reimplantacji pacjenci otrzymali Tα1 lub sól fizjologiczną. Pacjenci leczeni Tα1 wykazywali znacznie niższy poziom cząsteczek zapalnych, takich jak interferon, czynnik martwicy nowotworów α (TNF-α) i interleukina-6 (IL-6), oraz wyższą liczbę białych krwinek (wszystkie p < 0,05). Klinicznie odnotowano u nich lepsze gojenie przyzębia, mniej nieprawidłowego rozchwiania zębów, zmniejszenie zrostu (zrośnięcia kości z zębem) oraz dłuższe ogólne przeżycie zębów (wszystkie p < 0,05). Co ważne, sugeruje to, że krótkotrwała zdolność Tα1 do modulowania odporności i zmniejszania stanu zapalnego może przełożyć się na lepszą długoterminową naprawę i stabilność zębów po reimplantacji [4].

Zwiększa liczbę komórek CD4 w HIV

Tα1 wydaje się bezpieczny w stosowaniu wraz z terapiami wzmacniającymi odporność w przypadku HIV, ale może nie zwiększać dalej liczby komórek CD4 po dodaniu do PEG-IL-2. Ramachandran i wsp. (1996) badali dorosłych z HIV-1, którzy byli leczeni zydowudyną i mieli poziom CD4 między 50 a 250 komórek/µl. Uczestnicy otrzymywali PEG-IL-2 w dawce 10^6 IU/m² dożylnie co dwa tygodnie przez 20 tygodni. Po czterech dawkach PEG-IL-2 dodano cotygodniowe podskórne wstrzyknięcia Tα1, zaczynając od 400 µg/m² i stopniowo zwiększając dawkę do 1600 µg/m² przez dwa miesiące. W rezultacie liczba komórek CD4 wzrosła o około 30–40% przy stosowaniu samego PEG-IL-2, ale dodanie Tα1 nie spowodowało dalszego wzrostu poziomu CD4. Co ważne, aktywność wirusa pozostała pod kontrolą; testy PCR na obecność prowirusowego DNA, RNA w osoczu i p24 nie wykazały reaktywacji. Ponadto zarówno PEG-IL-2, jak i Tα1 były dobrze tolerowane. Wyniki te wskazują, że chociaż połączenie tych leków jest bezpieczne, Tα1 nie przyniosło dodatkowych korzyści immunologicznych w tym krótkim badaniu [5].

Zmniejsza liczbę infekcji w ciężkim ostrym zapaleniu trzustki

Tα1 może pomóc w przyspieszeniu regeneracji układu odpornościowego i zmniejszeniu ryzyka infekcji w ciężkim ostrym zapaleniu trzustki (SAP). Wang i wsp. (2011) przeprowadzili podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbę kliniczną, w której pacjenci z SAP otrzymywali standardową opiekę lub Tα1 w dawce 3,2 mg podawaną podskórnie dwa razy dziennie przez siedem dni. Co ważne, Tα1 przyspieszył przywrócenie ekspresji HLA-DR monocytów i poprawił stosunek komórek odpornościowych CD4/CD8 w 8. i 28. dniu. Dodatkowo zmniejszył liczbę dodatnich wyników posiewów krwi i brzucha, co wskazuje na mniejszą liczbę infekcji. W nym wyniku pacjenci leczeni Tα1 mieli krótszy pobyt na oddziale intensywnej terapii, co odzwierciedla szybszą rekonstytucję odporności i lepszą kontrolę infekcji we wczesnym stadium SAP [6].

Może zwiększać produkcję komórek T w grasicy u pacjentów z HIV

Tα1 może pomóc grasicy w wytwarzaniu nowych komórek T u pacjentów z HIV, nawet jeśli ogólna liczba komórek odpornościowych pozostaje niezmieniona. Chadwick i wsp. (2003) przeprowadzili pilotażowe badanie fazy II z udziałem klinicznie stabilnych dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV, stosujących HAART, z mianem wirusa poniżej 400 kopii/ml i liczbą komórek CD4 poniżej 200 komórek/µl. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy kontynuującej wyłącznie HAART lub otrzymującej dodatkowo Tα1 w dawce 3,2 mg podawanej podskórnie dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni. Co ważne, leczenie było dobrze tolerowane i nie odnotowano żadnych poważnych skutków ubocznych. Chociaż całkowita liczba komórek CD4, CD8 i CD45 nie wzrosła znacząco w porównaniu z grupą kontrolną, poziom sjTREC, markera produkcji nowych komórek T w grasicy, wzrósł u pacjentów otrzymujących Tα1. Wyniki te sugerują, że Tα1 może stymulować regenerację układu odpornościowego zależną od grasicy u osób zakażonych wirusem HIV, nawet jeśli liczba komórek CD4 w krwi obwodowej nie ulega natychmiastowej poprawie [7].

Wzmacnia odpowiedź na szczepionkę przeciw grypie u osób starszych

Tα1 może pomóc osobom starszym przezwyciężyć związane z wiekiem osłabienie odporności i lepiej reagować na szczepionki przeciw grypie. Ershler i wsp. (2007) dokonali przeglądu badań na zwierzętach i badań klinicznych na ludziach, w których Tα1 podawano wraz z sezonowymi szczepionkami przeciw grypie osobom starszym, chociaż schematy dawkowania różniły się w poszczególnych badaniach. Co ważne, Tα1 zwiększył wskaźnik serokonwersji, co oznacza, że więcej uczestników wytworzyło przeciwciała ochronne, oraz wzmocnił miano przeciwciał przeciwko antygenom hemaglutyniny grypy. Ponadto terapia była dobrze tolerowana i nie zgłoszono żadnych poważnych problemów związanych z bezpieczeństwem. Wyniki te sugerują, że dodanie Tα1 może przeciwdziałać immunosenescencji i poprawić skuteczność szczepionki przeciw grypie u osób starszych, chociaż do potwierdzenia tych korzyści potrzebne są większe, dobrze kontrolowane badania [8].

Wzmacnia regenerację układu odpornościowego w przypadku HIV

Tα1 może zwiększyć liczbę i aktywność komórek odpornościowych w połączeniu z uznanymi terapiami HIV. Garaci i wsp. (1994) przeprowadzili randomizowane, otwarte 12-miesięczne badanie z udziałem dorosłych z HIV, którzy mieli liczbę komórek CD4 między 200 a 500 komórek/µl. Uczestnicy otrzymywali albo sam zydowudynę (AZT), albo AZT w połączeniu z interferonem-α, albo AZT w połączeniu z Tα1, albo potrójną terapię AZT, interferonem-α i Tα1. Co ważne, potrójna kombinacja była dobrze tolerowana i prowadziła do znacznego wzrostu zarówno liczby, jak i zdolności funkcjonalnej limfocytów T CD4 w porównaniu z samą AZT lub którąkolwiek z podwójnych kombinacji. Warto zauważyć, że wcześniejsze badania laboratoryjne wykazały, że Tα1 i interferon-α mogą działać razem, zwiększając aktywność zabijania limfocytów bez zakłócania działania przeciwwirusowego AZT, a ta synergia immunologiczna znalazła odzwierciedlenie w badaniu klinicznym. W rezultacie wyniki te uzasadniały przejście do większych badań z podwójnie ślepą próbą w celu potwierdzenia długoterminowego bezpieczeństwa i korzyści [9].

Poprawia zdolność plemników do zapłodnienia u mężczyzn

Tα1 może poprawiać funkcjonowanie plemników u mężczyzn z niepłodnością spowodowaną słabą wydajnością plemników. Naz i wsp. (1995) przeprowadzili wieloośrodkowe badanie z udziałem 68 niepłodnych mężczyzn. Co ważne, Tα1 znacznie poprawił penetrację plemników w teście penetracji oocytów chomików u 76% uczestników (50 z 68), przy wzroście wskaźnika penetracji od 31% do 45% (p = 0,0006 do < 0,0001). Ponadto stopień poprawy był ściśle powiązany z poziomem Tα1 w osoczu nasienia każdego mężczyzny (korelacja r = 0,65–0,74; p = 0,039–0,01). Wzorzec ten sugeruje, że Tα1 wspiera kluczowe etapy zapłodnienia, takie jak kapacytacja i reakcja akrosomalna. Podsumowując, wyniki badań potwierdzają, że Tα1 może być potencjalnym środkiem diagnostycznym lub terapeutycznym w przypadku niepłodności męskiej związanej z nieprawidłowym funkcjonowaniem plemników [10].

Zmniejsza martwicę infekcyjną w ostrym martwiczym zapaleniu trzustki

Tα1 wydaje się najbardziej skuteczny w zapobieganiu zakażonej martwicy trzustki (IPN) u pacjentów z martwiczym zapaleniem trzustki, którzy mają również hiperglikemię. Huang i wsp. (2024) przeprowadzili analizę podgrupy post hoc w ramach dużego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania kontrolowanego porównującego Tα1 z placebo, skupiając się na 502 pacjentach. Co ciekawe, spośród 271 pacjentów z wysokim poziomem cukru we krwi, u osób otrzymujących Tα1 rzadziej występowało IPN po 90 dniach niż u osób otrzymujących placebo (18,8% vs 29,7%; współczynnik ryzyka 0,80, 95% CI 0,37–0,97; p = 0,03). Natomiast Tα1 nie wykazało wyraźnych korzyści u pacjentów z wyłącznie wysokim poziomem trójglicerydów lub u pacjentów z wysokim poziomem cukru we krwi i trójglicerydów. Co ważne, działanie ochronne u pacjentów z hiperglikemią utrzymywało się na stałym poziomie w modelach wielowymiarowych i kilku modelach skłonności. Wyniki te sugerują, że stan glikemii może pomóc w identyfikacji pacjentów z martwiczym zapaleniem trzustki, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyści z działania Tα1 wzmacniającego odporność [11].

Poprawia odpowiedź w przypadku małopłytkowości immunologicznej

Dodanie Tα1 do krótkotrwałej terapii wysokimi dawkami deksametazonu poprawia odbudowę płytek krwi i zmniejsza ryzyko nawrotów u pacjentów z nowo zdiagnozowaną immunologiczną plamicą małopłytkową (ITP). Wang i wsp. (2007) porównali 27 pacjentów leczonych wyłącznie doustnie deksametazonem w dawce 40 mg przez cztery dni z 39 pacjentami, którzy dodatkowo otrzymywali Tα1 w dawce 1,6 mg podskórnie trzy razy w tygodniu przez cztery tygodnie. Co ważne, połączenie tych leków pozwoliło osiągnąć wyższy odsetek całkowitej odpowiedzi (76,9% vs 44,4%, p < 0,05) i lepszą sześciomiesięczną trwałą odpowiedź (61,5% vs 34,6%, p < 0,05). Ponadto wskaźniki nawrotów były niższe w przypadku Tα1 (38,5% vs 65,4%, p < 0,05). Analiza cytokin wykazała korzystną zmianę w układzie odpornościowym: wzrosło stężenie IFN-γ i IL-2, zmniejszyło się stężenie IL-4 i IL-10, a stężenie TGF-β1 wzrosło w sposób dodatnio skorelowany z krążącym Tα1 (r = 0,6028, p < 0,05). Łącznie zmiany w układzie odpornościowym wskazywały na odpowiedź zorientowaną na Th1 i poprawę tolerancji. Co ważne, terapia była dobrze tolerowana i nie pojawiły się żadne nowe obawy dotyczące bezpieczeństwa [12].

Poprawia przeżywalność i regenerację układu odpornościowego

Tα1 może poprawić przeżywalność i przyspieszyć odbudowę odporności u biorców przeszczepu nerki z zagrażającymi życiu powikłaniami wirusowymi płuc. Ji i wsp. (2007) przebadali 46 pacjentów po przeszczepie nerki, u których rozwinęła się infekcja wirusem cytomegalii (CMV) i zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Wszyscy pacjenci otrzymali leczenie ratunkowe lekami przeciwwirusowymi — w tym gancyklowirem w dawce 5 mg/kg dożylnie co 12 godzin — oraz odpowiednią terapię przeciwbakteryjną i przeciwgrzybiczą. Co ważne, uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tymozynę-α1 (Zadaxin) w dawce 1,6 mg podskórnie codziennie lub co drugi dzień (32 pacjentów) lub do grupy nieotrzymującej Tα1 (14 pacjentów). Co ciekawe, skuteczność ratowania życia była wyższa w grupie Tα1 (78,1% w porównaniu z 50%), a śmiertelność była niższa (21,9% w porównaniu z 50%). Ponadto odbudowa odporności była silniejsza w przypadku Tα1: liczba komórek T CD4⁺ wzrosła do 14. dnia, a stosunek CD4⁺/CD8⁺ uległ poprawie. Wśród osób, które przeżyły, liczba komórek CD4⁺ i CD8⁺ znacznie wzrosła w 7., 14. i 21. dniu w porównaniu z poziomami w momencie przyjęcia do szpitala. Podsumowując, dodanie Tα1 do standardowego leczenia poprawiło przeżywalność i przyspieszyło odbudowę odporności w tym wysokiego ryzyka przypadku CMV-ARDS po przeszczepie [13].

Wspomaga immunoterapię i ukierunkowane napromieniowanie w kontroli nowotworu

Tα1 może wzmocnić ogólnoustrojową kontrolę nowotworu, gdy zostanie dodany do immunoterapii i ukierunkowanego napromieniowania. Yu i współpracownicy (2024) opisali przypadek 48-letniej kobiety z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi i przerzutami do płuc, która była oporna na wcześniejsze leczenie. Pacjentka otrzymała stereotaktyczną radioterapię ciała (SBRT), inhibitor punktu kontrolnego PD-1, czynnik stymulujący odporność GM-CSF oraz Tα1. Po dwóch cyklach leczenia główny guz zmniejszył się o około 79%, a trzy przerzuty do płuc zmniejszyły się o prawie 57% (częściowa odpowiedź według RECIST v1.1). Morfologia krwi pozostała stabilna bez supresji szpiku kostnego, a marker nowotworowy (CA-199) spadł. Działania niepożądane były łagodne i ograniczały się do umiarkowanej reakcji skórnej, która ustąpiła po zastosowaniu leków przeciwalergicznych. Nie zgłoszono żadnych innych poważnych zdarzeń niepożądanych. Przypadek ten sugeruje, że Tα1 może wzmacniać odpowiedź guza, gdy jest stosowany wraz z terapią PD-1, GM-CSF i SBRT [14].

Potencjał zmniejszenia uszkodzeń nerwów związanych z chemioterapią

Tα1 może pomóc w ochronie przed uszkodzeniami nerwów spowodowanymi chemioterapią. An i wsp. (2004) ocenili 22 pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc lub piersi, u których wystąpiły umiarkowane do ciężkich uszkodzenia nerwów (stopień 2–4) podczas przyjmowania leków, takich jak winorelbina z cisplatyną, gemcytabina z cisplatyną lub paklitaksel z karboplatyną lub epirubicyną. Pacjenci ci kontynuowali chemioterapię, ale otrzymywali również zastrzyki z Tα1: 1,6 mg podskórnie codziennie przez cztery dni przed chemioterapią, a następnie 1,6 mg dwa razy w tygodniu przez jeden do trzech tygodni po rozpoczęciu cyklu. Cotygodniowe badania nerwów wykazały, że u 10 z 22 pacjentów (45,4%) nastąpiła poprawa ze stopnia 2–4 do poniżej stopnia 2. Wyniki te sugerują, że Tα1 może mieć działanie ochronne na nerwy. Autorzy zauważyli jednak, że konieczne są większe, kontrolowane badania, aby potwierdzić skuteczność i czas trwania tego działania [15].

Wyniki badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych

Potencjalna rola we wczesnym rozwoju mózgu

Tα1 może wspierać zdrowy wzrost mózgu i chronić przed wczesnymi uszkodzeniami związanymi ze stanem zapalnym. Wang i współpracownicy (2017) badali nowo narodzone myszy, aby zrozumieć, w jaki sposób Tα1 wpływa na wczesny rozwój mózgu (nie podano konkretnej dawki). Myszy, którym podano Tα1 wkrótce po urodzeniu, wykazały później lepszą zdolność uczenia się i pamięć, a także większą liczbę nowych komórek nerwowych w hipokampie, kluczowym ośrodku pamięci w mózgu. Ponadto Tα1 przywrócił układowi odpornościowemu zdrowszą równowagę i zwiększył poziom czynników wzrostu mózgu, takich jak BDNF, NGF i IGF-1, które są niezbędne do uczenia się i zapamiętywania. Co ważne, gdy wywołano eksperymentalnie stan zapalny mózgu, Tα1 zachował zdolność mózgu do wytwarzania nowych neuronów. Wyniki te sugerują, że Tα1 może pomagać chronić młody mózg przed stanem zapalnym i wspierać prawidłowy rozwój poznawczy [16].

Wpływa na komunikację komórek mózgowych

Tα1 może poprawiać sposób, w jaki komórki mózgowe wysyłają sobie sygnały. Yang i współpracownicy (2003) zbadali komórki mózgowe szczurów w laboratorium i odkryli, że po ekspozycji na Tα1 w stężeniu 1 lub 10 mikrogramów na mililitr komórki wysyłały sobie sygnały częściej. Chociaż siła każdego sygnału pozostała niezmieniona, prawdopodobieństwo przekazania wiadomości wzrosło. W związku z tym wskazuje to na Tα1 jako potencjalny środek wzmacniający aktywność mózgu, który może wspomagać proces uczenia się i pamięć na poziomie komórkowym [17].

Chroni mózg po urazie wybuchowym

Tα1 może pomóc mózgowi w regeneracji po ciężkim urazie, zmniejszając uszkodzenia i stan zapalny. Shi i współpracownicy (2020) przetestowali Tα1 na szczurach z urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI) spowodowanym wybuchem. Zwierzęta otrzymywały zastrzyki Tα1 (200 mikrogramów na kilogram) dwa razy dziennie przez trzy dni lub dwa tygodnie. Chociaż wczesna przeżywalność uległa niewielkiej, ale nie znaczącej poprawie, Tα1 przyniosło wyraźne korzyści dla funkcji poznawczych: szczury szybciej pokonywały labirynty i lepiej zapamiętywały lokalizacje platform. Ponadto zmniejszyło ono ilość szkodliwego białka tau związanego z długotrwałym uszkodzeniem mózgu, zmniejszyło stan zapalny i zmniejszyło obrzęk mózgu. Podsumowując, wyniki te sugerują, że Tα1 pomaga w gojeniu się uszkodzonego mózgu poprzez ochronę komórek nerwowych i łagodzenie szkodliwej aktywności immunologicznej [18].

Wspomaganie wzrostu nerwów podczas rozwoju

Tα1 i inne czynniki pochodzące z grasicy mogą wpływać na rozwój mózgu i wczesne uczenie się. Turrini i współpracownicy (1998) zbadali, w jaki sposób grasica, organ odpornościowy, wpływa na rozwijający się mózg. U nowo narodzonych zwierząt, którym usunięto grasicę, w mózgach stwierdzono niższy poziom czynnika wzrostu nerwów (NGF), mniej zdrowych połączeń nerwowych oraz zmniejszoną aktywność acetylocholiny, substancji chemicznej w mózgu niezbędnej dla pamięci. Co ciekawe, podanie Tα1 bezpośrednio do mózgu częściowo zniwelowało te deficyty: poziom NGF wzrósł, połączenia nerwowe uległy poprawie, a produkcja acetylocholiny wzrosła. Odkrycia te wskazują, że Tα1 odgrywa ważną rolę w kształtowaniu rozwoju mózgu i wspieraniu tworzenia pamięci we wczesnym okresie życia [19].

Zmniejsza ból zapalny (badania na zwierzętach)

Tα1 może łagodzić ból zapalny poprzez uspokojenie interakcji między układem odpornościowym a nerwowym w rdzeniu kręgowym. Mersha i współpracownicy (2020) wykorzystali model gryzoni, w którym stan zapalny wywołano za pomocą kompletnego adiuwanta Freunda (CFA). Tα1 obniżył zarówno wrażliwość mechaniczną (allodynię), jak i ból związany z ciepłem (hiperalgezję). Ponadto spadło stężenie interferonu-γ (IFN-γ), czynnika martwicy nowotworów-α (TNF-α) i neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) w rdzeniu kręgowym, a aktywacja szlaku Wnt3a/β-kateniny, związanego z przekazywaniem sygnałów bólowych, została zahamowana. Podsumowując, wyniki te sugerują, że Tα1 zmniejsza neurozapalenie i ból poprzez przywrócenie zdrowszego sygnalizowania immunologicznego i neuronalnego w rdzeniu kręgowym [20].

Poprawia przeżywalność i zmniejsza uszkodzenia narządów u szczurów

Tα1 i interferon-α poprawiły przeżywalność i zmniejszyły uszkodzenia narządów w ciężkim ostrym zapaleniu trzustki. Wang i współpracownicy (2015) przetestowali model szczurzy wywołany taurocholatem sodu i po indukcji poddali zwierzęta leczeniu Tα1 (26,7 µg/kg dożylnie) lub IFN-α (4,0 × 10⁵ U/kg dożylnie). Co ważne, obie terapie obniżyły poziom enzymów uszkodzenia wątroby i trzustki (AST, LDH, α-amylaza, lipaza), zmniejszyły poziom markera infekcji prokalcytoniny (PCT) oraz obniżyły poziom cytokin zapalnych (TNF-α, IL-4, IL-5, IL-18). Ponadto odbudowa odporności była silniejsza: wzrosły poziomy limfocytów T CD3⁺, CD4⁺ i CD8⁺, a stosunek CD4⁺/CD8⁺ uległ poprawie. Badania histologiczne również wykazały mniej uszkodzeń trzustki i płuc ( ). Co ważne, śmiertelność spadła z 50% u szczurów nieleczonych do 25% u szczurów leczonych Tα1 i 33% u szczurów leczonych IFN-α, co świadczy o korzyściach zarówno biochemicznych, jak i związanych z przeżywalnością [21].

Poprawia przeżywalność i zmniejsza stan zapalny we wczesnym stadium ciężkiego zapalenia trzustki

Tα1 może przywrócić równowagę odpowiedzi immunologicznej i chronić trzustkę we wczesnym ciężkim zapaleniu trzustki. Yao i współpracownicy (2007) badali szczury z chorobą wywołaną taurocholatem i podawali Tα1 podskórnie (100 µg/kg) bezpośrednio po indukcji, a następnie ponownie dwie godziny później. Chociaż amylaza i lipaza nie uległy zmianie, sygnały zapalne, takie jak IL-1β i TNF-α, znacznie spadły. Równolegle zmniejszył się obrzęk trzustki (stosunek wilgotności do suchości), a podgrupy komórek T (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) osiągnęły zdrowszą równowagę. Ponadto analiza tkanek wykazała mniejsze uszkodzenia trzustki. Co najważniejsze, przeżywalność po 72 godzinach była lepsza w porównaniu z zwierzętami nieleczonymi, co wskazuje, że Tα1 wspomaga regenerację układu odpornościowego i wczesną ochronę narządów w ciężkim zapaleniu trzustki [22].

Działanie przeciwzapalne i przywracające CFTR w mukowiscydozie

Tα1 może zarówno zmniejszać stan zapalny dróg oddechowych, jak i naprawiać nieprawidłowy transport jonów w mukowiscydozie. Romani i współpracownicy (2017) badali myszy z mukowiscydozą i komórki dróg oddechowych pobrane od pacjentów z powszechną mutacją p.Phe508del CFTR. Co ważne, Tα1 łagodził uporczywy stan zapalny dróg oddechowych, a także pomagał wadliwemu białku CFTR w prawidłowym fałdowaniu i dojrzewaniu, dzięki czemu stało się ono bardziej stabilne i lepiej przenosiło chlorek przez błony komórkowe. Ponadto połączył działanie przeciwzapalne z poprawą przepływu jonów, korygując wiele problemów tkankowych zarówno w modelach komórkowych pochodzących od zwierząt, jak i pacjentów. Autorzy podkreślili wysokie bezpieczeństwo stosowania Tα1 w poprzednich terapiach immunologicznych, sugerując, że może on zostać opracowany jako pojedyncza terapia wielocelowa w leczeniu mukowiscydozy [23].

Poprawia kluczowe funkcje plemników związane z płodnością mężczyzn

Tα1 wydaje się wzmacniać zdolność plemników do zapłodnienia komórki jajowej poprzez poprawę funkcji akrosomu i wzorców ruchu. Naz i współpracownicy (1992) przetestowali ludzkie plemniki za pomocą testów penetracji i szczegółowych analiz ruchu. Co ciekawe, syntetyczny Tα1, ale nie tymozyna-β4, znacznie zwiększył penetrację plemników (p < 0,001). Co ciekawe, przeciwciała przeciwko Tα1 lub tymozynie-β4 również zwiększyły penetrację nawet 4,7-krotnie (p < 0,001). Przeciwciała te przyłączały się głównie do akrosomu, wypełnionej enzymami czapeczki, która pomaga plemnikom dostać się do komórki jajowej. Ponadto zarówno Tα1, jak i te przeciwciała poprawiały naturalne i wywołane wapniem reakcje akrosomu oraz uwalnianie enzymu zapłodniającego akrozyny. Chociaż ogólny ruch plemników nie uległ zmianie, zaawansowane cechy ruchu, takie jak prędkość, ruch głowy na boki i częstotliwość uderzeń, uległy poprawie, wykazując silniejszą hiperaktywację . Co ciekawe, porównania płynów nasiennych wykazały, że płodni mężczyźni mieli mierzalne poziomy Tα1 i tymozyny-β4, podczas gdy niepłodni mężczyźni z zaburzeniami funkcji plemników mieli znacznie niższe poziomy Tα1 (p = 0,002). Odkrycia te sugerują, że Tα1 pomaga przygotować plemniki do zapłodnienia i może mieć wartość diagnostyczną lub terapeutyczną w leczeniu niepłodności męskiej [24].
Najskuteczniejsza część cząsteczki Tα1 dla aktywności plemników znajduje się na jej końcu ogonowym, chociaż pełna siła wymaga nienaruszonego peptydu. Naz i współpracownicy (1995) porównali naturalny Tα1 z sześcioma zmodyfikowanymi wersjami, które zmieniały przednią lub tylną część cząsteczki. Natywny Tα1 silnie zwiększał penetrację plemników (p < 0,0001), przy czym najlepszy efekt uzyskano przy stężeniu 0,5 µg na 100 µL. Spośród zmodyfikowanych form tylko dwie, Tα1-Gly-NH₂ (z chronionym ogonem) i Tα1-C14 (ostatnie 14 aminokwasów), zachowały tę aktywność. Co ważne, żaden z analogów nie zmniejszył penetracji ani nie zmienił ogólnego ruchu plemników w porównaniu z grupą kontrolną. Eksperyment ten wykazał, że kluczowe miejsce aktywne znajduje się głównie w ostatnich 14 aminokwasach, ale pełna skuteczność zależy od zachowania zarówno przedniej, jak i tylnej części cząsteczki. Ponadto Tα1-Gly-NH₂ działał równie dobrze jak naturalny Tα1, co czyni go obiecującym i potencjalnie bardziej stabilnym kandydatem do leczenia niepłodności męskiej [25].

Obniża poziom cukru we krwi i chroni komórki produkujące insulinę

Tα1 pomaga kontrolować wysoki poziom cukru we krwi i chroni trzustkę przed uszkodzeniami w cukrzycy eksperymentalnej. Qiu i współpracownicy (2009) podali myszom C57BL/6 lek wywołujący cukrzycę, streptozotocynę (STZ), a następnie przez 35 dni podawali im raz dziennie Tα1 w dawce 0,1 µg/kg lub 1 µg/kg wstrzyknięty do brzucha. Co ważne, obie dawki znacznie obniżyły poziom cukru we krwi w porównaniu z nieleczonymi myszami z cukrzycą, chociaż poziom glukozy nie powrócił całkowicie do normy. Co ciekawe, wyższa dawka podwoiła poziom insuliny we krwi (p < 0,001), wykazując poprawę funkcji komórek β. Ponadto badanie histologiczne trzustki wykazało mniejsze zapalenie, mniejsze kurczenie się wysepek trzustkowych i zmniejszoną utratę komórek produkujących insulinę. Poprawiła się również ochrona antyoksydacyjna: poziom glutationu (GSH) wzrósł około 1,92-krotnie (p < 0,01), poziom malonodialdehydu (MDA) spadł do 81,9% poziomu cukrzycowego (p < 0,05), a aktywność dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) i katalazy wzrosła. W rezultacie Tα1 pomógł obniżyć poziom glukozy, zachować wydzielanie insuliny, chronić komórki trzustki i wzmocnić systemy przeciwutleniające. Te połączone efekty potwierdzają jego potencjał jako terapii uzupełniającej w cukrzycy poprzez działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające [26].

Zmniejsza toksyczność jelitową wynikającą z immunoterapii nowotworów

Tα1 może chronić jelita przed szkodliwymi reakcjami immunologicznymi wywołanymi terapią inhibitorami punktów kontrolnych, nie osłabiając jej działania przeciwnowotworowego. Renga i współpracownicy (2020) wykorzystali mysi model zapalenia jelita grubego wywołanego blokadą CTLA-4. Co ważne, Tα1 zapobiegał ciężkiemu zapaleniu jelitowemu typu „ ” i uszkodzeniom tkanek związanym z tym leczeniem, ale nadal pozwalał lekowi przeciwnowotworowemu działać przeciwko nowotworom. Badania mechanistyczne wykazały, że Tα1 aktywował zależną od IDO1 ścieżkę tolerogenną w celu uspokojenia odporności jelitowej, ale nie zwiększał poziomu IDO1 w guzach. Ponadto przekształcił mikrośrodowisko guza, zmieniając wejście komórek T, odwracając równowagę CD8⁺/Treg oraz zmieniając sposób sygnalizacji i dojrzewania komórek dendrytycznych. W rezultacie zmniejszyły się skutki uboczne w jelitach, a odporność zwalczająca nowotwory pozostała nienaruszona. Odkrycia te sugerują, że Tα1 może być cennym lekiem wspomagającym, który zwiększa bezpieczeństwo inhibitorów punktów kontrolnych bez blokowania ich korzyści terapeutycznych [27].

Przywraca obronę immunologiczną i wzmacnia terapię przeciwgrzybiczą

Tα1 może wzmocnić działanie leków przeciwgrzybiczych i odbudować naturalną odporność organizmu w przypadku immunosupresji wywołanej przez opioidy. Di Francesco i współpracownicy (1994) przeprowadzili badania na myszach zakażonych 10⁶ Candida albicans, w tym na niektórych myszach z immunosupresją wywołaną morfiną. Wszystkie zwierzęta otrzymały flukonazol (dawka nie została podana w podsumowaniu) lub sam Tα1, albo połączenie tych dwóch leków. Co ważne, połączenie Tα1 i flukonazolu znacznie wydłużyło przeżywalność i zmniejszyło obciążenie grzybicze w nerkach w porównaniu z każdym z tych leków stosowanym osobno. Badania mechanistyczne wykazały, że morfina osłabiała zdolność zabijania neutrofili (PMN) i aktywność komórek NK (natural killer). Tα1 lub flukonazol stosowane osobno pomagały przywrócić te funkcje odpornościowe, a połączenie tych dwóch substancji poprawiało je jeszcze bardziej, prawdopodobnie poprzez modyfikację sygnalizacji limfokinowej. Co ciekawe, flukonazol działał dobrze u zdrowych myszy, ale stracił większość swojego działania u zwierząt z obniżoną aktywnością morfiny; dodanie Tα1 przywróciło jego działanie przeciwgrzybicze. Podsumowując, wyniki te sugerują, że Tα1 może współdziałać z lekami przeciwgrzybiczymi w walce z ogólnoustrojową kandydozą poprzez odbudowę wrodzonych odpowiedzi immunologicznych u osłabionych gospodarzy [28].

Dawka tymozyny-α1 (Tα1)

Zgłoszone badania pokazują, że Tα1 jest najczęściej podawany w stałej dawce 1,6 mg podskórnie (SC) na podanie, zwykle dwa razy w tygodniu. W niektórych schorzeniach, takich jak małopłytkowość immunologiczna (ITP), stosowano go trzy razy w tygodniu, natomiast krótkie codzienne dawki (zwykle 4–7 dni) pojawiają się w okresie intensywnej opieki lub cykli chemioterapii. Co ważne, w jednym randomizowanym badaniu kontrolowanym dotyczącym ciężkiego ostrego zapalenia trzustki (SAP) zastosowano wyższą całkowitą dawkę dzienną wynoszącą 3,2 mg podawaną podskórnie dwa razy dziennie przez siedem dni. Ponadto schematy leczenia oparte na wielkości ciała pojawiły się w terapii wspomagającej HIV, gdzie cotygodniowe zastrzyki podskórne zwiększono z 400 do 1600 µg/m².
Czas trwania leczenia jest bardzo zróżnicowany, od 1–2 tygodni w przypadku leczenia ostrych lub krytycznych stanów do 8–12 tygodni w badaniach pilotażowych dotyczących rekonstytucji lub depresji immunologicznej, a harmonogramy na cykl są powszechne w połączeniu z chemioterapią.

Disclaimer

Ten artykuł został napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwiększenie świadomości na temat omawianej substancji. Ważne jest, aby zaznaczyć, że artykuł dotyczy substancji ogólnie – nie jest to opis konkretnego produktu (odczynnika chemicznego). Nie sugerujemy stosowania odczynników chemicznych na ludziach – jest to zakazane przez prawo, aby produkt mógł być stosowany do leczenia musi być zarejestrowany jako lek. Informacje zawarte w tekście bazują na dostępnych badaniach naukowych i nie mają służyć jako porada medyczna ani nie promują samoleczenia. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalistą zdrowia.

Referencje

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A. i Dalm, V. (2025). Wskazania dotyczące działania przeciwdepresyjnego tymozyny alfa-1 w niewielkim otwartym badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji u pacjentów z powszechną zmienną niedoborem odporności i depresją. Mózg, zachowanie i odporność – zdrowie, 43, 100934. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W. i Tang, W. (2025). Tymozyna alfa 1 łagodzi stan zapalny i zapobiega infekcjom u pacjentów z ciężkim ostrym zapaleniem trzustki poprzez regulację odporności: przegląd systematyczny i metaanaliza. Frontiers in Immunology, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J. i Wang, M. (2008). Tymozyna alfa 1 zapewnia krótko- i długoterminowe korzyści w reimplantacji zębów wyrwanych: podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe. American Journal of Emergency Medicine, 26(5), 574–577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K. i Merigan, T. C. (1996). Interleukina-2 modyfikowana glikolem polietylenowym i tymozyna alfa 1 w zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1. Journal of Infectious Diseases, 173(4), 1005–1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N. i Li, J. (2011). Tymozyna alfa 1 jest związana z poprawą odporności komórkowej i zmniejszeniem częstości zakażeń u pacjentów z ciężkim ostrym zapaleniem trzustki w randomizowanym badaniu kontrolowanym z podwójnie ślepą próbą. Inflammation, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. i Paton, N. I. (2003). Badanie pilotażowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności tymozyny alfa 1 w zwiększaniu rekonstytucji odporności u pacjentów zakażonych wirusem HIV, z niską liczbą komórek CD4, przyjmujących wysoce aktywną terapię antyretrowirusową. Immunologia kliniczna i eksperymentalna, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S. i Geloo, Z. S. (2007). Tymozyna alfa 1 jako środek wspomagający szczepienia przeciw grypie u osób starszych: uzasadnienie i podsumowanie badań. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112(1), 375–384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D’Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A. i Favalli, C. (1994). Leczenie skojarzone zydowudyną, tymozyną alfa 1 i interferonem alfa w zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności ( ). International Journal of Clinical & Laboratory Research, 24(1), 23–28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C. i Sacco, A. (1995). Leczenie tymozyną alfa-1 zwiększa zdolność plemników do zapłodnienia u niepłodnych mężczyzn: badanie wieloośrodkowe. Archives of Andrology, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L. i Ni, H. (2024). Leczenie wzmacniające odporność u pacjentów z ostrym martwiczym zapaleniem trzustki i zaburzeniami metabolicznymi: analiza post hoc randomizowanego badania klinicznego. Gut and Liver, 18(5), 906–914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. i Chu, X. (2007). Terapia skojarzona tymozyną alfa1 i wysokimi dawkami deksametazonu u pacjentów z przewlekłą idiopatyczną plamicą małopłytkową. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274–276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z. i Liu, Z.-H. (2007). Immunoregulacja leczenia tymozyną alfa 1 zakażenia wirusem cytomegalii, któremu towarzyszy zespół ostrej niewydolności oddechowej po przeszczepie nerki. Transplantation Proceedings, 39(1), 115–119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D. i He, X. (2024). Inhibitor PD-1 w połączeniu z SBRT, GM-CSF i tymozyną alfa-1 w przerzutowym raku piersi: opis przypadku i przegląd literatury. Medicine (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J. i Wu, M. N. (2004). Wstępna ocena skuteczności leczenia tymozyną alfa1 w przypadku neurotoksyczności wywołanej chemioterapią. Ai Zheng, 23(11 Suppl), 1428–1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. i Zou, J. (2017). Immunopotencjator tymozyna alfa-1 wspomaga neurogenezę i funkcje poznawcze u rozwijających się myszy poprzez ogólnoustrojowe działanie Th1. Neuroscience Bulletin, 33(6), 675–684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X. i Zhang, Y. X. (2003). Tymozyna alfa-1 moduluje pobudzającą transmisję synaptyczną w hodowanych neuronach hipokampa szczurów. Neuroscience Letters, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J. i Gu, J. W. (2020). Poprawa funkcji poznawczych po urazowym uszkodzeniu mózgu spowodowanym wybuchem za pomocą tymozyny α1 u szczurów: udział hamowania fosforylacji tau w epitopie Thr205. Brain Research, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. i Aloe, L. (1998). Rola grasicy i tymozyny alfa-1 w poziomach NGF w mózgu i ekspresji receptora NGF. Journal of Neuroimmunology, 82(1), 64–72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. i Xie, L. (2020). Immunopotencjator tymozyna alfa-1 łagodzi ból zapalny poprzez modulowanie szlaku Wnt3a/β-kateniny w rdzeniu kręgowym. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W. i Guo, X. (2015). Skuteczność tymozyny α1 i interferonu α w leczeniu ciężkiego ostrego zapalenia trzustki w modelu szczurzym. Molecular Medicine Reports, 12(5), 6775–6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 【PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y. i Zhai, Z. (2007). Tymozyna alfa 1 łagodzi ciężkie ostre zapalenie trzustki u szczurów poprzez regulację liczby komórek T w obwodowym układzie krwionośnym i poziomu cytokin w surowicy. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x 【PMID: 17914961】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D’Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. i Garaci, E. (2017). Tymozyna α1 stanowi potencjalną, silnie działającą terapię opartą na pojedynczej cząsteczce w leczeniu mukowiscydozy. Nature Medicine, 23(5), 590–600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 【PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P. i Goldstein, A. L. (1992). Tymozyna alfa-1 zwiększa zdolność zapłodnienia ludzkich plemników: implikacje w diagnostyce i leczeniu niepłodności męskiej. Biology of Reproduction, 47(6), 1064–1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M. i Goldstein, A. L. (1995). Wpływ syntetycznej tymozyny alfa-1 i jej analogów na zdolność zapłodnienia ludzkich plemników: poszukiwanie biologicznie aktywnego, stabilnego epitopu. Archives of Andrology, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C. i Yang, J. Y. (2009). Wewnątrzbrzuszne podawanie tymozyny alfa-1 łagodzi zmiany trzustkowe wywołane streptozotocyną i cukrzycę u myszy C57BL/6. International Journal of Molecular Medicine, 23(5), 597–602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/ 
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D’Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L. i Costantini, C. (2020). Tymozyna α1 chroni przed immunopatologią jelitową CTLA-4. Life Science Alliance, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C. i Garaci, E. (1994). Łączne działanie flukonazolu i tymozyny alfa 1 na ogólnoustrojową kandydozę u myszy z obniżoną odpornością spowodowaną leczeniem morfiną. Clinical and Experimental Immunology, 97(3), 347–352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/