Thymosine-α1: bewijs voor voordelen voor immuniteit, neuroprotectie, vruchtbaarheid en orgaanherstel

Homepage


Winkel op


Neem contact op met

Beschrijving van de mogelijke effecten van Thymosine alfa 1 op basis van de literatuur. (Dit is geen productbeschrijving, disclaimer onderaan de pagina)

Thymosine-α1 (Tα1) is een natuurlijk voorkomende peptide, oorspronkelijk geïsoleerd uit de thymusklier. Het staat bekend om zijn rol in het versterken van het immuunsysteem van het lichaam. Het helpt onvolgroeide immuuncellen rijpen, bevordert de productie en balans van belangrijke infectiebestrijdende cellen en reguleert ontstekingssignalen die overactief kunnen worden bij chronische ziekten. Belangrijk is dat het in 35 ontwikkelingslanden is goedgekeurd voor de behandeling van chronische hepatitis B en C, wat de erkende antivirale en immuunondersteunende effecten aantoont.
Daarnaast wordt Tα1 op grote schaal gebruikt als een immuunresponsversterker bij de behandeling van andere infectieuze en immuungerelateerde ziekten, waarbij de veiligheid en het immunomodulerende profiel het een waardevolle therapeutische aanvulling maken. Omdat het immuunsysteem en de hersenen nauw met elkaar communiceren, met name via ontstekingsroutes, zijn onderzoekers steeds meer geïnteresseerd in de vraag of Tα1 ook neurologische en psychologische voordelen kan hebben.
Recente bevindingen geven aan dat Tα1 een immunomodulerende therapie is met voordelen die veel verder reiken dan de traditionele infectie- en levergerelateerde toepassingen. Belangrijk is dat kleinschalige humane en preklinische studies hebben aangetoond dat Tα1 gepaard gaat met een verbetering van stemmingssymptomen en een vermindering van ontstekingsmarkers zoals interleukine-6 (IL-6) en tekenen van een hernieuwde productie van naïeve T-cellen. Daarnaast toonde Tα1 effecten op de neurologische ontwikkeling, waaronder verbetering van de hippocampale neurogenese en cognitieve functie, evenals neuroprotectie na letsel en pijnstillende effecten door het blokkeren van ontstekingsroutes.

Figuur. Structuur van thymosine-α1 (Tα1) (PubChem [1])
In de klinische praktijk verminderde Tα1 het aantal secundaire infecties en veranderde het de immuunrespons in de richting van herstel bij ernstige acute pancreatitis, verbeterde het de genezing van parodontale aandoeningen en de overleving op lange termijn van tanden na " " reimplantatie van tanden. Daarnaast kan het veilig worden gecombineerd met immuunondersteunende therapieën voor HIV, waarbij het tekenen van verhoogde thymusproductie heeft laten zien. Daarnaast verbetert het de regeneratie van bloedplaatjes bij immuuntrombocytopenie en vroege klinische signalen suggereren potentiële waarde bij de behandeling van cytomegalovirus-geassocieerd acuut ademnoodsyndroom (CMV/ARDS) na transplantatie en bij het verminderen van chemotherapiegerelateerde zenuwschade. In dit brede scala aan toepassingen wordt Tα1 meestal toegediend in lage, intermitterende subcutane doses of in korte dagelijkse doses en het veiligheidsprofiel blijft consistent gunstig in de beschikbare onderzoeken.

Kan depressie helpen behandelen door ontstekingen te verminderen

Thymosine-α1 (Tα1) kan helpen de stemming te verbeteren door chronische ontsteking te verlichten en immuunreconstitutie te bevorderen. In een kleine pilotstudie rekruteerden Mersha en collega's (2025) vijf mensen met CVID (common variable immunodeficiency) die ook aan depressie leden. De deelnemers kregen gedurende één week injecties met Tα1 in een dosis van 1,6 mg per dag, gevolgd door tweemaal per week een dosis gedurende nog eens zeven weken. De symptomen van depressie namen significant af: gemiddeld daalden de scores met 52% vergeleken met een afname van 36% in de vergelijkingsgroep die de standaardbehandeling kreeg. Tegelijkertijd verbeterde het immuunsysteem van de patiënten, met meer nieuw gevormde gezonde immuuncellen en lagere niveaus van de ontstekingsmarker IL-6. Toen Tα1 werd gestaakt, keerde de depressie echter terug bij de twee ernstigste gevallen, terwijl de andere drie patiënten verder verbeterden. De voordelen voor het immuunsysteem verdwenen ook na het staken van het medicijn [2]. Deze voorlopige resultaten suggereren dat Tα1 de stemming kan ondersteunen door de immuunbalans te herstellen en schadelijke ontstekingen te verminderen, hoewel grotere gecontroleerde onderzoeken nodig zijn om de voordelen te bevestigen.

Voorkomt infectie bij ernstige acute pancreatitis

Tα1 kan de immuniteit verbeteren, ontstekingen verminderen en levensbedreigende infecties beperken bij ernstige acute pancreatitis (SAP). Tian et al. (2025) voerden een systematische review en meta-analyse uit van vijf gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarbij 706 patiënten betrokken waren. Vergeleken met standaardzorg alleen, verhoogde Tα1 significant het aantal CD4⁺ immuuncellen (gemiddeld verschil [MD] = 4,53) en verbeterde de CD4⁺/CD8⁺ ratio (MD = 0,42), wat duidt op een betere immuunregeneratie. Daarnaast verlaagden lagere doses Tα1 de niveaus van C-reactief proteïne (CRP; MD = -30,12 mg/l), een belangrijke marker van ontsteking, terwijl hogere doses geen duidelijk effect op CRP vertoonden, wat duidt op een mogelijk dosis-respons verschil in ontstekingscontrole. Klinisch verminderde Tα1 het aantal infecties buiten de pancreas (risicoratio [RR] = 0,56), waaronder bloedbaaninfecties (RR = 0,60) en buikinfecties (RR = 0,38), hoewel de incidentie van longinfecties onveranderd bleef. Bovendien verbeterde de score voor de ernst van de ziekte (APACHE II) (MD = -1,52), hoewel dit geen significante invloed had op de duur van het ziekenhuisverblijf. Al met al ondersteunen deze bevindingen dat Tα1 een effectieve immunomodulerende therapie is die ernstige infecties kan helpen voorkomen en het herstel van SAP kan verbeteren [3].

Bevordert een betere genezing en overleving van tanden

Tα1 lijkt het weefselherstel te verbeteren en de tandoverleving op de lange termijn te vergroten na traumatisch tandletsel. Loo et al. (2008) voerden een dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek uit bij 73 patiënten bij wie na tandextractie (totaal verlies) een tand moest worden gereïmplanteerd. Vóór de reimplantatieprocedure kregen de patiënten Tα1 of een zoutoplossing. Patiënten die werden behandeld met Tα1 vertoonden significant lagere niveaus van ontstekingsmoleculen zoals interferon, tumor necrose factor α (TNF-α) en interleukine-6 (IL-6), en een hoger aantal witte bloedcellen (alle p < 0,05). Klinisch rapporteerden ze een betere parodontale genezing, minder abnormale loslating van tanden, minder adhesie (fusie van bot aan tand) en een langere algehele tandoverleving (alle p < 0,05). Dit suggereert dat het kortetermijnvermogen van Tα1 om immuniteit te moduleren en ontsteking te verminderen, zich kan vertalen in beter tandherstel en stabiliteit op de lange termijn na reimplantatie [4].

Verhoogt het aantal CD4-cellen bij HIV

Tα1 lijkt veilig voor gebruik met immuunversterkende therapieën voor HIV, maar verhoogt het aantal CD4-cellen mogelijk niet verder als het wordt toegevoegd aan PEG-IL-2. Ramachandran e.a. (1996) onderzochten volwassenen met HIV-1 die werden behandeld met zidovudine en CD4-niveaus hadden tussen 50 en 250 cellen/µl. De deelnemers kregen gedurende 20 weken elke twee weken intraveneus PEG-IL-2 in een dosis van 10 ^ 6 IE/m². Na vier doses PEG-IL-2 werden wekelijkse subcutane injecties met Tα1 toegevoegd, beginnend bij 400 µg/m² en de dosis geleidelijk opvoerend tot 1600 µg/m² gedurende twee maanden. Als gevolg hiervan steeg het aantal CD4-cellen met ongeveer 30-40% met PEG-IL-2 alleen, maar de toevoeging van Tα1 deed de CD4-niveaus niet verder stijgen. Belangrijk is dat de virale activiteit onder controle bleef; PCR-tests voor proviraal DNA, plasma-RNA en p24 toonden geen reactivatie. Bovendien werden zowel PEG-IL-2 als Tα1 goed verdragen. Deze resultaten geven aan dat, hoewel de combinatie van deze geneesmiddelen veilig is, Tα1 geen extra immunologisch voordeel bood in deze korte studie [5].

Vermindert infectie bij ernstige acute pancreatitis

Tα1 kan helpen om het herstel van het immuunsysteem te versnellen en het risico op infectie te verminderen bij ernstige acute pancreatitis (SAP). Wang e.a. (2011) voerden een dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek uit waarin patiënten met SAP standaardzorg kregen of Tα1 in een dosis van 3,2 mg die zeven dagen lang tweemaal daags subcutaan werd toegediend. Belangrijk is dat Tα1 het herstel van HLA-DR monocytenexpressie versnelde en de CD4/CD8 immuuncelratio op dagen 8 en 28 verbeterde. Daarnaast verminderde het het aantal positieve bloed- en buikkweken, wat duidt op minder infecties. Een nieuw resultaat was dat patiënten die werden behandeld met Tα1 korter op de intensive care verbleven, wat duidt op een snellere immuunreconstructie en een betere infectiecontrole in het vroege SAP [6].

Kan de productie van T-cellen in de thymus verhogen bij patiënten met HIV

Tα1 kan de thymus helpen nieuwe T-cellen te produceren bij HIV-patiënten, zelfs als het totale aantal immuuncellen onveranderd blijft. Chadwick et al. (2003) voerden een pilot fase II-studie uit met klinisch stabiele HIV-geïnfecteerde volwassen patiënten op HAART met virale titers lager dan 400 kopieën/ml en CD4-celaantallen lager dan 200 cellen/µl. Deelnemers werden willekeurig toegewezen om alleen HAART te blijven gebruiken of om extra Tα1 te krijgen in een dosis van 3,2 mg die tweemaal per week subcutaan werd toegediend gedurende 12 weken. Belangrijk is dat de behandeling goed werd verdragen en dat er geen ernstige bijwerkingen werden gemeld. Hoewel het totale aantal CD4-, CD8- en CD45-cellen niet significant toenam vergeleken met de controlegroep, nam het niveau van sjTREC, een marker van nieuwe T-celproductie in de thymus, toe bij patiënten die Tα1 kregen. Deze resultaten suggereren dat Tα1 thymus-afhankelijke immuunregeneratie kan stimuleren bij HIV-geïnfecteerde patiënten, zelfs als het aantal CD4-cellen in het perifere bloed niet onmiddellijk verbetert [7].

Verbetert de respons op het griepvaccin bij ouderen

Tα1 kan oudere mensen helpen om leeftijdsgerelateerde immuunstoornissen te overwinnen en beter te reageren op influenzavaccins. Ershler et al. (2007) onderzochten dierstudies en menselijke klinische onderzoeken waarin Tα1 werd toegediend samen met seizoensgriepvaccins aan oudere mensen, hoewel de dosering per onderzoek verschilde. Belangrijk is dat Tα1 de seroconversie verhoogde, wat betekent dat meer deelnemers beschermende antilichamen ontwikkelden, en de antilichaamtiters tegen hemagglutinine-antigenen van influenza verbeterde. Bovendien werd de therapie goed verdragen en werden er geen ernstige veiligheidsproblemen gemeld. Deze resultaten suggereren dat de toevoeging van Tα1 immunosenescentie kan tegengaan en de werkzaamheid van het influenzavaccin bij ouderen kan verbeteren, hoewel grotere, goed gecontroleerde studies nodig zijn om deze voordelen te bevestigen [8].

Versterkt de regeneratie van het immuunsysteem in het geval van HIV

Tα1 kan het aantal en de activiteit van immuuncellen verhogen in combinatie met gevestigde HIV-therapieën. Garaci et al. (1994) voerden een gerandomiseerde, open studie van 12 maanden uit bij volwassenen met HIV die CD4-celaantallen tussen 200 en 500 cellen/µl hadden. Deelnemers kregen ofwel alleen zidovudine (AZT), AZT in combinatie met interferon-α, AZT in combinatie met Tα1, of een drievoudige therapie met AZT, interferon-α en Tα1. Belangrijk is dat de drievoudige combinatie goed werd verdragen en leidde tot een significante toename in zowel het aantal als de functionele capaciteit van CD4 T-cellen in vergelijking met alleen AZT of een van de tweevoudige combinaties. Het is vermeldenswaard dat eerdere laboratoriumstudies hebben aangetoond dat Tα1 en interferon-α samen kunnen werken om de dodende activiteit van lymfocyten te verhogen zonder het antivirale effect van AZT te verstoren, en deze immunologische synergie werd weerspiegeld in de klinische studie. Bijgevolg rechtvaardigden deze resultaten de overstap naar grotere dubbelblinde studies om de veiligheid en het voordeel op lange termijn te bevestigen [9].

Verbetert het bevruchtingsvermogen van sperma bij mannen

Tα1 kan de spermafunctie verbeteren bij mannen met onvruchtbaarheid als gevolg van een slechte spermarendement. Naz et al. (1995) voerden een multicentrisch onderzoek uit onder 68 onvruchtbare mannen. Belangrijk is dat Tα1 de penetratie van sperma in de hamster oöcyt penetratietest significant verbeterde bij 76% deelnemers (50 van 68), met een toename van de penetratiegraad van 31% tot 45% (p = 0,0006 tot < 0,0001). Bovendien was de mate van verbetering nauw gecorreleerd met het Tα1-niveau in het seminale plasma van elke man (correlatie r = 0,65-0,74; p = 0,039-0,01). Dit patroon suggereert dat Tα1 belangrijke fasen van de bevruchting ondersteunt, zoals capacitatie en de acrosomale respons. Concluderend ondersteunen de bevindingen dat Tα1 een potentieel diagnostisch of therapeutisch middel kan zijn voor mannelijke onvruchtbaarheid geassocieerd met slecht functionerende zaadcellen [10].

Vermindert infectieuze necrose bij acute necrotiserende pancreatitis

Tα1 lijkt het meest effectief in het voorkomen van geïnfecteerde pancreatische necrose (IPN) bij patiënten met necrotiserende pancreatitis die ook hyperglykemie hebben. Huang et al. (2024) voerden een post-hoc subgroepanalyse uit van een groot, multicentrisch, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek waarin Tα1 werd vergeleken met placebo, gericht op 502 patiënten. Van de 271 patiënten met een hoge bloedsuikerspiegel hadden degenen die Tα1 kregen minder kans op IPN na 90 dagen dan degenen die placebo kregen (18,8% vs 29,7%; risicoratio 0,80, 95% CI 0,37-0,97; p = 0,03). Daarentegen liet Tα1 geen duidelijk voordeel zien bij patiënten met alleen hoge triglyceridenwaarden of bij patiënten met hoge bloedsuiker- en triglyceridenwaarden. Belangrijk is dat het beschermende effect bij patiënten met hyperglykemie stabiel bleef in multivariate modellen en verschillende propensity modellen. Deze bevindingen suggereren dat de glykemische status kan helpen bij het identificeren van patiënten met necrotiserende pancreatitis die de meeste kans hebben om te profiteren van de immuunversterkende effecten van Tα1 [11].

Verbetert de respons bij immuuntrombocytopenie

Toevoeging van Tα1 aan kortdurende behandeling met hoge dosis dexamethason verbetert de trombocytenreconstitutie en verlaagt het risico op terugval bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde immuuntrombocytopenische purpura (ITP). Wang et al. (2007) vergeleken 27 patiënten die werden behandeld met alleen orale dexamethason in een dosis van 40 mg gedurende vier dagen met 39 patiënten die daarnaast gedurende vier weken driemaal per week Tα1 kregen in een dosis van 1,6 mg subcutaan. Belangrijk is dat de combinatie van deze geneesmiddelen een hogere algehele respons (76,9% vs 44,4%, p < 0,05) en een betere duurzame respons over zes maanden (61,5% vs 34,6%, p < 0,05) gaf. Daarnaast waren de recidiefpercentages lager voor Tα1 (38,5% vs 65,4%, p < 0,05). Cytokineanalyse toonde een gunstige verandering in het immuunsysteem: IFN-γ- en IL-2-spiegels stegen, IL-4- en IL-10-spiegels daalden, en TGF-β1-spiegels stegen op een positief gecorreleerde manier met circulerend Tα1 (r = 0,6028, p < 0,05). Alles bij elkaar duidden de veranderingen in het immuunsysteem op een Th1-georiënteerde respons en verbeterde tolerantie. Belangrijk is dat de therapie goed werd verdragen en dat er geen nieuwe veiligheidsproblemen werden gemeld [12].

Verbetert de overleving en regeneratie van het immuunsysteem

Tα1 kan de overleving verbeteren en de immuunreconstitutie versnellen bij niertransplantatieontvangers met levensbedreigende virale longcomplicaties. Ji et al. (2007) bestudeerden 46 niertransplantatiepatiënten die een cytomegalovirus (CMV) infectie en acuut ademnoodsyndroom (ARDS) ontwikkelden. Alle patiënten kregen salvagebehandeling met antivirale geneesmiddelen - waaronder gancyclovir 5 mg/kg intraveneus elke 12 uur - en de juiste antimicrobiële en antischimmeltherapie. Belangrijk is dat de deelnemers willekeurig werden toegewezen aan een groep die thymosine-α1 (Zadaxin) kreeg in een dosis van 1,6 mg subcutaan per dag of om de dag (32 patiënten) of aan een groep die geen Tα1 kreeg (14 patiënten). Interessant genoeg was de levensreddende werkzaamheid hoger in de Tα1-groep (78,1% versus 50%) en de mortaliteit lager (21,9% versus 50%). Bovendien was de immuunreconstitutie sterker in Tα1: het aantal CD4⁺ T-cellen nam toe op dag 14 en de CD4⁺/CD8⁺ ratio verbeterde. Onder overlevers nam het aantal CD4⁺ en CD8⁺ cellen significant toe op dag 7, 14 en 21 vergeleken met de niveaus bij ziekenhuisopname. Concluderend, de toevoeging van Tα1 aan de standaardbehandeling verbeterde de overleving en versnelde de immuunreconstitutie in dit hoog-risico geval van post-transplantatie CMV-ARDS [13].

Ondersteunt immunotherapie en gerichte bestraling bij tumorcontrole

Tα1 kan de controle over de systemische tumor verbeteren als het wordt toegevoegd aan immunotherapie en gerichte bestraling. Yu en collega's (2024) beschreven de casus van een 48-jarige vrouw met gevorderde triple-negatieve borstkanker en longmetastasen die refractair was voor eerdere behandeling. De patiënt kreeg stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT), PD-1 checkpointremmer, GM-CSF immuunstimulerende factor en Tα1. Na twee behandelingscycli was de hoofdtumor met ongeveer 79% geslonken en waren de drie longmetastasen met bijna 57% geslonken (partiële respons volgens RECIST v1.1). De bloedmorfologie bleef stabiel zonder beenmergsuppressie en de tumormarker (CA-199) daalde. De bijwerkingen waren mild en beperkt tot een matige huidreactie, die oploste met anti-allergische medicatie. Er werden geen andere ernstige bijwerkingen gemeld. Deze casus suggereert dat Tα1 de tumorrespons kan versterken bij gebruik in combinatie met PD-1 therapie, GM-CSF en SBRT [14].

Potentieel om zenuwbeschadiging geassocieerd met chemotherapie te verminderen

Tα1 kan helpen beschermen tegen door chemotherapie veroorzaakte zenuwschade. An et al. (2004) evalueerden 22 patiënten met gevorderde long- of borstkanker die matige tot ernstige zenuwschade (graad 2-4) ontwikkelden terwijl ze medicijnen kregen zoals vinorelbine met cisplatine, gemcitabine met cisplatine of paclitaxel met carboplatine of epirubicine. Deze patiënten gingen door met chemotherapie, maar kregen ook injecties met Tα1: 1,6 mg subcutaan per dag gedurende vier dagen vóór de chemotherapie en vervolgens 1,6 mg tweemaal per week gedurende één tot drie weken na het begin van de cyclus. Wekelijkse zenuwtests toonden aan dat 10 van de 22 patiënten (45,4%) verbeterden van graad 2-4 tot onder graad 2. Deze resultaten suggereren dat Tα1 mogelijk een beschermend effect heeft op zenuwen. De auteurs merkten echter op dat grotere, gecontroleerde onderzoeken nodig zijn om de werkzaamheid en duur van dit effect te bevestigen [15].

Resultaten van preklinische studies in diermodellen

Mogelijke rol in vroege hersenontwikkeling

Tα1 kan een gezonde groei van de hersenen bevorderen en beschermen tegen vroege ontstekingsgerelateerde schade. Wang en collega's (2017) bestudeerden pasgeboren muizen om te begrijpen hoe Tα1 de vroege hersenontwikkeling beïnvloedt (er werd geen specifieke dosis gegeven). Muizen die kort na de geboorte Tα1 kregen, vertoonden later een verbeterd leervermogen en geheugen, evenals een groter aantal nieuwe zenuwcellen in de hippocampus, een belangrijk geheugencentrum in de hersenen. Daarnaast herstelde Tα1 een gezondere balans in het immuunsysteem en verhoogde het de niveaus van hersengroeifactoren zoals BDNF, NGF en IGF-1, die essentieel zijn voor leren en geheugen. Belangrijk is dat toen ontstekingen in de hersenen experimenteel werden opgewekt, Tα1 het vermogen van de hersenen om nieuwe neuronen te produceren behield. Deze bevindingen suggereren dat Tα1 de jonge hersenen kan helpen beschermen tegen ontstekingen en een normale cognitieve ontwikkeling kan bevorderen [16].

Beïnvloedt de communicatie van hersencellen

Tα1 kan de manier waarop hersencellen signalen naar elkaar sturen verbeteren. Yang en collega's (2003) onderzochten hersencellen van ratten in het laboratorium en ontdekten dat na blootstelling aan Tα1 in concentraties van 1 of 10 microgram per milliliter, cellen vaker signalen naar elkaar verstuurden. Hoewel de sterkte van elk signaal onveranderd bleef, nam de waarschijnlijkheid van het verzenden van een bericht toe. Dit wijst er dus op dat Tα1 een potentiële versterker van hersenactiviteit is die leren en geheugen op cellulair niveau kan ondersteunen [17].

Beschermt de hersenen na een verwonding door een explosie

Tα1 kan de hersenen helpen herstellen van een ernstig trauma door schade en ontstekingen te verminderen. Shi en collega's (2020) testten Tα1 op ratten met traumatisch hersenletsel (TBI) veroorzaakt door een explosie. De dieren kregen injecties met Tα1 (200 microgram per kilogram) tweemaal daags gedurende drie dagen of twee weken. Hoewel de vroege overleving licht maar niet significant verbeterde, bood Tα1 duidelijke voordelen voor de cognitieve functie: ratten liepen sneller door doolhoven en onthielden platformlocaties beter. Bovendien verminderde het de hoeveelheid schadelijk tau eiwit dat geassocieerd wordt met hersenschade op lange termijn, verminderde het ontstekingen en verminderde het zwelling van de hersenen. Al met al suggereren deze resultaten dat Tα1 de beschadigde hersenen helpt genezen door zenuwcellen te beschermen en schadelijke immuunactiviteit te verminderen [18].

Ondersteuning van zenuwgroei tijdens de ontwikkeling

Tα1 en andere van de thymus afgeleide factoren kunnen de ontwikkeling van de hersenen en het vroege leren beïnvloeden. Turrini en collega's (1998) onderzochten hoe de thymus, een immuunorgaan, de zich ontwikkelende hersenen beïnvloedt. Pasgeboren dieren waarvan de thymus verwijderd was, hadden lagere niveaus van zenuwgroeifactor (NGF) in hun hersenen, minder gezonde zenuwverbindingen en een verminderde activiteit van acetylcholine, een chemische stof in de hersenen die essentieel is voor het geheugen. Het is interessant dat toediening van Tα1 direct aan de hersenen deze tekorten gedeeltelijk oploste: de NGF-niveaus namen toe, de zenuwverbindingen verbeterden en de acetylcholine productie nam toe. Deze bevindingen geven aan dat Tα1 een belangrijke rol speelt bij het vormgeven van de hersenontwikkeling en het bevorderen van geheugenvorming vroeg in het leven [19].

Vermindert ontstekingspijn (dierstudies)

Tα1 kan ontstekingspijn verlichten door de interactie tussen het immuunsysteem en het zenuwstelsel in het ruggenmerg te kalmeren. Mersha en collega's (2020) gebruikten een knaagdiermodel waarin ontsteking werd geïnduceerd met complete Freund's adjuvant (CFA). Tα1 verminderde zowel mechanische gevoeligheid (allodynie) als hittegerelateerde pijn (hyperalgesie). Daarnaast daalden de niveaus van interferon-γ (IFN-γ), tumor necrose factor-α (TNF-α) en brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in het ruggenmerg en werd de activering van de Wnt3a/β-catenine pathway, geassocieerd met pijnsignaaltransductie, geremd. Al met al suggereren deze bevindingen dat Tα1 neuro-inflammatie en pijn vermindert door een gezondere immuun- en neuronale signalering in het ruggenmerg te herstellen [20].

Verbetert de overleving en vermindert orgaanschade bij ratten

Tα1 en interferon-α verbeterden de overleving en verminderden orgaanschade bij ernstige acute pancreatitis. Wang en collega's (2015) testten een rattenmodel geïnduceerd met natriumtaurocholaat en behandelden de dieren na inductie met Tα1 (26,7 µg/kg intraveneus) of IFN-α (4,0 × 10⁵ U/kg intraveneus). Belangrijk is dat beide therapieën de niveaus van lever- en pancreasschade-enzymen (AST, LDH, α-amylase, lipase) verlaagden, de niveaus van de infectiemarker procalcitonine (PCT) verlaagden en de niveaus van ontstekingsbevorderende cytokinen (TNF-α, IL-4, IL-5, IL-18) verlaagden. Daarnaast was de immuunreconstitutie sterker: CD3⁺, CD4⁺ en CD8⁺ T-celspiegels namen toe en de CD4⁺/CD8⁺ ratio verbeterde. Histologische studies toonden ook minder pancreas- en longschade ( ). Belangrijk is dat het sterftecijfer daalde van 50% bij onbehandelde ratten naar 25% bij Tα1-behandelde ratten en 33% bij IFN-α-behandelde ratten, wat zowel biochemische voordelen als voordelen voor de overleving aantoont [21].

Verbetert de overleving en vermindert ontstekingen in de vroege stadia van ernstige pancreatitis

Tα1 kan de immuunrespons weer in evenwicht brengen en de alvleesklier beschermen bij vroege ernstige alvleesklierontsteking. Yao en collega's (2007) bestudeerden ratten met taurocholaat-geïnduceerde ziekte en dienden Tα1 subcutaan (100 µg/kg) toe onmiddellijk na inductie en twee uur later opnieuw. Hoewel amylase en lipase onveranderd bleven, daalden ontstekingssignalen zoals IL-1β en TNF-α significant. Parallel hieraan nam het pancreasoedeem (nat/droog ratio) af en bereikten T-celsubgroepen (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) een gezondere balans. Daarnaast toonde weefselanalyse minder schade aan de alvleesklier. Het belangrijkste is dat de overleving na 72 uur beter was vergeleken met onbehandelde dieren, wat aangeeft dat Tα1 immuunregeneratie en vroege orgaanbescherming bevordert bij ernstige pancreatitis [22].

Ontstekingsremmende en CFTR-herstellende effecten bij taaislijmziekte

Tα1 kan zowel luchtwegontsteking verminderen als abnormaal ionentransport bij taaislijmziekte herstellen. Romani en collega's (2017) bestudeerden muizen met cystische fibrose en luchtwegcellen van patiënten met de veel voorkomende p.Phe508del CFTR-mutatie. Belangrijk is dat Tα1 hardnekkige luchtwegontsteking verlichtte en ook het defecte CFTR-eiwit hielp om zich goed te vouwen en te rijpen, waardoor het stabieler werd en beter in staat was om chloride door celmembranen te transporteren. Bovendien combineerde het ontstekingsremmende effecten met een verbeterde ionenstroom, waardoor veel weefselproblemen werden gecorrigeerd in zowel dier- als patiëntafgeleide celmodellen. De auteurs benadrukten de hoge veiligheid van Tα1 in eerdere immuuntherapieën, wat suggereert dat het ontwikkeld zou kunnen worden als een enkele multi-target therapie voor de behandeling van taaislijmziekte [23].

Verbetert belangrijke spermafuncties die verband houden met de vruchtbaarheid van de man

Tα1 lijkt het vermogen van sperma om een eicel te bevruchten te vergroten door de acrosoomfunctie en bewegingspatronen te verbeteren. Naz en collega's (1992) testten menselijke spermatozoa met penetratietests en gedetailleerde bewegingsanalyses. Interessant is dat synthetische Tα1, maar niet thymosine-β4, de penetratie van sperma significant verhoogde (p < 0,001). Interessant genoeg verhoogden antilichamen tegen Tα1 of thymosine-β4 de penetratie ook met een factor 4,7 (p < 0,001). Deze antilichamen hechtten zich voornamelijk aan het acrosoom, het met enzymen gevulde kapje dat sperma helpt de eicel binnen te dringen. Bovendien versterkten zowel Tα1 als deze antilichamen de natuurlijke en calcium-geïnduceerde reacties van het acrosoom en het vrijkomen van het bevruchtingsenzym acrosine. Hoewel de algehele beweging van spermacellen onveranderd was, waren geavanceerde bewegingskarakteristieken zoals snelheid, zijwaartse hoofdbeweging en slagfrequentie verbeterd, wat een sterkere hyperactivatie liet zien. Interessant genoeg toonden vergelijkingen van zaadvocht aan dat vruchtbare mannen meetbare niveaus van Tα1 en thymosine-β4 hadden, terwijl onvruchtbare mannen met spermadisfunctie significant lagere niveaus van Tα1 hadden (p = 0,002). Deze bevindingen suggereren dat Tα1 helpt bij de voorbereiding van sperma op bevruchting en diagnostische of therapeutische waarde kan hebben bij de behandeling van mannelijke onvruchtbaarheid [24].
Het meest effectieve deel van het Tα1-molecuul voor spermaactiviteit zit aan het uiteinde, hoewel voor volledige potentie een intact peptide nodig is. Naz en collega's (1995) vergeleken het natuurlijke Tα1 met zes gemodificeerde versies die het voorste of achterste deel van het molecuul veranderden. Natuurlijk Tα1 verhoogde de penetratie van sperma sterk (p < 0,0001), met het beste effect bij een concentratie van 0,5 µg per 100 µL. Van de gemodificeerde vormen behielden slechts twee, Tα1-Gly-NH₂ (met een geconserveerde staart) en Tα1-C14 (laatste 14 aminozuren), deze activiteit. Belangrijk is dat geen van de analogen de penetratie verminderde of de algehele beweeglijkheid van sperma veranderde in vergelijking met de controlegroep. Dit experiment toonde aan dat de belangrijkste actieve plaats zich voornamelijk in de laatste 14 aminozuren bevindt, maar dat de volledige werkzaamheid afhangt van het behoud van zowel de voor- als achterkant van het molecuul. Bovendien presteerde Tα1-Gly-NH₂ net zo goed als natuurlijke Tα1, waardoor het een veelbelovende en mogelijk stabielere kandidaat is voor de behandeling van mannelijke onvruchtbaarheid [25].

Verlaagt de bloedsuikerspiegel en beschermt de insulineproducerende cellen

Tα1 helpt de hoge bloedsuikerspiegel onder controle te houden en beschermt de alvleesklier tegen schade bij experimentele diabetes. Qiu en collega's (2009) dienden het diabetesveroorzakende medicijn streptozotocine (STZ) toe aan C57BL/6 muizen en gaven ze vervolgens eenmaal daags Tα1 gedurende 35 dagen in een dosis van 0,1 µg/kg of 1 µg/kg geïnjecteerd in de buik. Belangrijk is dat beide doses de bloedsuikerspiegel significant verlaagden in vergelijking met onbehandelde diabetische muizen, hoewel de glucosespiegel niet volledig terugkeerde naar normaal. Interessant is dat de hogere dosis de insulinespiegel in het bloed verdubbelde (p <0,001), wat wijst op een verbeterde β-celfunctie. Daarnaast toonde histologisch onderzoek van de alvleesklier minder ontsteking, minder krimp van de alvleesklier eilandjes en minder verlies van insulineproducerende cellen. De antioxidantbescherming was ook verbeterd: glutathion (GSH) niveaus stegen ongeveer 1,92-voudig (p < 0,01), malondialdehyde (MDA) niveaus daalden naar 81,9% diabetische niveaus (p < 0,05), en superoxide dismutase (SOD) en katalase activiteiten stegen. Als gevolg hiervan hielp Tα1 de glucosespiegel te verlagen, de insulinesecretie op peil te houden, de alvleeskliercellen te beschermen en de antioxidantensystemen te verbeteren. Deze gecombineerde effecten bevestigen het potentieel als aanvullende therapie bij diabetes door de ontstekingsremmende en antioxidante effecten [26].

Vermindert darmtoxiciteit als gevolg van kankerimmunotherapie

Tα1 kan de darm beschermen tegen schadelijke immuunreacties geïnduceerd door checkpointremmertherapie zonder het antitumoreffect te verminderen. Renga en collega's (2020) gebruikten een muismodel van colitis geïnduceerd door CTLA-4 blokkade. Belangrijk was dat Tα1 ernstige darmontsteking type ' en weefselschade die geassocieerd werden met deze behandeling voorkwam, maar nog steeds de werking van het antikankermedicijn tegen tumoren mogelijk maakte. Mechanistische studies toonden aan dat Tα1 de IDO1-afhankelijke tolerogene pathway activeerde om de intestinale immuniteit te kalmeren, maar de IDO1-spiegels in tumoren niet verhoogde. Daarnaast transformeerde het de tumormicro-omgeving door het binnendringen van T-cellen te veranderen, de CD8⁺/Treg balans om te keren en de signalering en maturatie van dendritische cellen te veranderen. Als gevolg hiervan werden de darmeffecten verminderd en bleef de tumorbestrijdende immuniteit intact. Deze bevindingen suggereren dat Tα1 een waardevol adjuvans kan zijn die de veiligheid van checkpointremmers verbetert zonder hun therapeutische voordelen te blokkeren [27].

Herstelt de immuunafweer en verbetert de antischimmeltherapie

Tα1 kan de effecten van antischimmelmedicijnen versterken en de natuurlijke immuunrespons van het lichaam op door opioïden veroorzaakte immuunsuppressie herstellen. Di Francesco en collega's (1994) voerden studies uit op muizen die geïnfecteerd waren met 10⁶ Candida albicans, waaronder enkele muizen met door morfine veroorzaakte immunosuppressie. Alle dieren kregen fluconazol (dosis niet vermeld in de samenvatting) of Tα1 alleen, of een combinatie van de twee geneesmiddelen. Belangrijk is dat de combinatie van Tα1 en fluconazol de overleving aanzienlijk verlengde en de schimmelbelasting in de nieren verminderde in vergelijking met een van beide middelen alleen. Mechanistische studies toonden aan dat morfine de dodende capaciteit van neutrofielen (PMN) en natural killer (NK) cellen verminderde. Tα1 of fluconazol alleen hielpen om deze immuunfuncties te herstellen en de combinatie van de twee stoffen verbeterde ze verder, waarschijnlijk door de lymfokinesignalering te veranderen. Interessant is dat fluconazol goed werkte in gezonde muizen, maar het meeste effect verloor in dieren met morfinedeficiëntie; de toevoeging van Tα1 herstelde het antitumor effect. Al met al suggereren deze resultaten dat Tα1 kan samenwerken met antischimmelmedicijnen om systemische candidiasis te bestrijden door de aangeboren immuunresponsen in verzwakte gastheren te herstellen [28].

Dosis thymosine-α1 (Tα1)

Gerapporteerde studies laten zien dat Tα1 meestal wordt toegediend in een vaste dosis van 1,6 mg subcutaan (SC) per toediening, meestal twee keer per week. Bij sommige aandoeningen, zoals immuuntrombocytopenie (ITP), wordt het drie keer per week gebruikt, terwijl korte dagelijkse doses (meestal 4-7 dagen) voorkomen tijdens intensive care of chemotherapiecycli. Belangrijk is dat in één gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek bij ernstige acute pancreatitis (SAP) een hogere totale dagelijkse dosis van 3,2 mg werd gebruikt die gedurende zeven dagen tweemaal daags subcutaan werd toegediend. Daarnaast kwamen behandelingsschema's op basis van lichaamsgrootte naar voren bij ondersteunende HIV-therapie, waarbij wekelijkse subcutane injecties werden verhoogd van 400 tot 1600 µg/m².
De duur van de behandeling varieert sterk, van 1-2 weken voor de behandeling van acute of kritieke aandoeningen tot 8-12 weken in pilotstudies naar reconstitutie of immuundepressie, en schema's per cyclus zijn gebruikelijk in combinatie met chemotherapie.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven voor educatieve doeleinden en is bedoeld om het bewustzijn over de stof in kwestie te vergroten. Het is belangrijk op te merken dat het artikel gaat over de stof in het algemeen - het is geen beschrijving van een specifiek product (chemisch reagens). We suggereren niet het gebruik van chemische reagentia op mensen - dit is bij wet verboden, om een product te kunnen gebruiken voor behandeling moet het geregistreerd zijn als geneesmiddel. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te bevorderen. De lezer moet een gekwalificeerde gezondheidsdeskundige raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Referenties

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/samenstelling/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A. en Dalm, V. (2025). Indications of antidepressant effect of thymosin alpha-1 in a small open-label proof-of-concept study in patients with common variable immunodeficiency and depression. Hersenen, gedrag en immuniteit - gezondheid, 43, 100934. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W. en Tang, W. (2025). Thymosine alfa 1 dempt ontsteking en voorkomt infectie bij patiënten met ernstige acute pancreatitis via immuunregulatie: een systematische review en meta-analyse. Grenzen in Immunologie, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J. en Wang, M. (2008). Thymosine alfa 1 biedt voordelen op korte en lange termijn bij reïmplantatie van doorgebroken tanden: een dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd pilotonderzoek. Amerikaans Tijdschrift voor Spoedeisende Geneeskunde, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K. en Merigan, T. C. (1996). Polyethyleenglycol-gemodificeerde interleukine-2 en thymosine alfa 1 in infectie met het humaan immunodeficiëntievirus type 1. Tijdschrift voor besmettelijke ziekten, 173(4), 1005-1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N. en Li, J. (2011). Thymosine alfa 1 is geassocieerd met verbeterde cellulaire immuniteit en verminderde infectiegraad bij patiënten met ernstige acute pancreatitis in een gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde trial. Ontsteking, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. and Paton, N. I. (2003). A pilot study on the safety and efficacy of thymosin alfa 1 in enhancing immune reconstitution in HIV-infected patients with low CD4 cell counts receiving highly active antiretroviral therapy. Klinische en experimentele immunologie, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S. en Geloo, Z. S. (2007). Thymosine alfa 1 als adjuvans voor influenzavaccinatie bij ouderen: rationale en samenvatting van het onderzoek. Annalen van de Academie van Wetenschappen van New York, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D'Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A. and Favalli, C. (1994). Combination treatment with zidovudine, thymosin alfa 1 and interferon alfa in human immunodeficiency virus infection ( ). Internationaal tijdschrift voor klinisch en laboratoriumonderzoek, 24(1), 23-28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C. en Sacco, A. (1995). Behandeling met thymosine alfa-1 verhoogt de bevruchtingscapaciteit van sperma bij onvruchtbare mannen: een multicentrisch onderzoek. Archief van Andrologie, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L. en Ni, H. (2024). Immuunversterkende behandeling bij patiënten met acute necrotiserende pancreatitis en metabole stoornissen: een post hoc analyse van een gerandomiseerde klinische trial. Darmen en lever, 18(5), 906-914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. en Chu, X. (2007). Combinatietherapie met thymosine alfa1 en hoge doses dexamethason bij patiënten met chronische idiopathische trombocytopenische purpura. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274-276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z. en Liu, Z.-H. (2007). Immunoregulatie van thymosine alfa 1 behandeling van cytomegalovirusinfectie vergezeld van acuut ademnoodsyndroom na niertransplantatie. Transplantatie, 39(1), 115-119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D. en He, X. (2024). PD-1-remmer in combinatie met SBRT, GM-CSF en thymosine alfa-1 bij uitgezaaide borstkanker: een casusverslag en literatuuroverzicht. Geneeskunde (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J. en Wu, M. N. (2004). Preliminary evaluation of the efficacy of thymosin alfa1 treatment for chemotherapy-induced neurotoxicity. Ai Zheng, 23(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. en Zou, J. (2017). Immunopotentiator thymosine alfa-1 bevordert neurogenese en cognitieve functie in ontwikkelende muizen door systemische Th1 actie. Neurowetenschappelijk Bulletin, 33(6), 675-684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X. en Zhang, Y. X. (2003). Thymosine alfa-1 moduleert excitatoire synaptische transmissie in gekweekte hippocampale neuronen van ratten. Neurowetenschappen, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J. en Gu, J. W. (2020). Improvement of cognitive function after blast-induced traumatic brain injury by thymosin α1 in rats: involvement of inhibition of tau phosphorylation at the Thr205 epitope. Hersenonderzoek, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. en Aloe, L. (1998). Rol van thymus en thymosine alfa-1 in NGF-niveaus en NGF-receptorexpressie in de hersenen. Tijdschrift voor Neuro-immunologie, 82(1), 64-72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. en Xie, L. (2020). Immunopotentiator thymosine alfa-1 verlicht ontstekingspijn door de Wnt3a/β-catenine pathway in het ruggenmerg te moduleren. Neurorapport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W. en Guo, X. (2015). Werkzaamheid van thymosine α1 en interferon α bij de behandeling van ernstige acute pancreatitis in een rattenmodel. Moleculaire geneeskunde, 12(5), 6775-6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 【PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y. en Zhai, Z. (2007). Thymosine alfa 1 verbetert ernstige acute pancreatitis bij ratten door het aantal perifere T-cellen en de serumcytokineniveaus te reguleren. Tijdschrift voor gastro-enterologie en hepatologie, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x 【PMID: 17914961】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D'Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. en Garaci, E. (2017). Thymosine α1 vertegenwoordigt een potentiële potente single molecule therapie voor de behandeling van cystische fibrose. Natuurgeneeskunde, 23(5), 590-600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 【PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P. en Goldstein, A. L. (1992). Thymosine alfa-1 verhoogt de bevruchtingscapaciteit van menselijke spermatozoa: implicaties voor de diagnose en behandeling van mannelijke onvruchtbaarheid. Voortplantingsbiologie, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M. and Goldstein, A. L. (1995). Effecten van synthetische thymosine alfa-1 en zijn analogen op de bevruchtingscapaciteit van menselijke spermatozoa: een zoektocht naar een biologisch actieve, stabiele epitoop. Archief van Andrologie, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C. en Yang, J. Y. (2009). Intra-abdominale toediening van thymosine alfa-1 vermindert streptozotocine-geïnduceerde pancreaslaesies en diabetes in C57BL/6 muizen. Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Geneeskunde, 23(5), 597-602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/ 
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L. en Costantini, C. (2020). Thymosine α1 beschermt tegen intestinale CTLA-4 immunopathologie. Alliantie voor biowetenschappen, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C. and Garaci, E. (1994). Combined effects of fluconazole and thymosin alpha 1 on systemic candidiasis in immunocompromised mice induced by morphine treatment. Klinische en experimentele immunologie, 97(3), 347-352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/