Thymosin-α1: bukti manfaatnya dalam imunitas, perlindungan saraf, kesuburan, dan perbaikan organ

Beranda


Belanja


Kontak

Deskripsi efek potensial Thymosin alpha 1 berdasarkan literatur. (Ini bukan deskripsi produk, penafian di bagian bawah halaman)

Timosin-α1 (Tα1) adalah peptida yang terbentuk secara alami, yang awalnya diisolasi dari kelenjar timus. Ini terkenal karena perannya dalam memperkuat sistem kekebalan tubuh. Ini membantu mematangkan sel kekebalan yang belum matang, meningkatkan produksi dan keseimbangan sel utama yang melawan infeksi dan mengatur sinyal inflamasi yang dapat menjadi terlalu aktif pada penyakit kronis. Yang terpenting, obat ini telah mendapat persetujuan di 35 negara berkembang untuk pengobatan hepatitis B dan C kronis, yang menunjukkan efek antivirus dan pendukung kekebalan tubuh yang telah diakui.
Selain itu, Tα1 secara luas digunakan sebagai peningkat respons imun dalam pengobatan penyakit infeksi dan penyakit yang berhubungan dengan imun lainnya, di mana profil keamanan dan imunomodulatornya membuatnya menjadi tambahan terapeutik yang berharga. Karena sistem kekebalan tubuh dan otak berkomunikasi erat satu sama lain, khususnya melalui jalur yang terkait dengan peradangan, para peneliti semakin tertarik untuk mengetahui apakah Tα1 juga memiliki manfaat neurologis dan psikologis.
Temuan terbaru menunjukkan bahwa Tα1 adalah terapi imunomodulator dengan manfaat yang jauh melampaui aplikasi tradisional yang berhubungan dengan infeksi dan hati. Yang penting, penelitian praklinis dan skala kecil pada manusia telah menunjukkan hubungan antara Tα1 dengan gejala suasana hati yang lebih baik, disertai dengan penurunan penanda inflamasi seperti interleukin-6 (IL-6) dan tanda-tanda produksi sel T naif yang diperbarui. Selain itu, Tα1 menunjukkan efek pada perkembangan saraf, termasuk peningkatan neurogenesis hipokampus dan fungsi kognitif, serta perlindungan saraf setelah cedera dan efek analgesik dengan memblokir jalur inflamasi.

Gambar. Struktur timosin-α1 (Tα1) (PubChem [1])
Dalam praktik klinis, Tα1 mengurangi jumlah infeksi sekunder dan mengubah respons kekebalan tubuh menuju pemulihan pada kasus pankreatitis akut yang parah, meningkatkan penyembuhan periodontal dan kelangsungan hidup gigi jangka panjang setelah "reimplantasi gigi". Selain itu, obat ini dapat dikombinasikan dengan aman dengan terapi pendukung kekebalan tubuh untuk HIV, di mana obat ini telah menunjukkan tanda-tanda peningkatan produksi timus. Selain itu, ia meningkatkan regenerasi trombosit pada trombositopenia imun, dan sinyal klinis awal menunjukkan nilai potensial dalam mengobati sindrom gangguan pernapasan akut terkait sitomegalovirus (CMV/ARDS) setelah transplantasi dan mengurangi kerusakan saraf terkait kemoterapi. Dalam berbagai aplikasi ini, Tα1 paling sering diberikan dalam dosis subkutan yang rendah dan terputus-putus atau dalam dosis harian yang singkat, dan profil keamanannya tetap menguntungkan secara konsisten dalam studi yang tersedia.

Dapat membantu mengobati depresi dengan mengurangi peradangan

Timosin-α1 (Tα1) dapat membantu meningkatkan suasana hati dengan mengurangi peradangan kronis dan meningkatkan pemulihan kekebalan tubuh. Dalam sebuah studi percontohan kecil, Mersha dan rekannya (2025) merekrut lima orang dengan defisiensi imun variabel umum (CVID) yang juga menderita depresi. Peserta menerima suntikan Tα1 dengan dosis 1,6 mg setiap hari selama satu minggu, diikuti dengan dosis dua kali seminggu selama tujuh minggu. Gejala depresi menurun secara signifikan: rata-rata, skor turun 52% dibandingkan dengan penurunan 36% pada kelompok pembanding yang menerima pengobatan standar. Pada saat yang sama, sistem kekebalan tubuh pasien membaik, menunjukkan lebih banyak sel kekebalan tubuh yang sehat yang baru terbentuk dan tingkat penanda inflamasi IL-6 yang lebih rendah. Namun, ketika Tα1 dihentikan, depresi kembali terjadi pada dua kasus yang paling parah, sementara tiga pasien lainnya terus membaik. Manfaat sistem kekebalan tubuh juga menghilang setelah penghentian obat [2]. Hasil awal ini menunjukkan bahwa Tα1 dapat mendukung suasana hati dengan memulihkan keseimbangan kekebalan tubuh dan mengurangi peradangan berbahaya, meskipun penelitian terkontrol yang lebih besar diperlukan untuk memastikan manfaatnya.

Mencegah infeksi pada pankreatitis akut yang parah

Tα1 dapat meningkatkan kekebalan tubuh, mengurangi peradangan dan membatasi infeksi yang mengancam jiwa pada pankreatitis akut yang parah (SAP). Tian dkk (2025) melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis terhadap lima uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 706 pasien. Dibandingkan dengan perawatan standar saja, Tα1 secara signifikan meningkatkan jumlah sel kekebalan CD4⁺ (perbedaan rata-rata [MD] = 4,53) dan meningkatkan rasio CD4⁺ / CD8⁺ (MD = 0,42), yang mengindikasikan regenerasi kekebalan yang lebih baik. Selain itu, dosis yang lebih rendah dari Tα1 mengurangi kadar protein C-reaktif (CRP; MD = -30,12 mg / l), penanda utama peradangan, sementara dosis yang lebih tinggi tidak menunjukkan efek yang jelas pada CRP, menunjukkan kemungkinan perbedaan dosis-respons dalam pengendalian peradangan. Secara klinis, Tα1 mengurangi jumlah infeksi di luar pankreas (rasio risiko [RR] = 0,56), termasuk infeksi aliran darah (RR = 0,60) dan infeksi perut (RR = 0,38), meskipun kejadian infeksi paru-paru tetap tidak berubah. Selain itu, skor keparahan penyakit (APACHE II) membaik (MD = -1,52), meskipun hal ini tidak berdampak signifikan terhadap lama rawat inap di rumah sakit. Secara keseluruhan, temuan ini mendukung bahwa Tα1 adalah terapi imunomodulator yang efektif yang dapat membantu mencegah infeksi serius dan meningkatkan pemulihan dari SAP [3].

Meningkatkan penyembuhan dan ketahanan gigi yang lebih baik

Tα1 tampaknya meningkatkan perbaikan jaringan dan meningkatkan kelangsungan hidup gigi jangka panjang setelah cedera gigi traumatis. Loo dkk (2008) melakukan uji klinis acak tersamar ganda yang melibatkan 73 pasien yang memerlukan implantasi ulang gigi setelah pencabutan gigi (kehilangan total). Sebelum prosedur reimplantasi, pasien menerima Tα1 atau saline. Pasien yang diobati dengan Tα1 menunjukkan tingkat molekul inflamasi yang secara signifikan lebih rendah seperti interferon, faktor nekrosis tumor α (TNF-α) dan interleukin-6 (IL-6), dan jumlah sel darah putih yang lebih tinggi (semua p <0,05). Secara klinis, mereka melaporkan penyembuhan periodontal yang lebih baik, lebih sedikit gigi yang goyah, berkurangnya perlekatan (penyatuan tulang dengan gigi) dan kelangsungan hidup gigi yang lebih lama secara keseluruhan (semua p <0,05). Yang penting, hal ini menunjukkan bahwa kemampuan jangka pendek Tα1 untuk memodulasi imunitas dan mengurangi peradangan dapat diterjemahkan ke dalam perbaikan gigi jangka panjang yang lebih baik dan stabilitas setelah reimplantasi [4].

Meningkatkan jumlah sel CD4 dalam HIV

Tα1 tampaknya aman untuk digunakan dengan terapi peningkat kekebalan untuk HIV, tetapi mungkin tidak meningkatkan jumlah sel CD4 lebih lanjut ketika ditambahkan ke PEG-IL-2. Ramachandran dkk (1996) mempelajari orang dewasa dengan HIV-1 yang diobati dengan zidovudine dan memiliki tingkat CD4 antara 50 dan 250 sel/µl. Peserta menerima PEG-IL-2 dengan dosis 10^6 IU/m² secara intravena setiap dua minggu sekali selama 20 minggu. Setelah empat dosis PEG-IL-2, suntikan subkutan mingguan Tα1 ditambahkan, mulai dari 400 µg/m² dan secara bertahap meningkatkan dosis menjadi 1600 µg/m² selama dua bulan. Hasilnya, jumlah sel CD4 meningkat sekitar 30-40% dengan PEG-IL-2 saja, tetapi penambahan Tα1 tidak meningkatkan lebih lanjut tingkat CD4. Yang penting, aktivitas virus tetap terkendali; tes PCR untuk DNA virus, RNA plasma dan p24 tidak menunjukkan reaktivasi. Selain itu, baik PEG-IL-2 maupun Tα1 dapat ditoleransi dengan baik. Hasil ini menunjukkan bahwa, walaupun kombinasi obat ini aman, Tα1 tidak memberikan manfaat imunologis tambahan dalam penelitian singkat ini [5].

Mengurangi infeksi pada pankreatitis akut yang parah

Tα1 dapat membantu mempercepat pemulihan sistem kekebalan tubuh dan mengurangi risiko infeksi pada pankreatitis akut yang parah (SAP). Wang et al (2011) melakukan uji klinis terkontrol tersamar ganda, acak, terkontrol di mana pasien dengan SAP menerima perawatan standar atau Tα1 dengan dosis 3,2 mg yang diberikan secara subkutan dua kali sehari selama tujuh hari. Yang penting, Tα1 mempercepat pemulihan ekspresi monosit HLA-DR dan meningkatkan rasio sel imun CD4/CD8 pada hari ke-8 dan ke-28. Selain itu, obat ini mengurangi jumlah kultur darah dan perut yang positif, yang mengindikasikan lebih sedikit infeksi. Sebagai hasil yang baru, pasien yang diobati dengan Tα1 memiliki masa tinggal yang lebih pendek di unit perawatan intensif, yang mencerminkan pemulihan kekebalan tubuh yang lebih cepat dan pengendalian infeksi yang lebih baik pada SAP awal [6].

Dapat meningkatkan produksi sel T dalam timus pada pasien dengan HIV

Tα1 dapat membantu timus untuk memproduksi sel T baru pada pasien HIV, bahkan jika jumlah sel kekebalan tubuh secara keseluruhan tidak berubah. Chadwick dkk (2003) melakukan penelitian percontohan fase II yang melibatkan pasien dewasa terinfeksi HIV yang secara klinis stabil dengan HAART dengan titer virus di bawah 400 kopi/ml dan jumlah sel CD4 di bawah 200 sel/µl. Peserta secara acak ditugaskan untuk melanjutkan HAART saja atau menerima Tα1 tambahan dengan dosis 3,2 mg yang diberikan secara subkutan dua kali seminggu selama 12 minggu. Yang penting, pengobatan ditoleransi dengan baik dan tidak ada efek samping yang serius yang dilaporkan. Walaupun jumlah sel CD4, CD8 dan CD45 tidak meningkat secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol, tingkat sjTREC, penanda produksi sel T baru dalam timus, meningkat pada pasien yang menerima Tα1. Hasil ini menunjukkan bahwa Tα1 dapat menstimulasi regenerasi kekebalan tubuh yang bergantung pada timus pada pasien yang terinfeksi HIV, bahkan bila jumlah sel CD4 dalam darah tepi tidak segera membaik [7].

Meningkatkan respons terhadap vaksin influenza pada orang tua

Tα1 dapat membantu orang lanjut usia mengatasi gangguan kekebalan tubuh yang berkaitan dengan usia dan merespons lebih baik terhadap vaksin influenza. Ershler et al (2007) meninjau penelitian pada hewan dan uji klinis pada manusia di mana Tα1 diberikan bersama dengan vaksin influenza musiman pada orang lanjut usia, meskipun rejimen dosis bervariasi di antara penelitian. Yang penting, Tα1 meningkatkan tingkat serokonversi, yang berarti bahwa lebih banyak peserta mengembangkan antibodi pelindung, dan meningkatkan titer antibodi terhadap antigen hemaglutinin influenza. Selain itu, terapi ini dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada masalah keamanan yang serius yang dilaporkan. Hasil ini menunjukkan bahwa penambahan Tα1 dapat menangkal imunosenescence dan meningkatkan kemanjuran vaksin influenza pada lansia, meskipun penelitian yang lebih besar dan terkontrol dengan baik diperlukan untuk mengonfirmasi manfaat ini [8].

Memperkuat regenerasi sistem kekebalan tubuh dalam kasus HIV

Tα1 dapat meningkatkan jumlah dan aktivitas sel kekebalan dalam kombinasi dengan terapi HIV yang sudah ada. Garaci dkk (1994) melakukan penelitian acak terbuka selama 12 bulan yang melibatkan orang dewasa dengan HIV yang mempunyai jumlah sel CD4 antara 200 dan 500 sel/µl. Peserta menerima zidovudine (AZT) saja, AZT yang dikombinasikan dengan interferon-α, AZT yang dikombinasikan dengan Tα1, atau terapi rangkap tiga dengan AZT, interferon-α dan Tα1. Yang penting, kombinasi rangkap tiga dapat ditoleransi dengan baik dan menghasilkan peningkatan yang signifikan pada jumlah dan kapasitas fungsional sel T CD4 dibandingkan dengan AZT saja atau salah satu dari kombinasi rangkap tiga. Perlu dicatat bahwa penelitian laboratorium sebelumnya menunjukkan bahwa Tα1 dan interferon-α dapat bekerja bersama untuk meningkatkan aktivitas membunuh limfosit tanpa mengganggu efek antivirus AZT, dan sinergi imunologi ini tercermin dalam uji klinis. Akibatnya, hasil ini mengharuskan kita beralih ke penelitian double-blind yang lebih besar untuk memastikan keamanan dan manfaat jangka panjang [9].

Meningkatkan kemampuan sperma untuk membuahi pada pria

Tα1 dapat meningkatkan fungsi sperma pada pria dengan infertilitas karena hasil sperma yang buruk. Naz et al (1995) melakukan penelitian multisenter yang melibatkan 68 pria infertil. Yang penting, Tα1 secara signifikan meningkatkan penetrasi sperma dalam uji penetrasi oosit hamster pada peserta 76% (50 dari 68), dengan peningkatan tingkat penetrasi dari 31% menjadi 45% (p = 0,0006 menjadi <0,0001). Selain itu, tingkat peningkatan berkorelasi erat dengan tingkat Tα1 plasma air mani masing-masing pria (korelasi r = 0,65-0,74; p = 0,039-0,01). Pola ini menunjukkan bahwa Tα1 mendukung tahap-tahap utama pembuahan, seperti kapasitasi dan respons akrosom. Sebagai kesimpulan, temuan ini mendukung bahwa Tα1 mungkin merupakan agen diagnostik atau terapeutik potensial untuk infertilitas pria yang terkait dengan kerusakan sperma [10].

Mengurangi nekrosis infeksi pada pankreatitis nekrosis akut

Tα1 tampaknya paling efektif dalam mencegah nekrosis pankreas yang terinfeksi (IPN) pada pasien dengan pankreatitis nekrotikans yang juga mengalami hiperglikemia. Huang dkk (2024) melakukan analisis subkelompok post hoc dari uji coba terkontrol acak multisenter yang besar dan multisenter yang membandingkan Tα1 dengan plasebo, dengan fokus pada 502 pasien. Menariknya, dari 271 pasien dengan gula darah tinggi, mereka yang menerima Tα1 lebih kecil kemungkinannya untuk mengalami IPN setelah 90 hari dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo (18.8% vs 29.7%; rasio risiko 0.80, 95% CI 0.37-0.97; p = 0.03). Sebaliknya, Tα1 tidak menunjukkan manfaat yang jelas pada pasien dengan kadar trigliserida yang tinggi atau pada pasien dengan kadar gula darah dan trigliserida yang tinggi. Yang penting, efek perlindungan pada pasien hiperglikemik tetap stabil dalam model multivariat dan beberapa model kecenderungan. Temuan ini menunjukkan bahwa status glikemik dapat membantu mengidentifikasi pasien dengan pankreatitis nekrosis yang kemungkinan besar mendapatkan manfaat dari efek peningkatan kekebalan tubuh Tα1 [11].

Meningkatkan respons pada trombositopenia imun

Menambahkan Tα1 pada terapi deksametason dosis tinggi jangka pendek meningkatkan rekonstitusi trombosit dan mengurangi risiko kambuh pada pasien dengan purpura trombositopenik imun (ITP) yang baru didiagnosis. Wang dkk (2007) membandingkan 27 pasien yang diobati dengan deksametason oral saja dengan dosis 40 mg selama empat hari dengan 39 pasien yang juga menerima Tα1 dengan dosis 1,6 mg subkutan tiga kali seminggu selama empat minggu. Yang penting, kombinasi obat ini mencapai tingkat respons keseluruhan yang lebih tinggi (76,9% vs 44,4%, p <0,05) dan respons jangka panjang yang lebih baik selama enam bulan (61,5% vs 34,6%, p <0,05). Selain itu, tingkat kekambuhan lebih rendah untuk Tα1 (38,5% vs 65,4%, p <0,05). Analisis sitokin menunjukkan perubahan yang menguntungkan dalam sistem kekebalan tubuh: kadar IFN-γ dan IL-2 meningkat, kadar IL-4 dan IL-10 menurun, dan kadar TGF-β1 meningkat dengan cara yang berkorelasi positif dengan Tα1 yang bersirkulasi (r = 0,6028, p <0,05). Secara keseluruhan, perubahan dalam sistem kekebalan tubuh menunjukkan respons yang berorientasi pada Th1 dan peningkatan toleransi. Yang penting, terapi ini ditoleransi dengan baik dan tidak ada masalah keamanan baru yang muncul [12].

Meningkatkan kelangsungan hidup dan regenerasi sistem kekebalan tubuh

Tα1 dapat meningkatkan kelangsungan hidup dan mempercepat pemulihan kekebalan tubuh pada penerima transplantasi ginjal dengan komplikasi paru-paru akibat virus yang mengancam jiwa. Ji dkk (2007) mempelajari 46 pasien transplantasi ginjal yang mengalami infeksi sitomegalovirus (CMV) dan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS). Semua pasien menerima pengobatan penyelamatan dengan obat antivirus - termasuk gansiklovir dengan dosis 5 mg/kg intravena setiap 12 jam - dan terapi antimikroba dan antijamur yang sesuai. Yang penting, peserta secara acak dialokasikan ke kelompok yang menerima timosin-α1 (Zadaxin) dengan dosis 1,6 mg subkutan setiap hari atau dua hari sekali (32 pasien) atau ke kelompok yang tidak menerima Tα1 (14 pasien). Menariknya, kemanjuran penyelamatan nyawa lebih tinggi pada kelompok Tα1 (78.1% berbanding 50%) dan angka kematian lebih rendah (21.9% berbanding 50%). Selain itu, pemulihan kekebalan tubuh lebih kuat pada Tα1: jumlah sel T CD4⁺ meningkat pada hari ke-14 dan rasio CD4⁺/CD8⁺ membaik. Di antara orang yang selamat, jumlah sel CD4⁺ dan CD8⁺ meningkat secara signifikan pada hari ke-7, 14 dan 21 dibandingkan dengan tingkat pada saat masuk rumah sakit. Kesimpulannya, penambahan Tα1 pada pengobatan standar meningkatkan kelangsungan hidup dan mempercepat pemulihan kekebalan tubuh pada kasus CMV-ARDS pasca transplantasi yang berisiko tinggi ini [13].

Mendukung imunoterapi dan iradiasi bertarget dalam pengendalian tumor

Tα1 dapat meningkatkan kontrol tumor sistemik ketika ditambahkan ke imunoterapi dan iradiasi yang ditargetkan. Yu dan rekannya (2024) menggambarkan kasus seorang wanita berusia 48 tahun dengan kanker payudara triple-negatif stadium lanjut dan metastasis paru-paru yang refrakter terhadap pengobatan sebelumnya. Pasien menerima radioterapi tubuh stereotaktik (SBRT), penghambat pos pemeriksaan PD-1, faktor perangsang kekebalan GM-CSF dan Tα1. Setelah dua siklus pengobatan, tumor utama telah menyusut sekitar 79% dan tiga metastasis paru telah menyusut hampir 57% (respons parsial menurut RECIST v1.1). Morfologi darah tetap stabil tanpa penekanan sumsum tulang dan penanda tumor (CA-199) menurun. Efek samping yang terjadi adalah ringan dan terbatas pada reaksi kulit sedang, yang dapat diatasi dengan obat anti alergi. Tidak ada efek samping serius lainnya yang dilaporkan. Kasus ini menunjukkan bahwa Tα1 dapat meningkatkan respons tumor ketika digunakan bersama dengan terapi PD-1, GM-CSF dan SBRT [14].

Berpotensi mengurangi kerusakan saraf yang terkait dengan kemoterapi

Tα1 dapat membantu melindungi dari kerusakan saraf yang disebabkan oleh kemoterapi. An et al (2004) mengevaluasi 22 pasien dengan kanker paru atau payudara stadium lanjut yang mengalami kerusakan saraf sedang hingga berat (tingkat 2-4) saat menerima obat seperti vinorelbine dengan cisplatin, gemcitabine dengan cisplatin, atau paclitaxel dengan karboplatin atau epirubisin. Pasien-pasien ini melanjutkan kemoterapi, tetapi juga menerima suntikan Tα1: 1,6 mg subkutan setiap hari selama empat hari sebelum kemoterapi dan kemudian 1,6 mg dua kali seminggu selama satu hingga tiga minggu setelah dimulainya siklus. Pengujian saraf mingguan menunjukkan bahwa 10 dari 22 pasien (45,4%) membaik dari tingkat 2-4 menjadi di bawah tingkat 2. Hasil ini menunjukkan bahwa Tα1 mungkin memiliki efek perlindungan pada saraf. Namun, para penulis mencatat bahwa penelitian yang lebih besar dan terkontrol diperlukan untuk mengkonfirmasi kemanjuran dan durasi efek ini [15].

Hasil studi praklinis pada model hewan

Peran potensial dalam perkembangan otak usia dini

Tα1 dapat meningkatkan pertumbuhan otak yang sehat dan melindungi dari kerusakan dini terkait peradangan. Wang dan rekannya (2017) mempelajari tikus yang baru lahir untuk memahami bagaimana Tα1 memengaruhi perkembangan otak awal (tidak ada dosis khusus yang diberikan). Tikus yang diberi Tα1 segera setelah lahir kemudian menunjukkan peningkatan pembelajaran dan memori, serta lebih banyak sel saraf baru di hipokampus, pusat memori utama di otak. Selain itu, Tα1 mengembalikan keseimbangan yang lebih sehat pada sistem kekebalan tubuh dan meningkatkan kadar faktor pertumbuhan otak seperti BDNF, NGF dan IGF-1, yang sangat penting untuk pembelajaran dan memori. Yang penting, ketika peradangan otak diinduksi secara eksperimental, Tα1 mempertahankan kemampuan otak untuk menghasilkan neuron baru. Temuan ini menunjukkan bahwa Tα1 dapat membantu melindungi otak muda dari peradangan dan meningkatkan perkembangan kognitif normal [16].

Mempengaruhi komunikasi sel-sel otak

Tα1 dapat meningkatkan cara sel-sel otak mengirim sinyal satu sama lain. Yang dan rekannya (2003) meneliti sel otak tikus di laboratorium dan menemukan bahwa setelah terpapar Tα1 pada konsentrasi 1 atau 10 mikrogram per mililiter, sel lebih sering mengirim sinyal satu sama lain. Meskipun kekuatan setiap sinyal tetap tidak berubah, probabilitas pengiriman pesan meningkat. Oleh karena itu, hal ini menunjukkan bahwa Tα1 merupakan peningkat potensial aktivitas otak yang dapat mendukung pembelajaran dan memori pada tingkat sel [17].

Melindungi otak setelah cedera akibat ledakan

Tα1 dapat membantu otak pulih dari trauma berat dengan mengurangi kerusakan dan peradangan. Shi dan rekannya (2020) menguji Tα1 pada tikus dengan cedera otak traumatis (TBI) yang disebabkan oleh ledakan. Hewan-hewan tersebut menerima suntikan Tα1 (200 mikrogram per kilogram) dua kali sehari selama tiga hari atau dua minggu. Meskipun kelangsungan hidup awal sedikit meningkat tetapi tidak secara signifikan, Tα1 memberikan manfaat yang jelas untuk fungsi kognitif: tikus melintasi labirin lebih cepat dan mengingat lokasi platform dengan lebih baik. Selain itu, Tα1 juga mengurangi jumlah protein tau berbahaya yang terkait dengan kerusakan otak jangka panjang, mengurangi peradangan dan mengurangi pembengkakan otak. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa Tα1 membantu penyembuhan otak yang rusak dengan melindungi sel-sel saraf dan mengurangi aktivitas kekebalan tubuh yang berbahaya [18].

Mendukung pertumbuhan saraf selama perkembangan

Tα1 dan faktor turunan timus lainnya dapat memengaruhi perkembangan otak dan pembelajaran awal. Turrini dan rekan-rekannya (1998) menyelidiki bagaimana timus, sebuah organ kekebalan tubuh, memengaruhi otak yang sedang berkembang. Hewan yang baru lahir yang timusnya diangkat memiliki tingkat faktor pertumbuhan saraf (NGF) yang lebih rendah di otak mereka, lebih sedikit koneksi saraf yang sehat, dan berkurangnya aktivitas asetilkolin, bahan kimia otak yang penting untuk memori. Menariknya, pemberian Tα1 secara langsung ke otak memperbaiki sebagian defisit ini: kadar NGF meningkat, koneksi saraf membaik dan produksi asetilkolin meningkat. Temuan ini menunjukkan bahwa Tα1 memainkan peran penting dalam membentuk perkembangan otak dan mendorong pembentukan memori di awal kehidupan [19].

Mengurangi nyeri inflamasi (penelitian pada hewan)

Tα1 dapat meredakan nyeri inflamasi dengan menenangkan interaksi antara sistem imun dan saraf di sumsum tulang belakang. Mersha dan rekannya (2020) menggunakan model hewan pengerat di mana peradangan diinduksi dengan ajuvan Freund (CFA) lengkap. Tα1 menurunkan sensitivitas mekanis (allodynia) dan nyeri yang berhubungan dengan panas (hiperalgesia). Selain itu, kadar interferon-γ (IFN-γ), faktor nekrosis tumor-α (TNF-α) dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) di sumsum tulang belakang menurun, dan aktivasi jalur Wnt3a / β-catenin, yang terkait dengan transduksi sinyal rasa sakit, dihambat. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa Tα1 mengurangi peradangan saraf dan rasa sakit dengan memulihkan kekebalan tubuh yang lebih sehat dan pensinyalan saraf di sumsum tulang belakang [20].

Meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi kerusakan organ pada tikus

Tα1 dan interferon-α meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi kerusakan organ pada pankreatitis akut yang parah. Wang dan koleganya (2015) menguji model tikus yang diinduksi dengan natrium taurocholate dan mengobati hewan dengan Tα1 (26,7 µg/kg intravena) atau IFN-α (4,0 × 10⁵ U/kg intravena) setelah diinduksi. Yang penting, kedua terapi ini mengurangi kadar enzim kerusakan hati dan pankreas (AST, LDH, α-amilase, lipase), mengurangi kadar penanda infeksi prokalsitonin (PCT) dan mengurangi kadar sitokin inflamasi (TNF-α, IL-4, IL-5, IL-18). Selain itu, pemulihan kekebalan tubuh menjadi lebih kuat: kadar sel T CD3⁺, CD4⁺ dan CD8⁺ meningkat, dan rasio CD4⁺/CD8⁺ membaik. Studi histologis juga menunjukkan berkurangnya kerusakan pankreas dan paru-paru ( ). Yang penting, mortalitas menurun dari 50% pada tikus yang tidak diobati menjadi 25% pada tikus yang diobati dengan Tα1 dan 33% pada tikus yang diobati dengan IFN-α, yang menunjukkan manfaat biokimia dan kelangsungan hidup [21].

Meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi peradangan pada tahap awal pankreatitis berat

Tα1 dapat menyeimbangkan kembali respons imun dan melindungi pankreas pada pankreatitis berat tahap awal. Yao dan rekannya (2007) mempelajari tikus dengan penyakit yang diinduksi taurocholate dan memberikan Tα1 secara subkutan (100 µg/kg) segera setelah induksi dan sekali lagi dua jam kemudian. Meskipun amilase dan lipase tidak berubah, sinyal inflamasi seperti IL-1β dan TNF-α menurun secara signifikan. Secara paralel, edema pankreas (rasio basah/kering) menurun dan subkelompok sel T (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺) mencapai keseimbangan yang lebih sehat. Selain itu, analisis jaringan menunjukkan lebih sedikit kerusakan pada pankreas. Yang paling penting, kelangsungan hidup pada 72 jam lebih baik dibandingkan dengan hewan yang tidak diobati, menunjukkan bahwa Tα1 mendorong regenerasi kekebalan dan perlindungan organ awal pada pankreatitis parah [22].

Efek anti-inflamasi dan pemulihan CFTR pada fibrosis kistik

Tα1 dapat mengurangi peradangan saluran napas dan memperbaiki transportasi ion yang abnormal pada fibrosis kistik. Romani dan rekannya (2017) mempelajari tikus fibrosis kistik dan sel saluran napas yang dikumpulkan dari pasien dengan mutasi CFTR p.Phe508del yang umum. Yang penting, Tα1 mengurangi peradangan saluran napas yang terus-menerus dan juga membantu protein CFTR yang rusak untuk melipat dan matang dengan benar, membuatnya lebih stabil dan lebih mampu mengangkut klorida melintasi membran sel. Selain itu, ini menggabungkan efek anti-inflamasi dengan aliran ion yang lebih baik, memperbaiki banyak masalah jaringan pada model sel yang berasal dari hewan dan pasien. Para penulis menyoroti keamanan Tα1 yang tinggi dalam terapi kekebalan sebelumnya, menunjukkan bahwa itu dapat dikembangkan sebagai terapi multi-target tunggal untuk pengobatan fibrosis kistik [23].

Meningkatkan fungsi-fungsi utama sperma yang berkaitan dengan kesuburan pria

Tα1 tampaknya meningkatkan kemampuan sperma untuk membuahi sel telur dengan meningkatkan fungsi akrosom dan pola pergerakan. Naz dan rekannya (1992) menguji spermatozoa manusia menggunakan uji penetrasi dan analisis pergerakan yang terperinci. Menariknya, Tα1 sintetis, tetapi bukan timosin-β4, secara signifikan meningkatkan penetrasi sperma (p <0,001). Menariknya, antibodi terhadap Tα1 atau timosin-β4 juga meningkatkan penetrasi hingga 4,7 kali lipat (p <0,001). Antibodi ini terutama melekat pada akrosom, yaitu tutup berisi enzim yang membantu sperma memasuki sel telur. Selain itu, baik Tα1 maupun antibodi ini meningkatkan respons alami dan yang diinduksi oleh kalsium dari akrosom dan pelepasan enzim pembuahan acrosin. Meskipun gerakan sperma secara keseluruhan tidak berubah, karakteristik gerakan lanjutan seperti kecepatan, gerakan kepala dari sisi ke sisi, dan frekuensi denyut meningkat, menunjukkan hiperaktivasi yang lebih kuat. Menariknya, perbandingan cairan mani menunjukkan bahwa pria yang subur memiliki kadar Tα1 dan timosin-β4 yang terukur, sementara pria yang tidak subur dengan disfungsi sperma memiliki kadar Tα1 yang jauh lebih rendah (p = 0,002). Temuan ini menunjukkan bahwa Tα1 membantu mempersiapkan sperma untuk pembuahan dan mungkin memiliki nilai diagnostik atau terapeutik dalam pengobatan infertilitas pria [24].
Bagian yang paling efektif dari molekul Tα1 untuk aktivitas sperma adalah pada ujung ekornya, meskipun potensi penuh membutuhkan peptida yang utuh. Naz dan rekan-rekannya (1995) membandingkan Tα1 alami dengan enam versi modifikasi yang mengubah bagian anterior atau posterior molekul. Tα1 asli sangat meningkatkan penetrasi sperma (p <0,0001), dengan efek terbaik diperoleh pada konsentrasi 0,5 µg per 100 µL. Dari bentuk yang dimodifikasi, hanya dua, Tα1-Gly-NH₂ (dengan ekor yang dilestarikan) dan Tα1-C14 (14 asam amino terakhir), yang mempertahankan aktivitas ini. Yang penting, tidak ada analog yang mengurangi penetrasi atau mengubah motilitas sperma secara keseluruhan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Percobaan ini menunjukkan bahwa situs aktif utama terutama terletak di 14 asam amino terakhir, tetapi kemanjuran penuhnya tergantung pada retensi bagian depan dan belakang molekul. Selain itu, Tα1-Gly-NH₂ berkinerja sebaik Tα1 alami, menjadikannya kandidat yang menjanjikan dan berpotensi lebih stabil untuk pengobatan infertilitas pria [25].

Menurunkan kadar gula darah dan melindungi sel-sel yang memproduksi insulin

Tα1 membantu mengontrol kadar gula darah tinggi dan melindungi pankreas dari kerusakan pada diabetes eksperimental. Qiu dan rekannya (2009) memberikan obat penginduksi diabetes streptozotocin (STZ) pada tikus C57BL/6 dan kemudian memberikan Tα1 sekali sehari selama 35 hari dengan dosis 0,1 μg/kg atau 1 μg/kg yang disuntikkan ke dalam perut. Yang penting, kedua dosis tersebut secara signifikan menurunkan kadar gula darah dibandingkan dengan tikus diabetes yang tidak diobati, meskipun kadar glukosa tidak sepenuhnya kembali normal. Menariknya, dosis yang lebih tinggi menggandakan kadar insulin darah (p <0,001), menunjukkan peningkatan fungsi sel β. Selain itu, pemeriksaan histologis pankreas menunjukkan berkurangnya peradangan, berkurangnya penyusutan pulau pankreas dan berkurangnya kehilangan sel penghasil insulin. Perlindungan antioksidan juga meningkat: kadar glutation (GSH) meningkat sekitar 1,92 kali lipat (p <0,01), kadar malondialdehid (MDA) turun menjadi 81,9% tingkat diabetes (p <0,05), dan superoksida dismutase (SOD) dan aktivitas katalase meningkat. Hasilnya, Tα1 membantu menurunkan kadar glukosa, mempertahankan sekresi insulin, melindungi sel pankreas dan meningkatkan sistem antioksidan. Efek gabungan ini mengkonfirmasi potensinya sebagai terapi komplementer pada diabetes melalui efek antiinflamasi dan antioksidannya [26].

Mengurangi toksisitas usus yang diakibatkan oleh imunoterapi kanker

Tα1 dapat melindungi usus dari respons imun yang berbahaya yang disebabkan oleh terapi penghambat pos pemeriksaan tanpa merusak efek anti-tumornya. Renga dan rekannya (2020) menggunakan model tikus kolitis yang diinduksi oleh blokade CTLA-4. Yang penting, Tα1 mencegah peradangan usus tipe 'parah' dan kerusakan jaringan yang terkait dengan pengobatan ini, tetapi masih memungkinkan obat antikanker bekerja melawan tumor. Studi mekanisme menunjukkan bahwa Tα1 mengaktifkan jalur tolerogenik yang bergantung pada IDO1 untuk menenangkan imunitas usus, tetapi tidak meningkatkan kadar IDO1 pada tumor. Selain itu, Tα1 mengubah lingkungan mikro tumor dengan mengubah masuknya sel T, membalikkan keseimbangan CD8⁺/Treg dan mengubah pensinyalan dan pematangan sel dendritik. Hasilnya, efek usus berkurang dan kekebalan melawan tumor tetap utuh. Temuan ini menunjukkan bahwa Tα1 mungkin merupakan obat ajuvan yang berharga yang meningkatkan keamanan penghambat pos pemeriksaan tanpa menghalangi manfaat terapeutiknya [27].

Mengembalikan pertahanan kekebalan tubuh dan memperkuat terapi antijamur

Tα1 dapat meningkatkan efek obat antijamur dan membangun kembali respons imun alami tubuh terhadap penekanan imun yang diinduksi opioid. Di Francesco dan rekan-rekannya (1994) melakukan penelitian pada tikus yang terinfeksi 10⁶ Candida albicans, termasuk beberapa tikus dengan penekanan imun yang diinduksi morfin. Semua hewan menerima flukonazol (dosis tidak disebutkan dalam ringkasan) atau Tα1 saja, atau kombinasi dari kedua obat tersebut. Yang penting, kombinasi Tα1 dan flukonazol secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup dan mengurangi beban jamur di ginjal dibandingkan dengan salah satu obat saja. Studi mekanisme menunjukkan bahwa morfin mengganggu kapasitas membunuh neutrofil (PMN) dan aktivitas sel pembunuh alami (NK). Tα1 atau flukonazol yang digunakan sendiri membantu memulihkan fungsi kekebalan tubuh ini, dan kombinasi kedua zat tersebut meningkatkannya lebih lanjut, mungkin dengan memodifikasi sinyal limfokin. Menariknya, flukonazol bekerja dengan baik pada tikus yang sehat, tetapi kehilangan sebagian besar efeknya pada hewan yang kekurangan morfin; penambahan Tα1 mengembalikan efek antitumornya. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa Tα1 dapat bersinergi dengan obat antijamur untuk memerangi kandidiasis sistemik dengan memulihkan respons imun bawaan pada inang yang lemah [28].

Dosis timosin-α1 (Tα1)

Studi yang dilaporkan menunjukkan bahwa Tα1 paling sering diberikan dengan dosis tetap 1,6 mg subkutan (SC) per pemberian, biasanya dua kali seminggu. Dalam beberapa kondisi, seperti trombositopenia imun (ITP), obat ini telah digunakan tiga kali seminggu, sementara dosis harian yang pendek (biasanya 4-7 hari) terjadi selama perawatan intensif atau siklus kemoterapi. Yang penting, satu uji coba terkontrol secara acak pada pankreatitis akut parah (SAP) menggunakan dosis harian total yang lebih tinggi, yaitu 3,2 mg yang diberikan secara subkutan dua kali sehari selama tujuh hari. Selain itu, rejimen pengobatan berdasarkan ukuran tubuh muncul dalam terapi suportif HIV, di mana suntikan subkutan mingguan ditingkatkan dari 400 menjadi 1600 µg/m².
Durasi pengobatan sangat bervariasi, dari 1-2 minggu untuk pengobatan kondisi akut atau kritis hingga 8-12 minggu dalam studi percontohan rekonstitusi atau depresi kekebalan, dan jadwal per siklus umum dilakukan dalam kombinasi dengan kemoterapi.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk tujuan pendidikan dan dimaksudkan untuk meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa artikel ini membahas tentang substansi secara umum - ini bukan deskripsi produk tertentu (reagen kimia). Kami tidak menyarankan penggunaan reagen kimia pada manusia - hal ini dilarang oleh hukum, karena suatu produk yang akan digunakan untuk pengobatan harus terdaftar sebagai obat. Informasi yang terkandung dalam teks ini didasarkan pada penelitian ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Referensi

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A. dan Dalm, V. (2025). Indikasi efek antidepresan timosin alfa-1 dalam studi pembuktian konsep label terbuka kecil pada pasien dengan variabel imunodefisiensi dan depresi yang umum. Otak, perilaku dan kekebalan - kesehatan, 43, 100934. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W. dan Tang, W. (2025). Timosin alfa 1 melemahkan peradangan dan mencegah infeksi pada pasien dengan pankreatitis akut parah melalui regulasi kekebalan tubuh: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Batas-batas dalam Imunologi, 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. Loo, W. T. Y., Dou, Y. D., Chou, WKJ dan Wang, M. (2008). Thymosin alpha 1 memberikan manfaat jangka pendek dan jangka panjang dalam implantasi ulang gigi yang telah tanggal: studi percontohan terkontrol secara acak dan tersamar ganda. American Journal of Emergency Medicine, 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K. dan Merigan, T. C. (1996). Interleukin-2 yang dimodifikasi polietilen glikol dan timosin alfa 1 pada infeksi human immunodeficiency virus tipe 1. Jurnal Penyakit Menular, 173(4), 1005-1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N. dan Li, J. (2011). Timosin alfa 1 dikaitkan dengan peningkatan imunitas seluler dan penurunan tingkat infeksi pada pasien dengan pankreatitis akut yang parah dalam uji coba terkontrol secara acak tersamar ganda. Peradangan, 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. dan Paton, N. I. (2003). Sebuah penelitian percontohan tentang keamanan dan kemanjuran timosin alfa 1 dalam meningkatkan pemulihan kekebalan tubuh pada pasien terinfeksi HIV dengan jumlah sel CD4 yang rendah yang menerima terapi antiretroviral yang sangat aktif. Imunologi klinis dan eksperimental, 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, WB, Gravenstein, S. dan Geloo, ZS (2007). Timosin alfa 1 sebagai bahan tambahan untuk vaksinasi influenza pada lansia: dasar pemikiran dan ringkasan studi. Annals of the New York Academy of Sciences, 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D'Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A. dan Favalli, C. (1994). Pengobatan kombinasi dengan zidovudine, timosin alfa 1 dan interferon alfa pada infeksi human immunodeficiency virus ( ). Jurnal Internasional Penelitian Klinis & Laboratorium, 24(1), 23-28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C. dan Sacco, A. (1995). Pengobatan timosin alfa-1 meningkatkan kapasitas pembuahan sperma pada pria yang tidak subur: studi multisenter. Arsip Andrologi, 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L. and Ni, H. (2024). Pengobatan peningkat kekebalan pada pasien dengan pankreatitis nekrosis akut dan gangguan metabolisme: analisis post hoc dari uji klinis acak. Usus dan Hati, 18(5), 906-914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., Peng, J., He, W. dan Chu, X. (2007). Terapi kombinasi dengan timosin alfa1 dan deksametason dosis tinggi pada pasien dengan purpura trombositopenik idiopatik kronis. Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 46(4), 274-276. PMID: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z. dan Liu, Z.-H. (2007). Imunoregulasi pengobatan timosin alfa 1 pada infeksi sitomegalovirus yang disertai sindrom gangguan pernapasan akut setelah transplantasi ginjal. Prosiding Transplantasi, 39(1), 115-119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D. and He, X. (2024). Inhibitor PD-1 dalam kombinasi dengan SBRT, GM-CSF dan timosin alfa-1 pada kanker payudara metastasis: laporan kasus dan tinjauan literatur. Kedokteran (Baltimore), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PMID: 39183403 | PMCID: PMC11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J. dan Wu, MN (2004). Evaluasi awal kemanjuran pengobatan timosin alfa1 untuk neurotoksisitas yang diinduksi oleh kemoterapi. Ai Zheng, 23 tahun(11 Suppl), 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. dan Zou, J. (2017). Imunopotentiator timosin alfa-1 meningkatkan neurogenesis dan fungsi kognitif pada tikus yang sedang berkembang melalui aksi Th1 sistemik. Buletin Neuroscience, 33(6), 675-684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X. dan Zhang, Y. X. (2003). Timosin alfa-1 memodulasi transmisi sinaptik rangsang pada neuron hippocampal tikus yang dikultur. Surat-surat Neuroscience, 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J. dan Gu, J. W. (2020). Peningkatan fungsi kognitif setelah cedera otak traumatis yang diinduksi ledakan oleh timosin α1 pada tikus: keterlibatan penghambatan fosforilasi tau pada epitop Thr205. Penelitian Otak, 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. dan Aloe, L. (1998). Peran timus dan timosin alfa-1 dalam kadar NGF otak dan ekspresi reseptor NGF. Jurnal Neuroimunologi, 82(1), 64-72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. dan Xie, L. (2020). Imunopotentiator timosin alfa-1 mengurangi nyeri inflamasi dengan memodulasi jalur Wnt3a / β-catenin di sumsum tulang belakang. NeuroReport, 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W. dan Guo, X. (2015). Khasiat timosin α1 dan interferon α dalam pengobatan pankreatitis akut parah pada model tikus. Laporan Pengobatan Molekuler, 12(5), 6775-6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 【PMID: 26330363 | PMCID: PMC4626153】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y. dan Zhai, Z. (2007). Timosin alfa 1 memperbaiki pankreatitis akut yang parah pada tikus dengan mengatur jumlah sel T perifer dan kadar sitokin serum. Jurnal Gastroenterologi dan Hepatologi, 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x 【PMID: 17914961】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D'Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M., Fallarino, F., Pallotta, MT, Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., Maiuri, L., Goldstein, AL dan Garaci, E. (2017). Timosin α1 merupakan terapi molekul tunggal yang potensial untuk pengobatan fibrosis kistik. Pengobatan Alam, 23(5), 590-600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 【PMID: 28394330, PMCID: PMC5420451】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P. dan Goldstein, AL (1992). Timosin alfa-1 meningkatkan kapasitas pembuahan spermatozoa manusia: implikasi untuk diagnosis dan pengobatan infertilitas pria. Biologi Reproduksi, 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M. dan Goldstein, AL (1995). Efek timosin alfa-1 sintetis dan analognya pada kapasitas pembuahan spermatozoa manusia: pencarian epitop yang aktif secara biologis dan stabil. Arsip Andrologi, 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., Ji, C. dan Yang, JY (2009). Pemberian timosin alfa-1 intra-abdomen melemahkan lesi pankreas yang diinduksi streptozotocin dan diabetes pada tikus C57BL/6. Jurnal Kedokteran Molekuler Internasional, 23(5), 597-602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/ 
27. Renga, G., Bellet, MM, Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, AL, Garaci, E., Romani, L. and Costantini, C. (2020). Timosin α1 melindungi terhadap imunopatologi CTLA-4 usus. Aliansi Ilmu Pengetahuan Hayati, 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, IA, Belogi, L., Palamara, AT, Favalli, C. dan Garaci, E. (1994). Efek gabungan flukonazol dan timosin alfa 1 pada kandidiasis sistemik pada tikus yang mengalami gangguan kekebalan yang diinduksi oleh pengobatan morfin. Imunologi Klinis dan Eksperimental, 97(3), 347-352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/