ثيموسين-α1: أدلة على فوائده في المناعة والحماية العصبية والخصوبة وإصلاح الأعضاء

الصفحة الرئيسية


المتجر


اتصل بنا

وصف التأثيرات المحتملة للثيموسين ألفا 1 بناءً على الأدبيات. (هذا ليس وصفاً للمنتج، يوجد تنويه في أسفل الصفحة)

ثيموسين-α1 (Tα1) هو ببتيد طبيعي تم عزله في الأصل من الغدة الزعترية. وهو معروف بدوره في تقوية جهاز المناعة في الجسم. فهو يساعد على إنضاج الخلايا المناعية غير الناضجة ويعزز إنتاج وتوازن الخلايا الرئيسية المكافحة للعدوى وينظم الإشارات الالتهابية التي يمكن أن تصبح مفرطة النشاط في الأمراض المزمنة. والأهم من ذلك، فقد حصل على الموافقة في 35 دولة نامية لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن B و C، مما يدل على آثاره المضادة للفيروسات والداعمة للمناعة.
بالإضافة إلى ذلك، يُستخدم Tα1 على نطاق واسع كمعزز للاستجابة المناعية في علاج الأمراض المعدية الأخرى والأمراض المرتبطة بالمناعة، حيث تجعله سلامته وميزته المناعية مساعدًا علاجيًا قيمًا. نظرًا لأن الجهاز المناعي والدماغ يتواصلان بشكل وثيق مع بعضهما البعض, لا سيما من خلال المسارات المرتبطة بالالتهابات، يهتم الباحثون بشكل متزايد بما إذا كان Tα1 قد يكون له أيضًا فوائد عصبية ونفسية.
تشير النتائج الحديثة إلى أن Tα1 هو علاج معدّل للمناعة له فوائد تتجاوز التطبيقات التقليدية المتعلقة بالعدوى والكبد. والأهم من ذلك، أظهرت الدراسات البشرية وما قبل السريرية على نطاق صغير ارتباط Tα1 بتحسن أعراض المزاج، مصحوبًا بانخفاض في علامات الالتهاب مثل إنترلوكين 6 (IL-6) وعلامات على تجدد إنتاج الخلايا التائية الساذجة. وبالإضافة إلى ذلك، أظهر Tα1 تأثيرات على النمو العصبي، بما في ذلك تعزيز تكوين الخلايا العصبية الحصينية والوظيفة الإدراكية، بالإضافة إلى الحماية العصبية بعد الإصابة والتأثيرات المسكنة عن طريق منع المسارات الالتهابية.

الشكل. هيكل الثيموسين-α1 (Tα1) (PubChem [1])
في الممارسة السريرية، قلل Tα1 من عدد الالتهابات الثانوية وغيّر الاستجابة المناعية نحو الشفاء في حالات التهاب البنكرياس الحاد الشديد، وحسّن التئام اللثة وبقاء الأسنان على المدى الطويل بعد إعادة زراعة الأسنان بطريقة "". وبالإضافة إلى ذلك، يمكن دمجه بأمان مع العلاجات الداعمة المناعية لفيروس نقص المناعة البشرية، حيث أظهر علامات على زيادة إنتاج الغدة الزعترية. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يحسن من تجديد الصفائح الدموية في حالات نقص الصفيحات المناعية، وتشير الإشارات السريرية المبكرة إلى قيمته المحتملة في علاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بالفيروس المضخم للخلايا (CMV/ARDS) بعد الزرع وفي الحد من تلف الأعصاب المرتبط بالعلاج الكيميائي. في هذه المجموعة الواسعة من التطبيقات، يتم إعطاء Tα1 بشكل شائع بجرعات منخفضة ومتقطعة تحت الجلد أو بجرعات يومية قصيرة، ويظل ملف السلامة الخاص به مواتياً باستمرار في الدراسات المتاحة.

قد يساعد في علاج الاكتئاب عن طريق تقليل الالتهاب

قد يساعد الثيموسين-α1 (Tα1) في تحسين الحالة المزاجية عن طريق تخفيف الالتهاب المزمن وتعزيز إعادة تكوين المناعة. في دراسة تجريبية صغيرة، قام ميرشا وزملاؤه (2025) بتجنيد خمسة أشخاص مصابين بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) والذين يعانون أيضًا من الاكتئاب. تلقى المشاركون حقنًا من Tα1 بجرعة 1.6 مجم يوميًا لمدة أسبوع واحد، تلتها جرعات مرتين أسبوعيًا لمدة سبعة أسابيع أخرى. انخفضت أعراض الاكتئاب بشكل ملحوظ: في المتوسط، انخفضت الدرجات بمقدار 52% مقارنة بانخفاض 36% في مجموعة المقارنة التي تتلقى العلاج القياسي. في الوقت نفسه، تحسنت أجهزة المناعة لدى المرضى، حيث أظهروا المزيد من الخلايا المناعية السليمة المتكونة حديثًا وانخفاض مستويات علامة الالتهاب IL-6. ومع ذلك، عندما تم إيقاف Tα1، عاد الاكتئاب مرة أخرى في الحالتين الأكثر حدة، بينما استمر المرضى الثلاثة الآخرون في التحسن. كما اختفت فوائد الجهاز المناعي بعد التوقف عن تناول الدواء [2]. تشير هذه النتائج الأولية إلى أن Tα1 قد يدعم المزاج عن طريق استعادة التوازن المناعي وتقليل الالتهاب الضار، على الرغم من أن هناك حاجة إلى دراسات أكبر مضبوطة لتأكيد فوائده.

يمنع العدوى في حالات التهاب البنكرياس الحاد الوخيم

يمكن أن يعزز Tα1 المناعة ويقلل الالتهاب ويحد من الالتهابات التي تهدد الحياة في حالات التهاب البنكرياس الحاد الوخيم (SAP). أجرى تيان وآخرون (2025) مراجعة منهجية وتحليل تلوي لخمس تجارب عشوائية مضبوطة شملت 706 مرضى. بالمقارنة مع الرعاية القياسية وحدها، زاد Tα1 بشكل كبير من عدد الخلايا المناعية CD4⁺⁺ (متوسط الفرق [MD] = 4.53) وحسّن نسبة CD4⁺ / CD8⁺ (MD = 0.42)، مما يشير إلى تجديد مناعي أفضل. بالإضافة إلى ذلك، خفضت الجرعات المنخفضة من Tα1 مستويات بروتين سي التفاعلي (البروتين التفاعلي سي (MD = -30.12 ملغم/لتر)، وهو مؤشر رئيسي للالتهاب، في حين لم تظهر الجرعات الأعلى أي تأثير واضح على بروتين سي التفاعلي، مما يشير إلى وجود اختلاف محتمل في الاستجابة للجرعة في السيطرة على الالتهاب. من الناحية السريرية، قلل Tα1 من عدد الالتهابات خارج البنكرياس (نسبة الخطر [RR] = 0.56)، بما في ذلك التهابات مجرى الدم (RR = 0.60) والتهابات البطن (RR = 0.38)، على الرغم من أن حدوث التهابات الرئة ظل دون تغيير. وبالإضافة إلى ذلك، تحسنت درجات شدة المرض (APACHE II) (MD = -1.52)، على الرغم من أن هذا لم يكن له تأثير كبير على مدة الإقامة في المستشفى. تدعم هذه النتائج مجتمعةً أن Tα1 هو علاج مناعي فعال يمكن أن يساعد في الوقاية من الالتهابات الخطيرة وتحسين التعافي من مرض التهاب الرئة المزمن [3].

تعزيز التئام الأسنان وبقائها على قيد الحياة بشكل أفضل

يبدو أن Tα1 يحسن من ترميم الأنسجة ويزيد من بقاء الأسنان على المدى الطويل بعد إصابة الأسنان الرضحية. أجرى لوو وآخرون (2008) تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية وعشوائية شملت 73 مريضًا احتاجوا إلى إعادة زراعة الأسنان بعد قلع الأسنان (الفقدان الكلي). قبل إجراء إعادة الزرع، تلقى المرضى Tα1 أو محلول ملحي. أظهر المرضى الذين عولجوا بـ Tα1 مستويات أقل بكثير من الجزيئات الالتهابية مثل الإنترفيرون وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وإنترلوكين-6 (IL-6)، وارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء (جميعها <0.05). من الناحية السريرية، أفادوا بتحسن التئام اللثة، وتقلص حالات خلخلة الأسنان غير الطبيعية، وانخفاض الالتصاق (التحام العظم بالسن) وبقاء الأسنان لفترة أطول بشكل عام (جميعها <0.05). والأهم من ذلك، يشير هذا إلى أن قدرة Tα1 على المدى القصير على تعديل المناعة وتقليل الالتهاب قد تترجم إلى إصلاح الأسنان واستقرارها بشكل أفضل على المدى الطويل بعد إعادة الزرع [4].

يزيد من عدد خلايا CD4 في فيروس نقص المناعة البشري

يبدو أن Tα1 آمن للاستخدام مع العلاجات المعززة للمناعة لفيروس نقص المناعة البشرية، ولكنه قد لا يزيد من عدد خلايا CD4 عند إضافته إلى PEG-IL-2. درس راماشاندران وآخرون (1996) البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 الذين عولجوا بالزيدوفودين وكانت مستويات خلايا CD4 لديهم تتراوح بين 50 و250 خلية/ميكرولتر. تلقى المشاركون جرعة من PEG-IL-2 بجرعة 10^6 وحدة دولية/متر مربع عن طريق الوريد كل أسبوعين لمدة 20 أسبوعًا. بعد أربع جرعات من PEG-IL-2، أُضيفت حقن أسبوعية تحت الجلد من Tα1 بدءًا من 400 ميكروغرام/م² وزيادة الجرعة تدريجيًا إلى 1600 ميكروغرام/م² على مدار شهرين. ونتيجة لذلك، زاد عدد خلايا CD4 بحوالي 30-401 ميكروغرام/م² مع PEG-IL-2 وحده، لكن إضافة Tα1 لم تؤدِ إلى زيادة مستويات CD4. والأهم من ذلك، ظل النشاط الفيروسي تحت السيطرة؛ ولم تُظهر فحوصات تفاعل البوليميراز المتسلسل للحمض النووي الفيروسي والحمض النووي الريبي في البلازما والحمض النووي الريبي في البلازما و p24 أي إعادة تنشيط. علاوة على ذلك، كان كل من PEG-IL-2 وTα1 جيد التحمل. تشير هذه النتائج إلى أنه على الرغم من أن الجمع بين هذه الأدوية آمن، إلا أن Tα1 لم يوفر فائدة مناعية إضافية في هذه الدراسة القصيرة [5].

يقلل من العدوى في حالات التهاب البنكرياس الحاد الوخيم

قد يساعد Tα1 على تسريع تعافي الجهاز المناعي وتقليل خطر الإصابة بالعدوى في حالات التهاب البنكرياس الحاد الوخيم (SAP). وقد أجرى وانغ وآخرون (2011) تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية وعشوائية ومنضبطة تلقى فيها المرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس الحاد الحاد رعاية قياسية أو Tα1 بجرعة 3.2 ملغ تعطى تحت الجلد مرتين يوميًا لمدة سبعة أيام. والأهم من ذلك، سرّع Tα1 من استعادة تعبير الخلايا الأحادية HLA-DR وحسّن نسبة الخلايا المناعية CD4/CD8 في اليومين 8 و28. بالإضافة إلى ذلك، فقد قلل من عدد المستنبتات الإيجابية في الدم والبطن، مما يشير إلى انخفاض عدد الإصابات. في نتيجة جديدة، كان لدى المرضى الذين عولجوا بعقار Tα1 إقامة أقصر في وحدة العناية المركزة، مما يعكس إعادة تكوين المناعة بشكل أسرع ومكافحة العدوى بشكل أفضل في وقت مبكر من العلاج بالـ Tα1 [6].

قد يزيد من إنتاج الخلايا التائية في الغدة الصعترية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية

قد يساعد Tα1 الغدة الزعترية على إنتاج خلايا تائية جديدة لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية، حتى لو ظل عدد الخلايا المناعية الكلي دون تغيير. وقد أجرى تشادويك وآخرون (2003) دراسة تجريبية للمرحلة الثانية شملت مرضى بالغين مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مستقرين سريرياً يتلقون العلاج المضاد للفيروسات العكوسة (HAART) مع عيار فيروسي أقل من 400 نسخة/مل وتعداد خلايا CD4 أقل من 200 خلية/ميكرولتر. تم تعيين المشاركين عشوائياً لمواصلة العلاج المضاد للفيروسات العكوسة (HAART) وحده أو تلقي جرعة إضافية من Tα1 بجرعة 3.2 ملغ تعطى تحت الجلد مرتين أسبوعياً لمدة 12 أسبوعاً. الأهم من ذلك، كان العلاج جيد التحمل ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة. وعلى الرغم من أن إجمالي تعداد الخلايا CD4 وCD8 وCD45 لم يزد بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة الضابطة، إلا أن مستوى sjTREC، وهو علامة على إنتاج خلايا تائية جديدة في الغدة الصعترية زاد لدى المرضى الذين يتلقون Tα1. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يحفز التجدد المناعي المعتمد على الغدة الصعترية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، حتى لو لم يتحسن تعداد الخلايا CD4 في الدم المحيطي على الفور [7].

يعزز الاستجابة للقاح الأنفلونزا لدى كبار السن

قد يساعد Tα1 كبار السن في التغلب على ضعف المناعة المرتبط بالعمر والاستجابة بشكل أفضل للقاحات الإنفلونزا. وقد استعرض إرشلر وآخرون (2007) الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتجارب السريرية على البشر والتي تم فيها إعطاء لقاح Tα1 مع لقاحات الأنفلونزا الموسمية لكبار السن، على الرغم من أن نظم الجرعات تختلف بين الدراسات. والأهم من ذلك أن Tα1 زاد من معدل التحول المصلي، مما يعني أن المزيد من المشاركين طوروا أجسامًا مضادة واقية وعززوا من عيار الأجسام المضادة ضد مستضدات الهيماجلوتينين للأنفلونزا. بالإضافة إلى ذلك، كان العلاج جيد التحمل ولم يتم الإبلاغ عن أي مشاكل خطيرة تتعلق بالسلامة. تشير هذه النتائج إلى أن إضافة Tα1 قد يقاوم نقص المناعة ويحسن فعالية لقاح الإنفلونزا لدى كبار السن، على الرغم من أن هناك حاجة إلى دراسات أكبر مضبوطة جيدًا لتأكيد هذه الفوائد [8].

يقوي تجديد الجهاز المناعي في حالة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

يمكن أن يزيد Tα1 من عدد الخلايا المناعية ونشاطها بالاشتراك مع علاجات فيروس نقص المناعة البشرية القائمة. أجرى غاراتشي وآخرون (1994) دراسة عشوائية مفتوحة التسمية لمدة 12 شهرًا شملت بالغين مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين كان عدد خلايا CD4 لديهم بين 200 و500 خلية/ميكرولتر. تلقى المشاركون إما زيدوفودين (AZT) وحده، أو AZT مع الإنترفيرون ألفا، أو AZT مع Tα1، أو العلاج الثلاثي مع AZT والإنترفيرون ألفا وTα1. والأهم من ذلك، كان المزيج الثلاثي جيد التحمل وأدى إلى زيادة كبيرة في كل من عدد الخلايا التائية CD4 وقدرتها الوظيفية مقارنةً بعقار AZT وحده أو أي من المجموعات المزدوجة. تجدر الإشارة إلى أن الدراسات المختبرية السابقة أظهرت أن Tα1 والإنترفيرون-α يمكن أن يعملا معاً لزيادة نشاط قتل الخلايا اللمفاوية دون التدخل في التأثير المضاد للفيروسات لـ AZT، وقد انعكس هذا التآزر المناعي في التجربة السريرية. وبالتالي، فإن هذه النتائج تبرر الانتقال إلى دراسات مزدوجة التعمية أكبر لتأكيد السلامة والفائدة على المدى الطويل [9].

يحسن قدرة الحيوانات المنوية على الإخصاب لدى الرجال

قد يحسن Tα1 من وظيفة الحيوانات المنوية لدى الرجال الذين يعانون من العقم بسبب ضعف إنتاج الحيوانات المنوية. أجرى ناز وآخرون (1995) دراسة متعددة المراكز شملت 68 رجلاً مصابًا بالعقم. والأهم من ذلك أن Tα1 قد حسّن بشكل ملحوظ من اختراق الحيوانات المنوية في اختبار اختراق بويضات الهامستر لدى 761 مشاركاً (50 من 68)، مع زيادة في معدل الاختراق من 31% إلى 45% (p = 0.0006 إلى <0.0001). وبالإضافة إلى ذلك، ارتبطت درجة التحسن ارتباطًا وثيقًا بمستوى بلازما Tα1 المنوية لكل رجل (الارتباط r = 0.65-0.74؛ p = 0.039-0.01). يشير هذا النمط إلى أن Tα1 يدعم المراحل الرئيسية للإخصاب، مثل الإخصاب والاستجابة الأكروسومية. في الختام، تدعم النتائج أن Tα1 قد يكون عامل تشخيصي أو علاجي محتمل لعقم الذكور المرتبط بخلل في الحيوانات المنوية [10].

يقلل من النخر المعدي في التهاب البنكرياس الناخر الحاد

يبدو أن Tα1 هو الأكثر فاعلية في الوقاية من نخر البنكرياس المصاب (IPN) في المرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس الناخر والذين يعانون أيضًا من ارتفاع السكر في الدم. أجرى هوانج وآخرون (2024) تحليلاً فرعيًا بعد إجراء تحليل فرعي مخصص لمجموعات فرعية لتجربة عشوائية كبيرة متعددة المراكز مضبوطة تقارن بين Tα1 والعلاج الوهمي، مع التركيز على 502 مريض. ومن المثير للاهتمام، أنه من بين 271 مريضًا يعانون من ارتفاع نسبة السكر في الدم، كان أولئك الذين يتلقون Tα1 أقل عرضة للإصابة بالـ IPN بعد 90 يومًا من أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (18.8% مقابل 29.7%؛ نسبة الخطر 0.80، 95% CI 0.37-0.97؛ p = 0.03). في المقابل، لم يُظهر Tα1 أي فائدة واضحة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية فقط أو في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات السكر في الدم ومستويات الدهون الثلاثية. والأهم من ذلك، ظل التأثير الوقائي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع نسبة السكر في الدم مستقرًا في النماذج متعددة المتغيرات والعديد من نماذج الميل. تشير هذه النتائج إلى أن حالة السكر في الدم قد تساعد في تحديد المرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس الناخر الذين من المرجح أن يستفيدوا من التأثيرات المعززة للمناعة لـ Tα1 [11].

يحسن الاستجابة في حالات نقص الصفيحات المناعي

تعمل إضافة Tα1 إلى العلاج بالديكساميثازون بجرعة عالية قصيرة الأجل على تحسين تعافي الصفائح الدموية وتقليل خطر الانتكاس لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بفرفرية نقص الصفيحات المناعية (ITP). قارن وانغ وآخرون (2007) بين 27 مريضاً عولجوا بالديكساميثازون الفموي وحده بجرعة 40 ملغ لمدة أربعة أيام مع 39 مريضاً تلقوا بالإضافة إلى ذلك دواء Tα1 بجرعة 1.6 ملغ تحت الجلد ثلاث مرات أسبوعياً لمدة أربعة أسابيع. والأهم من ذلك، حقق الجمع بين هذه الأدوية معدل استجابة إجمالية أعلى (76.9% مقابل 44.4%، p <0.05) واستجابة دائمة أفضل لمدة ستة أشهر (61.5% مقابل 34.6%، p <0.05). بالإضافة إلى ذلك، كانت معدلات الانتكاس أقل بالنسبة لفيروس Tα1 (38.5% مقابل 65.4%، p <0.05). وأظهر تحليل السيتوكين تغيرًا إيجابيًا في الجهاز المناعي: زادت مستويات IFN-γ و IL-2، وانخفضت مستويات IL-4 و IL-10، وزادت مستويات TGF-β1 بطريقة مرتبطة إيجابيًا مع Tα1 المنتشر (r = 0.6028، p <0.05). أشارت التغييرات في الجهاز المناعي مجتمعةً إلى استجابة موجهة نحو Th1 وتحسين التحمل. والأهم من ذلك، كان العلاج جيد التحمل ولم تظهر أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة [12].

يحسن من بقاء الجهاز المناعي وتجديده

قد يؤدي Tα1 إلى تحسين البقاء على قيد الحياة وتسريع إعادة تكوين المناعة لدى متلقي زراعة الكلى الذين يعانون من مضاعفات الرئة الفيروسية المهددة للحياة. قام جي وآخرون (2007) بدراسة 46 مريضًا من مرضى زراعة الكلى الذين أصيبوا بعدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV) ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). تلقى جميع المرضى علاجًا إنقاذيًا بالأدوية المضادة للفيروسات - بما في ذلك غانسيكلوفير بجرعة 5 ملغم/كغم في الوريد كل 12 ساعة - والعلاج المناسب بمضادات الميكروبات والفطريات. والأهم من ذلك، تم توزيع المشاركين عشوائيًا على مجموعة تتلقى ثيموسين ألفا 1 (زاداكسين) بجرعة 1.6 ملغ تحت الجلد يوميًا أو كل يومين (32 مريضًا) أو مجموعة لا تتلقى ثيموسين ألفا 1 (14 مريضًا). ومن المثير للاهتمام، كانت الفعالية المنقذة للحياة أعلى في مجموعة Tα1 (78.1% مقابل 50%) وكان معدل الوفيات أقل (21.9% مقابل 50%). وعلاوة على ذلك، كانت إعادة تكوين المناعة أقوى في مجموعة Tα1: زاد عدد الخلايا التائية CD4⁺T في اليوم الرابع عشر، وتحسنت نسبة CD4⁺/CD8⁺ CD4. بين الناجين، زاد تعداد الخلايا CD4⁺ وCD8⁺ بشكل ملحوظ في الأيام 7 و14 و21 مقارنة بمستويات دخول المستشفى. في الختام، أدت إضافة Tα1 إلى العلاج القياسي إلى تحسين البقاء على قيد الحياة وتسريع إعادة تكوين المناعة في هذه الحالة عالية الخطورة من متلازمة الالتهاب الكبدي الوبائي الفيروسي المضخم للخلايا بعد الزرع [13].

يدعم العلاج المناعي والإشعاع الموجه في السيطرة على الورم

يمكن أن يعزز Tα1 من السيطرة الجهازية على الورم عند إضافته إلى العلاج المناعي والإشعاع الموجه. وصف يو وزملاؤه (2024) حالة امرأة تبلغ من العمر 48 عامًا مصابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم والنقائل الرئوية التي كانت مستعصية على العلاج السابق. تلقت المريضة العلاج الإشعاعي للجسم بالتوضيع التجسيمي (SBRT)، ومثبط نقطة تفتيش PD-1، وعامل التحفيز المناعي GM-CSF وعامل التحفيز المناعي Tα1. بعد دورتين من العلاج، تقلص الورم الرئيسي بحوالي 79% وتقلصت النقائل الرئوية الثلاثة بحوالي 57% (استجابة جزئية وفقًا لـ RECIST v1.1). وظلت مورفولوجيا الدم مستقرة دون تثبيط نخاع العظم وانخفضت علامة الورم (CA-199). كانت الأحداث الضائرة خفيفة ومقتصرة على رد فعل جلدي معتدل، والذي تم علاجه بالأدوية المضادة للحساسية. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة أخرى. تشير هذه الحالة إلى أن Tα1 قد يعزز استجابة الورم عند استخدامه مع علاج PD-1 وسائل التصلب الجانبي الضموري المتعدد وعلاج العلاج الإشعاعي بالجرعات القصيرة [14].

إمكانية تقليل تلف الأعصاب المرتبط بالعلاج الكيميائي

قد يساعد Tα1 في الحماية من تلف الأعصاب الناجم عن العلاج الكيميائي. قام آن وآخرون (2004) بتقييم 22 مريضة مصابة بسرطان الرئة أو سرطان الثدي في مرحلة متقدمة من سرطان الرئة أو سرطان الثدي اللاتي أصبن بتلف متوسط إلى شديد في الأعصاب (من الدرجة 2-4) أثناء تلقيهن أدوية مثل فينوريلبين مع سيسبلاتين أو جيمسيتابين مع سيسبلاتين أو باكليتاكسيل مع كاربوبلاتين أو إبيروبيسين. استمر هؤلاء المرضى في العلاج الكيميائي، لكنهم تلقوا أيضًا حقن Tα1: 1.6 ملغ تحت الجلد يوميًا لمدة أربعة أيام قبل العلاج الكيميائي ثم 1.6 ملغ مرتين أسبوعيًا لمدة أسبوع إلى ثلاثة أسابيع بعد بدء الدورة. أظهر الاختبار الأسبوعي للأعصاب أن 10 من أصل 22 مريضاً (45.4%) تحسنت حالتهم من الدرجة 2-4 إلى أقل من الدرجة 2. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يكون له تأثير وقائي على الأعصاب. ومع ذلك، أشار المؤلفون إلى أن هناك حاجة إلى إجراء دراسات أكبر ومضبوطة لتأكيد فعالية ومدة هذا التأثير [15].

نتائج الدراسات ما قبل السريرية في النماذج الحيوانية

الدور المحتمل في النمو المبكر للدماغ

قد يعزز Tα1 نمو الدماغ الصحي ويحمي من التلف المبكر المرتبط بالالتهاب. قام وانغ وزملاؤه (2017) بدراسة الفئران حديثة الولادة لفهم كيفية تأثير Tα1 على نمو الدماغ المبكر (لم يتم إعطاء جرعة محددة). أظهرت الفئران التي تم إعطاؤها Tα1 بعد الولادة بفترة وجيزة تحسنًا في التعلم والذاكرة، بالإضافة إلى عدد أكبر من الخلايا العصبية الجديدة في الحصين، وهو مركز رئيسي للذاكرة في الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، أعاد Tα1 التوازن الصحي للجهاز المناعي وزاد من مستويات عوامل نمو الدماغ مثل BDNF و NGF و IGF-1، وهي عوامل ضرورية للتعلم والذاكرة. والأهم من ذلك، عندما تم تحفيز التهاب الدماغ تجريبيًا، حافظ Tα1 على قدرة الدماغ على إنتاج خلايا عصبية جديدة. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يساعد في حماية الدماغ اليافع من الالتهاب وتعزيز النمو المعرفي الطبيعي [16].

يؤثر على تواصل خلايا الدماغ

قد يحسن Tα1 الطريقة التي ترسل بها خلايا المخ إشارات إلى بعضها البعض. فقد قام يانغ وزملاؤه (2003) بفحص خلايا دماغ الفئران في المختبر ووجدوا أنه بعد التعرض لـ Tα1 بتركيزات 1 أو 10 ميكروغرام لكل مليلتر، أرسلت الخلايا إشارات لبعضها البعض بشكل أكثر تواتراً. وعلى الرغم من أن قوة كل إشارة ظلت دون تغيير، إلا أن احتمال إرسال رسالة ازداد. وهذا يشير بالتالي إلى أن Tα1 كمعزز محتمل لنشاط الدماغ الذي يمكن أن يدعم التعلم والذاكرة على المستوى الخلوي [17].

يحمي الدماغ بعد الإصابة بالانفجار

يمكن أن يساعد Tα1 الدماغ على التعافي من الصدمات الشديدة عن طريق الحد من التلف والالتهابات. قام شي وزملاؤه (2020) باختبار Tα1 على الفئران المصابة بإصابة دماغية رضحية (TBI) ناجمة عن انفجار. تلقت الحيوانات حقن Tα1 (200 ميكروغرام لكل كيلوغرام) مرتين يوميًا لمدة ثلاثة أيام أو أسبوعين. على الرغم من أن البقاء على قيد الحياة في وقت مبكر تحسن بشكل طفيف ولكن ليس بشكل ملحوظ، إلا أن Tα1 قدم فوائد واضحة للوظيفة الإدراكية: فقد اجتازت الفئران المتاهات بشكل أسرع وتذكرت مواقع المنصات بشكل أفضل. وبالإضافة إلى ذلك، فقد قلل من كمية بروتين تاو الضار المرتبط بتلف الدماغ على المدى الطويل، وقلل من الالتهاب وخفض تورم الدماغ. وتشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن Tα1 يساعد الدماغ التالف على الشفاء من خلال حماية الخلايا العصبية وتخفيف النشاط المناعي الضار [18].

دعم نمو الأعصاب أثناء النمو

يمكن أن يؤثر Tα1 والعوامل الأخرى المشتقة من الغدة الصعترية على نمو الدماغ والتعلم المبكر. قام توريني وزملاؤه (1998) بالتحقيق في كيفية تأثير الغدة الزعترية، وهي عضو مناعي، على الدماغ النامي. كان لدى الحيوانات حديثة الولادة التي أزيلت الغدة الزعترية لديها مستويات أقل من عامل نمو الأعصاب (NGF) في أدمغتها، وعدد أقل من الوصلات العصبية السليمة وانخفاض نشاط الأسيتيل كولين، وهي مادة كيميائية في الدماغ ضرورية للذاكرة. ومن المثير للاهتمام، أن إعطاء Tα1 مباشرة إلى الدماغ عالج جزئياً هذه العيوب: فقد زادت مستويات عامل نمو الأعصاب (NGF)، وتحسنت الوصلات العصبية وزاد إنتاج الأسيتيل كولين. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 يلعب دورًا مهمًا في تشكيل نمو الدماغ وتعزيز تكوين الذاكرة في وقت مبكر من الحياة [19].

يقلل من الألم الالتهابي (دراسات على الحيوانات)

يمكن أن يخفف Tα1 من الألم الالتهابي عن طريق تهدئة التفاعل بين الجهاز المناعي والجهاز العصبي في الحبل الشوكي. استخدم ميرشا وزملاؤه (2020) نموذجًا للقوارض تم فيه تحفيز الالتهاب باستخدام مساعد فرويند الكامل (CFA). قلل Tα1 من كل من الحساسية الميكانيكية (ألودنيا) والألم المرتبط بالحرارة (فرط التألم). وبالإضافة إلى ذلك، انخفضت مستويات الإنترفيرون-γ (IFN-γ) وعامل نخر الورم-α (TNF-α) وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الحبل الشوكي، كما تم تثبيط تنشيط مسار Wnt3a/β-catenin المرتبط بنقل إشارة الألم. تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى أن Tα1 يقلل من الالتهاب العصبي والألم عن طريق استعادة الإشارات المناعية والعصبية الصحية في الحبل الشوكي [20].

يحسن البقاء على قيد الحياة ويقلل من تلف الأعضاء في الفئران

حسّن كل من Tα1 والإنترفيرون-α من البقاء على قيد الحياة وقلل من تلف الأعضاء في حالات التهاب البنكرياس الحاد الوخيم. اختبر وانغ وزملاؤه (2015) نموذج فأر مستحث بتاوروكولات الصوديوم وعالجوا الحيوانات بعقار Tα1 (26.7 ميكروغرام/كغ في الوريد) أو الإنترفيرون ألفا (4.0 × 10⁵ وحدة/كغ في الوريد) بعد تحريضه. والأهم من ذلك، خفض كلا العلاجين مستويات إنزيمات تلف الكبد والبنكرياس (AST، LDH، α-amylase، الليباز)، وانخفاض مستويات علامة العدوى البروكالسيتونين (PCT) وانخفاض مستويات السيتوكينات الالتهابية (TNF-α، IL-4، IL-5، IL-18). وبالإضافة إلى ذلك، كانت إعادة تكوين المناعة أقوى: زادت مستويات الخلايا التائية CD3⁺ وCD4⁺ وCD8⁺، وتحسنت نسبة CD4⁺/CD8⁺ إلى CD4⁺. كما أظهرت الدراسات النسيجية أيضًا تلفًا أقل في البنكرياس والرئة ( ). والأهم من ذلك، انخفض معدل الوفيات من 50% في الفئران غير المعالجة إلى 25% في الفئران المعالجة بالـ Tα1 و33% في الفئران المعالجة بالـ IFN-α، مما يدل على فوائد كيميائية حيوية وفوائد البقاء على قيد الحياة [21].

يحسن البقاء على قيد الحياة ويقلل الالتهاب في المراحل المبكرة من التهاب البنكرياس الحاد

يمكن أن يعيد Tα1 توازن الاستجابة المناعية ويحمي البنكرياس في حالات التهاب البنكرياس الحاد المبكر. وقد أجرى ياو وزملاؤه (2007) دراسة على الفئران المصابة بمرض ناجم عن التوروكولات وأعطوها Tα1 تحت الجلد (100 ميكروغرام/كغ) مباشرة بعد تحريضها ثم مرة أخرى بعد ساعتين. على الرغم من أن الأميليز والليباز لم يتغير، إلا أن الإشارات الالتهابية مثل IL-1β و TNF-α انخفضت بشكل ملحوظ. في موازاة ذلك، انخفضت الوذمة البنكرياسية (نسبة الرطوبة/الجفاف) ووصلت المجموعات الفرعية للخلايا التائية (CD3⁺، CD4⁺، CD8⁺) إلى توازن أكثر صحة. بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل الأنسجة تلفاً أقل في البنكرياس. والأهم من ذلك، كان البقاء على قيد الحياة في 72 ساعة أفضل مقارنة بالحيوانات غير المعالجة، مما يشير إلى أن Tα1 يعزز التجدد المناعي والحماية المبكرة للأعضاء في حالات التهاب البنكرياس الحاد [22].

التأثيرات المضادة للالتهابات واستعادة CFTR في التليف الكيسي

يمكن أن يقلل Tα1 من التهاب مجرى الهواء ويصلح النقل غير الطبيعي للأيونات في التليف الكيسي. قام روماني وزملاؤه (2017) بدراسة فئران التليف الكيسي وخلايا مجرى الهواء التي تم جمعها من المرضى الذين يعانون من طفرة p.Phe508del CFTR الشائعة. والأهم من ذلك، خفف Tα1 من التهاب مجرى الهواء المستمر، وساعد أيضًا بروتين CFTR المعيب على الانطواء والنضج بشكل صحيح، مما يجعله أكثر استقرارًا وأكثر قدرة على نقل الكلوريد عبر أغشية الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، فقد جمع بين التأثيرات المضادة للالتهابات مع تحسين تدفق الأيونات، مما أدى إلى تصحيح العديد من مشاكل الأنسجة في كل من نماذج الخلايا الحيوانية والمشتقة من المرضى. وسلط المؤلفون الضوء على السلامة العالية لـ Tα1 في العلاجات المناعية السابقة، مما يشير إلى إمكانية تطويره كعلاج واحد متعدد الأهداف لعلاج التليف الكيسي [23].

يحسن وظائف الحيوانات المنوية الرئيسية المتعلقة بخصوبة الذكور

يبدو أن Tα1 يعزز قدرة الحيوانات المنوية على إخصاب البويضة من خلال تحسين وظيفة الأكروسوم وأنماط الحركة. وقد قام ناز وزملاؤه (1992) باختبار الحيوانات المنوية البشرية باستخدام فحوصات الاختراق وتحليلات الحركة التفصيلية. ومن المثير للاهتمام أن Tα1 الاصطناعي، ولكن ليس الثيموسين-β4، زاد بشكل كبير من اختراق الحيوانات المنوية (p <0.001). ومن المثير للاهتمام أن الأجسام المضادة ضد Tα1 أو الثيموسين-β4 زادت أيضًا من اختراق الحيوانات المنوية بنسبة تصل إلى 4.7 أضعاف (p <0.001). وترتبط هذه الأجسام المضادة بشكل أساسي بالجسم الأكروسومي، وهو الغطاء المملوء بالإنزيم الذي يساعد الحيوانات المنوية على دخول البويضة. وبالإضافة إلى ذلك، عزز كل من Tα1 وهذه الأجسام المضادة الاستجابات الطبيعية والمستحثة بالكالسيوم للجسم الأكروسومي وإطلاق إنزيم الأكروسين المخصب. على الرغم من أن الحركة الكلية للحيوانات المنوية لم تتغير، إلا أن خصائص الحركة المتقدمة مثل السرعة وحركة الرأس من جانب إلى جانب وتواتر النبضات قد تحسنت، مما يدل على فرط تنشيط أقوى. ومن المثير للاهتمام، أظهرت مقارنات السائل المنوي أن الرجال الخصبين لديهم مستويات قابلة للقياس من Tα1 والثيموسين-β4، في حين أن الرجال المصابين بالعقم الذين يعانون من ضعف الحيوانات المنوية لديهم مستويات أقل بكثير من Tα1 (p = 0.002). تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 يساعد في تحضير الحيوانات المنوية للإخصاب وقد يكون له قيمة تشخيصية أو علاجية في علاج العقم عند الذكور [24].
يوجد الجزء الأكثر فعالية من جزيء Tα1 لنشاط الحيوانات المنوية في نهاية ذيله، على الرغم من أن الفاعلية الكاملة تتطلب ببتيد سليم. قام ناز وزملاؤه (1995) بمقارنة Tα1 الطبيعي بستة إصدارات معدلة غيرت الجزء الأمامي أو الخلفي من الجزيء. زاد Tα1 الأصلي من تغلغل الحيوانات المنوية بقوة (p <0.0001)، مع الحصول على أفضل تأثير عند تركيز 0.5 ميكروغرام لكل 100 ميكرولتر. من بين الأشكال المعدلة، احتفظ اثنان فقط، Tα1-Gly-NH₂ (مع ذيل محفوظ) وTα1-C14 (آخر 14 حمض أميني)، بهذا النشاط. والأهم من ذلك، لم يقلل أي من نظائرها من اختراق الحيوانات المنوية أو تغيير حركتها الكلية مقارنةً بالمجموعة الضابطة. أظهرت هذه التجربة أن الموقع النشط الرئيسي يقع بشكل أساسي في آخر 14 حمضًا أمينيًا، ولكن الفعالية الكاملة تعتمد على الاحتفاظ بكل من الجزء الأمامي والخلفي من الجزيء. وعلاوة على ذلك، كان أداء Tα1-Gly-NH₂-غلي-نوه-نوه-نوه-إتشه-نوه-مثلاً لأداء Tα1 الطبيعي، مما يجعله مرشحًا واعدًا وأكثر استقرارًا لعلاج العقم عند الذكور [25].

يخفض مستويات السكر في الدم ويحمي الخلايا المنتجة للأنسولين

يساعد Tα1 في السيطرة على مستويات السكر المرتفعة في الدم ويحمي البنكرياس من التلف في داء السكري التجريبي. وقد قام تشيو وزملاؤه (2009) بإعطاء عقار الستربتوزوتوسين (STZ) المحفز لمرض السكري لفئران C57BL/6 ثم أعطوها Tα1 مرة واحدة يوميًا لمدة 35 يومًا بجرعة 0.1 ميكروغرام/كغ أو 1 ميكروغرام/كغ حقنًا في البطن. والأهم من ذلك، انخفضت مستويات السكر في الدم بشكل كبير في كلتا الجرعتين مقارنة بالفئران المصابة بالسكري غير المعالجة رغم أن مستويات الجلوكوز لم تعد إلى طبيعتها تمامًا. ومن المثير للاهتمام أن الجرعة الأعلى ضاعفت مستويات الأنسولين في الدم (p <0.001)، مما يدل على تحسن وظيفة الخلايا بيتا. وبالإضافة إلى ذلك، أظهر الفحص النسيجي للبنكرياس وجود التهاب أقل، وانكماش أقل في جزر البنكرياس، وانخفاض فقدان الخلايا المنتجة للأنسولين. كما تحسنت الحماية من مضادات الأكسدة أيضًا: زادت مستويات الجلوتاثيون (GSH) حوالي 1.92 ضعفًا (p <0.01)، وانخفضت مستويات مالونديالديهايد (MDA) إلى 81.91 مرة في اختبار السكري (p <0.05)، وزادت أنشطة ديسموتاز الأكسيد الفائق (SOD) والكاتالاز. ونتيجة لذلك، ساعد Tα1 على خفض مستويات الجلوكوز، والحفاظ على إفراز الأنسولين، وحماية خلايا البنكرياس، وتعزيز الأنظمة المضادة للأكسدة. تؤكد هذه التأثيرات مجتمعة إمكاناته كعلاج تكميلي لمرض السكري من خلال تأثيراته المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة [26].

يقلل من السمية المعوية الناتجة عن العلاج المناعي للسرطان

يمكن أن يحمي Tα1 القناة الهضمية من الاستجابات المناعية الضارة الناجمة عن العلاج بمثبطات نقاط التفتيش دون إضعاف تأثيره المضاد للورم. استخدم رينجا وزملاؤه (2020) نموذجًا لفأر من التهاب القولون الناجم عن حصار CTLA-4. والأهم من ذلك، منع Tα1 التهاب الأمعاء الحاد من النوع '1' وتلف الأنسجة المرتبط بهذا العلاج، ولكنه سمح مع ذلك للدواء المضاد للسرطان بالعمل ضد الأورام. أظهرت الدراسات الميكانيكية أن Tα1 قام بتنشيط مسار التحمل المعتمد على IDO1 لتهدئة المناعة المعوية، لكنه لم يزيد من مستويات IDO1 في الأورام. بالإضافة إلى ذلك، قام بتحويل البيئة الدقيقة للورم عن طريق تغيير دخول الخلايا التائية، وعكس توازن CD8⁺/Treg وتغيير إشارات الخلايا التغصنية ونضوجها. ونتيجة لذلك، تم تقليل تأثيرات الأمعاء وظلت المناعة المقاومة للورم سليمة. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 قد يكون دواءً مساعدًا قيّمًا يعزز سلامة مثبطات نقاط التفتيش دون إعاقة فوائدها العلاجية [27].

يستعيد الدفاعات المناعية ويقوي العلاج المضاد للفطريات

يمكن أن يعزز Tα1 تأثيرات الأدوية المضادة للفطريات ويعيد بناء استجابة الجسم المناعية الطبيعية للاستجابة المناعية الطبيعية لكبت المناعة الناجم عن الأفيون. وقد أجرى دي فرانشيسكو وزملاؤه (1994) دراسات على الفئران المصابة بفطريات المبيضات البيضاء 10⁶، بما في ذلك بعض الفئران المصابة بكبت المناعة الناجم عن المورفين. تلقت جميع الحيوانات الفلوكونازول (الجرعة غير مذكورة في الملخص) أو Tα1 وحده، أو مزيج من العقارين. والأهم من ذلك، أدى الجمع بين عقاري Tα1 وفلوكونازول إلى إطالة أمد البقاء على قيد الحياة بشكل كبير وتقليل العبء الفطري في الكلى مقارنة بأي من العقارين وحدهما. أظهرت الدراسات الآلية أن المورفين أضعف قدرة المورفين على قتل العدلات (PMN) ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK). وساعد استخدام عقار Tα1 أو فلوكونازول بمفرده على استعادة هذه الوظائف المناعية، وساعد الجمع بين المادتين على تحسينها بشكل أكبر، ربما عن طريق تعديل إشارات اللمفوكين. ومن المثير للاهتمام، أن الفلوكونازول كان يعمل بشكل جيد في الفئران السليمة، لكنه فقد معظم تأثيره في الحيوانات التي تعاني من نقص المورفين، وقد أعادت إضافة Tα1 تأثيره المضاد للورم. تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى أن Tα1 قد يتآزر مع الأدوية المضادة للفطريات لمكافحة داء المبيضات الجهازي عن طريق استعادة الاستجابات المناعية الفطرية في العوائل الضعيفة [28].

جرعة الثيموسين-α1 (Tα1)

تظهر الدراسات المبلغ عنها أن Tα1 يُعطى عادةً بجرعة ثابتة تبلغ 1.6 ملغ تحت الجلد (SC) لكل جرعة، وعادةً ما يتم إعطاؤه مرتين في الأسبوع. في بعض الحالات، مثل نقص الصفيحات المناعي (ITP)، تم استخدامه ثلاث مرات في الأسبوع، بينما يتم إعطاء جرعات يومية قصيرة (عادةً من 4 إلى 7 أيام) أثناء دورات العناية المركزة أو العلاج الكيميائي. والأهم من ذلك، استخدمت إحدى التجارب العشوائية المضبوطة في حالات التهاب البنكرياس الحاد الوخيم جرعة يومية إجمالية أعلى تبلغ 3.2 ملغ تُعطى تحت الجلد مرتين يومياً لمدة سبعة أيام. وبالإضافة إلى ذلك، ظهرت نظم علاجية تعتمد على حجم الجسم في العلاج الداعم لفيروس نقص المناعة البشرية، حيث تمت زيادة الحقن الأسبوعية تحت الجلد من 400 إلى 1600 ميكروغرام/م².
تتفاوت مدة العلاج على نطاق واسع، من أسبوع إلى أسبوعين لعلاج الحالات الحادة أو الحرجة إلى 8-12 أسبوعًا في الدراسات التجريبية لإعادة التكوين أو الاكتئاب المناعي، كما أن الجداول الزمنية لكل دورة شائعة في كل دورة مع العلاج الكيميائي.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة لأغراض تعليمية وتهدف إلى زيادة الوعي بالمادة قيد المناقشة. من المهم ملاحظة أن المقال يتعلق بالمادة بشكل عام - وليس وصفاً لمنتج معين (كاشف كيميائي). نحن لا نقترح استخدام كواشف كيميائية على البشر - فهذا محظور بموجب القانون، ولكي يتم استخدام المنتج للعلاج يجب أن يكون مسجلاً كدواء. تستند المعلومات الواردة في النص على الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها أن تكون نصيحة طبية أو أن تروج للتداوي الذاتي. يجب على القارئ استشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المراجع

1. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
2. Mersha, D. G. A., Fromme, S. E., van Boven, F., Arteaga-Henríquez, G., Wijkhuijs, A., van der Ent, M., Bergmans, R., Baune, B. T., Drexhage, H. A. and Dalm, V. (2025). مؤشرات على التأثير المضاد للاكتئاب للثيموسين ألفا-1 في دراسة صغيرة مفتوحة التسمية لإثبات المفهوم في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المتغير الشائع والاكتئاب. الدماغ والسلوك والمناعة - الصحة، 43, 100934. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100934 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39867848/
3. Tian, Y., Y., Yao, J., Ma, Y., Zhang, P., Zhou, X., Xie, W. and Tang, W. (2025). يخفف الثيموسين ألفا 1 من الالتهاب ويمنع العدوى لدى المرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس الحاد الوخيم من خلال التنظيم المناعي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. حدود في علم المناعة، 16, 1571456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1571456https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599771/
4. لو، و. ت. ت. Y., Dou, Y. D., Chou, W. K. J. and Wang, M. (2008). يوفر ثيموسين ألفا 1 فوائد قصيرة وطويلة الأجل في إعادة زراعة الأسنان المنبثقة: دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية وعشوائية ومضبوطة. المجلة الأمريكية لطب الطوارئ، 26(5), 574-577. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2007.09.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18534287/
5. Ramachandran, R., Katzenstein, D. A., Winters, M. A., Kundu, S. K. K. and Merigan, T. C. (1996). البولي إيثيلين جلايكول المعدل بالبولي إيثيلين جلايكول إنترلوكين-2 والثيموسين ألفا 1 في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1. مجلة الأمراض المعدية، 173(4), 1005-1008. https://doi.org/10.1093/infdis/173.4.1005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8603940/
6. Wang, X., Li, W., Niu, C., Pan, L., Li, N. and Li, J. (2011). يرتبط الثيموسين ألفا 1 بتحسين المناعة الخلوية وتقليل معدل الإصابة بالعدوى لدى المرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس الحاد الوخيم في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ذات شواهد. التهاب، 34(3), 198–202. https://doi.org/10.1007/s10753-010-9224-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549321/
7. Chadwick, D., Pido-Lopez, J., Pires, A., Imami, N., Gotch, F., Villacian, J. S., Ravindran, S. and Paton, N. I. (2003). دراسة تجريبية حول سلامة وفعالية الثيموسين ألفا 1 في تعزيز إعادة تكوين المناعة لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا CD4 الذين يتلقون علاجًا مضادًا للفيروسات العكوسة عالي النشاط. علم المناعة السريري والتجريبي، 134(3), 477–481. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632754/
8. Ershler, W. B., Gravenstein, S. and Geloo, Z. S. (2007). ثيموسين ألفا 1 كمساعد للتطعيم ضد الإنفلونزا لدى كبار السن: الأساس المنطقي وملخص الدراسة. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم، 1112(1), 375-384. https://doi.org/10.1196/annals.1415.050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17600281/
9. Garaci, E., Rocchi, G., Perroni, L., D'Agostini, C., Soscia, F., Grelli, S., Mastino, A. and Favalli, C. (1994). العلاج المركب مع زيدوفودين وثيموسين ألفا 1 وإنترفيرون ألفا في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ( ). المجلة الدولية للأبحاث السريرية والمعملية، 24(1), 23-28. https://doi.org/10.1007/BF02592405 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7910053/
10. Naz, R. K., Menge, A. C. and Sacco, A. (1995). علاج ثيموسين ألفا-1 يزيد من قدرة الحيوانات المنوية على الإخصاب لدى الرجال المصابين بالعقم: دراسة متعددة المراكز. أرشيف علم الذكورة، 35(2), 149–154. https://doi.org/10.3109/01485019508987866 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8579476/
11. Huang, X., Mao, W., Hu, X., X., Qin, F., Zhao, H., Zhang, A., Wang, X., Stoppe, C., Zhou, D., Ke, L. and Ni, H. (2024). العلاج المعزز للمناعة لدى المرضى الذين يعانون من التهاب البنكرياس الحاد الناخر واضطرابات التمثيل الغذائي: تحليل ما بعد التخصيص لتجربة سريرية عشوائية. الأمعاء والكبد، 18(5), 906-914. https://doi.org/10.5009/gnl230326 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356344/
12. Wang, L., Guo, C., Hou, M., Li, L., Zhang, C., Chen, F., Qin, P., P., Peng, J., He, W. and Chu, X. (2007). العلاج المركب مع ثيموسين ألفا 1 وجرعات عالية من الديكساميثازون في المرضى الذين يعانون من فرفرية نقص الصفيحات المزمنة مجهولة السبب. تشونغهوا نيي كي زا تشي، 46(4), 274-276. pmid: 17637261 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637261/
13. Ji, S.-M., Li, L.-S., Sun, Q.-Q., Chen, J.-S., Sha, G.-Z. وليو، زد - هـ. (2007). العلاج المناعي للثيموسين ألفا 1 لعلاج عدوى الفيروس المضخم للخلايا المصحوب بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة بعد زراعة الكلى. وقائع زراعة الأعضاء، 39(1), 115-119. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.10.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275486/
14. Yu, J., Wang, Q., Wang, L., Zong, D. and He, X. (2024). مثبط PD-1 بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي بالجرعات العلاجية القصيرة الأمد، وسائل الغدد الصماء GM-CSF، والثيموسين ألفا-1 في سرطان الثدي النقيلي: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات. الطب (بالتيمور), 103(34), e39271. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000039271 【PM00 pmid: 39183403 | pmcid: pmc11346870】. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183403/
15. An, T. T., Liu, X. Y., Fang, J. and Wu, M. N. (2004). تقييم أولي لفعالية علاج الثيموسين ألفا 1 للسمية العصبية الناجمة عن العلاج الكيميائي. آي تشنغ، 23 عاماً(11 ملحق)، 1428-1430. PMID: 15566650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566650/
16. Wang, G., He, F., Xu, Y., Zhang, Y., Wang, X., Zhou, C., Huang, Y. and Zou, J. (2017). المحفز المناعي ثيموسين ألفا-1 يعزز تكوين الخلايا العصبية والوظيفة الإدراكية في الفئران النامية من خلال عمل Th1 الجهازي. نشرة علم الأعصاب، 33(6), 675-684. https://doi.org/10.1007/s12264-017-0162-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28780644/
17. Yang, S., Liu, Z. W., Zhou, W. X. and Zhang, Y. X. (2003). Thymosin alpha-1 يعدل انتقال متشابك مثير في الخلايا العصبية الحصينية للفئران المستزرعة. رسائل علم الأعصاب، 350(2), 81–84. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(03)00862-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972158/
18. Shi, Q. X. X., Chen, B., Nie, C., Zhao, Z. P., Zhang, J. H., Si, S. Y., Cui, S. J. and Gu, J. W. (2020). تحسين الوظيفة الإدراكية بعد إصابة الدماغ الرضحية الناجمة عن الانفجار بواسطة الثيموسين α1 في الفئران: تورط تثبيط فوسفرة تاو عند الحاقنة Thr205. أبحاث الدماغ، 1747, 147038. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2020.147038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738231/
19. Turrini, P., Tirassa, P., Vigneti, E. and Aloe, L. (1998). دور الغدة الصعترية والثيموسين ألفا-1 في مستويات عامل النمو الطبيعي في الدماغ وتعبير مستقبلات عامل النمو الطبيعي. مجلة علم المناعة العصبية، 82(1), 64-72. https://doi.org/10.1016/S0165-5728(97)00189-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9526847/
20. Huang, J., J., Jiang, H., Pan, M., Jiang, Y. and Xie, L. (2020). المحفز المناعي ثيموسين ألفا-1 يخفف من الألم الالتهابي عن طريق تعديل مسار Wnt3a/β-catenin في الحبل الشوكي. تقرير الأعصاب، 31(1), 69–75. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001370 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31764244/
21. Wang, X., Zeng, X., Yang, B., Zhao, S., Chen, W. and Guo, X. (2015). فاعلية الثيموسين ألفا 1 والإنترفيرون ألفا في علاج التهاب البنكرياس الحاد الوخيم في نموذج الفئران. تقارير الطب الجزيئي، 12(5)، 6775-6781. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.4277 【PMid: 26330363 | pmcid: PMC4626153】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26330363/
22. Yao, W., Zhu, Q., Yuan, Y., Qiao, M., Zhang, Y. and Zhai, Z. (2007). يخفف الثيموسين ألفا 1 من التهاب البنكرياس الحاد الوخيم في الفئران عن طريق تنظيم عدد الخلايا التائية المحيطية ومستويات السيتوكين في المصل. مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد، 22(11), 1866–1871. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04699.x 【PMID: 17914961】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914961/
23. Romani, L., Oikonomou, V., Moretti, S., Iannitti, R. G., D'Adamo, M. C., Villella, V. R., Pariano, M., Sforna, L., Borghi, M., Bellet, M. M, Fallarino, F., Pallotta, M. T., Servillo, G., Ferrari, E., Puccetti, P., Kroemer, G., Pessia, M., M., Maiuri, L., Goldstein, A. L. and Garaci, E. (2017). يمثل الثيموسين ألفا 1 علاجًا فعالًا محتملاً وحيد الجزيء لعلاج التليف الكيسي. طب الطبيعة، 23(5)، 590-600. https://doi.org/10.1038/nm.4305 https://doi.org/10.1038/nm.4305 【PMid: 28394330, pmcid: PMC5420451】https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28394330/
24. Naz, R. K., Kaplan, P. and Goldstein, A. L. (1992). ثيموسين ألفا-1 يعزز قدرة الحيوانات المنوية البشرية على الإخصاب: الآثار المترتبة على تشخيص وعلاج العقم عند الذكور. بيولوجيا التكاثر، 47(6), 1064-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod47.6.1064 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1493170/
25. Naz, R. K., Kaplan, P., Badamchian, M. and Goldstein, A. L. (1995). تأثيرات الثيموسين ألفا-1 الاصطناعي ونظائره على قدرة الحيوانات المنوية البشرية على الإخصاب: البحث عن حاقنة نشطة بيولوجيًا ومستقرة. أرشيف علم الذكورة، 35(1), 63–69. https://doi.org/10.3109/01485019508987855 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8554434/
26. Qiu, L., Zhang, C., Zhang, J., Liang, J., Liu, J., J., J., J. C. and Yang, J. Y. (2009). إعطاء الثيموسين ألفا-1 داخل البطن يخفف من آفات البنكرياس الناجمة عن الستربتوزوتوسين ومرض السكري في الفئران C57BL/6. المجلة الدولية للطب الجزيئي، 23((5), 597-602. https://doi.org/10.3892/ijmm_00000169https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19360317/ 
27. Renga, G., Bellet, M. M., Pariano, M., Gargaro, M., Stincardini, C., D'Onofrio, F., Mosci, P., Brancorsini, S., Bartoli, A., Goldstein, A. L., Garaci, E., Romani, L. and Costantini, C. (2020). ثيموسين α1 يحمي من الأمراض المناعية المعوية CTLA-4. تحالف علوم الحياة، 3(10), e202000662. https://doi.org/10.26508/lsa.202000662 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817121/
28. di Francesco, P., Gaziano, R., Casalinuovo, I. A., Belogi, L., Palamara, A. T., Favalli, C. and Garaci, E. (1994). التأثيرات المشتركة للفلوكونازول والثيموسين ألفا 1 على داء المبيضات الجهازي في الفئران المنقوصة المناعة الناجم عن العلاج بالمورفين. علم المناعة السريري والتجريبي، 97(3), 347-352. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1994.tb06093.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8082290/