انتقل إلى المحتوى

ثيموسين-α1 - علاج استعادة المناعة لتحسين نتائج الإنتان

مؤلف تحديث 25 مدة القراءة

وصف التأثيرات المحتملة للثيموسين-α1 استنادًا إلى الأدبيات. (هذا ليس وصفًا للمنتج، يوجد تنويه في أسفل الصفحة)

الإنتان هو حالة خطيرة ومميتة في كثير من الأحيان ناتجة عن رد فعل ضار وغير منضبط من الجهاز المناعي للجسم تجاه العدوى [1]. يؤدي رد الفعل هذا إلى تلف الأعضاء ويظل السبب الرئيسي للوفاة في وحدات العناية المركزة في جميع أنحاء العالم، على الرغم من التقدم في المضادات الحيوية والعلاج الداعم والكشف المبكر. والأهم من ذلك أن أحد الأسباب الرئيسية لانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بسبب تعفن الدم هو الاضطراب العميق والمتغير بسرعة في الجهاز المناعي. يبدأ المرضى عادةً باستجابة التهابية شديدة ومدمرة، تليها مرحلة من كبت المناعة [1]. وتتميز هذه المرحلة اللاحقة، التي يُشار إليها أحيانًا باسم الشلل المناعي، بضعف عرض المستضدات وفقدان الخلايا المناعية الرئيسية مثل الخلايا اللمفاوية وضعف إشارات السيتوكينات. ونتيجة لذلك، يصبح المرضى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الثانوية ويتأخر شفاء الأعضاء ويتعرضون لخطر زيادة معدل الوفيات المتأخر.

الثيموسين-α1 (Tα1) هو ببتيد طبيعي يتكون من 28 حمضًا أمينيًا، وهو معروف بتأثيراته المعززة والمعدلة للجهاز المناعي. وعلى وجه الخصوص، يعزز هذا الببتيد تطور الخلايا التائية وتنشيطها، ويعزز وظيفة الخلايا التغصنية ويزيد من التعبير عن مستضد الكريات البيض البشرية DR (HLA-DR) على الخلايا الأحادية ويساعد على إعادة توازن إشارات السيتوكين. وبسبب هذه الإجراءات، اكتسب Tα1 الاهتمام كعامل محتمل للمساعدة في استعادة الوظيفة المناعية في حالات الإنتان. على مدى العقدين الماضيين، قيّمت التجارب العشوائية المضبوطة والتحليلات التلوية دوره كعلاج مساعد للرعاية القياسية لمرضى الإنتان، إما بمفرده أو بالاشتراك مع علاجات أخرى داعمة للمناعة مثل الأنسولين أو علاجات تنقية الدم.

تشير مجموعة متزايدة من الأدلة السريرية إلى أن الدورات القصيرة والمكثفة من علاج Tα1، التي تبدأ غالباً بجرعتين يومياً عن طريق الحقن تحت الجلد، يمكن أن تحسن تعافي الجهاز المناعي وتقصير مدة فشل الأعضاء وتقليل معدل الوفيات على المدى القصير دون التسبب في مشاكل جديدة تتعلق بالسلامة. بالإضافة إلى ذلك، أظهر الجمع بين Tα1 ومثبط البروتياز السيريني البروتيني أولولاستاتين الفائدة الأكثر ثباتًا للبقاء على قيد الحياة وانخفاضًا أقوى في الجزيئات الالتهابية الضارة مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وإنترلوكين-6 (IL-6). وترتبط هذه الاستراتيجيات التي تستهدف المناعة أيضًا بدرجات أفضل في شدة المرض، وفطام أسرع من التهوية الميكانيكية، وفي بعض الحالات، إقامة أقصر في وحدة العناية المركزة، على الرغم من أن التأثير على الاستخدام الكلي لموارد المستشفى لا يزال غير حاسم.

يقدم القسم التالي لمحة عامة عن التجارب السريرية الرئيسية والتحليلات المجمعة حول Tα1 في تعفن الدم. ويلخص نتائج الدراسات الكبيرة متعددة المراكز مثل وو وآخرون. (2013)، والعلاج المركب للأنولاستاتين الذي وصفه لي وآخرون. (2009)، وهان وآخرون. (2015) وفينغ وآخرون. (2016)، والتحليلات التلوية لـ Tα1 وحده من قبل غو وآخرون (2025) ولي وآخرون (2015) وليو وآخرون (2016)، والاستراتيجيات الأحدث التي تجمع بين Tα1 والتدخلات الداعمة المتقدمة مثل تنقية الدم التي وصفها زو وآخرون (2009) وباي وآخرون (2022). توفر كل هذه الدراسات قاعدة أدلة للنظر في Tα1 كمكمل لاستعادة المناعة في علاج الإنتان الحديث.

النتائج السريرية للثيموسين-α1 في الإنتان (دراسات بشرية)

قد تساعد إضافة الثيموسين-α1 (Tα1) إلى العلاج القياسي للإنتان في استعادة وظيفة المناعة وتقليل الوفيات على المدى القصير دون التسبب في مخاوف إضافية تتعلق بالسلامة. أجرى وو وآخرون (2013) تجربة عشوائية كبيرة متعددة المراكز شملت 361 مريضًا يعانون من تعفن الدم الحاد الذين حضروا إلى وحدة العناية المركزة. تلقى المرضى نظام ETASS، Tα1 بجرعة 1.6 مجم تحت الجلد مرتين يوميًا لمدة خمسة أيام، ثم مرة واحدة يوميًا لمدة يومين آخرين، بالإضافة إلى الرعاية القياسية. بعد 28 يومًا، انخفض معدل الوفيات من 35.0% في المجموعة الضابطة إلى 26.0% في المجموعة التي تتلقى Tα1 (لوغاريتم معدل الخطأ في الترتيب اللوغاريتمي p = 0.049؛ الخطر النسبي [RR] 0.74، 95% CI 0.54-1.02). وعلاوة على ذلك، كانت إعادة تكوين المناعة أقوى: ازدادت الخلايا الوحيدة HLA-DR (علامة تنشيط المناعة) بمقدار +3.9% في اليوم الثالث (p = 0.037) و +5.8% في اليوم السابع (p = 0.017). وبالإضافة إلى ذلك، تحسنت درجات فشل الأعضاء (SOFA) ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالدواء. وقد عكس هذا العلاج المكون من 7 جرعات بسرعة الكبت المناعي الناجم عن الإنتان وأظهر فائدة في البقاء على قيد الحياة [2].

قد يؤدي الجمع بين Tα1 ودواء آخر داعم للمناعة إلى تحسين نتائج العلاج. قام لي وآخرون (2009) بتوزيع 56 مريضًا يعانون من تعفن الدم الحاد عشوائيًا على مجموعة تتلقى دواء أوليناستاتين مع دواء Tα1 أو دواء وهمي إلى جانب الرعاية القياسية. ومن المثير للاهتمام، أن البقاء على قيد الحياة بعد 28 يومًا كان أعلى في المجموعة التي تتلقى مزيج الدواء (78% مقابل 60%). كما كان لدى المرضى الذين يتلقون Tα1 وولينستاتين تحسنًا أسرع في درجات APACHE II، وتطبيعًا أسرع في تعداد خلايا الدم البيضاء والخلايا اللمفاوية، ووظيفة تخثر أفضل ومستويات أقل من السيتوكينات الالتهابية. تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين عقار Tα1 مع دواء آخر معزز للمناعة قد يسرع من التعافي ويحسن من فرص النجاة [3]. بالإضافة إلى ذلك، تدعم البيانات المجمعة فائدة البقاء على قيد الحياة، خاصةً عندما يتم الجمع بين Tα1 مع عقار Tα1 مع عقار أوليناستاتين. في تحليل تجميعي لست تجارب عشوائية مضبوطة (ن = 915)، وجد هان وآخرون (2015) أن إضافة Tα1 والأنولاستاتين قلل من معدل الوفيات في 28 يومًا (RR 0.67، 95% CI 0.57-0.80) والوفيات في 90 يومًا (RR 0.75، 95% CI 0.61-0.93). بالإضافة إلى ذلك، انخفضت العلامات الالتهابية بشكل حاد: انخفضت TNF-α بمعدل 73.86 نانوغرام/لتر وانخفض IL-6 بمعدل 55.04 نانوغرام/لتر. أمضى المرضى أيضًا ما يقرب من 2.3 يوم أقل على التهوية الميكانيكية (متوسط الفرق المرجح -2.26). ظلت السلامة عند مستوى مقبول في الدراسة. على الرغم من تباين الجرعات، إلا أن معظم البرامج استخدمت علاجات قصيرة ومكثفة مماثلة لـ ETASS. تشير هذه النتائج إلى عدد أقل من الوفيات والتهاب أقل واستعادة أسرع للدعم التنفسي مع مزيج من Tα1 وولينستاتين [4].

عند استخدام Tα1 بمفرده، يُظهر Tα1 أيضًا إمكانات، على الرغم من أن الفائدة قد تعتمد على اختيار المريض وتصميم الدراسة. قام غو وآخرون (2025) بتحليل 11 تجربة عشوائية (967 مريضًا يتلقون Tα1؛ و960 مريضًا ضابطا) اختبرت العلاج الأحادي لتي ألفا 1. بشكل عام، انخفض معدل الوفيات في 28 يومًا (نسبة الاحتمالات [OR] 0.73، 95% CI 0.59-0.90؛ p = 0.003). ومع ذلك، كانت الفائدة أضعف في الدراسات عالية الجودة (أو 0.82) أو الدراسات متعددة المراكز (أو 0.86). اقترح تحليل المجموعات الفرعية نتائج أفضل لدى المرضى المصابين بالسرطان (يقين متوسط) وفائدة محتملة لدى مرضى السكري أو أمراض القلب (يقين منخفض). أظهر التحليل المتسلسل للدراسات أن هناك حاجة إلى دراسات أوسع نطاقاً لتأكيد هذه النتائج. وعموماً، قد يقلل العلاج الأحادي Tα1 من عدد الوفيات المبكرة في حالات الإنتان، ولكن من المرجح أن تعتمد فعاليته على اختيار المرضى المناسبين وتوقيت بدء العلاج، عندما يكون كبت المناعة أقوى [5].

وعلاوة على ذلك، توفر إضافة الثيموسين ألفا 1 (Tα1) إلى عقار ثيموسين ألفا 1 (Tα1) إلى عقار أولولاستاتين (UTI) الفائدة الأكثر موثوقية للبقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من تعفن الدم الحاد، على الرغم من أن نتائج وحدة العناية المركزة الأخرى أقل اتساقًا. قام فنغ وآخرون (2016) بتجميع نتائج التجارب العشوائية التي أجريت حتى سبتمبر 2015 ووجدوا أن الترياق الثنائي الفينيل المتعدد مع Tα1 (يشار إليه غالبًا باسم نظام UCT) قلل من معدل الوفيات في 28 يومًا من الثلث إلى الخمس تقريبًا (RR 0.67؛ 95% CI 0.57-0.80؛ n = 915) وخفض معدل الوفيات في 90 يومًا (RR 0.75؛ 95% CI 0.61-0.93؛ n = 547). تم تقييم جودة الأدلة لهذه النتائج على أنها معتدلة. في المقابل، لم تظهر التهابات المسالك البولية وحدها أي فائدة واضحة في 28 يومًا (RR 0.60؛ 951TPTP21T CI 0.30-1.20؛ ن = 182؛ جودة منخفضة). قلل Tα1 وحده من الوفيات في 28 يومًا (RR 0.72؛ 95% CI 0.55-0.93؛ ن = 494؛ جودة منخفضة)، لكنه لم يقلل من الوفيات في 90 يومًا (RR 0.84؛ 95% CI 0.54-1.31؛ ن = 91؛ جودة منخفضة جدًا). استنادًا إلى هذه النتائج، وُجد أن الجمع بين العلاج بمضادات الفيروسات القلبية الوريدية يوفر الزيادة الأوضح والأكثر قابلية للتكرار في البقاء على قيد الحياة [6].

وعلاوة على ذلك، يرتبط Tα1 نفسه أيضًا بمعدلات وفيات أقل، على الرغم من أن الدراسات التي تدعم ذلك أصغر وأقل صرامة. قام لي وآخرون (2015) بتحليل 12 تجربة مضبوطة شملت 1,480 مريضًا مصابًا بالإنتان. في هذه الدراسات، على الرغم من اختلاف جرعات ونظم إعطاء Tα1، انخفض معدل الوفيات بمقدار الثلث تقريبًا (RR 0.68؛ 95% CI 0.59-0.78؛ p <0.00001). وقد استخدم عدد من الدراسات دورات تحريضية قصيرة مشابهة لنظام ETASS (1.6 ملغ تحت الجلد مرة أو مرتين يوميًا لعدة أيام، يليها تخفيض تدريجي للجرعة). ومع ذلك، يحذر المؤلفون من أن معظم الدراسات المشمولة أجريت في مركز واحد وكانت ذات جودة متوسطة. ومع ذلك، فإن الاتجاه الثابت للفائدة يدعم استخدام Tα1 كعامل مساعد للعلاج القياسي للإنتان، في انتظار إجراء تجارب كبيرة متعددة المراكز عالية الجودة [7]. يبدو أن Tα1 يساعد أيضًا في استعادة وظيفة المناعة مع تحسين البقاء على قيد الحياة، على الرغم من أن تأثيره على موارد وحدة العناية المركزة يختلف وفقًا لنظام الجرعات. استعرض ليو وآخرون (2016) 19 تجربة عشوائية وركزوا على 10 دراسات (ن = 530) على معدل الوفيات. كانت معدلات الوفيات أقل مع استخدام Tα1 (RR 0.59؛ 95% CI 0.45-0.77؛ p = 0.0001). قدم تناول الدواء مرة واحدة يوميًا ومرتين يوميًا فوائد مماثلة للبقاء على قيد الحياة. ومن المثير للاهتمام، أدى إعطاء Tα1 مرة واحدة يوميًا إلى انخفاض أكبر في درجات APACHE II (SMD -0.80)، في حين لم يكن للإعطاء مرتين يوميًا مثل هذا التأثير. لم يقلل أي من النظامين بشكل كبير من البقاء في وحدة العناية المركزة أو وقت التهوية الميكانيكية أو حدوث فشل متعدد الأعضاء. فيما يتعلق بآلية العمل، زاد Tα1 من تعبير HLA-DR للخلايا الأحادية (SMD 1.23)، وعزز الخلايا التائية CD3⁺ وCD4⁺، وخفض مستويات السيتوكينات الالتهابية مثل IL-6 و TNF-α، وزاد من مستويات IL-10 المضادة للالتهابات. على الرغم من أن الدراسات التي شملتها الدراسة كانت منخفضة الجودة بشكل عام، فإن نمط استعادة المناعة يتسق مع التحسن الملحوظ في البقاء على قيد الحياة [8].

أظهرت دراسة أخرى أن الجمع بين دواء Tα1 مع دواء أولولاستاتين يمكن أن يحسن كلاً من البقاء على قيد الحياة وإعادة تكوين المناعة، مع إظهار بعض الفوائد في استخدام وحدة العناية المركزة. جمع وانغ وآخرون (2016) نتائج ست تجارب عشوائية (ن = 944). كان لدى المرضى الذين تلقوا عقار UTI مع Tα1 نجاة أفضل لمدة 28 يومًا (نسبة الاحتمالات [OR] 2.01؛ 95% CI 1.53-2.64)، وانخفاض متوسط APACHE II بمقدار -4.72 نقطة واحتاجوا إلى تهوية ميكانيكية أقل بحوالي يومين. كانت مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة متحيزة لتكون أقصر، ولكنها لم تصل إلى دلالة إحصائية واضحة. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات المناعية زيادة في الخلايا التائية CD4 ⁺ T-cells بحوالي 5%، بينما كانت التغيرات في الخلايا CD8⁺ T أقل اتساقًا. كانت السلامة جيدة في جميع الدراسات. تؤكد هذه النتائج أن UCT هو معزز مناعي يحسن البقاء على قيد الحياة على المدى القصير والتوازن المناعي في حالات الإنتان الحاد [9]. قد يساعد Tα1 في استعادة الجهاز المناعي وتسريع الاستقرار السريري في حالات الإنتان، على الرغم من أن الدراسات المبكرة لم تُظهر فائدة واضحة للبقاء على قيد الحياة. قام يو وآخرون (2009) بمراجعة منهجية لخمس تجارب عشوائية مضبوطة (ن = 198). استخدمت معظم الدراسات دورات قصيرة من الحقن تحت الجلد من Tα1 (عادةً 1.6 مجم مرة أو مرتين يوميًا لبضعة أيام ثم انخفضت وتيرة الحقن). في جميع الدراسات، أدى Tα1 إلى تحسين المناعة: زاد عدد الخلايا التائية CD4⁺T بمتوسط 6.24 خلية/ميكرول وزادت نسبة CD4⁺/CD8⁺8⁺ بنسبة 0.14. انخفضت درجات شدة المرض (انخفضت درجة شدة المرض (انخفضت درجة APACHE II بمقدار -3.82 نقطة). بالإضافة إلى ذلك، احتاج المرضى إلى حوالي 4.2 أيام أقل من التهوية الميكانيكية وقضوا حوالي 4.9 أيام أقل في وحدة العناية المركزة. ومع ذلك، لم يكن معدل الوفيات الإجمالي أقل بكثير مقارنة بالمجموعة الضابطة. بشكل عام، أظهرت الدراسات المبكرة تعافي الجهاز المناعي بشكل أفضل وتحسنًا سريريًا أسرع، ولكن هناك حاجة إلى دراسات أكبر لإثبات فائدة البقاء على قيد الحياة [10].

يبدو أن إضافة الثيموسين-α1 إلى عقار أولولاستاتين المضاد للالتهاب يحسن البقاء على قيد الحياة ويقلل من الالتهاب الضار لدى المرضى الذين يعانون من تعفن الدم. وقد أجرى ليو وآخرون (2017) تحليلاً تلويًا لثماني تجارب عشوائية مضبوطة شملت 1112 مريضًا. والأهم من ذلك، تضمنت نظم العلاج عادةً إعطاء Tα1 بجرعة تقارب 1.6 ملغ تحت الجلد عدة مرات في الأسبوع، بالإضافة إلى الرعاية القياسية وتعفنات المجاري البولية، على الرغم من أن الجرعة الدقيقة اختلفت بين الدراسات. وأظهر التحليل أن الجمع بين هذه الأدوية قلل من معدل الوفيات في 28 يومًا بحوالي 36%، والوفيات في 60 يومًا بحوالي 35%، والوفيات في 90 يومًا بحوالي 31% مقارنة بالعلاج القياسي. بالإضافة إلى ذلك، تحسنت الحالة السريرية للمرضى: انخفضت درجات APACHE II بشكل أسرع، وتمكّن المرضى من فصل أجهزة التنفس الصناعي في وقت مبكر. كما تحسنت علامات الالتهاب في الدم، حيث انخفضت مستويات الإنترلوكين 6 (IL-6) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، بينما بقيت مستويات السيتوكين المضاد للالتهاب IL-10 دون تغيير إلى حد كبير. ومع ذلك، كان التأثير على طول مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة واستخدام العقاقير غير متجانس وتباين بشكل كبير بين الدراسات. الأهم من ذلك، ظلت السلامة عند مستوى مقبول ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة جديدة. وعموماً، تشير هذه النتائج إلى أن إضافة Tα1 إلى UTα1 قد يوفر تحسينات كبيرة في البقاء على قيد الحياة والمناعة من الإنتان، على الرغم من أنه لا تزال هناك حاجة إلى دراسات أكبر عالية الجودة لتأكيد هذه النتائج [11]. 

بالنسبة للإنتان المقاوم للأدوية داخل البطن، أدى الجمع بين Tα1 وTα1 مع المضادات الحيوية إلى زيادة كبيرة في البقاء على قيد الحياة وتوازن مناعي أفضل. قام تشانغ وآخرون (2008) بتوزيع 120 مريضًا مصابًا بعدوى مقاومة للكاربابينيم عشوائيًا على مجموعة تتلقى الكاربابينيمات مع Tα1+UTI أو الكاربابينيمات مع العلاج الوهمي. تم إعطاء Tα1 بجرعات سريرية قياسية سريرية (حوالي 1.6 ملغ تحت الجلد على فترات متباعدة) مع عدوى المجاري البولية. أدى الجمع بين هذه الأدوية إلى تحسين العديد من النتائج: انخفضت درجات APACHE II ودرجات فشل الأعضاء المتعددة، وتحسنت درجات مقياس غلاسكو للغيبوبة. تغير التوازن المناعي بشكل إيجابي مع زيادات في عدد الخلايا التائية CD4⁺ وCD8⁺ وCD8⁺ وتحسن في خصائص السيتوكينات (انخفاض مستويات TNF-α وIL-1β وIL-6 وIL-8؛ وارتفاع مستويات IL-4 وIL-10). وقد تحسن البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ: +17.8% في اليوم 28، +25.9% في اليوم 60 و+27.4% في اليوم 90 مقارنةً بالعلاج الوهمي. تُظهر هذه النتائج أن Tα1 بالاشتراك مع UTI يمكن أن يستعيد وظيفة المناعة والبقاء على قيد الحياة حتى في حالات الإنتان عالي الخطورة والمقاوم للمضادات الحيوية [12]. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤدي إضافة Tα1 إلى تنقية الدم (BP) في حالة الصدمة الإنتانية إلى تسريع استقرار الحالة وإطالة متوسط العمر المتوقع. قام باي وآخرون (2022) بتوزيع 86 مريضًا من مرضى وحدة العناية المركزة المصابين بصدمة إنتانية عشوائيًا على مجموعة تتلقى تنقية الدم وحدها أو إضافة Tα1 (1.6 ملغ تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع). كان لدى كلتا المجموعتين نفس شدة المرض واستجابة مماثلة للرعاية الطارئة. تعافت مجموعة Tα1+BP بشكل أسرع: كانت مدة الصدمة والإقامة في وحدة العناية المركزة أقصر وكانت معدلات الاستجابة السريرية الإجمالية أعلى. تحسنت العلامات المناعية بقوة أكبر (زيادات في تعداد الخلايا التائية CD3⁺ وCD4⁺)، إلى جانب تحكم أفضل في السيتوكينات الالتهابية وعلامات الإجهاد القلبي. كان البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد متشابهًا، لكن متوسط العمر المتوقع كان أطول بواسطة Tα1. كان العلاج جيد التحمل ولم تظهر أي مشاكل جديدة تتعلق بالسلامة. تشير هذه النتائج إلى أن Tα1 هو إضافة مفيدة للعلاج الحديث للصدمة الإنتانية، مما يساعد المرضى على استقرار واستعادة وظيفة المناعة [13].

يمكن أن يؤدي الجمع بين الثيموسين-α1 (Tα1) مع تنقية الدم خارج الجسم إلى استعادة التوازن المناعي وتقليل مدة البقاء في وحدة العناية المركزة وتقليل الوفيات في حالات الإنتان الحاد. أجرى تشو وآخرون (2009) تجربة عشوائية مضبوطة ذات أربعة أذرع شملت 91 مريضًا في وحدة العناية المركزة. تم توزيع المشاركين على مجموعات: تنقية الدم المستمرة (CBP)، أو Tα1 وحدها، أو CBP بالإضافة إلى Tα1 أو الرعاية القياسية في حملة النجاة من الإنتان (SSC). تم إعطاء Tα1 بجرعة 1.6 مجم تحت الجلد مرة واحدة يوميًا لمدة سبعة أيام. في اليوم الثامن، أظهر المرضى الذين عولجوا بـ Tα1 وحده تعداد خلايا CD3⁺ T-cells أعلى مقارنة بالمرضى الذين يتلقون الرعاية القياسية. وأدى التنقية المستمرة للدم، التي استخدمت بمفردها أو بالاشتراك مع Tα1، إلى انخفاض علامات الالتهاب الرئيسية مثل IL-6 و TNF-α ونسبة IL-6/IL-10، مع زيادة تعبيرات HLA-DR والمجموعة الفرعية للخلايا التائية. والأهم من ذلك، أظهرت مجموعة CBP زائد Tα1 تحسنًا أسرع، مع انخفاض أقوى في مستويات TNF-α وزيادات أسرع في خلايا CD3⁺ و CD4⁺ بحلول اليوم 4. سريريًا، قلل كل من علاج CBP والعلاج المركب من مدة استخدام جهاز التنفس الصناعي والإقامة في وحدة العناية المركزة. كما قلل النهج المركب أيضًا من معدل الوفيات في 28 و90 يومًا مقارنة بالرعاية القياسية للمرضى الذين يعانون من تعفن الدم. بشكل عام، يساعد Tα1 على إعادة بناء الدفاعات المناعية، بينما يزيل CBP وسطاء الالتهاب؛ وباستخدامهما معًا، فإنهما يعززان معًا التعافي بشكل أسرع والبقاء على قيد الحياة بشكل أفضل [14].

يمكن أن تؤدي دورات قصيرة من العلاج المكثف بالثيموسين ألفا 1 (Tα1) إلى تحسين وظيفة المناعة بسرعة وتقليل الوفيات الناجمة عن الصدمة الإنتانية. وقد أجرى تشين (2007) تجربة عشوائية شملت 42 مريضًا بوحدة العناية المركزة، حيث تم توزيعهم على مجموعة تتلقى Tα1 بجرعة 1.6 ملغ تحت الجلد مرتين يوميًا لمدة أسبوع واحد بالإضافة إلى المضادات الحيوية القياسية أو المضادات الحيوية وحدها. في الأيام 3-7، أظهر المرضى الذين يتلقون Tα1 أعدادًا أكبر من خلايا CD3⁺ و CD4⁺ والخلايا القاتلة الطبيعية، بالإضافة إلى تحسن في نسبة CD4⁺ / CD8⁺ (جميع هذه النتائج <0.01). بالإضافة إلى ذلك، قلل Tα1 من مدة الحمى والإقامة في وحدة العناية المركزة ووقت التنفس الصناعي، مع تقليل التكلفة الإجمالية للرعاية (جميعها <0.01). والأهم من ذلك، كان معدل الوفيات في 28 يومًا أقل بكثير في مجموعة Tα1 مقارنة بالمجموعة التي تتلقى المضادات الحيوية وحدها. تدعم هذه النتائج استخدام الجرعات المكثفة قصيرة الأجل من Tα1 في المرحلة المبكرة من الصدمة الإنتانية لاستعادة التوازن المناعي وتحسين البقاء على قيد الحياة [15]. بالإضافة إلى ذلك، يساعد كل من Tα1 وتنقية الدم المستمرة على استعادة وظيفة المناعة وتعزيز تجديد الأعضاء في حالات الإنتان الحاد، ولكن تأثيرهما يكون أسرع وأكثر فعالية عند استخدامهما معًا. أجرى لي وآخرون (2009) تجربة عشوائية مضبوطة ذات أربعة أذرع شملت 91 مريضًا في وحدة العناية المركزة، وقارنوا بين الرعاية القياسية لحملة النجاة من الإنتان (SSC)، والتنقية المستمرة للدم (CBP؛ العلاج بالعلاج بالعقاقير المضادة للإنتان أو العلاج بالعقاقير المضادة للإنتان يوميًا لمدة ثلاثة أيام)، أو Tα1 بجرعة 1.6 ملغ تحت الجلد يوميًا لمدة سبعة أيام، أو مزيج من CBP و Tα1. كانت مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة في جميع مجموعات العلاج أقصر في وحدة العناية المركزة وعدد أيام أقل من التنفس الصناعي وانخفاض معدل الوفيات في 28 يومًا مقارنةً بمجموعة العلاج بالجرعة وحدها. زادت مجموعة Tα1 من تعبيرات HLA-DR وعدد الخلايا التائية CD3⁺ وCD4⁺ وCD8⁺ CD8⁺ بحلول اليوم 7. وحسّن مركب CBP درجات APACHE II ووظائف أعضاء مارشال في اليوم 3. والأهم من ذلك، أظهرت المجموعة التي تتلقى مزيجًا من CBP وTα1 الزيادة المبكرة والأكبر في عدد الخلايا التائية CD3⁺ بحلول اليوم الثالث وأظهرت أقوى تعافي سريري شامل. استنادًا إلى النتائج، فإن الجمع بين Tα1 مع CBP يسرع من التطبيع المناعي ويؤدي إلى نتائج أفضل من أي من العلاجين وحدهما [16].

يدعم الجمع بين الثيموسين-α1 مع الأنسولين استاتين التعافي الأسرع والتوازن المناعي الأقوى والبقاء على قيد الحياة بشكل أفضل في حالات الإنتان الحاد. أجرى تشين وآخرون (2009) تجربة تجريبية عشوائية مضبوطة متعددة المراكز شملت 114 مريضًا تم تخصيص الرعاية القياسية لهم مع ثيموسين-ألفا 1 أو العلاج الوهمي. أدى العلاج المركب إلى تحسن أسرع في وظائف الأعضاء، كما يتضح من الانخفاض السريع في درجات فشل الأعضاء المتعددة وعلامات APACHE II. كما كان التحسن المناعي أقوى أيضًا: فقد عادت نسبة CD4⁺/CD8⁺ إلى طبيعتها بسرعة أكبر، بينما انخفضت العلامات المؤيدة للالتهاب TNF-α و IL-6 وظلت السيتوكينات المضادة للالتهاب IL-4 و IL-10 مستقرة. من الناحية السريرية، كان المرضى الذين تلقوا العلاج المركب في المجموعة التي تتلقى العلاج المركب أقصر مدة إقامة في وحدة العناية المركزة، وقضوا أيامًا أقل على أجهزة التنفس الصناعي، واحتاجوا إلى دعم أقل بالمضادات الحيوية والدوبامين. تحسن البقاء على قيد الحياة في كل نقطة زمنية، مع زيادات قدرها 17.3% في 28 يومًا، و28.9% في 60 يومًا و31.4% في 90 يومًا مقارنة بالعلاج الوهمي. وبشكل عام، فإن استهداف كل من الالتهاب المفرط بالتهاب المسالك البولية والتهاب المسالك البولية وكبت المناعة باستخدام Tα1 يعزز التعافي بشكل أسرع، وإعادة تكوين المناعة بشكل أفضل، ومعدلات نجاة أعلى على المدى القصير والمتوسط في حالات الإنتان الحاد [18]. وبالمثل، يعزز الثيموسين-α1 مع الأنسولين استاتين إعادة تكوين المناعة ويقلل من الالتهاب ويحسن من بقاء مرضى الإنتان على قيد الحياة. وأجرى سو وآخرون (2009) تجربة عشوائية مضبوطة شملت 242 شخصًا تم تخصيصهم للرعاية القياسية في حملة النجاة من الإنتان (SSC) أو SSC بالإضافة إلى أولولاستاتين (200 وحدة مناعية عن طريق الوريد مرتين يوميًا لمدة أربعة أيام تليها 100 وحدة مناعية يوميًا لمدة ستة أيام) وTα1 (1.6 ملغ تحت الجلد مرتين يوميًا لمدة أربعة أيام تليها مرة واحدة يوميًا لمدة ستة أيام). وقد زاد العلاج المركب من تعبير HLA-DR للخلايا الأحادية وغيّر شكل الخلايا التائية CD4⁺T باتجاه شكل أكثر نشاطًا ومقاومة للعدوى، كما هو موضح في ارتفاع نسب CD4⁺IFN-γ⁺/ CD4⁺IL-4⁺IL-4. انخفضت العلامات الالتهابية مثل IL-6 و IL-10، وتحسنت درجات شدة المرض (APACHE II) وانخفضت متلازمة الخلل الوظيفي المتعدد للأعضاء (MODS) من 47% إلى 21%. كما انخفض استخدام جهاز التنفس الصناعي (6.1 ± 2.5 مقابل 8.2 ± 3.5 أيام). ظلت الإقامة في وحدة العناية المركزة ومدة الإصابة متشابهة في كلا المجموعتين. والأهم من ذلك، انخفض معدل الوفيات في 28 يومًا من 33% للرعاية القياسية إلى 20% للعلاج المركب. بشكل عام، تُظهر هذه النتائج أن الجمع بين Tα1 مع الأنسولينستاتين يوفر دعمًا مناعيًا أقوى وفائدة أكبر للبقاء على قيد الحياة مقارنة بالعلاج القياسي للإنتان [17].

جرعة الثيموسين-α1 في حالات الإنتان

في دراسات تعفن الدم، تكون جرعات الثيموسين ألفا 1 (Tα1) متسقة للغاية، حيث تستخدم معظم الدراسات 1.6 ملغ لكل حقنة وتعديل الجدول الزمني وفقًا لشدة المرض والعلاجات الإضافية.
يتمثل النهج الشائع في العلاج لمدة 7 أيام حيث يتم إعطاء الدواء في البداية مرتين يوميًا ثم مرة واحدة يوميًا، مع تقليل الجرعة تدريجيًا. في إحدى الدراسات الكبيرة التي أجريت في وحدة العناية المركزة، تم إعطاء 1.6 ملغ مرتين يومياً تحت الجلد (SC) مرتين يومياً لمدة 5 أيام، ثم مرة واحدة يومياً لمدة يومين. في دراسة أخرى عن الصدمة الإنتانية، تم استخدام 1.6 ملغم من SC مرتين يوميًا لمدة أسبوع كامل مع المضادات الحيوية.

قارنت دراستان بأربعة أذرع بين Tα1 وحده، أو التنقية الدموية المستمرة (CBP)، أو مزيج من هذه الأذرع أو الرعاية القياسية. في كلتا الدراستين، كان نظام Tα1 المختار هو 1.6 مجم من Tα1 مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام، بينما شمل CBP التنقية المستمرة للدم (CRRT) أو MARS يوميًا لمدة 3 أيام.

جمعت استراتيجية العلاج المناعي المزدوج بين Tα1 بجرعة 1.6 مجم تحت الجلد مرتين يوميًا لمدة 4 أيام تليها مرة واحدة يوميًا لمدة 6 أيام (10 أيام إجمالاً) مع جرعة 200 وحدة مناعية في الوريد مرتين يوميًا لمدة 4 أيام تليها 100 وحدة مناعية يوميًا لمدة 6 أيام. في دراسة أخرى متعددة المراكز، تمت إضافة Tα1 إلى أولولاستاتين، ولكن لم يتم تحديد الجرعات؛ اتبعت المراكز بشكل عام نظم جرعات مماثلة من 7 إلى 10 أيام، تتراوح بين مرتين يوميًا ومرة واحدة يوميًا.

وقد استخدمت بروتوكولات أكثر حداثة 1.6 مجم تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع عندما تم الجمع بين Tα1 وطرق تنقية الدم. تُظهر التحليلات التلوية أن معظم دراسات الإنتان تستخدم جرعة 1.6 ملغ مرة أو مرتين في اليوم لمدة 7-10 أيام تقريبًا. تبدأ بعض أنظمة العلاج بالتحريض مرتين يوميًا لبضعة أيام ثم تقلل الجرعة إلى مرة واحدة يوميًا، بينما يستخدم البعض الآخر جرعة مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوع أو مرتين يوميًا لمدة أسبوع كامل في الحالات الشديدة.

غالبًا ما يتم استخدام التدخلات المصاحبة:

  • أوليناستاتين في كثير من الأحيان بجرعة 200 وحدة حرارية في الوريد مرتين يوميًا لمدة 4 أيام، ثم 100 وحدة حرارية مرة واحدة يوميًا لمدة 6 أيام.
  • تنقية الدم المستمرة (CRRT أو MARS) التي تُجرى عادةً يومياً لمدة ثلاث جلسات.

في الممارسة العملية، فإن النظام الأكثر موثوقية هو إعطاء 1.6 مجم تحت الجلد مرتين يومياً لبضعة أيام ثم مرة واحدة يومياً لمدة أسبوع إلى 10 أيام تقريباً، مع تعديل الجرعة عند الجمع بين العلاج بالأنولاستاتين أو تنقية الدم. يتوافق هذا النظام مع معظم البرامج السريرية لإعطاء Tα1 في حالات الإنتان الحاد والصدمة الإنتانية.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة لأغراض تعليمية وتهدف إلى زيادة الوعي بالمادة قيد المناقشة. من المهم ملاحظة أن المقال يتعلق بالمادة بشكل عام - وليس وصفاً لمنتج معين (كاشف كيميائي). نحن لا نقترح استخدام كواشف كيميائية على البشر - فهذا محظور بموجب القانون، ولكي يتم استخدام المنتج للعلاج يجب أن يكون مسجلاً كدواء. تستند المعلومات الواردة في النص على الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها أن تكون نصيحة طبية أو أن تروج للتداوي الذاتي. يجب على القارئ استشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المراجع

  1. Gyawali, B., Ramakrishna, K. and Dhamoon, A. S. (2019). الإنتان: تطور التعريف والفيزيولوجيا المرضية والإدارة. الطب المفتوح SAGE, 7, 2050312119835043. https://doi.org/10.1177/2050312119835043 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6429642/ 
  2. Wu, J., J., Zhou, L., Liu, J., Ma, G., Kou, Q., He, Z., Z., Chen, J., Ou-Yang, B., Chen, M., Li, Y., Wu, X., Gu, B., Chen, L., Zou, Z., Z., Qiang, X., Chen, Y., Lin, A., Zhang, G. and Guan, X. (2013). فاعلية ثيموسين ألفا 1 في حالات الإنتان الحاد (ETASS): تجربة متعددة المراكز أحادية التعمية وعشوائية ومنضبطة. الرعاية الحرجة، 17(1), R8. https://doi.org/10.1186/cc11932 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327199/
  3. Li, Y., Chen, H., Li, X., Zhou, W., He, M., Chiriva-Internati, M., Wachtel, M. S. and Frezza, E. E. (2009). العلاج الجديد المعدل للمناعة في حالات الإنتان الحاد: ulinastatin بالاشتراك مع الثيموسين α1. مجلة طب العناية المركزة، 24(1), 47-53. https://doi.org/10.1177/0885066608326970https:: //pubmed.ncbi.nlm.nihv.gov/19033321/ 
  4. Han, D., Shang, W., Wang, G., Sun, L., Zhang, Y., Wen, H. and Xu, L. (2015). استراتيجية التعديل المناعي القائمة على الأولولاستاتين والثيموسين α1 في علاج الإنتان: تحليل تلوي. علم الأدوية المناعي الدولي، 29(2), 377-382. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.10.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522590/
  5. Gu, B., Zhou, Y., Nie, Y., Wang, L., Liang, L., L., Liao, Z., Wen, J., Guan, X., Chen, M., Wu, J. and Pei, F. (2025). فعالية الثيموسين ألفا 1 في علاج تعفن الدم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد. حدود علم الأحياء الدقيقة الخلوية والعدوى، 15, 1673959. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1673959https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40969554/ 
  6. Feng, Z., Shi, Q., Fan, Y., Wang, Q. and Yin, W. (2016). أوليناستاتين و/أو ثيموسين ألفا 1 في حالات الإنتان الحاد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. مجلة جراحة الإصابات وجراحة الرعاية الحادة 80(2), 335–340. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000000909 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517783/
  7. Li, C., Bo, L., Liu, Q. and Jin, F. (2015). العلاج المناعي القائم على الثيموسين ألفا 1 لعلاج الإنتان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. المجلة الدولية للأمراض المعدية، 33, 90-96. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.12.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532482/
  8. Liu, F., Wang, H. M., Wang, T., Zhang, Y. M. and Zhu, X. (2016). فعالية الثيموسين ألفا 1 كعلاج مناعي للإنتان: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المضبوطة. بي إم سي للأمراض المعدية، 16(1), 488. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1823-5. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1823-5. pmid: 27633969; pmcid: pmcid: pmc5025565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633969/
  9. Wang, F. Y., F. Y., Fang, B., Qiang, X. H., Yu, T. O., Zhong, J. R., Cao, J., J. and Zhou, L. X. (2016). الفعالية والتأثيرات المناعية للأنولاستاتين والثيموسين ألفا 1 في تعفن الدم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بايوميد ريسيرش إنترناشيونال، 2016, 9508493. https://doi.org/10.1155/2016/9508493. pmid: 27340674; pmcid: pmc4906180 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340674/
  10. Yu, Y., Tian, J. H., Yang, K. H. and Zhang, P. (2009). [تقييم فعالية الثيموسين ألفا 1 في علاج تعفن الدم: مراجعة منهجية]. تشونغقوو وي وي تشونغ بينغ جي جيو يي شوي, 21(1), 21-24. pmid: 19141185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141185/
  11. Liu, D., Yu, Z., Yu, Z., Yin, J., Chen, Y., Zhang, H., Xin, F., Fu, H. and Wan, B. (2017). تأثير أولولاستاتين مع ثيموسين ألفا 1 على تعفن الدم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للمرضى الصينيين والهنود. مجلة الرعاية الحرجة، 39, 259-266. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.12.013. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.12.013. pmid: 28069319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069319/
  12. Zhang, Y., Chen, H., Li, Y., Zheng, S., Chen, Y., Li, L., Zhou, L., Xie, H. and Praseedom, R. K. (2008). استراتيجية التعديل المناعي القائمة على الثيموسين ألفا 1 والأولينستاتين للإنتان الناتج عن العدوى داخل البطن التي تسببها البكتيريا المقاومة للكاربابينيم. مجلة الأمراض المعدية، 198(5), 723-730. https://doi.org/10.1086/590500. pmid: 18613793 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18613793/
  13. Bai, L., Qiu, X., Ding, X., Bai, X., Bai, X., Huang, W., Yang, L. and Shi, X. (2022). قيمة الجمع بين الثيموسين ألفا 1 مع تنقية الدم لتعزيز فعالية إنقاذ المرضى الذين يعانون من الصدمة. العلاجات البديلة في الصحة والطب، 28(7)، 146-152. pmid: 35951068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951068/
  14. Zhou, L. X., Tan, J. J. J., Li, Y. N., Luo, H. T., Shao, Y. H., Qiang, X. H., Yu, T. O., Ma, M. Y., Mao, K. J. and Fang, B. (2009). الاضطرابات المناعية والالتهابية في حالات الإنتان الحاد وتأثيرات العلاج ثنائي المناعة: تجربة سريرية عشوائية مضبوطة محتملة. تشونغهوا يي شوي زا تشي، 89(15)، 1028-1033. pmid: 19595251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19595251/
  15. Chen, J. (2007). [آثار الثيموسين ألفا-1 على وظيفة المناعة الخلوية لدى مرضى الصدمة الإنتانية]. تشونغ قوه وي تشونغ بينغ جي جيو يي شوي، 19(3)، 153-155. pmid: 17376268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376268/
  16. Lee, Y., Zhou, L., Qiang, X., Yu, T., Mao, K., Feng, B., W., W., Zou, Y., Li, W. and Li, C. (2009). تأثيرات تنقية الدم المستمرة والثيموسين ألفا 1 على المناعة الخلوية لدى المرضى الذين يعانون من تعفن الدم الحاد: تجربة سريرية عشوائية محكومة. تشونغقوو وي وي تشونغ بينغ جي جيو يي شوي، 21(3)، 139-142. pmid: 19278581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278581/
  17. Su, L., Meng, F., Tang, Y., Wen, Q., Liu, Y., Tang, L., Duan, P. and Luo, R. (2009). التأثيرات السريرية للأنولاستاتين والثيموسين ألفا 1 على تعديل المناعة لدى مرضى الإنتان. تشونغقوو وي وي تشونغ بينغ جي جيو يي شوي، 21(3), 147-150. pmid: 19278583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278583/
  18. Chen, H., He, M. and Li, Y. (2009). علاج المرضى الذين يعانون من الإنتان الحاد بالأنسولين استاتين والثيموسين ألفا 1: دراسة تجريبية عشوائية مضبوطة محتملة. تشين ميد جيه (الإنجليزية)، 122(8), 883-888. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2009.08.012. PMID: 19493408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19493408/
BioEvidenceHub
مدعوم من  الامتثال للائحة العامة لحماية البيانات العامة (GDPR)
نظرة عامة على الخصوصية

يستخدم هذا الموقع الإلكتروني ملفات تعريف الارتباط حتى نتمكن من تزويدك بأفضل تجربة مستخدم ممكنة. تُخزَّن معلومات ملفات تعريف الارتباط في متصفحك وتؤدي وظائف مثل التعرف عليك عند عودتك إلى موقعنا الإلكتروني ومساعدة فريقنا على فهم أقسام الموقع التي تجدها أكثر إثارة للاهتمام وفائدة.