Thymosin-α1 - Terapia de restauração imunitária para melhorar os resultados da sépsis

Descrição dos potenciais efeitos da timosina-α1 com base na literatura. (Esta não é uma descrição de um produto, declaração de exoneração de responsabilidade no final da página)

A sépsis é uma doença grave, frequentemente fatal, causada por uma reação descontrolada e prejudicial do sistema imunitário do organismo a uma infeção [1]. Esta reação conduz a lesões nos órgãos e continua a ser a principal causa de morte nas unidades de cuidados intensivos em todo o mundo, apesar dos progressos em matéria de antibióticos, tratamento de apoio e deteção precoce. É importante salientar que uma das principais razões para a baixa taxa de sobrevivência da sépsis é a perturbação profunda e em rápida mutação do sistema imunitário. Os doentes começam normalmente com uma resposta inflamatória intensa e prejudicial, seguida de uma fase de imunossupressão [1]. Esta última fase, por vezes designada por imunoparalisia, caracteriza-se por uma apresentação mais fraca dos antigénios, pela perda de células imunitárias fundamentais, como os linfócitos, e por uma sinalização deficiente das citocinas. Como resultado, os doentes tornam-se mais susceptíveis a infecções secundárias, sofrem um atraso na cicatrização dos órgãos e correm o risco de aumentar a mortalidade tardia.

A timosina-α1 (Tα1) é um péptido natural constituído por 28 aminoácidos, conhecido pelos seus efeitos de reforço e modulação do sistema imunitário. Em particular, promove o desenvolvimento e a ativação das células T, melhora a função das células dendríticas, aumenta a expressão do antigénio leucocitário humano DR (HLA-DR) nos monócitos e ajuda a reequilibrar os sinais das citocinas. Devido a estas acções, o Tα1 ganhou atenção como um potencial agente para ajudar a restaurar a função imunitária na sépsis. Ao longo das últimas duas décadas, ensaios controlados aleatórios e meta-análises avaliaram o seu papel como tratamento adjuvante dos cuidados padrão da sépsis, isoladamente ou em combinação com outras terapias de apoio imunitário, como a ulinastatina ou as terapias de purificação do sangue.

Um conjunto crescente de provas clínicas sugere que ciclos curtos e intensivos de tratamento com Tα1, muitas vezes começando com duas doses por dia por injeção subcutânea, podem melhorar a recuperação do sistema imunitário, encurtar a duração da falência de órgãos e reduzir a mortalidade a curto prazo sem causar novos problemas de segurança. Além disso, a combinação de Tα1 com o inibidor da serina protease ulinastatina mostrou o benefício de sobrevivência mais consistente e uma redução mais forte das moléculas inflamatórias nocivas, como o fator de necrose tumoral α (TNF-α) e a interleucina-6 (IL-6). Estas estratégias imunodireccionadas também estão associadas a melhores pontuações de gravidade, a um desmame mais rápido da ventilação mecânica e, em alguns casos, a uma estadia mais curta na unidade de cuidados intensivos, embora o impacto na utilização global dos recursos hospitalares permaneça inconclusivo.

A secção seguinte apresenta uma panorâmica dos principais ensaios clínicos e análises agrupadas sobre o Tα1 na sépsis. Resume os resultados de grandes estudos multicêntricos, como o de Wu et al. (2013), o tratamento combinado com ulinastatina descrito por Li et al. (2009), Han et al. (2015) e Feng et al. (2016), meta-análises de Tα1 isolado por Gu et al. (2025), Li et al. (2015) e Liu et al. (2016), e estratégias mais recentes que combinam Tα1 com intervenções de apoio avançadas, como a purificação do sangue, descritas por Zhou et al. (2009) e Bai et al. (2022). Todos estes estudos fornecem uma base de evidências para considerar o Tα1 como um suplemento de restauração imunitária no tratamento da sépsis moderna.

Resultados clínicos da timosina-α1 na sépsis (estudos em humanos)

A adição de timosina-α1 (Tα1) ao tratamento padrão da sépsis pode ajudar a restaurar a função imunitária e a reduzir as mortes a curto prazo sem causar preocupações adicionais em termos de segurança. Wu et al (2013) realizaram um grande ensaio aleatório multicêntrico que envolveu 361 doentes com sépsis grave que se apresentaram na unidade de cuidados intensivos. Os doentes receberam um regime ETASS, Tα1 numa dose de 1,6 mg por via subcutânea duas vezes por dia durante cinco dias, seguido de uma vez por dia durante mais dois dias, para além dos cuidados padrão. Após 28 dias, a mortalidade diminuiu de 35,0% no grupo de controlo para 26,0% no grupo que recebeu Tα1 (log-rank p = 0,049; risco relativo [RR] 0,74, 95% CI 0,54-1,02). Além disso, a reconstituição imunitária foi mais forte: o HLA-DR dos monócitos (um marcador de ativação imunitária) aumentou +3,9% no dia 3 (p = 0,037) e +5,8% no dia 7 (p = 0,017). Além disso, as pontuações de falência de órgãos (SOFA) melhoraram e não foram registados eventos adversos graves relacionados com o medicamento. Este tratamento de 7 doses reverteu rapidamente a imunossupressão induzida pela sépsis e mostrou um benefício de sobrevivência [2].

A combinação de Tα1 com outro medicamento de suporte imunitário pode melhorar ainda mais os resultados do tratamento. Li et al (2009) distribuíram aleatoriamente 56 doentes com sépsis grave por um grupo que recebeu ulinastatina em combinação com Tα1 ou placebo, juntamente com cuidados padrão. Curiosamente, a sobrevivência após 28 dias foi maior no grupo que recebeu a combinação de medicamentos (78% vs 60%). Os doentes que receberam Tα1 e ulinastatina também registaram uma melhoria mais rápida nos valores APACHE II, uma normalização mais rápida das contagens de glóbulos brancos e linfócitos, uma melhor função de coagulação e níveis mais baixos de citocinas inflamatórias. Estes resultados sugerem que a combinação de Tα1 com outro fármaco que melhora o sistema imunitário pode acelerar a recuperação e melhorar a sobrevivência [3]. Além disso, os dados agrupados apoiam um benefício de sobrevivência, particularmente quando o Tα1 é combinado com ulinastatina. Numa meta-análise de seis ensaios clínicos aleatorizados (n = 915), Han et al (2015) descobriram que a adição de Tα1 e ulinastatina reduziu a mortalidade aos 28 dias (RR 0,67, 95% CI 0,57-0,80) e a mortalidade aos 90 dias (RR 0,75, 95% CI 0,61-0,93). Para além disso, os marcadores inflamatórios diminuíram acentuadamente: o TNF-α diminuiu em média 73,86 ng/l e a IL-6 diminuiu 55,04 ng/l. Os doentes também passaram aproximadamente menos 2,3 dias em ventilação mecânica (diferença média ponderada -2,26). A segurança manteve-se a um nível aceitável no estudo. Embora a dosagem tenha variado, a maioria dos programas utilizou tratamentos curtos e intensivos semelhantes ao ETASS. Estes resultados indicam menos mortes, menos inflamação e uma restauração mais rápida do suporte respiratório com a combinação de Tα1 e ulinastatina [4].

Quando utilizado isoladamente, o Tα1 também mostra potencial, embora o benefício possa depender da seleção dos doentes e do desenho do estudo. Gu et al (2025) analisaram 11 ensaios aleatorizados (967 doentes que receberam Tα1; 960 doentes de controlo) que testaram a monoterapia com Tα1. Globalmente, a mortalidade aos 28 dias diminuiu (odds ratio [OR] 0,73, 95% CI 0,59-0,90; p = 0,003). No entanto, o benefício foi mais fraco em estudos de alta qualidade (OR 0,82) ou multicêntricos (OR 0,86). A análise de subgrupos sugeriu melhores resultados em doentes com cancro (certeza moderada) e um possível benefício em doentes com diabetes ou doença cardíaca (certeza baixa). A análise sequencial dos estudos mostrou que são necessários estudos de maior escala para confirmar estes resultados. Globalmente, a monoterapia com Tα1 pode reduzir o número de mortes precoces na sépsis, mas a sua eficácia dependerá provavelmente da seleção de doentes adequados e do momento de início do tratamento, quando a imunossupressão é mais grave [5].

Além disso, a adição de timosina-α1 (Tα1) à ulinastatina (ITU) proporciona o benefício de sobrevivência mais fiável em doentes com sépsis grave, embora outros resultados na UCI sejam menos consistentes. Feng et al (2016) reuniram os resultados de ensaios aleatorizados realizados até setembro de 2015 e descobriram que a ITU combinada com Tα1 (muitas vezes referida como o regime UCT) reduziu a mortalidade aos 28 dias de aproximadamente um terço para um quinto (RR 0,67; 95% CI 0,57-0,80; n = 915) e reduziu a mortalidade aos 90 dias (RR 0,75; 95% CI 0,61-0,93; n = 547). A qualidade da evidência para estes resultados foi avaliada como moderada. Em contraste, a ITU isolada não mostrou nenhum benefício claro aos 28 dias (RR 0,60; 95% CI 0,30-1,20; n = 182; baixa qualidade). O Tα1 isolado reduziu a mortalidade aos 28 dias (RR 0,72; 95% CI 0,55-0,93; n = 494; baixa qualidade), mas não reduziu as mortes aos 90 dias (RR 0,84; 95% CI 0,54-1,31; n = 91; qualidade muito baixa). Com base nestes resultados, verificou-se que a combinação de UCT proporciona o aumento mais claro e reprodutível da sobrevivência [6].

Além disso, o próprio Tα1 também está associado a taxas de mortalidade mais baixas, embora os estudos que apoiam este facto sejam mais pequenos e menos rigorosos. Li et al (2015) analisaram 12 ensaios controlados que envolveram 1.480 pacientes com sépsis. Nesses estudos, apesar das diferentes doses e regimes de administração de Tα1, a mortalidade diminuiu em aproximadamente um terço (RR 0,68; 95% CI 0,59-0,78; p < 0,00001). Vários estudos utilizaram ciclos de indução curtos semelhantes ao regime ETASS (1,6 mg por via subcutânea uma ou duas vezes por dia durante vários dias, seguidos de uma redução gradual da dose). No entanto, os autores alertam para o facto de a maioria dos estudos incluídos terem sido realizados num único centro e serem de qualidade moderada. No entanto, a direção consistente do benefício apoia a utilização de Tα1 como adjuvante da terapêutica padrão da sépsis, enquanto se aguarda a realização de ensaios multicêntricos de grande dimensão e qualidade [7]. O Tα1 também parece ajudar a restaurar a função imunitária, melhorando simultaneamente a sobrevivência, embora o seu impacto nos recursos da UCI varie consoante o regime de dosagem. Liu et al (2016) analisaram 19 ensaios aleatórios e concentraram-se em 10 estudos (n = 530) sobre a mortalidade. As taxas de mortalidade foram menores com o uso de Tα1 (RR 0,59; 95% CI 0,45-0,77; p = 0,0001). A administração do medicamento uma vez por dia e duas vezes por dia proporcionou benefícios de sobrevivência semelhantes. Curiosamente, a administração de Tα1 uma vez por dia resultou numa maior diminuição das pontuações APACHE II (SMD -0,80), enquanto a administração duas vezes por dia não teve esse efeito. Nenhum dos regimes reduziu significativamente o tempo de permanência na unidade de cuidados intensivos, o tempo de ventilação mecânica ou a incidência de falência múltipla de órgãos. Em termos de mecanismo de ação, o Tα1 aumentou a expressão HLA-DR dos monócitos (SMD 1,23), melhorou as células T CD3⁺ e CD4⁺, reduziu os níveis de citocinas inflamatórias, como a IL-6 e o TNF-α, e aumentou os níveis de IL-10 anti-inflamatória. Embora os estudos incluídos fossem geralmente de baixa qualidade, o padrão de restauração imunitária é consistente com a melhoria observada na sobrevivência [8].

Outro estudo demonstrou que a combinação de Tα1 com ulinastatina pode melhorar tanto a sobrevivência como a reconstituição imunitária, ao mesmo tempo que demonstra algum benefício na utilização da unidade de cuidados intensivos. Wang et al (2016) combinaram os resultados de seis ensaios aleatórios (n = 944). Os doentes que receberam ITU em combinação com Tα1 tiveram uma melhor sobrevivência aos 28 dias (odds ratio [OR] 2,01; 95% CI 1,53-2,64), uma diminuição média do APACHE II de -4,72 pontos e necessitaram de aproximadamente menos dois dias de ventilação mecânica. O tempo de permanência na unidade de cuidados intensivos foi tendencialmente mais curto, mas não atingiu um significado estatístico claro. Além disso, os estudos imunológicos mostraram um aumento nas células T CD4⁺ de aproximadamente 5%, enquanto as alterações nas células CD8⁺ foram menos consistentes. A segurança foi boa em todos os estudos. Estes resultados confirmam que a UCT é um reforço imunitário que melhora a sobrevivência a curto prazo e o equilíbrio imunitário na sépsis grave [9]. O Tα1 pode ajudar a restaurar o sistema imunitário e acelerar a estabilização clínica na sépsis, embora os primeiros estudos não tenham demonstrado um benefício claro em termos de sobrevivência. Yu et al (2009) analisaram sistematicamente cinco ensaios aleatórios controlados (n = 198). A maioria dos estudos utilizou ciclos curtos de injecções subcutâneas de Tα1 (geralmente 1,6 mg uma ou duas vezes por dia durante alguns dias e depois reduziu a frequência). Em todos os estudos, o Tα1 melhorou a imunidade: a contagem de células T CD4⁺ aumentou numa média de 6,24 células/μl e o rácio CD4⁺/CD8⁺ aumentou em 0,14. Os resultados da gravidade da doença diminuíram (o APACHE II diminuiu em -3,82 pontos). Para além disso, os doentes necessitaram de menos 4,2 dias de ventilação mecânica e passaram menos 4,9 dias na unidade de cuidados intensivos. No entanto, a mortalidade global não foi significativamente inferior em comparação com o grupo de controlo. Em geral, os primeiros estudos mostraram uma melhor recuperação do sistema imunitário e uma melhoria clínica mais rápida, mas eram necessários estudos maiores para provar um benefício em termos de sobrevivência [10].

A adição de timosina-α1 ao fármaco anti-inflamatório ulinastatina (ITU) parece melhorar a sobrevivência e reduzir a inflamação nociva em doentes com sépsis. Liu et al (2017) efectuaram uma meta-análise de oito ensaios clínicos aleatorizados que envolveram 1112 doentes. É importante salientar que os regimes de tratamento incluíam normalmente a administração de Tα1 numa dose de aproximadamente 1,6 mg por via subcutânea várias vezes por semana, para além dos cuidados padrão e dos ITU, embora a dosagem exacta variasse entre os estudos. A análise mostrou que a combinação destes fármacos reduziu a mortalidade aos 28 dias em cerca de 36%, a mortalidade aos 60 dias em cerca de 35% e a mortalidade aos 90 dias em cerca de 31%, em comparação com a terapêutica padrão. Além disso, o estado clínico dos doentes melhorou: as pontuações APACHE II diminuíram mais rapidamente e os doentes puderam ser desligados dos ventiladores mais cedo. Os marcadores de inflamação no sangue também melhoraram, com uma diminuição dos níveis de interleucina-6 (IL-6) e do fator de necrose tumoral α (TNF-α), enquanto os níveis da citocina anti-inflamatória IL-10 permaneceram praticamente inalterados. No entanto, o efeito sobre o tempo de internamento na UCI e a utilização de medicamentos z foi heterogéneo e variou consideravelmente entre os estudos. É importante notar que a segurança permaneceu num nível aceitável e não foram registados novos efeitos secundários graves. Em termos gerais, estes resultados sugerem que a adição de Tα1 às ITU pode proporcionar melhorias significativas na sobrevivência e na imunidade à sépsis, embora sejam ainda necessários estudos de maior qualidade para confirmar estes resultados [11]. 

No caso da sépsis intra-abdominal resistente a medicamentos, a combinação de Tα1 e ITU com antibióticos conduziu a um aumento significativo da sobrevivência e a um melhor equilíbrio imunitário. Zhang et al (2008) distribuíram aleatoriamente 120 doentes com infecções resistentes aos carbapenemes por um grupo que recebeu carbapenemes em combinação com Tα1+UTI ou carbapenemes em combinação com placebo. O Tα1 foi administrado em doses clínicas padrão (aproximadamente 1,6 mg por via subcutânea em intervalos) juntamente com ITU. A combinação destes medicamentos melhorou muitos resultados: as pontuações APACHE II e de falência de múltiplos órgãos diminuíram e as pontuações da Escala de Coma de Glasgow melhoraram. O equilíbrio imunitário alterou-se favoravelmente com aumentos nas contagens de células T CD4⁺ e CD8⁺ e perfis de citocinas melhorados (níveis mais baixos de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8; níveis mais altos de IL-4, IL-10). A sobrevivência foi significativamente melhorada: +17,8% no dia 28, +25,9% no dia 60 e +27,4% no dia 90 em comparação com o placebo. Estes resultados mostram que o Tα1 em combinação com ITU pode restaurar a função imunitária e a sobrevivência, mesmo na sépsis de alto risco e resistente aos antibióticos [12]. Além disso, a adição de Tα1 à purificação do sangue (BP) no choque sético pode acelerar a estabilização e prolongar a esperança de vida. Bai et al (2022) distribuíram aleatoriamente 86 doentes de UCI com choque sético por um grupo que recebeu apenas BP ou BP combinada com Tα1 (1,6 mg por via subcutânea três vezes por semana). Ambos os grupos tinham uma gravidade de doença semelhante e uma resposta semelhante aos cuidados de emergência. O grupo Tα1+BP recuperou mais rapidamente: a duração do choque e o internamento na UCI foram mais curtos e as taxas de resposta clínica global foram mais elevadas. Os marcadores imunológicos melhoraram mais fortemente (aumentos nas contagens de células T CD3⁺ e CD4⁺), juntamente com um melhor controlo das citocinas inflamatórias e dos marcadores de stress cardíaco. A sobrevivência global a um ano foi semelhante, mas a esperança de vida foi prolongada pelo Tα1. O tratamento foi bem tolerado e não surgiram novos problemas de segurança. Estes resultados sugerem que o Tα1 é uma adição útil ao tratamento moderno do choque sético, ajudando os doentes a estabilizar e a restaurar a função imunitária [13].

A combinação da timosina-α1 (Tα1) com a purificação extracorporal do sangue pode restaurar o equilíbrio imunitário, reduzir o tempo de permanência na unidade de cuidados intensivos e diminuir a mortalidade em casos de sépsis grave. Zhou et al (2009) efectuaram um ensaio controlado e aleatório com quatro braços que envolveu 91 doentes internados em unidades de cuidados intensivos. Os participantes foram distribuídos por grupos: purificação sanguínea contínua (CBP), Tα1 isolado, CBP mais Tα1 ou cuidados padrão na Campanha de Sobrevivência à Sépsis (SSC). O Tα1 foi administrado numa dose de 1,6 mg por via subcutânea uma vez por dia durante sete dias. No dia 8, os doentes tratados apenas com Tα1 apresentaram contagens mais elevadas de células T CD3⁺ em comparação com os doentes que receberam cuidados padrão. A purificação contínua do sangue, utilizada isoladamente ou em combinação com o Tα1, diminuiu os principais marcadores inflamatórios, como IL-6, TNF-α e o rácio IL-6/IL-10, ao mesmo tempo que aumentou a expressão de HLA-DR e de subgrupos de células T. É importante ressaltar que o grupo CBP mais Tα1 mostrou uma melhora mais rápida, com reduções mais fortes nos níveis de TNF-α e aumentos mais rápidos nas células CD3 ⁺ e CD4 ⁺ no dia 4. Clinicamente, tanto o CBP quanto a terapia combinada reduziram a duração do uso do ventilador e a permanência na unidade de terapia intensiva. A abordagem combinada também reduziu a mortalidade aos 28 e 90 dias em comparação com o tratamento padrão para pacientes com sepse. Em geral, o Tα1 ajuda a reconstruir as defesas imunitárias, enquanto o CBP remove os mediadores inflamatórios; utilizados em conjunto, promovem uma recuperação mais rápida e uma melhor sobrevivência [14].

Ciclos curtos de terapia intensiva com timosina-α1 (Tα1) podem melhorar rapidamente a função imunitária e reduzir as mortes por choque sético. Chen (2007) realizou um ensaio aleatório que envolveu 42 doentes de UCI, distribuindo-os por um grupo que recebeu Tα1 numa dose de 1,6 mg por via subcutânea, duas vezes por dia, durante uma semana, mais antibióticos padrão ou apenas antibióticos. Nos dias 3-7, os doentes que receberam Tα1 apresentaram números mais elevados de células CD3⁺, CD4⁺ e natural killer (NK), bem como uma melhoria no rácio CD4⁺/CD8⁺ (todos p < 0,01). Além disso, o Tα1 reduziu a duração da febre, o tempo de permanência na unidade de cuidados intensivos e o tempo de ventilação mecânica, ao mesmo tempo que reduziu o custo total dos cuidados (todos p < 0,01). Mais importante ainda, a mortalidade aos 28 dias foi significativamente menor no grupo Tα1 em comparação com o grupo que recebeu apenas antibióticos. Estes resultados apoiam a utilização de dosagem intensiva de Tα1 a curto prazo na fase inicial do choque sético para restaurar o equilíbrio imunitário e melhorar a sobrevivência [15]. Além disso, tanto o Tα1 como a purificação contínua do sangue ajudam a restaurar a função imunitária e a promover a regeneração de órgãos na sépsis grave, mas os seus efeitos são mais rápidos e mais potentes quando utilizados em conjunto. Li et al (2009) realizaram um ensaio controlado e aleatório com quatro braços que envolveu 91 doentes de UCI, comparando os cuidados padrão da Campanha de Sobrevivência à Sépsis (SSC), a purificação contínua do sangue (CBP; CRRT ou MARS diariamente durante três dias), o Tα1 numa dose de 1,6 mg por via subcutânea diariamente durante sete dias, ou uma combinação de CBP e Tα1. Todos os grupos de tratamento tiveram uma estadia mais curta na unidade de cuidados intensivos, menos dias de ventilação mecânica e menor mortalidade aos 28 dias em comparação com a SSC isolada. O Tα1 aumentou a expressão de HLA-DR e o número de células T CD3⁺, CD4⁺ e CD8⁺ no dia 7. O CBP melhorou os escores de função de órgão APACHE II e Marshall já no dia 3. É importante salientar que o grupo que recebeu a combinação de CBP e Tα1 apresentou o maior e mais precoce aumento nas contagens de células T CD3⁺ no dia 3 e apresentou a recuperação clínica geral mais forte. Com base nos resultados, a combinação de Tα1 com CBP acelera a normalização imunitária e conduz a melhores resultados do que qualquer uma das terapias isoladamente [16].

A combinação de timosina-α1 com ulinastatina promove uma recuperação mais rápida, um equilíbrio imunitário mais forte e uma melhor sobrevivência na sépsis grave. Chen et al (2009) realizaram um estudo piloto multicêntrico controlado e aleatório que envolveu 114 doentes aos quais foram atribuídos cuidados padrão em combinação com ulinastatina (ITU) e Tα1 ou placebo. A terapêutica combinada conduziu a uma melhoria mais rápida da função dos órgãos, como demonstrado por uma redução mais rápida da insuficiência multiorgânica e das pontuações APACHE II. A melhoria imunitária também foi mais forte: o rácio CD4⁺/CD8⁺ normalizou mais rapidamente, enquanto os marcadores pró-inflamatórios TNF-α e IL-6 diminuíram e as citocinas anti-inflamatórias IL-4 e IL-10 permaneceram estáveis. Clinicamente, os doentes com EM no grupo que recebeu a terapêutica combinada tiveram uma estadia mais curta na unidade de cuidados intensivos, passaram menos dias em ventiladores e necessitaram de menos antibiótico e suporte de dopamina. A sobrevivência melhorou em cada momento, com aumentos de 17,3% aos 28 dias, 28,9% aos 60 dias e 31,4% aos 90 dias, em comparação com o placebo. De um modo geral, o tratamento da inflamação excessiva com ITU e da imunossupressão com Tα1 promove uma recuperação mais rápida, uma melhor reconstituição imunitária e taxas de sobrevivência mais elevadas a curto e médio prazo na sépsis grave [18]. Do mesmo modo, a timosina-α1 com ulinastatina aumenta a reconstituição imunitária, reduz a inflamação e melhora a sobrevivência dos doentes com sépsis. Su et al (2009) realizaram um ensaio controlado e aleatório que envolveu 242 pessoas que receberam os cuidados habituais da Surviving Sepsis Campaign (SSC) ou SSC mais ulinastatina (UTI; 200 kU por via intravenosa duas vezes por dia durante quatro dias, seguidos de 100 kU por dia durante seis dias) e Tα1 (1,6 mg por via subcutânea duas vezes por dia durante quatro dias, seguidos de uma vez por dia durante seis dias). A terapêutica combinada aumentou a expressão HLA-DR dos monócitos e alterou o perfil das células T CD4⁺ para um perfil mais ativo de combate a infecções, como demonstrado por um rácio CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺ mais elevado. Marcadores inflamatórios como IL-6 e IL-10 diminuíram, os escores de gravidade da doença (APACHE II) melhoraram e a síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) diminuiu de 47% para 21%. A utilização do ventilador também diminuiu (6,1 ± 2,5 vs 8,2 ± 3,5 dias). O internamento na unidade de cuidados intensivos e a duração da infeção permaneceram semelhantes em ambos os grupos. Mais importante ainda, a mortalidade aos 28 dias diminuiu de 33% no tratamento padrão para 20% no tratamento combinado. Globalmente, estes resultados mostram que a combinação de Tα1 com ulinastatina proporciona um suporte imunitário mais forte e um maior benefício de sobrevivência do que o tratamento padrão para a sépsis [17].

Dose de timosina-α1 na sépsis

Nos estudos de sépsis, a dosagem de timosina-α1 (Tα1) é muito consistente, com a maioria dos estudos a utilizar 1,6 mg por injeção e a ajustar o esquema de acordo com a gravidade da doença e os tratamentos adicionais.
Uma abordagem comum é um tratamento de 7 dias em que o medicamento é inicialmente administrado duas vezes por dia e depois uma vez por dia, reduzindo gradualmente a dose. Num grande estudo realizado numa unidade de cuidados intensivos, 1,6 mg foi administrado por via subcutânea (SC) duas vezes por dia durante 5 dias, seguido de uma vez por dia durante 2 dias. Noutro estudo de choque sético, 1,6 mg SC foi utilizado duas vezes por dia durante uma semana inteira, juntamente com antibióticos.

Dois estudos com quatro braços compararam Tα1 isolado, purificação sanguínea contínua (CBP), uma combinação destes ou tratamento padrão. Em ambos, o regime de Tα1 selecionado foi 1,6 mg SC uma vez por dia durante 7 dias, enquanto a CBP incluiu CRRT ou MARS diariamente durante 3 dias.

A estratégia de imunoterapia dupla combinou Tα1 numa dose de 1,6 mg por via subcutânea duas vezes por dia durante 4 dias, seguida de uma vez por dia durante 6 dias (10 dias no total) com ulinastatina numa dose de 200 kU por via intravenosa duas vezes por dia durante 4 dias, seguida de 100 kU por dia durante 6 dias. Noutro estudo multicêntrico, o Tα1 foi adicionado à ulinastatina, mas a dosagem não foi especificada; os centros seguiram geralmente regimes de dosagem semelhantes de 7 a 10 dias, variando entre duas vezes por dia e uma vez por dia.

Protocolos mais recentes utilizaram 1,6 mg por via subcutânea três vezes por semana quando o Tα1 foi combinado com métodos de purificação do sangue. As meta-análises mostram que a maioria dos estudos sobre sépsis utiliza uma dose de 1,6 mg uma ou duas vezes por dia durante cerca de 7-10 dias. Alguns regimes de tratamento começam com a indução duas vezes por dia durante alguns dias e depois reduzem a dose para uma vez por dia, enquanto outros utilizam uma dose de uma vez por dia durante uma semana ou duas vezes por dia durante uma semana inteira em casos graves.

Muitas vezes, são utilizadas intervenções concomitantes:

• Ulinastatina frequentemente na dose de 200 kU por via intravenosa duas vezes por dia durante 4 dias, seguida de 100 kU uma vez por dia durante 6 dias.
• Purificação contínua do sangue (CRRT ou MARS), normalmente efectuada diariamente durante três sessões.

Na prática, o regime mais fiável é administrar 1,6 mg por via subcutânea duas vezes por dia durante alguns dias e depois uma vez por dia durante cerca de uma semana a 10 dias, com ajustes de dose quando combinados com tratamento com ulinastatina ou purificação do sangue. Este regime é consistente com a maioria dos programas clínicos para a administração de Tα1 na sépsis grave e no choque sético.

Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito para fins educativos e tem como objetivo aumentar a sensibilização para a substância em questão. É importante notar que o artigo é sobre a substância em geral - não é uma descrição de um produto específico (reagente químico). Não estamos a sugerir a utilização de reagentes químicos em seres humanos - isso é proibido por lei, pois para um produto ser utilizado para tratamento tem de estar registado como medicamento. A informação contida no texto baseia-se em estudos científicos disponíveis e não pretende ser um conselho médico ou promover a auto-medicação. O leitor deve consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.

Referências

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