Thymosin-α1 - immunforstærkende behandling for at forbedre resultaterne af sepsis

Beskrivelse af de potentielle virkninger af Thymosin-α1 baseret på litteraturen. (Dette er ikke en produktbeskrivelse, ansvarsfraskrivelse nederst på siden)

Sepsis er en alvorlig, ofte dødelig tilstand forårsaget af en ukontrolleret og skadelig reaktion fra kroppens immunsystem på en infektion [1]. Denne reaktion fører til organskader og er fortsat den største dødsårsag på intensivafdelinger verden over på trods af fremskridt inden for antibiotika, understøttende behandling og tidlig opdagelse. En af hovedårsagerne til den lave overlevelsesrate ved sepsis er den dybtgående og hurtigt skiftende forstyrrelse af immunsystemet. Patienterne starter typisk med en intens og skadelig inflammatorisk reaktion efterfulgt af en fase med immunosuppression [1]. Denne senere fase, som undertiden kaldes immunparalyse, er kendetegnet ved svagere antigenpræsentation, tab af vigtige immunceller som lymfocytter og dårlig cytokinsignalering. Som følge heraf bliver patienterne mere modtagelige for sekundære infektioner, oplever forsinket organheling og er i risiko for øget sen dødelighed.

Thymosin-α1 (Tα1) er et naturligt forekommende peptid bestående af 28 aminosyrer, der er kendt for sine immunforsvarsforstærkende og modulerende effekter. Det fremmer især T-celleudvikling og -aktivering, forbedrer dendritiske cellers funktion, øger udtrykket af humant leukocytantigen DR (HLA-DR) på monocytter og hjælper med at genskabe balancen i cytokinsignaler. På grund af disse virkninger har Tα1 fået opmærksomhed som et potentielt middel til at hjælpe med at genoprette immunfunktionen ved sepsis. I løbet af de sidste to årtier har randomiserede kontrollerede forsøg og metaanalyser evalueret dets rolle som supplement til standardbehandling af sepsispatienter, enten alene eller i kombination med andre immununderstøttende terapier som ulinastatin eller blodrensningsterapier.

En voksende mængde kliniske beviser tyder på, at korte, intensive cyklusser med Tα1-behandling, der ofte starter med to doser om dagen ved subkutan indsprøjtning, kan forbedre immunsystemets genopretning, forkorte varigheden af organsvigt og reducere dødeligheden på kort sigt uden at forårsage nye sikkerhedsproblemer. Desuden viste kombinationen af Tα1 med serinproteasehæmmeren ulinastatin den mest konsekvente overlevelsesfordel og en stærkere reduktion af skadelige inflammatoriske molekyler som tumornekrosefaktor α (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6). Disse immunmålrettede strategier er også forbundet med bedre sværhedsgrader, hurtigere afvænning fra mekanisk ventilation og i nogle tilfælde et kortere ophold på intensivafdelingen, selvom indvirkningen på det samlede ressourceforbrug på hospitalet ikke er entydig.

Det følgende afsnit giver et overblik over de vigtigste kliniske forsøg og poolede analyser af Tα1 ved sepsis. Det opsummerer resultaterne af store multicenterundersøgelser som Wu et al. (2013), kombinationsbehandlingen med ulinastatin beskrevet af Li et al. (2009), Han et al. (2015) og Feng et al. (2016), metaanalyser af Tα1 alene af Gu et al. (2025), Li et al. (2015) og Liu et al. (2016) og nyere strategier, der kombinerer Tα1 med avancerede støtteforanstaltninger såsom blodrensning, beskrevet af Zhou et al. (2009) og Bai et al. (2022). Alle disse undersøgelser giver et evidensgrundlag for at betragte Tα1 som et immungenoprettende supplement i moderne sepsisbehandling.

Kliniske resultater af thymosin-α1 i sepsis (humane studier)

Tilføjelse af thymosin-α1 (Tα1) til standardbehandlingen af sepsis kan hjælpe med at genoprette immunfunktionen og reducere antallet af dødsfald på kort sigt uden at skabe yderligere sikkerhedsproblemer. Wu et al (2013) gennemførte et stort randomiseret multicenterforsøg med 361 patienter med svær sepsis, som blev indlagt på intensivafdelingen. Patienterne fik en ETASS-behandling, Tα1 i en dosis på 1,6 mg subkutant to gange dagligt i fem dage, efterfulgt af en gang dagligt i yderligere to dage, som supplement til standardbehandling. Efter 28 dage faldt dødeligheden fra 35,0% i kontrolgruppen til 26,0% i gruppen, der fik Tα1 (log-rank p = 0,049; relativ risiko [RR] 0,74, 95% CI 0,54-1,02). Desuden var immunrekonstruktionen stærkere: monocyt-HLA-DR (en markør for immunaktivering) steg med +3,9% på dag 3 (p = 0,037) og +5,8% på dag 7 (p = 0,017). Desuden forbedredes organfejlsscoren (SOFA), og der var ingen lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger. Denne 7-dosis behandling vendte hurtigt sepsis-induceret immunosuppression og viste en overlevelsesfordel [2].

Kombination af Tα1 med et andet immununderstøttende lægemiddel kan forbedre behandlingsresultaterne yderligere. Li et al (2009) fordelte tilfældigt 56 patienter med svær sepsis til en gruppe, der fik ulinastatin i kombination med Tα1 eller placebo sammen med standardbehandling. Interessant nok var overlevelsen efter 28 dage højere i den gruppe, der fik lægemiddelkombinationen (78% vs. 60%). Patienter, der fik Tα1 og ulinastatin, oplevede også en hurtigere forbedring af APACHE II-scoren, en hurtigere normalisering af antallet af hvide blodlegemer og lymfocytter, en bedre koagulationsfunktion og lavere niveauer af inflammatoriske cytokiner. Disse resultater tyder på, at kombinationen af Tα1 med et andet immunforstærkende lægemiddel kan fremskynde helbredelsen og forbedre overlevelsen [3]. Desuden understøtter de samlede data en overlevelsesfordel, især når Tα1 kombineres med ulinastatin. I en metaanalyse af seks randomiserede kontrollerede forsøg (n = 915) fandt Han et al (2015), at tilføjelsen af Tα1 og ulinastatin reducerede dødeligheden efter 28 dage (RR 0,67, 95% CI 0,57-0,80) og dødeligheden efter 90 dage (RR 0,75, 95% CI 0,61-0,93). Desuden faldt de inflammatoriske markører kraftigt: TNF-α faldt i gennemsnit med 73,86 ng/l, og IL-6 faldt med 55,04 ng/l. Patienterne tilbragte også ca. 2,3 færre dage i mekanisk ventilation (vægtet gennemsnitlig forskel -2,26). Sikkerheden forblev på et acceptabelt niveau i undersøgelsen. Selvom doseringen varierede, brugte de fleste programmer korte, intensive behandlinger svarende til ETASS. Disse resultater indikerer færre dødsfald, mindre inflammation og hurtigere genoprettelse af respiratorisk støtte med kombinationen af Tα1 og ulinastatin [4].

Når det bruges alene, viser Tα1 også potentiale, selvom fordelen kan afhænge af patientudvælgelse og undersøgelsesdesign. Gu et al (2025) analyserede 11 randomiserede forsøg (967 patienter, der fik Tα1; 960 kontrolpatienter), der testede monoterapi med Tα1. Samlet set faldt dødeligheden efter 28 dage (odds ratio [OR] 0,73, 95% CI 0,59-0,90; p = 0,003). Fordelen var dog svagere i studier af høj kvalitet (OR 0,82) eller multicenterstudier (OR 0,86). Undergruppeanalyser tydede på bedre resultater hos patienter med kræft (moderat sikkerhed) og mulige fordele hos patienter med diabetes eller hjertesygdomme (lav sikkerhed). Sekventiel analyse af undersøgelserne viste, at der er behov for større undersøgelser for at bekræfte disse resultater. Samlet set kan Tα1-monoterapi reducere antallet af tidlige dødsfald ved sepsis, men effektiviteten afhænger sandsynligvis af udvælgelsen af de rette patienter og tidspunktet for behandlingsstart, hvor immunosuppressionen er stærkest [5].

Desuden giver tilføjelsen af thymosin-α1 (Tα1) til ulinastatin (UTI) den mest pålidelige overlevelsesfordel hos patienter med svær sepsis, selv om andre ICU-resultater er mindre konsekvente. Feng et al (2016) samlede resultaterne af randomiserede forsøg udført frem til september 2015 og fandt, at UTI kombineret med Tα1 (ofte omtalt som UCT-regimet) reducerede dødeligheden efter 28 dage fra cirka en tredjedel til en femtedel (RR 0,67; 95% CI 0,57-0,80; n = 915) og reducerede dødeligheden efter 90 dage (RR 0,75; 95% CI 0,61-0,93; n = 547). Kvaliteten af evidensen for disse resultater blev vurderet som moderat. I modsætning hertil viste UTI alene ingen klar fordel ved 28 dage (RR 0,60; 95% CI 0,30-1,20; n = 182; lav kvalitet). Tα1 alene reducerede dødeligheden efter 28 dage (RR 0,72; 95% CI 0,55-0,93; n = 494; lav kvalitet), men reducerede ikke antallet af dødsfald efter 90 dage (RR 0,84; 95% CI 0,54-1,31; n = 91; meget lav kvalitet). Baseret på disse resultater viste det sig, at kombinationen af UCT gav den klareste og mest reproducerbare stigning i overlevelsen [6].

Desuden er Tα1 i sig selv også forbundet med lavere dødelighed, selv om de undersøgelser, der understøtter dette, er mindre og mindre grundige. Li et al (2015) analyserede 12 kontrollerede forsøg, der omfattede 1.480 patienter med sepsis. I disse studier faldt dødeligheden med cirka en tredjedel på trods af forskellige doser og regimer for Tα1-administration (RR 0,68; 95% CI 0,59-0,78; p < 0,00001). En række studier har brugt korte induktionscyklusser svarende til ETASS-regimet (1,6 mg subkutant en eller to gange dagligt i flere dage, efterfulgt af gradvis dosisreduktion). Forfatterne advarer dog om, at de fleste af de inkluderede studier blev udført på et enkelt center og var af moderat kvalitet. Ikke desto mindre understøtter den konsekvente retning af fordele brugen af Tα1 som et supplement til standardbehandling af sepsis i afventning af store multicenterforsøg af høj kvalitet [7]. Tα1 ser også ud til at hjælpe med at genoprette immunfunktionen og samtidig forbedre overlevelsen, selv om dens indvirkning på ICU-ressourcer varierer alt efter doseringsregime. Liu et al (2016) gennemgik 19 randomiserede forsøg og fokuserede på 10 studier (n = 530) om dødelighed. Dødeligheden var lavere ved brug af Tα1 (RR 0,59; 95% CI 0,45-0,77; p = 0,0001). Administration af lægemidlet en gang dagligt og to gange dagligt gav lignende overlevelsesfordele. Interessant nok resulterede indgivelse af Tα1 én gang dagligt i et større fald i APACHE II-score (SMD -0,80), mens indgivelse to gange dagligt ikke havde nogen sådan effekt. Ingen af behandlingerne reducerede ophold på intensivafdelingen, mekanisk ventilationstid eller forekomsten af multiorgansvigt signifikant. Med hensyn til virkningsmekanisme øgede Tα1 HLA-DR-ekspressionen af monocytter (SMD 1,23), forbedrede CD3⁺ og CD4⁺ T-celler, reducerede niveauerne af inflammatoriske cytokiner som IL-6 og TNF-α og øgede niveauerne af antiinflammatorisk IL-10. Selvom de inkluderede studier generelt var af lav kvalitet, er mønsteret af immungenoprettelse i overensstemmelse med den observerede forbedring af overlevelsen [8].

En anden undersøgelse viste, at kombinationen af Tα1 og ulinastatin kan forbedre både overlevelse og immunrekonstitution, samtidig med at den viste en vis fordel i forhold til brug af intensivafdelinger. Wang et al (2016) kombinerede resultaterne af seks randomiserede forsøg (n = 944). Patienter, der fik UTI i kombination med Tα1, havde bedre 28-dages overlevelse (odds ratio [OR] 2,01; 95% CI 1,53-2,64), et gennemsnitligt APACHE II-fald på -4,72 point og havde brug for cirka to dages mindre mekanisk ventilation. Længden af opholdet på intensivafdelingen var tilbøjelig til at være kortere, men nåede ikke en klar statistisk signifikans. Derudover viste immunologiske undersøgelser en stigning i CD4⁺ T-celler på ca. 5%, mens ændringer i CD8⁺-celler var mindre konsekvente. Sikkerheden var god i alle studier. Disse resultater bekræfter, at UCT er en immunforstærker, der forbedrer korttidsoverlevelsen og immunbalancen ved svær sepsis [9]. Tα1 kan hjælpe med at genoprette immunforsvaret og fremskynde den kliniske stabilisering ved sepsis, selv om tidlige studier ikke viste en klar overlevelsesfordel. Yu et al (2009) gennemgik systematisk fem randomiserede, kontrollerede forsøg (n = 198). De fleste af studierne anvendte korte cyklusser med subkutane injektioner af Tα1 (normalt 1,6 mg en eller to gange dagligt i et par dage og derefter reduceret i hyppighed). I alle undersøgelser forbedrede Tα1 immuniteten: CD4⁺ T-celletallet steg i gennemsnit med 6,24 celler/μl, og CD4⁺/CD8⁺-ratioen steg med 0,14. Sygdommens sværhedsgrad faldt (APACHE II faldt med -3,82 point). Desuden havde patienterne brug for ca. 4,2 færre dage med mekanisk ventilation og tilbragte ca. 4,9 færre dage på intensivafdelingen. Den samlede dødelighed var dog ikke signifikant lavere sammenlignet med kontrolgruppen. Alt i alt viste tidlige undersøgelser bedre genopretning af immunsystemet og hurtigere klinisk forbedring, men der var behov for større undersøgelser for at bevise en overlevelsesfordel [10].

Tilføjelsen af thymosin-α1 til det antiinflammatoriske lægemiddel ulinastatin (UTI) ser ud til at forbedre overlevelsen og reducere skadelig inflammation hos patienter med sepsis. Liu et al (2017) udførte en metaanalyse af otte randomiserede, kontrollerede forsøg med 1112 patienter. Det er vigtigt at bemærke, at behandlingsregimerne typisk omfattede indgivelse af Tα1 i en dosis på ca. 1,6 mg subkutant flere gange om ugen ud over standardbehandling og UVI, selv om den nøjagtige dosis varierede mellem studierne. Analyser viste, at kombinationen af disse lægemidler reducerede dødeligheden efter 28 dage med ca. 36%, dødeligheden efter 60 dage med ca. 35% og dødeligheden efter 90 dage med ca. 31% sammenlignet med standardbehandling. Desuden blev patienternes kliniske status forbedret: APACHE II-scoren faldt hurtigere, og patienterne kunne hurtigere kobles fra respiratoren. Markører for inflammation i blodet blev også forbedret, idet niveauerne af interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor α (TNF-α) faldt, mens niveauerne af det anti-inflammatoriske cytokin IL-10 forblev stort set uændrede. Effekten på indlæggelsestiden på intensivafdelingen og brugen af z-medicin var dog heterogen og varierede betydeligt mellem studierne. Det er vigtigt at bemærke, at sikkerheden forblev på et acceptabelt niveau, og at der ikke blev rapporteret om nye alvorlige bivirkninger. Samlet set tyder disse resultater på, at tilføjelse af Tα1 til UVI'er kan give betydelige forbedringer i sepsisoverlevelse og immunitet, selvom der stadig er behov for større undersøgelser af høj kvalitet for at bekræfte disse resultater [11]. 

Ved lægemiddelresistent intraabdominal sepsis førte kombinationen af Tα1 og UTI'er med antibiotika til en betydelig stigning i overlevelsen og en bedre immunbalance. Zhang et al (2008) fordelte tilfældigt 120 patienter med carbapenemresistente infektioner til en gruppe, der fik carbapenemer i kombination med Tα1+UTI eller carbapenemer i kombination med placebo. Tα1 blev givet i kliniske standarddoser (ca. 1,6 mg subkutant med intervaller) sammen med UVI. Kombinationen af disse lægemidler forbedrede mange resultater: APACHE II og multiple organsvigt faldt, og Glasgow Coma Scale-scorerne blev forbedret. Immunbalancen ændrede sig positivt med stigninger i antallet af CD4⁺ og CD8⁺ T-celler og forbedrede cytokinprofiler (lavere niveauer af TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8; højere niveauer af IL-4, IL-10). Overlevelsen blev markant forbedret: +17,8% på dag 28, +25,9% på dag 60 og +27,4% på dag 90 sammenlignet med placebo. Disse resultater viser, at Tα1 i kombination med UTI kan genoprette immunfunktionen og overlevelsen selv ved højrisiko, antibiotikaresistent sepsis [12]. Desuden kan tilføjelsen af Tα1 til blodrensning (BP) ved septisk chok fremskynde stabiliseringen og forlænge den forventede levetid. Bai et al (2022) fordelte tilfældigt 86 intensivpatienter med septisk chok til en gruppe, der fik BP alene eller BP kombineret med Tα1 (1,6 mg subkutant tre gange om ugen). Begge grupper havde samme sygdomsgrad og samme respons på akut behandling. Tα1+BP-gruppen kom sig hurtigere: Varigheden af chokket og opholdet på intensivafdelingen var kortere, og den samlede kliniske respons var højere. De immunologiske markører blev bedre (stigninger i antallet af CD3⁺ og CD4⁺ T-celler), sammen med bedre kontrol af inflammatoriske cytokiner og hjertestressmarkører. Den samlede etårige overlevelse var den samme, men den forventede levetid blev forlænget med Tα1. Behandlingen blev veltolereret, og der opstod ingen nye sikkerhedsproblemer. Disse resultater tyder på, at Tα1 er en nyttig tilføjelse til den moderne behandling af septisk chok og hjælper patienterne med at stabilisere og genoprette immunfunktionen [13].

Kombinationen af thymosin-α1 (Tα1) og ekstrakorporal blodrensning kan genoprette immunbalancen, reducere længden af opholdet på intensivafdelingen og reducere dødeligheden i tilfælde af svær sepsis. Zhou et al (2009) udførte et firearmet randomiseret kontrolleret forsøg med 91 intensivpatienter. Deltagerne blev inddelt i grupper: kontinuerlig blodrensning (CBP), Tα1 alene, CBP plus Tα1 eller standardbehandling i Surviving Sepsis Campaign (SSC). Tα1 blev givet i en dosis på 1,6 mg subkutant en gang dagligt i syv dage. På dag 8 viste patienter, der blev behandlet med Tα1 alene, et højere antal CD3⁺ T-celler sammenlignet med patienter, der fik standardbehandling. Kontinuerlig blodrensning, anvendt alene eller i kombination med Tα1, reducerede vigtige inflammatoriske markører som IL-6, TNF-α og IL-6/IL-10-forholdet, samtidig med at HLA-DR og T-celle-undergruppeudtryk blev øget. Det er vigtigt at bemærke, at CBP plus Tα1-gruppen viste hurtigere forbedringer med stærkere reduktioner i TNF-α-niveauer og hurtigere stigninger i CD3⁺- og CD4⁺-celler inden dag 4. Klinisk set reducerede både CBP og kombinationsbehandlingen varigheden af respiratorbrug og ophold på intensivafdelingen. Kombinationsbehandlingen reducerede også dødeligheden efter 28 og 90 dage sammenlignet med standardbehandling af patienter med sepsis. Samlet set hjælper Tα1 med at genopbygge immunforsvaret, mens CBP fjerner inflammatoriske mediatorer; brugt sammen fremmer de hurtigere helbredelse og bedre overlevelse [14].

Korte cyklusser med intensiv thymosin-α1 (Tα1)-behandling kan hurtigt forbedre immunforsvaret og reducere antallet af dødsfald som følge af septisk chok. Chen (2007) gennemførte et randomiseret forsøg med 42 intensivpatienter, som blev inddelt i en gruppe, der fik Tα1 i en dosis på 1,6 mg subkutant to gange dagligt i en uge plus standardantibiotika eller antibiotika alene. På dag 3-7 viste patienter, der fik Tα1, et højere antal CD3⁺, CD4⁺ og naturlige dræberceller (NK) samt en forbedring af CD4⁺/CD8⁺-forholdet (alle p < 0,01). Derudover reducerede Tα1 varigheden af feber, ophold på intensivafdelingen og tiden med mekanisk ventilation, samtidig med at de samlede behandlingsomkostninger blev reduceret (alle p < 0,01). Vigtigst af alt var dødeligheden efter 28 dage signifikant lavere i Tα1-gruppen sammenlignet med den gruppe, der kun fik antibiotika. Disse resultater understøtter brugen af kortvarig, intensiv dosering af Tα1 i den tidlige fase af septisk chok for at genoprette immunbalancen og forbedre overlevelsen [15]. Derudover hjælper både Tα1 og kontinuerlig blodrensning med at genoprette immunfunktionen og fremme organregenerering ved svær sepsis, men deres virkninger er hurtigere og mere potente, når de bruges sammen. Li et al (2009) udførte et firearmet randomiseret kontrolleret forsøg med 91 intensivpatienter, hvor man sammenlignede standardbehandling i henhold til Surviving Sepsis Campaign (SSC), kontinuerlig blodrensning (CBP; CRRT eller MARS dagligt i tre dage), Tα1 i en dosis på 1,6 mg subkutant dagligt i syv dage eller en kombination af CBP og Tα1. Alle behandlingsgrupper havde kortere ophold på intensivafdelingen, færre dage med mekanisk ventilation og lavere dødelighed efter 28 dage sammenlignet med SSC alene. Tα1 øgede HLA-DR-ekspressionen og antallet af CD3⁺-, CD4⁺- og CD8⁺-T-celler ved dag 7. CBP forbedrede APACHE II- og Marshall-organfunktionsscoren allerede på dag 3. Det er vigtigt at bemærke, at gruppen, der fik kombinationen af CBP og Tα1, viste den tidligste og største stigning i antallet af CD3⁺ T-celler på dag 3 og viste den stærkeste samlede kliniske bedring. Baseret på resultaterne accelererer kombinationen af Tα1 og CBP immunnormaliseringen og fører til bedre resultater end hver af behandlingerne alene [16].

Kombinationen af thymosin-α1 og ulinastatin understøtter hurtigere bedring, stærkere immunbalance og bedre overlevelse ved svær sepsis. Chen et al (2009) gennemførte et randomiseret kontrolleret multicenterforsøg med 114 patienter, som fik tildelt standardbehandling i kombination med ulinastatin (UTI) og Tα1 eller placebo. Kombinationsbehandlingen førte til en hurtigere forbedring af organfunktionen, som det fremgår af en hurtigere reduktion af multiorgansvigt og APACHE II-score. Immunforsvaret blev også bedre: CD4⁺/CD8⁺-ratioen blev hurtigere normaliseret, mens de pro-inflammatoriske markører TNF-α og IL-6 faldt, og de anti-inflammatoriske cytokiner IL-4 og IL-10 forblev stabile. Klinisk set havde patienter med em i gruppen, der fik kombinationsbehandling, et kortere ophold på intensivafdelingen, tilbragte færre dage i respirator og havde brug for mindre antibiotika- og dopaminstøtte. Overlevelsen blev forbedret på hvert tidspunkt med stigninger på 17,3% efter 28 dage, 28,9% efter 60 dage og 31,4% efter 90 dage sammenlignet med placebo. Samlet set fremmer målretning mod både overinflammation med UTI og immunosuppression med Tα1 hurtigere bedring, bedre immunrekonstruktion og højere overlevelsesrater på kort og mellemlang sigt for svær sepsis [18]. På samme måde forbedrer thymosin-α1 med ulinastatin immunrekonstitutionen, reducerer inflammation og forbedrer overlevelsen hos sepsispatienter. Su et al (2009) gennemførte et randomiseret kontrolleret forsøg med 242 personer, der blev tildelt standardbehandling i Surviving Sepsis Campaign (SSC) eller SSC plus ulinastatin (UTI; 200 kU intravenøst to gange dagligt i fire dage efterfulgt af 100 kU dagligt i seks dage) og Tα1 (1,6 mg subkutant to gange dagligt i fire dage efterfulgt af en gang dagligt i seks dage). Kombinationsbehandlingen øgede monocytternes HLA-DR-ekspression og ændrede CD4⁺ T-celleprofilen i retning af en mere aktiv, infektionsbekæmpende profil, som det fremgår af højere CD4⁺IFN-γ⁺/CD4⁺IL-4⁺-ratioer. Inflammationsmarkører som IL-6 og IL-10 faldt, scoren for sygdommens sværhedsgrad (APACHE II) blev forbedret, og MODS (multiple organ dysfunction syndrome) faldt fra 47% til 21%. Brugen af respirator faldt også (6,1 ± 2,5 vs. 8,2 ± 3,5 dage). Opholdet på intensivafdelingen og infektionens varighed forblev ens i begge grupper. Vigtigst af alt faldt dødeligheden efter 28 dage fra 33% for standardbehandling til 20% for kombinationsbehandling. Samlet set viser disse resultater, at kombinationen af Tα1 med ulinastatin giver stærkere immunstøtte og større overlevelsesfordele end standardbehandling af sepsis [17].

Dosis af thymosin-α1 ved sepsis

I sepsisundersøgelser er doseringen af thymosin-α1 (Tα1) meget ensartet, idet de fleste undersøgelser bruger 1,6 mg pr. injektion og justerer skemaet i henhold til sygdommens sværhedsgrad og yderligere behandlinger.
En almindelig tilgang er en 7-dages behandling, hvor lægemidlet først gives to gange om dagen og derefter en gang om dagen, hvorefter dosis gradvist reduceres. I et stort studie udført på en intensivafdeling blev 1,6 mg givet subkutant (SC) to gange dagligt i 5 dage, efterfulgt af en gang dagligt i 2 dage. I en anden undersøgelse af septisk chok blev 1,6 mg SC brugt to gange dagligt i en hel uge sammen med antibiotika.

To studier med fire arme sammenlignede Tα1 alene, kontinuerlig blodrensning (CBP), en kombination af disse eller standardbehandling. I begge var det valgte Tα1-regime 1,6 mg SC en gang dagligt i 7 dage, mens CBP omfattede CRRT eller MARS dagligt i 3 dage.

Den dobbelte immunterapistrategi kombinerede Tα1 i en dosis på 1,6 mg subkutant to gange dagligt i 4 dage efterfulgt af en gang dagligt i 6 dage (10 dage i alt) med ulinastatin i en dosis på 200 kU intravenøst to gange dagligt i 4 dage efterfulgt af 100 kU dagligt i 6 dage. I et andet multicenterstudie blev Tα1 tilføjet til ulinastatin, men doseringen blev ikke specificeret; centrene fulgte generelt lignende doseringsregimer fra 7 til 10 dage, lige fra to gange dagligt til en gang dagligt.

Nyere protokoller har brugt 1,6 mg subkutant tre gange om ugen, når Tα1 blev kombineret med blodrensningsmetoder. Metaanalyser viser, at de fleste sepsisstudier bruger en dosis på 1,6 mg en eller to gange om dagen i ca. 7-10 dage. Nogle behandlingsregimer starter med induktion to gange om dagen i et par dage og reducerer derefter dosis til en gang om dagen, mens andre bruger en dosis på en gang om dagen i en uge eller to gange om dagen i en hel uge i alvorlige tilfælde.

Ofte anvendes samtidige indgreb:

• Ulinastatin ofte i en dosis på 200 kU intravenøst to gange dagligt i 4 dage, efterfulgt af 100 kU en gang dagligt i 6 dage.
• Kontinuerlig blodrensning (CRRT eller MARS) udføres normalt dagligt i tre sessioner.

I praksis er det mest pålidelige regime at give 1,6 mg subkutant to gange dagligt i et par dage og derefter en gang dagligt i cirka en uge til 10 dage med dosisjusteringer, når det kombineres med ulinastatinbehandling eller blodrensning. Dette regime er i overensstemmelse med de fleste kliniske programmer for indgivelse af Tα1 ved svær sepsis og septisk chok.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet i uddannelsesøjemed og har til formål at øge kendskabet til det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at artiklen handler om stoffet generelt - det er ikke en beskrivelse af et specifikt produkt (kemisk reagens). Vi foreslår ikke brug af kemiske reagenser på mennesker - det er forbudt ved lov, og for at et produkt kan bruges til behandling, skal det være registreret som et lægemiddel. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelig videnskabelig forskning og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren bør konsultere en kvalificeret sundhedsprofessionel i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Referencer

1. Gyawali, B., Ramakrishna, K. og Dhamoon, A. S. (2019). Sepsis: udvikling af definition, patofysiologi og behandling. SAGE åben medicin, 7, 2050312119835043. https://doi.org/10.1177/2050312119835043 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6429642/ 
2. Wu, J., Zhou, L., Liu, J., Ma, G., Kou, Q., He, Z., Chen, J., Ou-Yang, B., Chen, M., Li, Y., Wu, X., Gu, B., Chen, L., Zou, Z., Qiang, X., Chen, Y., Lin, A., Zhang, G. og Guan, X. (2013). Effektiviteten af thymosin alfa 1 ved svær sepsis (ETASS): et multicenter, enkeltblindet, randomiseret, kontrolleret forsøg. Critical Care, 17(1), R8. https://doi.org/10.1186/cc11932 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23327199/
3. Li, Y., Chen, H., Li, X., Zhou, W., He, M., Chiriva-Internati, M., Wachtel, M. S. og Frezza, E. E. (2009). Ny immunmodulerende behandling af svær sepsis: ulinastatin i kombination med thymosin α1. Journal of Intensive Care Medicine, 24(1), 47-53. https://doi.org/10.1177/0885066608326970https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19033321/ 
4. Han, D., Shang, W., Wang, G., Sun, L., Zhang, Y., Wen, H. og Xu, L. (2015). Immunmodulerende strategi baseret på ulinastatin og thymosin α1 til behandling af sepsis: en metaanalyse. International immunofarmakologi, 29(2), 377-382. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.10.026 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522590/
5. Gu, B., Zhou, Y., Nie, Y., Wang, L., Liang, L., Liao, Z., Wen, J., Guan, X., Chen, M., Wu, J. og Pei, F. (2025). Effektiviteten af thymosin α1 i behandlingen af sepsis: en systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 15, 1673959. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1673959https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40969554/ 
6. Feng, Z., Shi, Q., Fan, Y., Wang, Q. og Yin, W. (2016). Ulinastatin og/eller thymosin α1 ved svær sepsis: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Journal of Trauma and Acute Care Surgery, 80(2), 335–340. https://doi.org/10.1097/TA.0000000000000909 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517783/
7. Li, C., Bo, L., Liu, Q. og Jin, F. (2015). Thymosin alfa1-baseret immunmodulerende terapi til behandling af sepsis: en systematisk gennemgang og metaanalyse. International Journal of Infectious Diseases, 33, 90-96. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.12.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532482/
8. Liu, F., Wang, H. M., Wang, T., Zhang, Y. M. og Zhu, X. (2016). Effektiviteten af thymosin α1 som immunmodulerende behandling af sepsis: en systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg. BMC Infektionssygdomme, 16(1), 488. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1823-5. PMID: 27633969; PMCID: PMC5025565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633969/
9. Wang, F. Y., Fang, B., Qiang, X. H., Yu, T. O., Zhong, J. R., Cao, J. og Zhou, L. X. (2016). Effektivitet og immunmodulerende virkninger af ulinastatin og thymosin α1 ved sepsis: en systematisk gennemgang og metaanalyse. BioMed Research International, 2016, 9508493. https://doi.org/10.1155/2016/9508493. PMID: 27340674; PMCID: PMC4906180 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340674/
10. Yu, Y., Tian, J. H., Yang, K. H. og Zhang, P. (2009). [Evaluering af effekten af thymosin alfa1 i behandlingen af sepsis: en systematisk gennemgang]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(1), 21-24. PMID: 19141185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141185/
11. Liu, D., Yu, Z., Yin, J., Chen, Y., Zhang, H., Xin, F., Fu, H. og Wan, B. (2017). Effekten af ulinastatin kombineret med thymosin alfa1 på sepsis: en systematisk gennemgang og metaanalyse af kinesiske og indiske patienter. Journal of Critical Care, 39, 259-266. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2016.12.013. PMID: 28069319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069319/
12. Zhang, Y., Chen, H., Li, Y., Zheng, S., Chen, Y., Li, L., Zhou, L., Xie, H. og Praseedom, R. K. (2008). Immunmodulerende strategi baseret på thymosin alfa1 og ulinastatin til sepsis på grund af intra-abdominal infektion forårsaget af carbapenem-resistente bakterier. Journal of Infectious Diseases, 198(5), 723-730. https://doi.org/10.1086/590500. PMID: 18613793 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18613793/
13. Bai, L., Qiu, X., Ding, X., Bai, X., Huang, W., Yang, L. og Shi, X. (2022). Værdien af at kombinere thymosin α1 med blodrensning for at forbedre redningseffekten hos patienter i chok. Alternative behandlingsformer inden for sundhed og medicin, 28(7), 146-152. PMID: 35951068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35951068/
14. Zhou, L. X., Tan, J. J., Li, Y. N., Luo, H. T., Shao, Y. H., Qiang, X. H., Yu, T. O., Ma, M. Y., Mao, K. J. og Fang, B. (2009). Immun- og inflammationsforstyrrelser ved svær sepsis og virkningerne af bi-immunmodulerende behandling: et prospektivt, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 89(15), 1028-1033. PMID: 19595251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19595251/
15. Chen, J. (2007). [Effekter af thymosin alfa-1 på cellulær immunfunktion hos patienter med septisk chok]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 19(3), 153-155. PMID: 17376268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17376268/
16. Li, Y., Zhou, L., Qiang, X., Yu, T., Mao, K., Feng, B., Wen, W., Zou, Y., Li, W. og Li, C. (2009). Virkninger af kontinuerlig blodrensning og thymosin alfa1 på cellulær immunitet hos patienter med svær sepsis: et prospektivt, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 139-142. PMID: 19278581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278581/
17. Su, L., Meng, F., Tang, Y., Wen, Q., Liu, Y., Tang, L., Duan, P. og Luo, R. (2009). Kliniske virkninger af ulinastatin og thymosin alfa1 på immunmodulation hos patienter med sepsis. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 21(3), 147-150. PMID: 19278583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19278583/
18. Chen, H., He, M. og Li, Y. (2009). Behandling af patienter med svær sepsis med ulinastatin og thymosin alfa1: et prospektivt, randomiseret, kontrolleret pilotstudie. Chin Med J (engelsk), 122(8), 883-888. doi:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2009.08.012. PMID: 19493408 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19493408/